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神經(jīng)病理性疼痛與阿片類藥物,主要內(nèi)容,神經(jīng)病理性疼痛概述,1,阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,2,神經(jīng)病理性疼痛概述,定 義,疼痛源于 軀體感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng) 的破壞,神經(jīng)病理性疼痛概述,分 類,中樞性,外周性,彌 散 性,局 灶 性,中 風(fēng) 后 疼 痛,脊 髓 損 傷 后 疼 痛,多 發(fā) 性 硬 化,糖 尿 病 性,癌 癥 和 艾 滋 病 相 關(guān) 性,神 經(jīng) 根 性 痛,帶 狀 皰 疹 痛,外 傷 后 神 經(jīng) 痛,殘 肢 痛 幻 肢 痛,復(fù) 雜 區(qū) 域 疼 痛 綜 合 征,神經(jīng)病理性疼痛概述,流行情況,主要臨床表現(xiàn),自發(fā)性疼痛 異常疼痛/痛覺(jué)超敏 其他感覺(jué)(冷,熱感覺(jué)異常) Tinel征 感覺(jué)缺失,神經(jīng)病理性疼痛概述,+/- 自主神經(jīng)紊亂 運(yùn)動(dòng)障礙 萎縮/營(yíng)養(yǎng)不良 + 震顫 ,肌張力障礙 +/- 腱反射改變,自發(fā)性疼痛 持續(xù)性 灼痛 酸痛 間歇性 銳痛 刺痛 誘發(fā)性疼痛 異常疼痛 閾值 面積 強(qiáng)度 持續(xù)時(shí)間,神經(jīng)病理性疼痛概述,主要臨床表現(xiàn),8,癌癥患者中的神經(jīng)病理性疼痛,由腫瘤引起 神經(jīng)叢病 浸潤(rùn)神經(jīng)根 脊髓受壓 由腫瘤治療引起 手術(shù)切口痛 幻肢痛 VCR、PDD所致神經(jīng)炎 放療所致神經(jīng)叢病,與腫瘤有關(guān) 皰疹后神經(jīng)病理性疼痛 由并發(fā)癥引起 DM后神經(jīng)病理性疼痛,9,神經(jīng)病理性疼痛的臨床特點(diǎn),疼痛性質(zhì):劇烈、尖銳、灼熱痛、鈍樣痛、寒冷、敏感、不舒服、痛癢、深部、體表等。 幾乎伴有感覺(jué)的改變。( 一些非腫瘤性的神經(jīng)病理性疼痛,如三叉神經(jīng)病理性疼痛/舌咽神經(jīng)病理性疼痛沒(méi)有感覺(jué)的改變。) 有感覺(jué)過(guò)敏(尤其是痛覺(jué))與異常疼痛。 部分伴有交感神經(jīng)功能障礙,如皮膚血管擴(kuò)張、皮溫增高、出汗改變。,主要內(nèi)容,神經(jīng)病理性疼痛概述,1,阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,2,阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,兩個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題,有效性如何?,安全性怎樣?,阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,阿片類藥物治療 自發(fā)性神經(jīng)病理性疼痛的療效,研究: Gimbel et al., Neurology 2003 受試者: 159例;DPN;中至重度疼痛 試驗(yàn)藥物: 奧施康定20120 mg vs 安慰劑 設(shè)計(jì): RCT;平行設(shè)計(jì);6 周 評(píng)價(jià)指標(biāo): 自發(fā)性疼痛、睡眠質(zhì)量,研究 奧施康定治療 糖尿病周圍神經(jīng)病變 (DPN1),阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,奧施康定治療 DPN1,Add figure from paper,Gimbel et al., Neurology 2003,安慰劑,奧施康定,研究天數(shù),基線,平均日劑量 37 21 mg,8,16,24,32,40,4,12,20,28,36,2,4,6,8,10,平均疼痛強(qiáng)度,7.6,NMDA antagonists,2.5,Opioids,4.2,Anticonvulsants,3.3,TCAs,Combined NNT from available studies,Combined NNTs are 5.1 for gabapentin (GBT) and 2.6 for OxyContin,Finnerup NB et al. Pain 2005; 118: 289305,阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,研究 幾種神經(jīng)病理性疼痛治療藥物的效果比較(NNTs),TCAs, tricyclic antidepressants; NMDA, n-methyl D-aspartate,Drugs,17,奧施康定 神經(jīng)病理性疼痛患者的理想選擇,NNT (一例50%疼痛緩解),2.3,2.5,3.2,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,加巴噴丁,羥考酮,三環(huán)抗抑郁劑,Pain 1999; 83: 389400,安慰劑對(duì)照研究統(tǒng)計(jì)獲得一例50%疼痛緩解 所需的治療人數(shù)(NNT),阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,阿片類藥物治療 誘導(dǎo)性神經(jīng)病理性疼痛的療效,研究: Watson et al., Pain 2003 受試者: 45 例患者; 中至重度疼痛 試驗(yàn)藥物: 奧施康定 2080 mg vs 活性安慰劑 設(shè)計(jì): RCT; 交叉設(shè)計(jì); 4 周 評(píng)價(jià)指標(biāo): 自發(fā)性疼痛 VAS 和分類、疼痛緩解、 “皮 膚痛”、睡眠、行為障礙 SF-36,阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,研究 奧施康定治療DPN2,*,Watson et al., Pain 2003,平均日劑量40 18 mg,奧施康定治療DPN2的效果,阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,*,* P0.001,奧施康定與安慰劑的比較,VAS,研究: Watson et al., Neurology 1998 患者: 50 例患者 試驗(yàn)藥物:奧施康定2060 mg vs 安慰劑 (劑量上調(diào)至最大效應(yīng)或者不可耐受的不良反應(yīng)的 出現(xiàn)) 設(shè)計(jì): RCT;交叉設(shè)計(jì);4 周 評(píng)價(jià)指標(biāo):自發(fā)性疼痛強(qiáng)度和緩解,異常疼痛,行動(dòng)障礙 心境障礙,抑郁,阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,研究 奧施康定治療神經(jīng)病理性疼痛,*P0.001; 治療的最后一周,平均日劑量 45 17 mg,Watson et al., Neurology 1998,阿片類藥物治療神經(jīng)病理性疼痛,奧施康定治療PHN的效果,*,*,VAS,Watson et al., Neurology 1998,阿片類藥物 在神經(jīng)病理性疼痛治療中 的安全性,不良事件(NNH),Eisenberg et al., JAMA 2005,脫落 困倦 眩暈 嘔吐 便秘 惡心,阿片類藥物治療神經(jīng)痛,阿片類藥物的不良事件,神
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