走下神壇的阿司匹林.ppt

百年神藥 阿司匹林的“是是非非”,化工產(chǎn)品工程,目錄 CONTENTS,臨床應(yīng)用,01 歷史與背景阿司匹林的從無(wú)到有,阿司匹林的問(wèn)世，最早可追溯到公元前1534年，古埃及最早的醫(yī)藥文獻(xiàn)埃伯斯醫(yī)藥典記載了古埃及人將柳樹(shù)用于消炎鎮(zhèn)痛。 我國(guó)神農(nóng)本草經(jīng)記載，柳之根、皮、枝、葉均可入藥，有祛痰明目，清熱解毒，利尿防風(fēng)之效，外敷可治牙痛；李時(shí)珍本草綱目記載，“柳葉煎之，可療心腹內(nèi)血、止痛，治疥瘡，柳枝和根皮，煮酒，漱齒痛，煎服制黃疸白濁；柳絮止血、治濕痺，四肢攣急”。,01 歷史與背景阿司匹林的從無(wú)到有,柳樹(shù)葉,1758年，英國(guó)Edward stone教士記載了用柳皮治療瘧疾（癥狀為發(fā)燒并伴有疼痛）的病例，通常被認(rèn)為是現(xiàn)代科學(xué)意義上的第一次描述了柳皮的藥效。,1828年，慕尼黑大學(xué)教授Joseph Buchner首次從柳樹(shù)皮中提取出黃色晶體狀活性成分，并命名為水楊苷。,水楊苷,水楊酸,乙酰水楊酸,1838年意大利化學(xué)家Raffaele Piria發(fā)現(xiàn)，水楊苷水解、氧化變成的水楊酸，藥效要比水楊苷更好。1876年，鄧迪皇家醫(yī)院醫(yī)生John Maclagan在柳葉刀上發(fā)表了首個(gè)含有水楊酸鹽類的臨床研究，發(fā)現(xiàn)水楊苷能緩解風(fēng)濕患者的發(fā)熱和關(guān)節(jié)炎癥。,1897年德國(guó)化學(xué)家Felix Hoffman把水楊酸加上一個(gè)乙?；?，轉(zhuǎn)化成乙酰水楊酸，即為阿司匹林。乙酰水楊酸在減少對(duì)胃部的刺激同時(shí)，效果更優(yōu)于水楊酸。并很快通過(guò)了對(duì)疼痛、炎癥及發(fā)熱的臨床療效測(cè)試。,02 作用機(jī)制,膜磷脂,花生四烯酸,環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物,白三烯,支氣管收縮，血管通透性增加，白細(xì)胞趨化游走,哮喘,PGI2,TXA2,PGE,致痛 致熱 致炎,血小板聚集,抑制血小板聚集,阿司匹林,環(huán)氧合酶,（）,（）,（）,（）,（+）,血栓素 合酶,前列環(huán) 素合酶,02 阿司匹林最佳劑量,適當(dāng)?shù)陌⑺酒チ种委焺┝恳恢笔侨藗儬?zhēng)論的問(wèn)題。,阿司匹林作用機(jī)制的生化研究結(jié)果及評(píng)價(jià)阿司匹林抗栓作用的臨床研究均發(fā)現(xiàn)阿司匹林缺乏明顯的劑-效關(guān)系，而不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量增加有關(guān)，極小劑量的阿司匹林2040 mg/d，就能抑制78%以上TXA2的生成，較低劑量的阿司匹林 (75300 mg/d)，達(dá)到對(duì)血小板COX的最大抑制，再增加劑量和增加服藥次數(shù)對(duì)血小板以外有核細(xì)胞COX抑制增強(qiáng)，表現(xiàn)為為抗炎作用增強(qiáng)，但不良反應(yīng)也增加，而抗栓作用沒(méi)有明顯增加。急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者首次可嚼服160325 mg阿司匹林，長(zhǎng)期維持劑量為75100 mg。,02 藥代動(dòng)力學(xué)特征,口服阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué),早期研究中，國(guó)外報(bào)道顯示，普通片劑與栓劑的血藥水平、吸收速率與程度基本相似，而國(guó)內(nèi)有些報(bào)道顯示出口服吸收與直腸吸收具有差異性。 現(xiàn)在研究表明，阿司匹林普通制劑在胃內(nèi)已開(kāi)始吸收，在小腸上部可吸收大部分。腸溶片則在腸道釋放、吸收，吸收速度慢。阿司匹林被吸收后在肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄。,03 臨床應(yīng)用,鎮(zhèn)痛、解熱：對(duì)鈍痛效果優(yōu)于銳痛，緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。 抗炎、抗風(fēng)濕：阿司匹林為治療風(fēng)濕熱的首選藥物。為治療風(fēng)濕熱的常用藥物。用藥后可解熱，使關(guān)節(jié)疼痛等癥狀緩解，同時(shí)使血沉下降，但不能改變風(fēng)濕熱的基本病理變化，也不能治療和預(yù)防風(fēng)濕性心臟損害及其它并合癥。 關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外本品也用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，但須同時(shí)進(jìn)行病因治療。此外，本品也用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。 兒童皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。?阿司匹林屬于非甾體抗炎藥，臨床主要用于：,03 臨床應(yīng)用,阿司匹林在心腦血管領(lǐng)域中的應(yīng)用： 1. 阿司匹林與腦卒中 1977年卒中雜志發(fā)表了第一個(gè)證實(shí)阿司匹林預(yù)防腦梗死的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，該研究結(jié)果顯示，阿司匹林可降低包括死亡、腦或視網(wǎng)膜梗死及短暫性腦缺血發(fā)作在內(nèi)的復(fù)合終點(diǎn)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 1997年柳葉刀發(fā)表了阿司匹林在腦卒中方面的兩個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)國(guó)際腦卒中試驗(yàn)和中國(guó)急性腦卒中試驗(yàn)奠定了阿司匹林在腦卒中急性期的地位，中國(guó)腦血管病一級(jí)預(yù)防指南2015推薦其用于腦卒中高?；颊叩囊患?jí)預(yù)防。 2. 阿司匹林與心肌梗死 1974年首次報(bào)道了阿司匹林用于心肌梗死患者的隨機(jī)研究，此后大量研究顯示，阿司匹林可顯著性降低患者病死率。2013年抗血小板治療中國(guó)專家共識(shí)建議，中高?；颊邞?yīng)給予阿司匹林75100mg進(jìn)行心血管病一級(jí)預(yù)防，2015年急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南等均推薦只要無(wú)禁忌證，阿司匹林應(yīng)作為心血管病二級(jí)預(yù)防藥物長(zhǎng)期服用。,04 阿司匹林的新發(fā)現(xiàn),標(biāo)題,03 阿司匹林的2018,不久前，發(fā)表在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)第67屆年度科學(xué)會(huì)議上的一項(xiàng)研究稱，對(duì)患有2型糖尿病和心力衰竭的人來(lái)說(shuō)，每天服用阿司匹林似乎能夠降低死亡或因心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。但數(shù)據(jù)也顯示，阿司匹林的使用可能會(huì)增加患非致命性心臟病或中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。 2018年3月27日，發(fā)表在Journal of the American Academy of Dermatology雜志上一項(xiàng)的研究中，來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)證實(shí)，“每天服用一次阿司匹林的男性”患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)幾乎是“未每天服用阿司匹林的男性”的2倍。,隨著研究不斷深入，一些報(bào)道的出現(xiàn)使人們對(duì)阿司匹林的使用陷入沉思：,Orrell K A