藥理學(xué)-腎上腺素受體激動(dòng)藥.ppt

2019/7/9,1,第十章 腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptor agonists),又稱為:擬腎上腺素藥 (adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物 (sympathomimetic amines),武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系,2019/7/9,2,一、構(gòu)效關(guān)系,腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。,2019/7/9,3,1.兒茶酚胺(catecholamines) 屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。 2.非兒茶酚胺 屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。,2019/7/9,4,3.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間 長(zhǎng)、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng)，維持時(shí)間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)，不易被COMT滅活。 4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時(shí)間長(zhǎng)，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。,2019/7/9,5,5.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后，藥物對(duì)、受體選擇性產(chǎn)生改變。 如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對(duì)1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對(duì)1、 2受體有活性，對(duì)受體無(wú)活性。,2019/7/9,6,二、分 類,受體激動(dòng)藥 腎上腺素受體激動(dòng)藥 ，受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥,2019/7/9,7,受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 體內(nèi)過(guò)程 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般 采用靜脈滴注給藥。,2019/7/9,8,藥理作用 作用機(jī)制： 對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用 對(duì)1受體激動(dòng)作用較弱 對(duì)2受體無(wú)作用 激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。,2019/7/9,9,1.血管 激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。 血管收縮強(qiáng)度順序是： 皮膚、粘膜血管 腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管,2019/7/9,10,冠狀血管舒張，血流量增加 (1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。 (2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。 (3)激動(dòng)突觸前膜2受體。,2019/7/9,11,2.心臟 激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。 3.血壓 小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。 大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。,2019/7/9,12,臨床應(yīng)用 1.休克 2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。 3.上消化道出血 不良反應(yīng) 1.局部組織缺血壞死 2.急性腎功能衰竭,2019/7/9,13,間羥胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 為人工合成品 作用機(jī)制： 1.直接作用于1受體和1受體。 1受體作用較弱。 2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進(jìn)入囊泡，置換囊泡中的NA，促進(jìn)NA釋放。,2019/7/9,14,作用特點(diǎn)： 1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。 2 . 1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。 3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱， 可肌注，不引起局部組織缺血壞死。,2019/7/9,15,4.對(duì)腎血管無(wú)明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。 5.快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。,2019/7/9,16,去氧腎上腺素 (苯氧腎上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine) 作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。 腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。,2019/7/9,17,臨床應(yīng)用 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。 2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，升壓時(shí)通過(guò)迷走神經(jīng)反射性心率減慢。 3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開(kāi)大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。,2019/7/9,18,、受體受體激動(dòng)藥,腎上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) 腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品,2019/7/9,19,體內(nèi)過(guò)程 AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。 皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持1030min。0.250.5mg/次， 皮下注射極量1mg/次。 心內(nèi)注射： 0.250.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。 靜脈注射或滴注：0.51mg/次,2019/7/9,20,藥理作用 作用機(jī)制：激動(dòng)1受體和1、 2受體， 對(duì)受體激動(dòng)作用強(qiáng)度相等。 1.心臟 激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。,2019/7/9,21,2.血管 激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 激動(dòng)2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。 激動(dòng)2受體 冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓,2019/7/9,22,3.血壓 小劑量AD： 收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮。 大劑量AD： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。,2019/7/9,23,4.支氣管 激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴(kuò)張，并抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏介質(zhì)。 激動(dòng)支氣管平滑肌1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。 5.胃腸平滑肌張力降低。 6.血糖升高：激動(dòng) 受體，促進(jìn)糖原分解； 降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放。,2019/7/9,24,臨床應(yīng)用 1.心臟聚停 心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：NA+AD+ISO） 2.過(guò)敏性休克：AD首選 過(guò)敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜 水腫，過(guò)敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。 AD：激動(dòng)激動(dòng)1、1受體，血壓升高。 激動(dòng)激動(dòng)2受體，支氣管擴(kuò)張，抑制過(guò)敏 介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。,2019/7/9,25,3.支氣管哮喘 支氣管哮喘急性發(fā)作 4.與局麻藥配伍 目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，減少局麻藥吸收中毒。 局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過(guò)0.3mg)。,2019/7/9,26,不良反應(yīng) 心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動(dòng)。 禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,2019/7/9,27,麻黃堿(ephedrine) 麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。 作用機(jī)制： 1.直接作用：激動(dòng)1、 2、 1、 2受體。 2.間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。,2019/7/9,28,作用特點(diǎn)(與Ad比較）： 1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。 2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。 3.易通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。 4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。,2019/7/9,29,臨床應(yīng)用 1.防治輕度支氣管哮喘，對(duì)重癥急性發(fā)作明顯無(wú)效。 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51% 溶液滴鼻。 3.防治低血壓狀態(tài) 4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。,2019/7/9,30,多巴胺(dopamine,DA) DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。 體內(nèi)過(guò)程 1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無(wú)效。 2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT 所滅活，作用時(shí)間短。 3.DA不易通過(guò)血腦屏障，外周給藥無(wú)中樞作用。,2019/7/9,31,藥理作用 作用機(jī)制：激動(dòng)1、1及DA受體 1.激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。 2.激動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與AD、ISO比不 引起心率失常。,2019/7/9,32,3.激動(dòng)DA受體 (1)腎、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，由于DA 激動(dòng)D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴(kuò)張。 腎血管擴(kuò)張，血流量增加，腎小球?yàn)V過(guò)增加，尿量增加，腎功能改善。 (2)激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿。,2019/7/9,33,臨床應(yīng)用 1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。 因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開(kāi)始 滴注速度為25ug/kg/min。用藥前必需補(bǔ)足血容量。 2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。,2019/7/9,34,受體受體激動(dòng)藥,異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO) 藥用為人工合成品 體內(nèi)過(guò)程 1.口服吸收無(wú)效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而失活。 2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。 3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。,2019/7/9,35,4.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)。 藥理作用 作用機(jī)制： 激動(dòng)激動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無(wú)選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)受體無(wú)作用。 1.心臟 激動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。,2019/7/9,36,2.血管 激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。 3.血壓 興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。 4.激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放。,2019/7/9,37,臨床應(yīng)用 1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。 2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療、 房室傳導(dǎo)阻滯 ，舌下或靜脈滴注給藥。 3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。 4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容易。,2019/7/9,38,不良反應(yīng) 1.心悸、頭暈。 2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,2019/7/9,39,多巴酚丁胺(dobutamine) 藥用為人工合成品，口服無(wú)效，靜脈給藥。 右旋體： 阻斷1受體， 激動(dòng)受體。 多巴酚丁胺 消旋體 左旋體：激動(dòng)1受體，對(duì) 受體激動(dòng)作用弱。,2019/7/9,40,作用機(jī)制： 選擇性激動(dòng)1受體，為1受體激動(dòng)藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。 對(duì)2受體作用很弱，對(duì)1受體幾無(wú)作用。 與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過(guò)速。