QJMS 0002 S-2013 濟南孟氏生物科技研究所有限公司 保健食品 孟氏牌天樂膠囊.doc

Q/SOM Q/JMS濟南孟氏生物科技研究所有限公司企業(yè)標準 Q/JMS 0002S-2013保健食品孟氏牌天樂膠囊2013-12-18發(fā)布 2013-12-25實施濟南孟氏生物科技研究所有限公司 發(fā)布12Q/JMS 0002S-2013前 言根據中華人民共和國食品安全法制定本標準。本標準嚴格按照GB/T 1.1標準化工作導則第1部分：標準的結構和編寫規(guī)則的要求進行編寫。本標準附錄A、附錄B、附錄C均為規(guī)范性附錄。本標準由濟南孟氏生物科技研究所有限公司提出并起草。本標準主要起草人：孟憲忠。本標準自發(fā)布之日起有效期限3年，到期復審。12孟氏牌天樂膠囊 1 范圍本標準規(guī)定了“孟氏牌天樂膠囊”的技術要求、生產加工過程衛(wèi)生要求、檢驗方法、檢驗規(guī)則、標志、包裝、運輸與貯存的要求。本標準適用于以L-肉堿酒石酸鹽、蜂王漿凍干粉、紅景天提取物、西洋參提取物為主要原料經混合、裝囊、包裝等主要工藝制成的保健食品孟氏牌天樂膠囊。2 規(guī)范性引用文件下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內容）或修訂版均不適用于本標準，然而，鼓勵根據本標準達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標準。GB/T 191 包裝儲運圖示標志GB 4789.2 食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 菌落總數測定GB/T 4789.3-2003食品衛(wèi)生微生物學檢驗 大腸菌群測定GB 4789.4食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 沙門氏菌檢驗GB 4789.5 食品衛(wèi)生微生物學檢驗 志賀氏菌檢驗GB 4789.10 食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 金黃色葡萄球菌檢驗GB/T 4789.11 食品衛(wèi)生微生物學檢驗 溶血性鏈球菌檢驗GB 4789.15 食品安全國家標準 食品微生物學檢驗 霉菌和酵母計數GB 5009.3 食品安全國家標準 食品中水分的測定GB 5009.4 食品安全國家標準 食品中灰分的測定GB/T 5009.11 食品中總砷及無機砷的測定GB 5009.12 食品安全國家標準 食品中鉛的測定GB/T 5009.17 食品中總汞及有機汞的測定GB/T 5009.19 食品中有機氯農藥多組分殘留量的測定GB/T 21532 蜂王漿凍干粉GB 25550 食品安全國家標準 食品添加劑 L-肉堿酒石酸鹽 GB 6543 運輸包裝用單瓦楞紙箱和雙瓦楞紙箱GB 7718 食品安全國家標準 預包裝食品標簽通則GB 9687 食品包裝用聚乙烯成型品衛(wèi)生標準GB 17405 保健食品良好生產規(guī)范GB 16740 保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴藴蔎JF 1070 定量包裝商品凈含量計量檢驗規(guī)則YBB00122002 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局2005第75號令 定量包裝商品計量監(jiān)督管理辦法保健食品檢驗與評價技術規(guī)范 衛(wèi)法監(jiān)發(fā)200342號中華人民共和國藥典2010年版一部、二部國家食品藥品監(jiān)督管理局令第19號 保健食品注冊管理辦法(試行)3 技術要求3.1 原料要求3.1.1 L-肉堿酒石酸鹽L-肉堿酒石酸鹽符合GB 25550 食品安全國家標準 食品添加劑 L-肉堿酒石酸鹽。3.1.2 蜂王漿凍干粉蜂王漿凍干粉符合GB/T 21532 蜂王漿凍干粉。3.1.3 紅景天提取物 紅景天提取物的質量標準見附錄B。3.1.4 西洋參提取物西洋參提取物的質量標準見附錄B。3.1.5 空心膠囊應符合中華人民共和國藥典2010年版。3.2 生產工藝原料檢驗稱量混勻裝囊拋光瓶內包裝外包裝檢驗入庫。3.3 感官要求應符合表1規(guī)定。表1 感官要求項 目指 標色澤內容物呈黃褐色滋味、氣味有各組方固有氣味，口嘗味苦澀性狀硬膠囊，完整光潔，無破裂；內容物為粉末雜質無肉眼可見外來雜質。3.4 保健功能 增強免疫力，緩解體力疲勞。3.5 標志性成分及含量應符合表2規(guī)定。表2 標志性成分含量項 目指 標左旋肉堿 g/100g 19.0-28.410-羥基-2-癸烯酸 g/100g 1.0紅景天苷 g/100g 0.6總皂苷（以人參皂苷Re計） g/100g 2.53.6 理化指標應符合表3規(guī)定。表3 理化指標項 目 指 標水分 % 9.0灰分 % 10.0崩解時限，min 60鉛(以Pb計), mg/kg 1.5砷(以As計), mg/kg 1.0汞(以Hg計), mg/kg 0.3六六六， mg/kg 0.1滴滴涕， mg/kg 0.23.7 微生物指標應符合表4規(guī)定。表4 微生物指標項 目指 標菌落總數，cfu/g 1000大腸菌群，MPN/100g 40霉菌，cfu/g 25酵母，cfu/g 25致病菌（沙門氏菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌）不得檢出3.8 凈含量及允許負偏差應符合表5的規(guī)定。表5 凈含量及允許負偏差凈含量 g/瓶 24.0允許負偏差 %9.04 生產加工過程衛(wèi)生要求 應符合GB 17405的規(guī)定。5 檢驗方法5.1 感官檢驗將樣品打開包裝后置于潔凈的樣品皿中，檢驗外觀、嗅其香氣、辨其滋味，結果應符合規(guī)定。5.2 理化檢驗5.2.1 水分 按GB 5009.3規(guī)定的方法測定。5.2.2 灰分 按GB 5009.4規(guī)定的方法測定。5.2.3 崩解時限 按中華人民共和國藥典（2010版）二部規(guī)定的方法測定。5.2.4 鉛 按GB 5009.12 規(guī)定的方法測定。5.2.5 砷 按GB/T 5009.11規(guī)定的方法測定。5.2.6 汞 按GB/T 5009.17 規(guī)定的方法測定。5.2.7 六六六、滴滴涕 按GB/T 5009.19規(guī)定的方法測定。 5.3 標志性成分檢驗5.3.1 左旋肉堿 按附錄A方法檢測5.3.2 10-羥基-2-癸烯酸 按附錄A方法檢測5.3.3 紅景天苷 按附錄A方法檢測5.3.4 總皂苷 按附錄A方法檢測5.4 微生物指標檢驗5.4.1 菌落總數 按GB 4789.2規(guī)定的方法檢驗。5.4.2 大腸菌群 按GB/T 4789.3-2003規(guī)定的方法檢驗。5.4.3 霉菌和酵母 按GB 4789.15規(guī)定的方法檢驗。5.4.4 致病菌分別按GB 4789.4、GB 4789.5、GB 4789.10、GB/T 4789.11規(guī)定的方法檢驗。5.5 凈含量及負偏差取最小包裝1瓶，取出膠囊20粒，將每粒膠囊分別精密稱定重量后，傾出內容物（不得損失囊殼），用小刷或其他適宜用具拭凈，再分別精密稱定重量，求出每粒膠囊內容物的裝量，再求出平均囊重，平均囊重乘以60粒，即得每瓶膠囊的平均裝量，每瓶膠囊裝量允許負偏差不得大于標注凈含量的9.0%。6 檢驗規(guī)則6.1 原料入庫檢驗原料入庫前由廠質量監(jiān)督檢驗部門按附錄B原料要求檢驗，合格后方可入庫。6.2 出廠檢驗 6.2.1 本產品應由廠質量監(jiān)督檢驗部門負責按照本標準項目進行檢測，并出具檢驗報告。產品經檢驗合格后方可出廠，而每批出廠的產品應附有質量合格證。6.2.2 本品的出廠檢驗項目包括感官要求、標志性成分、水分、灰分、崩解時限、菌落總數、大腸菌群、凈含量及負偏差。6.3 型式檢驗型式檢驗項目為本標準技術要求中規(guī)定的全部指標。正常情況下每半年進行一次，在下列情況下必須進行型式檢驗。 a) 正式投產時； b) 當原料產地發(fā)生變化時； c) 更換設備時； d) 停產半年再恢復生產時；e) 出廠檢驗結果與上次檢驗結果有較大差異時；f) 國家食品藥品或質量技術監(jiān)督部門提出要求時。 6.4 組批同班次、一次投料生產的產品為一批。6.5 抽樣a) 在成品庫按批抽樣，抽樣單位以瓶計。b) 每批按3/1000隨機抽樣，但每批抽樣不少于5瓶。其中2瓶供微生物檢驗，2瓶供理化檢驗，1瓶用于感官檢驗。6.6 判定規(guī)則6.6.1 出廠檢驗判定規(guī)則a) 出廠檢驗項目全部符合本標準，判定該批產品合格。b) 出廠檢驗項目如有1項（微生物指標除外）不符合本標準，可從該批產品中抽取2倍量樣品復檢。復檢后如仍不符合本標準，判定該批產品不合格。c) 微生物指標1項不合格，判定該批產品不合格，不得復檢。6.6.2 型式檢驗判定規(guī)則a) 型式檢驗全部項目符合本標準，判定該批產品合格。b) 型式檢驗如有3項或3項以內（微生物指標除外）不符合本標準，可從該批產品中抽取2倍量樣品復檢。復檢后如仍不符合本標準，判定該批產品不合格。超過3項不符合本標準，不得復檢，判定該批產品不合格。c) 微生物指標1項不合格，判定該批產品不合格，不得復檢。6.7 爭議供需雙方對產品質量有爭議時，可協(xié)商解決，或請法定監(jiān)督部門檢驗后仲裁。7 包裝、標簽、標志、儲存與運輸7.1 包裝7.1.1 規(guī)格 0.4g/粒，60粒/瓶。7.1.2 產品內包裝 采用口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（PE塑料瓶），質量標準執(zhí)行“國家藥品監(jiān)督管理局 YBB 00122002 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶（試行）”標準。包裝應完整、瓶蓋緊密、無破損，封口平整、不漏氣，圖案清晰完整。7.1.3 產品外包裝 瓦楞紙箱要求箱面印刷圖字清晰，深淺一致，位置準確。7.2 標簽標簽應符合GB 7718 預包裝食品標簽通則和保健食品標識的規(guī)定，標明產品名稱、主要原料、功效成分及含量、保健功能、適宜人群、不適宜人群、食用方法及食用量、貯藏條件、生產日期、保質期、產品標準號、批準文號、公司名稱和地址。7.3 標志運輸包裝應符合GB/T 191 包裝儲運圖示標志 的要求，應標明產品名稱、公司名稱和地址、規(guī)格、數量，以及“小心輕放”“防潮”“防曬”等。7.4 儲存7.4.1 本產品應貯存于清潔、陰涼、干燥、通風的專用食品倉庫中，倉庫溫度不得超過30。嚴禁與有毒、有害、有異味、有腐蝕性、易污染、潮濕的物品混貯。產品應放置在墊板上，且離地、離墻20cm以上，每個堆位應有一定距離、堆放高度以不倒塌、不壓壞外包裝及產品為限。7.4.2 符合上述儲存條件，產品保質期為24個月。7.5 運輸運輸工具應清潔、干燥、無異味，運輸過程中應避免日曬雨淋。運輸過程中應輕裝、輕卸、防雨、防曬，嚴禁與有毒、有害、有異味、有腐蝕性、潮濕的物品混運。 附錄A （規(guī)范性附錄）標志性成分的檢驗方法A.1 左旋肉堿的含量測定方法 本方法根據衛(wèi)生部保健食品檢驗與評價技術規(guī)范（2003年版）規(guī)定的“保健食品中肉堿的含量測定” 中規(guī)定的方法制定。A.1.1 范圍本方法適用于以肉堿為主要原料的膠囊中左旋肉堿的測定方法。 本方法的最低檢出量為：0.27ug。 本方法最佳線性范圍：0.050mg/mL2.0mg/mL。 A.1.2 原理 試樣中的左旋肉堿以0.5 mmol/L的鹽酸超聲提取，反相色譜分離，與標準品的保留時間比較定性，以峰面積外標法定量。 A.1.3 試劑 除特殊說明外，所用試劑均為分析純，試驗用水為去離子水或同純度的蒸餾水。 A.1.3.1 磷酸氫二鉀A.1.3.2 辛烷磺酸鈉 A.1.3.3 0.50mmol/L鹽酸 A.1.3.4 左旋肉堿標準溶液：精密稱取干燥至恒重的左旋肉堿標準品（要求含量98%）0.0200g,用0.50mmol/L鹽酸溶解并定容為10.0ml,此溶液濃度為2.0mg/ml。 A.1.4 儀器設備 A.1.4.1 HPLC系統(tǒng)，配有紫外檢測器和色譜工作站。高效液相色譜儀：雙高壓輸液泵，附紫外檢測器。 A.1.4.2 超聲波提取器。 A.1.4.3 溶劑微孔過濾器帶0.45m水相濾膜。 A.1.5 分析步驟 A.1.5.1 試樣預處理：準確稱取粉碎并混合均勻的試樣0.50g(含左旋肉堿約40mg)；液體式樣取5.0ml,于50ml容量瓶中，加入0.50mmol/L鹽酸約35ml，超聲提取10min,用0.50mmol/L鹽酸定容，混勻，過濾，棄初濾液數毫升，收集濾液，過0.45m水相濾膜，為試樣處理液。供HPLC分析。A.1.5.2 試樣分析： A.1.5.2.1 色譜條件：ShimpakCLC ODS柱;4.6200mm,10mA.1.5.2.1 流動相：0.05mmol/L（3.4g）磷酸氫二鉀溶液，0.002mol/L辛烷磺酸鈉;10%乙腈;PH2.5A.1.5.2.1 流速：0.8ml/minA.1.5.2.1 檢測器：紫外檢測器：檢測波長:210nmA.1.5.3 標準曲線：分別取0.0、0.25、0.50、1.0、2.0、2.5、5.0ml左旋肉堿標準溶液（A.1.3.4）于比色管中，用0.50mmol/L鹽酸稀釋并定容為5.0ml,分別進樣20ul進行色譜分析。用標準濃度峰面積繪制標準曲線。A.1.5.4 試樣測定：取20ul試樣處理液（A.1.5.1）注入色譜儀中，以保留時間定性，面積定量。A.1.5.5 分析結果表述 試樣中左旋肉堿含量按下式計算。 CV 100X= m 1000式中： X為試樣中左旋肉堿的含量，g/100gm試樣質量，g C為試樣處理液中左旋肉堿的濃度，mg/mL；V為試樣處理液的體積，ml。 結果保留三位有效數字。 A.1.6 技術參數重復測定值的RSD小于6.0%，回收率：90.3101.1%。A.2 10-羥基-2-癸烯酸（10-HDA）含量測定方法方法來源：王光亞主編 保健食品功效成分檢測方法。北京：中國輕工業(yè)出版社，2002 高效液相色譜法A.2.1 原理蜂王漿制品中10-羥基-2-癸烯酸用甲醇或二氯甲烷提取，于高效液相色譜儀中反相分離后，紫外檢測，外標法定量。A.2.2 儀器A.2.2.1 高效液相色譜儀：含多波長紫外檢測器。A.2.2.2 超聲振蕩器A.2.2.3 微孔過濾器 濾膜0.45mA.2.3 試劑A.2.3.1 甲醇:色譜純。A.2.3.2 水：二次蒸餾水，經超純處理。A.2.3.3 二氯甲烷 分析純A.2.3.4 磷酸 優(yōu)級純A.2.3.5 10-羥基-2-癸烯酸標準品:購自中國藥品生物制品檢定所化學對照品，供含量測定用，含量以97.6%計，置五氧化二磷干燥箱中干燥12小時以上使用。A.2.3.6 30%氫氧化鈉A.2.3.7 1mol/L鹽酸A.2.3.8 標準溶液：準確稱取10-羥基-2-癸烯酸標準品12.5mg于25ml容量瓶中，用甲醇溶解搖勻并稀釋至刻度，此儲備液每1ml含本品為0.5mg。A.2.4 色譜條件A.2.4.1 色譜柱：200mm4.6mm，5m。A.2.4.2 流動相：甲醇-水-磷酸=50：50：0.2A.2.4.3 檢測波長：210nmA.2.4.4 流速：1ml/minA.2.4.5 進樣量：1020lA.2.4.6 靈敏度：0.001A.2.5 樣品處理準確稱取100200mg樣品于25ml容量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，超聲助溶，過濾，棄去初濾液，準確吸取0.10.2ml于10ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度。A.2.6 標準曲線繪制分別準確吸取儲備液0.1、0.2、0.3、0.4、0.6ml于10ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，使10-羥基-2-癸烯酸濃度為5、10、15、20、30g/ml，各取10l注入高效液相色譜儀中，以10-羥基-2-癸酸峰面積為縱坐標，標準濃度為橫坐標，繪制標準曲線圖，或求得回歸方程。A.2.7 樣品測定以上樣品提取液經0.45m濾膜精濾后，取10ul于高效液相色譜儀進樣測定，記錄組分峰面積，在標準曲線上或通過線性回歸方程得出相應的10-羥基-2-癸烯酸的質量。A.2.8 結果計算：X=Cn100/(m1000000)式中: X10-羥基-2-癸烯酸的含量，g/100g。C由標準曲線上查得的相應的10-羥基-2-癸烯酸的含量，g/ml；n稀釋倍數m樣品的質量A.3 紅景天苷含量測定方法本方法根據衛(wèi)生部保健食品檢驗與評價技術規(guī)范（2003年版）“保健食品中紅景天苷的測定（高效液相色譜法）” 中規(guī)定的方法制定。A.3.1 范圍 本方法規(guī)定了保健食品中紅景天苷的測定方法。 本方法適用于紅景天為主要原料的保健食品中紅景天苷的測定。 本方法的檢出限：0.02g。 本方法的線性范圍：0.010.50g/mL。 A.3.2 原理 將混勻的試樣使用甲醇進行提取，根據高效液相色譜紫外檢測器定性定量檢測。A.3.3 試劑除非另有說明，在分析中僅使用雙蒸水。 A.3.3.1 乙酸鈉 分析純。 A.3.3.2 甲醇 優(yōu)級純。 A.3.3.3 石油醚 分析純。 A.3.3.4 紅景天苷標準溶液 準確稱量紅景天苷標準品0.0200g，加入甲醇溶解并定容至10mL。此溶液每mL含2.0mg紅景天苷。 A.3.4 儀器 A.3.4.1 高效液相色譜儀：附紫外檢測器（UV）。 A.3.4.2 超聲波清洗器。 A.3.4.3 離心機。 A.3.5 分析步驟 A.3.5.1 試樣處理 取20粒以上膠囊試樣進行粉碎混勻，準確稱取適量試樣（精確至0.001g）于50mL容量瓶中，加入甲醇，超聲提取10min。取出后加入甲醇定容至刻度，混勻后以3000rpm/min離心3min。經0.45m濾膜過濾后供液相色譜分析用。 A.3.5.2 液相色譜參考條件 A.3.5.2.1 色譜柱：C18柱 4.6250nm，5m。 A.3.5.2.2 柱溫：室溫。 A.3.5.2.3 紫外檢測器：檢測波長:215nm。 A.3.5.2.4 流動相：甲醇：0.02mol/L乙酸鈉溶液9:91。 A.3.5.2.5 流速：1.0mL/min。 A.3.5.2.6 進樣量：10L。 A.3.5.2.7 色譜分析：取10L標準溶液及試樣溶液注入色譜儀中，以保留時間定性，以試樣峰高或峰面積與標準比較定量。 A.3.5.3 標準曲線制備 分析配制濃度為0.0、0.01、0.02、0.05、0.20、0.50g/mL紅景天苷標準溶液，在給定的儀器條件下進行液相色譜分析，以峰高或峰面積對濃度作標準曲線。 A.3.5.4 分析結果的表示 計算： h1CV100X= h2m10001000 式中： X試樣中紅景天苷的含量，g/100g； h1試樣峰高或峰面積； C標準溶液濃度，g/mL； V試樣定容體積，mL； h2標準溶液峰高或峰面積； m試樣質量，g。 計算結果保留三位有效數字。 A.3.6 技術參數 準確度：方法的回收率在91.798.6之間。 允許差：在重復性條件下獲得的2次獨立測定結果的絕對差值不得超過算術平均值的10%。 A.4 總皂苷含量測定方法本方法根據衛(wèi)生部保健食品檢驗與評價技術規(guī)范（2003 年版）“保健食品中總皂苷的測定”中規(guī)定的方法制定。A.4.1 試劑 A.4.1.1 Amberlite-XAD-2大孔樹脂，Sigma化學公司、U.S.A。 A.4.1.2 正丁醇 分析純。 A.4.1.3 乙醇 分析純。 A.4.1.4 中性氧化鋁 層析用，100200目。 A.4.1.5 人參皂苷Re 購自中國藥品生物制品檢定所。 A.4.1.6 香草醛溶液 稱取5g香草醛，加冰乙酸溶解并定容至100mL。 A.4.1.7 高氯酸 分析純。 A.4.1.8 冰乙酸 分析純。 A.4.1.9 人參皂苷Re標準溶液：精確稱取人參皂苷Re標準品0.020g，用甲醇溶解并定容至10.0mL，既每毫升含人參皂苷Re2.0mg。 A.4.2 儀器 A.4.2.1 比色計 A.4.2.2 層色柱 A.4.3 試驗步驟 A.4.3.1 試樣處理：稱取1.000g左右的固體試樣（根據試樣含人參量定），至于100mL容量瓶中，加少量水，超聲30min，再用水定容至100mL，搖勻，放置，吸取上清液1.0mL進行柱層析。 A.4.3.2 柱層析：用10mL注射器作層析管，內裝3cmAmberlite-XAD-2大孔樹脂，上加1cm中性氧化鋁。先用25mL70乙醇洗柱，棄去洗脫液，再用25mL水洗柱，棄去洗脫液，精確加入1.0mL已處理好的試樣溶液（試驗步驟中試樣處理），用25mL水洗柱，棄去洗脫液，用25mL70乙醇洗脫人參皂甙，收集洗脫液于蒸發(fā)皿中，置于60水浴揮干。以此作顯色用。 A.4.3.3 顯色：在上述已揮干的蒸發(fā)皿中準確加入0.2mL5香草醛冰乙酸溶液，轉動蒸發(fā)皿，使殘渣都溶解，在加0.8mL高氯酸，混勻后移入5mL帶塞刻度離心管中，60水浴上加熱10min，取出，冰浴冷卻后，準確加入冰乙酸5.0mL,搖勻后，以1cm比色池于560cm波長處與標準管一起進行比色測定。 A.4.3.4 標準管：吸取人參皂苷Re標準溶液（2.0mg/mL）100L放蒸發(fā)皿中，放在水浴揮干（低于60），或熱風吹干（勿使過熱），以下操作從“試驗步驟中柱層析”起，與試樣相同。測定吸光度值。 A.4.4 計算 A1 V 100 1 X= C A2 m 1000 1000 式中： X：試樣中總皂苷量（以人參皂苷Re計），g/100g； A1：被測液的吸光度值， A2：標準液的吸光度值， C：標準管人參皂苷Re的量，g V：試樣稀釋體積，mL M：試樣質量，g。 計算結果保留二位有效數字。 附錄B 原料的質量標準（規(guī)范性附錄）B.1 L-肉堿酒石酸鹽質量要求應符合GB 25550 食品安全國家標準 食品添加劑 L-肉堿酒石酸鹽 質量要求。B.2 蜂王漿凍干粉質量要求應符合GB/T 21532