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第三章 膽堿受體激動藥 (cholinoceptor agonists),安徽中醫(yī)藥高等專科學(xué)校 藥理教研室,膽堿受體激動藥是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物。根據(jù)它們作用方式的不同可分為兩類： 一類直接激動膽堿受體,如毛果蕓香堿等； 另一類是抗膽堿酯酶藥，如新斯的明等。,第一節(jié) 直接激動膽堿受體藥,M、N受體激動藥：Ach（工具藥） M受體激動藥：毛果蕓香堿 N受體激動藥：煙堿（工具藥）,M、N受體激動藥 乙酰膽堿(acetylcholine,Ach) 由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價值。主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。 藥理作用:M樣作用:心(-),平滑肌(+),腺體 N樣作用:BP ,骨骼肌(+),問題一: 給犬注射M-R阻滯劑阿托品后,再注射大劑量Ach,犬的血壓有何改變?,M受體激動藥 毛果蕓香堿（pilocarpine） 又名匹魯卡品 為從南美洲灌木pilocarpus植物葉子中提取的生物堿.,藥理作用 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng),一、藥理作用 直接（+）M 受體，產(chǎn)生M樣作用，對眼睛和腺體作用最明顯 1腺體分泌明顯增加 汗腺、唾液腺最強(qiáng) 實(shí)驗(yàn)：能使唾液腺分泌增加至350ml/h 正常 4050ml/h,2眼 （1）縮瞳 虹膜內(nèi)有兩種平滑肌,一是瞳孔括約肌,受動眼神經(jīng)的副交感纖維(膽堿能神經(jīng))支配,興奮時瞳孔括約肌向中心收縮,瞳孔縮小;另一種是瞳孔開大肌,受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配,興奮時瞳孔開大肌向外周收縮,瞳孔擴(kuò)大.,毛果蕓香堿能興奮瞳孔括約?。ōh(huán)狀肌）的M受體，使瞳孔括約肌向中心收縮，瞳孔縮小。,虹膜的神經(jīng)支配,（2）降低眼內(nèi)壓 房水可使眼球內(nèi)具有一定壓力,稱眼壓.,房水的產(chǎn)生及回流,眼內(nèi)壓升高的原因有:房水生成增加 房水流通受阻 降低眼內(nèi)壓的方法有:減少房水生成 疏通房水,毛果蕓香堿的作用:改善房水流通 收縮瞳孔括約肌，使虹膜拉向中央，致使前房角間隙擴(kuò)大，房水易經(jīng)濾簾流入鞏膜靜脈竇而進(jìn)入血循環(huán)，使眼壓降低。,晶狀體,虹膜,睫狀體,小梁網(wǎng)（濾簾）,角 膜,前 房,鞏膜靜脈竇,（3）調(diào)節(jié)痙攣 視遠(yuǎn)物模糊,視近物清楚 眼調(diào)節(jié)作用:通過晶狀體曲度的變化,使物體成像于視網(wǎng)膜上,看清物體的作用. 晶狀體富有彈性,受懸韌帶的牽拉,維持在較為扁平的狀態(tài),懸韌帶又受睫狀肌控制,受動眼神經(jīng)支配.動眼神經(jīng)興奮,睫狀肌向瞳孔中心方向收縮,造成懸韌帶松弛,晶狀體變凸;睫狀肌松弛,懸韌帶拉緊,晶狀體變凹.,毛果蕓香堿的作用:激動M受體，使睫狀肌向瞳孔中心方向收縮，導(dǎo)致懸韌帶松弛，晶狀體自行變凸，屈光度增加，視遠(yuǎn)物模糊不清，視近物清楚，導(dǎo)致近視，此作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。,返回,二、臨床應(yīng)用,1.治療青光眼 滴眼時壓迫內(nèi)眥,避免藥物吸收 青光眼：以眼壓增高為主要特征的綜合性疾病，如眼壓持久地顯著增高，致視乳頭損害，可引起不可逆的失明。致盲性眼病. 主要特征:高眼壓,視乳頭萎縮,視野缺損,視力 下降,分閉角型和開角型 閉角型：前房角間隙狹窄，房水回流不暢。 年齡5070歲最多。 主要癥狀：劇烈眼痛,同側(cè)頭痛,伴惡心嘔吐等. 治療效果:毛果蕓香堿效好,開角型：高眼壓狀態(tài)下前房角間隙不狹窄，可能 由于小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇阻滯。 主要癥狀:早期輕,眼壓不穩(wěn)定,漸增高. 治療效果：毛果蕓香堿早期有一定療效. 可能是通過擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周圍的小 血管以及睫狀肌收縮后，小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu) 發(fā)生改變而降低眼壓。 臨床應(yīng)用:閉角型首選,開角型早期有效.,2虹膜炎 單獨(dú)禁用；與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用， 可防止虹膜與晶狀體粘連。 3解救阿托品中毒 為阿托品拮抗劑。,返回,三、不良反應(yīng),頻繁滴眼，可因過量吸收引起流涎、惡 心、嘔吐及小支氣管痙攣。 滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥部。,返回,小結(jié),1毛果蕓香堿的作用機(jī)制：直接興奮MR，產(chǎn)生M樣作用 2毛果蕓香堿對眼睛的作用：縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣。臨床主治青光眼。與擴(kuò)瞳藥交替用也可治療虹膜睫狀體炎。 全身用藥可搶救阿托品中毒。,N受體激動藥 煙堿（nicotine） 煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。煙堿在臨床上無實(shí)用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg ,一支卷煙約含半個致死量的煙堿(2030mg)。,藥理作用 興奮N1受體 興奮N2受體 長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。,第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥 AchE：水解Ach （-）chE Ach M，N樣作用 分為 易逆性膽堿酯酶抑制劑：新斯的明 難逆性膽堿酯酶抑制劑：有機(jī)磷,新斯的明 （neostigmine） 又名普魯斯的明,特點(diǎn)： 1口服吸收少； 2不易入腦，CNS作用不明顯； 3滴眼時不易透過角膜，對眼的作用較弱。 4毒性低，全身應(yīng)用廣。,機(jī)制：（-）chE （短） M樣和N樣作用 作用和用途： 1.（+）骨骼肌 (-)chE (+)N2R（最強(qiáng)） 直接(+)運(yùn)動終板N2R 促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach 用途：主治重癥肌無力,重癥肌無力：為神經(jīng)-肌肉傳導(dǎo)功能障礙的一種慢性疾病,是一種自身免疫性疾病。 體內(nèi)有抗Ach受體抗體，Ach受體數(shù)目減少70-90% 發(fā)病年齡：1040歲，女性男性。 癥狀傾向于進(jìn)行性加重。,病因：不明。研究發(fā)現(xiàn)病人體內(nèi)Ach 釋放量和chE活性并無異常，而是受體的數(shù)目、敏感性降低.實(shí)驗(yàn)觀察到患者突觸結(jié)構(gòu)中，突觸裂隙的距離變寬，突觸后膜皺折減少，即終板受體總面積減少，從而減少了Ach分子作用于受體的機(jī)會，大部分流失或被神經(jīng)再攝取。臨床上遂出現(xiàn)肌肉的病態(tài)疲勞。,給藥方法： 輕癥：p.o 重癥或急癥：i.h或i.m 注意:僅為對癥治療。 過量 膽堿能危象（神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯）,2（+）胃腸、膀胱平滑?。?增加胃腸蠕動和膀胱的收縮力，促進(jìn)排氣排尿。 用途：功能性（手術(shù)后）腹氣脹、尿潴留。 注意：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻禁用。,3減慢心率 通過擬膽堿（間接興奮MR）作用，使心率減慢， 房室傳導(dǎo)減慢。 用途：治療陣發(fā)性室上性心動過速。 注意：支哮、心動過緩、低血壓、心絞痛禁用,4解救抗膽堿藥中毒 M-R（-）藥：阿托品 N2-R（-）藥：非去極化肌松藥 （筒箭毒堿）,不良反應(yīng),治療量：可引起腹痛、惡心嘔吐、上腹不適等 過量：可引起膽堿能危象，表現(xiàn)為心動過緩、肌束顫動或肌無力加重等，可用阿托品解救。,毒扁豆堿（physostigmine） 又名依色林(eserine) 歷史：從熱帶西部非洲產(chǎn)的一種多年生植物毒扁豆樹的成熟干燥的種子加拉巴豆（calabaar）或裁判豆（ordeal）中提取的一種生物堿。非洲西部當(dāng)?shù)夭柯湓欢葘⒓永投?，也稱“以色素果”作為“裁判毒”，用于對巫術(shù)的審判。,特點(diǎn),1.機(jī)制：（-）膽堿酯酶 表現(xiàn)M樣、N樣癥狀 2.眼：主治急性閉角型青光眼 作用強(qiáng)、久，毒性大，不宜長期使用。 3.中樞：易入腦，CNS作用明顯 中藥麻醉催醒 洋金花（-）中樞MR，出現(xiàn)麻醉作用，毒扁豆堿易通過BBB，（-）中樞chE，間接（+）MR。,毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的比較,小結(jié),1擬膽堿藥的作用方式 直接（+）膽堿受體 間接（+）膽堿受體 即（-）chE藥 2毛果蕓香堿的別名？機(jī)制？作用及用途？ 3新斯的明的機(jī)制？作用及用途？主要不良 反應(yīng)？禁忌癥？ 4毒扁豆堿的特點(diǎn)？,練習(xí)與思考,1將動眼神經(jīng)睫狀神經(jīng)節(jié)切除（切除瞳孔括約肌上的神經(jīng)支配），問分別用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明滴眼，是否可以縮小瞳孔？為什么？ 2在暗室下，分別用毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明滴眼，是否可以縮小瞳孔？為什么