樂(lè)瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛.ppt

樂(lè)瑞卡機(jī)制性治療神經(jīng)病理性疼痛,Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet 1999;353(9168):1959-1964.,病因?qū)W,病理生理學(xué),癥狀,綜合征,神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制,普瑞巴林 Pregabalin,具有氨基的酸類化合物 與天然神經(jīng)遞質(zhì)類似的人工合成物 水溶性分子 容易通過(guò)血腦屏障 無(wú)類似GABA的生物活性,普瑞巴林 S-(+)-3-異丁基GABA,Data on file, Pfizer Inc Silverman RB, et al. J Med Chem 1991;34(7):2295-2298,H3N,O,(S),O,普瑞巴林的理化性質(zhì),*Does not affect Ca+ influx in normal neurons,過(guò)度興奮神經(jīng)元,普瑞巴林調(diào)控過(guò)度興奮的神經(jīng)元,突觸,神經(jīng)遞質(zhì),a2-d亞基,Ca2+通道,突觸,突觸,突觸,神經(jīng)遞質(zhì),普瑞巴林,Ca2+通道,a2-d亞基,作用機(jī)制：調(diào)控過(guò)度興奮的神經(jīng)元,普瑞巴林與電壓門控鈣通道2-亞基結(jié)合,Arikkath J, Campbell KP. Curr Opin Neurobiol 2003(13)3:298-307,普瑞巴林 結(jié)合位點(diǎn),細(xì)胞外,細(xì)胞內(nèi),脂質(zhì)雙分子層,2,調(diào)節(jié)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,普瑞巴林與2-亞基結(jié)合后發(fā)揮作用,止痛、抗焦慮、抗驚厥作用,調(diào)控電壓門控Ca2+通道,普瑞巴林與2-亞基結(jié)合后發(fā)揮作用,Busch JA, et al. Pharm Sci 1999(1)4:2033,12,10,8,6,4,2,0,0,150mg/d,300mg/d,450mg/d,600mg/d,普瑞巴林劑量,Cmax(g/mL),給予健康志愿者多重劑量治療,藥代動(dòng)力學(xué)：普瑞巴林的吸收呈劑量依賴性,隨著普瑞巴林劑量增加，藥物血漿濃度也呈線性增加，表明普瑞巴林在劑量范圍內(nèi)其吸收 和分布速率恒定；個(gè)體間差異較小，其藥動(dòng)學(xué)在人群中可預(yù)測(cè),每日劑量(mg/d),600,1200,1800,2400,3000,3600,4200,4800,血漿藥物濃度(g/mL),普瑞巴林 加巴噴丁,加巴噴丁吸收非線性藥代動(dòng)力學(xué),Bockbrader H, et al. Epilepsia 2005(46)8:261,0,2,4,6,8,10,12,加巴噴丁的吸收和分布速率較慢，與劑量呈非線性相關(guān)，當(dāng)劑量增大時(shí)， 藥物血漿濃度非線性增加，較難判斷達(dá)到預(yù)期療效的劑量,Kugler AR, et al. Southern Neurological Clinical Meeting 2001.,血漿濃度(ug/mL),服藥后時(shí)間(h),600mg/d(n=70),300mg/d(n=80),150mg/d(n=82),50mg/d(n=79),普瑞巴林吸收快速，呈線性相關(guān)性；其清除亦呈線性相關(guān)性；服藥后12小時(shí)藥物血漿濃度 是剛服藥時(shí)的一半，證明一天兩次給藥即可,藥代動(dòng)力學(xué)：普瑞巴林的吸收呈劑量依賴性,普瑞巴林藥代動(dòng)力學(xué)特征,Blommel ML, Blommel AL. Am J Health Syst Pharm 2007(64)14:1475-1482 Bockbrader HN, et al. ECE 2002,普瑞巴林與其他治療藥物的區(qū)別,Bockbader HN, et al. Epilepsia 2001(42)7:86 Bockbader H, et al. Epilepsia 2005(46)8:170 Data on file, Pfizer Inc,普瑞巴林暫為發(fā)現(xiàn)藥物相互作用,謝謝！,學(xué)習(xí)自測(cè)題,關(guān)于普瑞巴林分子特性說(shuō)法正確的是？ A.水溶性分子 B.容易通過(guò)血腦屏障 C.無(wú)類似GABA的生物活性 D.以上都是 2. 關(guān)于普瑞巴林作用機(jī)制說(shuō)法錯(cuò)誤的是？ A.與電壓門控Ca2+通道相關(guān)的輔助蛋白2配體結(jié)合。 B.增加神經(jīng)末梢的Ca2+內(nèi)流。 C.是神經(jīng)末梢的Ca2+ 的調(diào)節(jié)劑，不是拮抗劑。 D.調(diào)控過(guò)度興奮的神經(jīng)元。 3. 關(guān)于普瑞巴林藥代動(dòng)力學(xué)說(shuō)法錯(cuò)誤的