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,血腦屏障對(duì)ICU常用抗生素的通透性,浙一醫(yī)院藥劑科,姜 賽 平,第一節(jié) 血腦屏障及其藥物通透性,血腦屏障(BBB): 血液與腦細(xì)胞、血液與腦脊液、腦脊液與腦細(xì)胞間的三種隔膜的總稱。,A,B,A: 腦毛細(xì)血管,B: 普通毛細(xì)血管,內(nèi)皮細(xì)胞(緊密連接) 基底膜 星形膠質(zhì)細(xì)胞,單層 大空隙,Pathways across the bloodbrain barrier,血腦屏障之“屏障”,緊密連接 1.4 nm1.8 nm 孔徑,蛋白質(zhì)、大分子藥物、離子不能通過(guò); 酶系統(tǒng) 己糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)等; 外排轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) P一糖蛋白(PgP)、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等,血腦屏障之藥物“屏障”,脂溶性高、分配系數(shù)大的藥物易于透過(guò)血腦屏障 分子量小、血漿蛋白結(jié)合率低的藥物易于透過(guò)血腦屏障 分子量大于或近于1000的藥物,不易穿透血腦屏障,如維生素B12,分子量1315,不透血腦屏障。,血腦屏障之藥物“屏障”,季胺類化合物和含有季胺基團(tuán)的藥物不易透過(guò)血一腦屏障 阿托品,叔胺,透血腦屏障 東莨菪堿,季胺,難透血腦屏障 血一腦屏障對(duì)藥物立體構(gòu)象具有選擇性,血腦屏障開(kāi)放,病理因素 腦外傷、腦出血、腦膜炎、腦瘤、腦梗等; 血管活性物質(zhì) 緩激肽 高滲溶液 甘露醇、高糖; 超聲局部加熱、放射線,藥物腦靶向,鞘內(nèi)或腦室直接給藥 化學(xué)修飾:前藥增加親脂性 微粒給藥系統(tǒng)(納米粒) Pgp抑制劑 提高血腦屏障通透性,第二節(jié) ICU常用抗生素血腦屏障通透性,藥物血腦屏障能力判斷,藥物分子量(小于1000) 親脂性 離子or分子、半衰期、表觀分布容積 蛋白結(jié)合率,ICU常用抗生素透血腦屏障能力,青霉素類 頭孢菌素類 碳青霉烯類 糖肽類 喹諾酮類 抗真菌藥,青霉素類特治星/邦達(dá),成分:哌拉西林納 他唑巴坦鈉 分子量: 539.5 322.3 t1/2 :0.7 h 1.2 h ; 蛋白結(jié)合率:21 23 規(guī)格:哌拉西林/4g 他唑巴坦/ 0.5g BBB:說(shuō)明書(shū)無(wú)腦部感染的適應(yīng)癥以及腦脊液數(shù)據(jù)。 文獻(xiàn)資料:特治星用于腦膿腫的治療 Piperacillin/tazobactam in treatment of brain abscess. Scand J Infect Dis. 2006;38(3):224-6.,頭孢菌素類舒普深,頭孢哌酮鈉 舒巴坦鈉,分子量 667.65 255.22 t1/2 1 h 1.2 h Vd 18.027.6 L 10.2-11.3 L 規(guī)格 500 mg 500 mg BBB 說(shuō)明書(shū)有腦膜炎適應(yīng)癥,無(wú)相關(guān)腦脊液數(shù)據(jù),頭孢菌素類噻嗎靈,成分:拉氧頭孢鈉 分子量: 564.45 t1/2 :87167 min 規(guī)格:拉氧頭孢鈉 1g/瓶 BBB:對(duì)血腦屏障滲透性好,腦膜有炎癥的患者,腦脊液中的藥物濃度為同期血藥濃度的19100,頭孢菌素類羅氏芬,成分:頭孢曲松鈉 分子量: 661.59 t1/2 :7.87 h; Vd:712L; 蛋白結(jié)合率:9585(C 100 mg/l- 300 mg /l) 規(guī)格:1g/瓶/盒 BBB:細(xì)菌性腦膜炎腦脊液中本品的彌散度占血濃度的17, 224 h保持腦脊液藥物濃度高于MIC數(shù)倍。,頭孢菌素類凱福定,成分:頭孢他啶 分子量: 636.6 t1/2 :1.9 h ; 蛋白結(jié)合率10 規(guī)格:1g/瓶/盒 BBB:腦膜炎癥時(shí),腦脊液內(nèi)濃度為同期血藥濃度的2040,可用于腦膜炎的治療。,頭孢菌素類馬斯平,成分:頭孢吡肟 分子量: 571.5 t1/2 :2.0 0.3h; Vd:18.0 2.0L; 蛋白結(jié)合率:20 規(guī)格:1g/瓶/盒 BBB:本品可透過(guò)炎性血腦屏障。 文獻(xiàn)資料:腦膜炎時(shí),腦脊液濃度為血藥濃度的10左右,超過(guò)大部分細(xì)菌的MIC。 Prospective randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatmeant of bacterial meningitis in infants and children. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39: 937-940,頭孢吡肟在腦外科病人中的腦脊液濃度,Blood-brain barrier penetration of cefepime after neurosurgery. Chin Med J (Engl). 2007 Jul 5;120(13):1176-8.,碳青霉烯類泰能,亞胺培南 西司他丁鈉,分子量 317.4 380.4 t1/2 1 h 1h 蛋白結(jié)合率 20 40 規(guī)格 500 mg 500 mg BBB 本品有一定量進(jìn)入腦脊液,但不用于腦膜炎的治療。,碳青霉烯類美平,成分:美羅培南 分子量: 437.51 t1/2 :1 h; 規(guī)格:0.5g/瓶 BBB:本品可以透過(guò)患者血腦屏障至腦脊液,可用于腦膜炎的治療。,糖肽類萬(wàn)古霉素,成分:萬(wàn)古霉素 分子量:1485.71 t1/2 :6 h ; 蛋白結(jié)合率:55;Vd:0.431.25L/kg 規(guī)格:0.5/瓶/盒 BBB:不能迅速穿過(guò)正常血腦屏障,腦膜炎時(shí)可滲入腦脊液達(dá)有效治療濃度。,糖肽類替考拉寧,成分:替考拉寧 分子量:1891.57 t1/2 :3 h ; 蛋白結(jié)合率:9095; 規(guī)格:0.2/瓶/盒 BBB:替考拉寧不能進(jìn)入腦脊液。,喹諾酮類西普樂(lè),成分:環(huán)丙沙星 分子量: 331.4 t1/2 :3 h ; 蛋白結(jié)合率:2030; 規(guī)格:100ml: 0.2g BBB: 本品在腦脊液的分布濃度為血液濃度的30以上,但無(wú)腦膜炎的適應(yīng)癥。,喹諾酮類拜復(fù)樂(lè),成分:莫西沙星 分子量: 437.9 t1/2 :12 h ; 蛋白結(jié)合率:45; 規(guī)格:250ml: 0.4g BBB: 說(shuō)明書(shū)中無(wú)腦脊液數(shù)據(jù)及治療腦膜炎的適應(yīng)癥。 文獻(xiàn)資料: 以莫西沙星治療鼻疽諾卡菌腦膿腫 First successful treatment of Nocardia farcinica brain abscess with moxifloxacin. J Infect. 2006 Apr;52(4):e99-102. Epub 2005 Sep 21.,抗真菌藥大扶康,成分:氟康唑 分子量: 306.28 t1/2 :30 h ; 蛋白結(jié)合率:1112; 規(guī)格:100ml: 0.2g BBB: 氟康唑在真菌性腦膜炎患者的腦脊液濃度為同時(shí)血藥濃度的80。,抗真菌藥伏立康唑,成分:伏立康唑 分子量: 349.3 t1/2 :與劑量有關(guān)(約6 h) ; 蛋白結(jié)合率:58; 規(guī)格:0.2g/瓶 BBB: 對(duì)8名患者的腦脊液進(jìn)行了檢測(cè),所有患者的腦脊液中均可檢測(cè)到伏立康唑。 文獻(xiàn)資料:伏立康唑卡泊芬凈用于腦部真菌感染。 CNS aspergillosis : recognition, diagnosis and management。CNS Drugs. 2007;21(8):659-76.,抗真菌藥伊曲康唑,成分:伊曲康唑 分子量: 705.64 t1/2 :33h ; 蛋白結(jié)合率:99.8; 規(guī)格:0.25g/25ml BBB:腦中藥物濃度與血漿藥物濃度相當(dāng) 。,抗真菌藥科賽斯,成分:卡泊芬凈 分子量: 1213.42 t1/2 :911h ; 蛋白結(jié)合率:98; 規(guī)格:50mg/70mg/瓶 BBB:說(shuō)明書(shū)中無(wú)相關(guān)資料。 文獻(xiàn)資料:卡泊芬凈伏立康唑治療腦部真菌感染。 1.CNS aspergillosis : recognition, diagnosis and management。CNS Drugs. 2007;21(8):659-76. 2. Successful treatment of multiple P
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