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,宮內(nèi)感染與腦損傷,概述 病原微生物學(xué) 發(fā)病機(jī)制 臨床表現(xiàn) 診斷 治療,一、概述,宮內(nèi)感染與新生兒腦損傷、及新生兒期后神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的關(guān)系日益受到重視。 宮內(nèi)感染所致腦損傷的臨床表現(xiàn)不典型,常誤診為新生兒缺氧缺血性腦病,前者治療效果欠佳,后遺癥發(fā)生率高 所以, 不斷加強(qiáng)對宮內(nèi)感染腦損傷的認(rèn)識,有利于盡早診斷和正確治療、有利于減少后遺癥,也有利于減少醫(yī)患矛盾和糾紛。,宮內(nèi)感染的類型,宮內(nèi)感染按照感染部位可分為: 羊膜腔感染 胎盤炎癥 絨毛膜羊膜炎 其他,宮內(nèi)感染的類型,宮內(nèi)感染按臨床表現(xiàn)分為 1.臨床型: 有感染中毒表現(xiàn),發(fā)生率10%-20% 2.組織學(xué)型:缺乏臨床表現(xiàn),發(fā)生率80%-90% (其中早產(chǎn)兒占60%)。,二、宮內(nèi)感染的病原微生物,TORCH:即弓形蟲、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒及其他病原體的總稱。 其他病原體:HIV、梅毒螺旋體、水痘-帶狀皰疹病毒、 柯薩奇病毒、EB病毒、肝炎病毒、葡萄球菌、大腸桿菌、B族溶血鏈球菌、人微小病毒(pavovirous)、解脲支原體(UU)、沙眼衣原體(CT)等。,二、宮內(nèi)感染的病原微生物,臨床多見的病原:肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、柯薩奇病毒、EB病毒、葡萄球菌、大腸桿菌。 近年來,巨細(xì)胞病毒、梅毒螺旋體、HIV、B族溶血鏈球菌有上升的趨勢。 致胎兒腦損傷的病原:巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒、EB病毒、HIV、梅毒螺旋體、大腸桿菌等。,三、宮內(nèi)感染途徑(先天感染),經(jīng)過母親血液透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)引起胎兒感染 孕母感染病毒引起子宮內(nèi)膜或附件感染致胎盤絨毛膜炎感染胎兒 潛伏在子宮、附件的病毒在孕期被激活病毒在局部復(fù)制繁殖引起胎盤絨毛膜炎感染胎兒 孕期病原體經(jīng)陰上行性感染胎兒,四、宮內(nèi)感染機(jī)制,細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)致:胎盤血液循環(huán)障礙-腦血供應(yīng)減少約70%,嚴(yán)重?fù)p傷腦組織 發(fā)熱:胎兒溫度較母體更高腦溫升高加重機(jī)體缺氧、酸中毒過氧化物產(chǎn)生、自由基釋放腦損害,五、宮內(nèi)感染-腦損傷的病理特點,腦膜慢性炎癥浸潤的局部性腦膜炎、腦膜腦炎慢性進(jìn)行性腦 膜腦炎腦萎縮 腦室管膜下或腦白質(zhì)有分散的鈣化點或鈣化線 第四腦室及側(cè)腦室亦有擴(kuò)大 部分可發(fā)生阻塞性腦積水,1.腦血管炎使血管狹窄或阻塞(腦梗塞),五、宮內(nèi)感染腦損傷的病理特點,T1,T2,彌散加權(quán)像,五、宮內(nèi)感染腦損傷的病理特點,2.腦組織缺氧缺血性損傷形成軟化灶,甚至壞死,五、宮內(nèi)感染腦損傷的病理特點,3.梗阻性腦積水,感染炎癥進(jìn)展期,基底節(jié)、丘腦區(qū)的血管病變,周圍缺血損傷使室管膜下及腦白質(zhì)出現(xiàn)鈣質(zhì)沉著(鈣化斑或鈣化點),五、宮內(nèi)感染腦損傷的病理特點,五、宮內(nèi)感染腦損傷的病理特點,雙側(cè)大腦溝、回發(fā)育不對稱,六多臟器功能損害表現(xiàn),中樞神經(jīng)系統(tǒng):胎兒早期感染,腦壞死、鈣化、腦發(fā)育不全,腦膜腦炎時。 聽、視功能障礙:斜視、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、耳聾。 肝臟損害:主要為黃疸、肝脾大、肝功能異常,凝血因子減少、先天性膽道發(fā)育畸形。 血液系統(tǒng):單核細(xì)胞增多、異形淋巴細(xì)胞增多,亦可血小板減少、貧血、凝血功能 間質(zhì)性肺炎 弓形蟲四聯(lián)癥:眼(脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、小眼球、無眼球)、腦積水、腦鈣化灶、神經(jīng)精神障礙,構(gòu)成四聯(lián)癥,七、宮內(nèi)感染顱腦損傷的表現(xiàn),出生后早期無癥狀、或癥狀輕微者, 易激惹,驚厥、反應(yīng)低下及昏迷等 可在出生后1-2年內(nèi),逐漸發(fā)展為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常,如:粗大運動、及精神運動障礙、智力發(fā)育遲緩、腦癱,七、宮內(nèi)感染顱腦損傷的預(yù)后,沒有癥狀的感染患兒中,約15%的新生兒會發(fā)生后遺癥 出生后,在有癥狀(激惹或反應(yīng)低下,肌張力降低,部分患兒出現(xiàn)驚厥等)的新生兒中,80%-90%可能留有后遺癥,八、宮內(nèi)感染診斷-病史,1.孕母過去有流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)史 2.孕母孕期有感染史:發(fā)熱,巨細(xì)胞病毒、 皰疹病 毒 、梅毒等感染 3.母孕期有輸血史 4.詢問分娩情況:包括胎盤、臍帶、羊水,八、宮內(nèi)感染診斷-癥狀、體征,1.出生后有心、肝、腎損害表現(xiàn) 2.黃疸出現(xiàn)早,不能用其他病因來解釋,八、 宮內(nèi)感染診斷-實驗室檢查,1.一般檢查:三大常規(guī)、CRP、PCT、心、肝、腎功 2.腦影像、腦電圖、必要時腦脊液檢測 3.聽力、視力測定,八、 宮內(nèi)感染診斷-實驗室檢查,(三)病原學(xué)檢查 TORCH-IgM抗體、抗原-DNA定 病毒分離 血培養(yǎng),八、 宮內(nèi)感染診斷-實驗室檢查,附: CMV感染、實驗室確診的依據(jù): 1.病毒分離陽性 2.檢測出病毒抗原 3.檢測CMV-DNA定量超過正常值(500拷貝) 4.血中CMV-IgM抗體陽性 上述四項之一即可確診CMV感染,九、宮內(nèi)感染診斷-實驗室檢查,附: CMV感染: 新生兒出生后14天內(nèi)(包括第14天)證實、為宮內(nèi) 感染,即先天性感染 生后3-12周內(nèi)證實感染,為圍產(chǎn)期感染 生后12周后證實感染,為生后感染,九、宮內(nèi)感染顱腦損傷的影像學(xué)診斷,不同程度鈣化,九、宮內(nèi)感染顱腦損傷的影像學(xué)診斷,腦組織軟化及腦溝增寬,九、宮內(nèi)感染顱腦損傷的影像學(xué)診斷,平滑腦,九、宮內(nèi)感染顱腦損傷的影像學(xué)診斷,巨腦回畸形、腦室擴(kuò)大,九、宮內(nèi)感染顱腦損傷的診斷(僅供參考),1.具備宮內(nèi)感染診斷的依據(jù) 2.有神經(jīng)精神癥狀、體征 3.具備宮內(nèi)感染頭顱影像檢查表現(xiàn) 4. 排除HIE、代謝性疾病、先天畸形等其他疾病,十、治療,推薦治療 推薦維持適當(dāng)?shù)耐饧把鹾?推薦維持適當(dāng)腦血流灌注 推薦維持適當(dāng)血糖水平 推薦適當(dāng)限制入液量,預(yù)防腦水腫 不建議常規(guī)使用甘露醇 不建議使用激素 推薦苯巴比妥作為控制驚厥一線用藥,但不建議預(yù)防用藥,十、治療,不推薦治療 不建議高壓氧治療(缺乏多中心RCT研究可靠證據(jù)) 不建議納洛酮治療 不建議胞二磷膽堿、腦活素、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)節(jié)苷脂等神經(jīng)保護(hù)治療 不建議促紅細(xì)胞生成素治療 不建議人神經(jīng)干細(xì)胞移植治療等,十、治療,治療措施 維持良好的通氣,換氣功能,使血氣和PH值保持在正常范圍 維持
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