藥品生產(chǎn)偏差管理制度

藥品生產(chǎn)偏差管理制度一、總則（一）目的建立藥品生產(chǎn)偏差管理制度，確保藥品生產(chǎn)過程中的偏差得到及時(shí)、有效的識(shí)別、評(píng)估、調(diào)查和處理，防止偏差對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，保證藥品生產(chǎn)的一致性和穩(wěn)定性，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)要求。（二）適用范圍本制度適用于公司藥品生產(chǎn)全過程中所有與藥品質(zhì)量相關(guān)的偏差，包括但不限于物料平衡、工藝參數(shù)、環(huán)境條件、設(shè)備運(yùn)行、人員操作等方面出現(xiàn)的偏離正常標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)定的情況。（三）職責(zé)1.生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)生產(chǎn)過程中偏差的及時(shí)發(fā)現(xiàn)、記錄和初步評(píng)估。配合質(zhì)量部門對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查，實(shí)施偏差處理措施，并對(duì)措施的執(zhí)行情況進(jìn)行跟蹤。2.質(zhì)量部門負(fù)責(zé)對(duì)偏差進(jìn)行分類、評(píng)估其對(duì)藥品質(zhì)量的潛在影響。組織相關(guān)部門對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查，審核調(diào)查結(jié)果和處理措施的合理性，并監(jiān)督措施的有效執(zhí)行。對(duì)重大偏差進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，必要時(shí)啟動(dòng)藥品質(zhì)量回顧分析或穩(wěn)定性考察等相關(guān)工作。3.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審批偏差處理措施，確保措施的有效性和合理性，符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）及相關(guān)法規(guī)要求。對(duì)重大偏差進(jìn)行最終決策，協(xié)調(diào)跨部門的溝通與協(xié)作，保障偏差處理工作的順利進(jìn)行。4.其他相關(guān)部門如物料管理部門、設(shè)備管理部門、工程部門等，根據(jù)各自職責(zé)配合偏差的調(diào)查和處理工作，提供必要的技術(shù)支持和資源保障。二、偏差的定義與分類（一）定義偏差是指在藥品生產(chǎn)過程中，實(shí)際發(fā)生的情況與預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)定不一致的情況。（二）分類1.按對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度分類重大偏差：指偏差可能對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，如導(dǎo)致藥品安全性、有效性降低，或可能造成藥品污染、混淆等情況。例如，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備故障導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量失控；物料平衡超出規(guī)定限度且無法合理解釋；生產(chǎn)過程中使用了未經(jīng)批準(zhǔn)的物料等。主要偏差：偏差可能對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生較大影響，但尚未達(dá)到重大偏差的程度。如工藝參數(shù)超出規(guī)定范圍但經(jīng)過評(píng)估對(duì)藥品質(zhì)量影響較??；設(shè)備運(yùn)行出現(xiàn)短暫異常但未影響產(chǎn)品質(zhì)量等。一般偏差：偏差對(duì)藥品質(zhì)量的影響較小，通常不會(huì)影響藥品的安全性和有效性。例如，生產(chǎn)過程中一些輕微的操作失誤，如稱量誤差在允許范圍內(nèi)；包裝標(biāo)識(shí)出現(xiàn)小的錯(cuò)誤但不影響藥品使用等。2.按偏差發(fā)生的環(huán)節(jié)分類物料偏差：包括物料的采購(gòu)、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等環(huán)節(jié)出現(xiàn)的偏差，如物料的品種、規(guī)格、數(shù)量錯(cuò)誤；物料質(zhì)量不符合標(biāo)準(zhǔn)等。工藝偏差：指生產(chǎn)過程中工藝參數(shù)、操作規(guī)程、生產(chǎn)環(huán)境等方面出現(xiàn)的偏差，如溫度、壓力、時(shí)間等工藝參數(shù)超出規(guī)定范圍；生產(chǎn)操作未按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行等。設(shè)備偏差：設(shè)備在運(yùn)行過程中出現(xiàn)的故障、異常情況等導(dǎo)致的偏差，如設(shè)備停機(jī)、設(shè)備性能波動(dòng)等。環(huán)境偏差：生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度、潔凈度等不符合規(guī)定要求所引起的偏差。人員偏差：操作人員的失誤、違規(guī)操作等導(dǎo)致的偏差，如未按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)、未正確佩戴個(gè)人防護(hù)用品等。三、偏差的報(bào)告（一）報(bào)告流程1.當(dāng)發(fā)現(xiàn)偏差時(shí)，發(fā)現(xiàn)人應(yīng)立即停止相關(guān)操作，并在第一時(shí)間向所在部門負(fù)責(zé)人報(bào)告。報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、涉及的產(chǎn)品或物料、偏差的簡(jiǎn)要描述等關(guān)鍵信息。2.部門負(fù)責(zé)人接到報(bào)告后，應(yīng)及時(shí)組織對(duì)偏差情況進(jìn)行初步了解和評(píng)估，判斷偏差的嚴(yán)重程度，并在[X]小時(shí)內(nèi)填寫《偏差報(bào)告表》，報(bào)送質(zhì)量部門。3.質(zhì)量部門收到《偏差報(bào)告表》后，對(duì)偏差進(jìn)行分類和進(jìn)一步評(píng)估，確定是否需要啟動(dòng)調(diào)查程序。如需要調(diào)查，應(yīng)在[X]小時(shí)內(nèi)組織相關(guān)部門成立偏差調(diào)查小組。（二）報(bào)告內(nèi)容要求《偏差報(bào)告表》應(yīng)詳細(xì)記錄以下內(nèi)容：1.偏差基本信息偏差發(fā)生日期、時(shí)間、地點(diǎn)。涉及的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批次、批量。涉及的物料名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量。2.偏差描述對(duì)偏差發(fā)生的具體情況進(jìn)行詳細(xì)描述，包括觀察到的現(xiàn)象、實(shí)際數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)的對(duì)比等。如有相關(guān)記錄、照片、視頻等證據(jù)，應(yīng)一并附上。3.初步評(píng)估評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響程度，判斷偏差屬于重大偏差、主要偏差還是一般偏差。說明偏差可能影響的質(zhì)量特性，如含量、純度、微生物限度等。4.發(fā)現(xiàn)人及部門填寫發(fā)現(xiàn)偏差的人員姓名及所在部門。四、偏差的調(diào)查（一）調(diào)查小組的組成對(duì)于需要調(diào)查的偏差，由質(zhì)量部門牽頭，組織生產(chǎn)部門、物料管理部門、設(shè)備管理部門、工程部門等相關(guān)部門的人員組成偏差調(diào)查小組。調(diào)查小組應(yīng)明確各成員的職責(zé)分工，確保調(diào)查工作的順利進(jìn)行。（二）調(diào)查步驟1.收集信息調(diào)查小組對(duì)偏差發(fā)生的現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)地查看，收集與偏差相關(guān)的各種信息，如設(shè)備運(yùn)行記錄、生產(chǎn)操作記錄、物料檢驗(yàn)報(bào)告、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)等。與發(fā)現(xiàn)人、操作人員、相關(guān)管理人員等進(jìn)行溝通，了解偏差發(fā)生的詳細(xì)過程和可能的原因。2.追溯分析對(duì)涉及的物料進(jìn)行追溯，檢查物料的來源、去向、儲(chǔ)存條件等，確定物料是否存在問題。對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行追溯，查看工藝參數(shù)的執(zhí)行情況、設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)、人員的操作步驟等，分析偏差可能產(chǎn)生的環(huán)節(jié)和原因。3.原因分析運(yùn)用魚骨圖、5Why分析法等工具，對(duì)收集到的信息進(jìn)行深入分析，找出偏差發(fā)生的根本原因。對(duì)根本原因進(jìn)行評(píng)估，判斷其是否合理、充分，是否能夠解釋偏差的發(fā)生。4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估評(píng)估偏差對(duì)已生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的影響，確定是否需要對(duì)已放行的產(chǎn)品進(jìn)行召回或重新檢驗(yàn)等措施。對(duì)潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，預(yù)測(cè)偏差可能對(duì)后續(xù)生產(chǎn)批次產(chǎn)生的影響。（三）調(diào)查記錄調(diào)查小組應(yīng)詳細(xì)記錄偏差調(diào)查的過程和結(jié)果，形成《偏差調(diào)查報(bào)告》。報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括：1.調(diào)查概述偏差的基本信息、調(diào)查目的、調(diào)查時(shí)間、調(diào)查人員等。2.調(diào)查過程描述調(diào)查的步驟、采取的方法、收集到的信息等。3.原因分析詳細(xì)闡述偏差發(fā)生的根本原因，附上分析過程和相關(guān)證據(jù)。4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，包括對(duì)已生產(chǎn)產(chǎn)品的影響和對(duì)后續(xù)生產(chǎn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。5.結(jié)論總結(jié)偏差調(diào)查的結(jié)果，明確偏差的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。五、偏差的處理（一）處理原則1.根據(jù)偏差的分類和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，制定相應(yīng)的處理措施，確保偏差得到妥善解決，防止類似偏差再次發(fā)生。2.處理措施應(yīng)具有針對(duì)性、有效性和可操作性，符合GMP及相關(guān)法規(guī)要求。3.對(duì)于重大偏差，應(yīng)采取嚴(yán)格的糾正措施，并進(jìn)行必要的驗(yàn)證，確保措施的有效性。（二）處理措施的制定與審批1.偏差調(diào)查小組根據(jù)調(diào)查結(jié)果，提出偏差處理措施建議，填寫在《偏差調(diào)查報(bào)告》中。2.質(zhì)量部門對(duì)處理措施建議進(jìn)行審核，確保措施的合理性和有效性。審核通過后，提交質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審批。3.質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對(duì)重大偏差的處理措施進(jìn)行最終審批；對(duì)于主要偏差和一般偏差，可授權(quán)質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人審批。審批通過后的處理措施應(yīng)立即實(shí)施。（三）處理措施的實(shí)施1.生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)按照批準(zhǔn)的處理措施組織實(shí)施，確保措施的有效執(zhí)行。在實(shí)施過程中，如遇到問題或困難，應(yīng)及時(shí)向質(zhì)量部門反饋。2.其他相關(guān)部門根據(jù)各自職責(zé)，配合生產(chǎn)部門實(shí)施處理措施，提供必要的支持和協(xié)助。（四）處理效果的驗(yàn)證1.對(duì)于采取的糾正措施，應(yīng)進(jìn)行效果驗(yàn)證。驗(yàn)證可通過重新檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察、模擬生產(chǎn)等方式進(jìn)行，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。2.驗(yàn)證完成后，由質(zhì)量部門出具《偏差處理效果驗(yàn)證報(bào)告》，報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括驗(yàn)證的方法、過程、結(jié)果等。如驗(yàn)證結(jié)果表明處理措施有效，偏差得到徹底解決，則偏差處理流程結(jié)束；如驗(yàn)證結(jié)果不理想，應(yīng)重新評(píng)估偏差情況，調(diào)整處理措施并再次進(jìn)行驗(yàn)證，直至問題得到解決。六、偏差的預(yù)防（一）定期回顧與總結(jié)1.質(zhì)量部門定期對(duì)公司內(nèi)發(fā)生的偏差進(jìn)行回顧和總結(jié)，分析偏差發(fā)生的趨勢(shì)和規(guī)律，找出可能存在的系統(tǒng)性問題。2.每季度組織召開偏差分析會(huì)議，各部門匯報(bào)本季度偏差發(fā)生情況及處理結(jié)果，共同探討偏差產(chǎn)生的原因，制定預(yù)防措施。（二）預(yù)防措施的制定與實(shí)施1.根據(jù)偏差回顧分析的結(jié)果，針對(duì)潛在的系統(tǒng)性問題，制定相應(yīng)的預(yù)防措施。預(yù)防措施應(yīng)包括制度完善、流程優(yōu)化、人員培訓(xùn)、設(shè)備維護(hù)等方面。2.各部門負(fù)責(zé)落實(shí)預(yù)防措施的實(shí)施，確保預(yù)防措施得到有效執(zhí)行。質(zhì)量部門對(duì)預(yù)防措施的實(shí)施情況進(jìn)行跟蹤和監(jiān)督，定期評(píng)估預(yù)防措施的效果。（三）持續(xù)改進(jìn)1.將偏差管理與公司的質(zhì)量管理體系相結(jié)合，通過偏差的分析和處理，不斷完善質(zhì)量管理體系，提高公司的質(zhì)量管理水平。2.關(guān)注行業(yè)內(nèi)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)，持續(xù)改進(jìn)藥品生產(chǎn)工藝和管理方法，預(yù)防偏差的發(fā)生，確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和可靠性。七、培訓(xùn)與宣傳（一）培訓(xùn)1.人力資源部門會(huì)同質(zhì)量部門制定偏差管理制度培訓(xùn)計(jì)劃，定期組織公司員工進(jìn)行培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容包括偏差的定義、分類、報(bào)告流程、調(diào)查方法、處理原則等。2.新員工入職培訓(xùn)時(shí)，應(yīng)包含偏差管理制度的相關(guān)內(nèi)容，確保新員工了解公司對(duì)偏差管理的要求。3.根據(jù)員工的崗位需求，進(jìn)行有針對(duì)性的偏差管理培訓(xùn)，提高員工對(duì)偏差的識(shí)別和處理能力。（二）宣傳1.通過內(nèi)部宣傳欄、公司內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)等渠道，宣傳偏差管理制度的重要性和相關(guān)知識(shí)，提高員工對(duì)偏差管理的認(rèn)識(shí)。2.定期發(fā)布公司內(nèi)偏差管理的案例分析，讓員工了解偏差管理的實(shí)際應(yīng)用，增強(qiáng)員工的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)和責(zé)任心。八、記錄與檔案管理（一）記錄要求1.偏差管理過程中的各項(xiàng)記錄應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整，字跡清晰，不得隨意涂改。如需要修改，應(yīng)在修改處簽名并注明修改日期。2.記錄應(yīng)使用鋼筆、中性筆或計(jì)算機(jī)打印，不得使用鉛筆或易褪色的筆書寫。（二）記錄保存1.《偏差報(bào)告表》、《偏差調(diào)查報(bào)告》、《偏差處理效果驗(yàn)證報(bào)告》等偏差管理相關(guān)記錄應(yīng)妥善保存，保存期限應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)法規(guī)要求。