多維度解析胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)因素：精準(zhǔn)醫(yī)療視角下的探索

多維度解析胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)因素：精準(zhǔn)醫(yī)療視角下的探索一、引言1.1研究背景胃癌是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，具有高發(fā)病率和高死亡率的特點(diǎn)。根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球癌癥數(shù)據(jù)，胃癌新發(fā)病例約108.9萬(wàn)，占全部惡性腫瘤發(fā)病的5.6%，位居第五；死亡病例約76.9萬(wàn)，占全部惡性腫瘤死亡的7.7%，位居第四。在我國(guó)，胃癌同樣是常見的消化道惡性腫瘤，2020年我國(guó)胃癌新發(fā)病例約48萬(wàn)，死亡病例約37萬(wàn)，分別占全球發(fā)病與死亡病例的43.9%和48.6%，發(fā)病率和死亡率均位居所有惡性腫瘤的前列。手術(shù)切除是目前胃癌根治性治療的主要手段，但由于胃癌早期癥狀隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已處于進(jìn)展期，單純手術(shù)治療的效果往往不盡人意，術(shù)后5年生存率僅在10%-49%之間。為了提高胃癌的治療效果，改善患者預(yù)后，術(shù)前化療作為一種重要的輔助治療手段，在胃癌綜合治療中逐漸占據(jù)了重要地位。術(shù)前化療，也被稱為新輔助化療，是指在手術(shù)前給予患者一定療程的化療。其具有多方面的優(yōu)勢(shì)：首先，術(shù)前化療能夠使胃癌病灶縮小，降低腫瘤分期，從而提高手術(shù)切除率，使一些原本無(wú)法切除的腫瘤變?yōu)榭汕谐?；其次，它可以消滅潛在的微轉(zhuǎn)移灶，降低術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)；再者，通過(guò)術(shù)前化療，醫(yī)生能夠初步評(píng)估腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性，為術(shù)后輔助化療方案的制定提供重要參考依據(jù)，避免無(wú)效化療，提高治療的針對(duì)性和有效性。多項(xiàng)臨床研究已證實(shí)了術(shù)前化療在胃癌治療中的顯著優(yōu)勢(shì)，如著名的Magic研究顯示，表柔比星與順鉑及5-氟尿嘧啶聯(lián)合化療（ECF方案），使胃癌患者的5年生存率提高了13%。然而，并非所有胃癌患者都能從術(shù)前化療中獲得理想的療效，不同患者對(duì)術(shù)前化療的反應(yīng)存在顯著差異。這種個(gè)體間的療效差異，一方面可能導(dǎo)致部分患者接受了不必要的化療，承受了化療帶來(lái)的不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，卻未能從中獲益；另一方面，對(duì)于那些化療無(wú)效的患者，可能會(huì)因延誤手術(shù)時(shí)機(jī)而影響預(yù)后。因此，尋找能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)術(shù)前化療療效的因素，對(duì)于實(shí)現(xiàn)胃癌患者的個(gè)體化治療，提高治療效果和患者生活質(zhì)量具有至關(guān)重要的意義。目前，雖然已有一些關(guān)于胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)因素的研究報(bào)道，但尚未形成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)和有效的預(yù)測(cè)模型，仍需進(jìn)一步深入探索和研究。1.2研究目的與意義本研究旨在深入探討影響胃癌術(shù)前化療療效的關(guān)鍵預(yù)測(cè)因素，通過(guò)對(duì)相關(guān)臨床病理指標(biāo)、分子生物學(xué)標(biāo)志物以及患者機(jī)體狀態(tài)等多方面因素的綜合分析，篩選出具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值的指標(biāo)或指標(biāo)組合，構(gòu)建科學(xué)有效的術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)模型。在臨床實(shí)踐中，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)胃癌術(shù)前化療療效對(duì)提高治療效果和患者生存率具有重要意義。一方面，對(duì)于預(yù)測(cè)化療療效較好的患者，可以及時(shí)給予術(shù)前化療，充分發(fā)揮化療的優(yōu)勢(shì)，提高手術(shù)切除率，降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，從而延長(zhǎng)患者生存期，改善患者預(yù)后；另一方面，對(duì)于預(yù)測(cè)化療無(wú)效的患者，可避免不必要的化療，減少化療帶來(lái)的不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使其能夠盡快接受更為合適的治療方案，如手術(shù)聯(lián)合其他輔助治療方式，避免因無(wú)效化療延誤最佳治療時(shí)機(jī)。此外，本研究結(jié)果還有助于醫(yī)生根據(jù)患者個(gè)體情況制定更加精準(zhǔn)、個(gè)性化的治療策略，實(shí)現(xiàn)胃癌的精準(zhǔn)治療，提高醫(yī)療資源的利用效率，為胃癌的綜合治療提供更為堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。1.3國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀近年來(lái)，隨著胃癌術(shù)前化療在臨床實(shí)踐中的廣泛應(yīng)用，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)因素展開了大量研究，涉及臨床病理因素、分子生物學(xué)標(biāo)志物以及影像特征等多個(gè)方面。在臨床病理因素研究方面，眾多學(xué)者關(guān)注腫瘤的大小、部位、Borrmann分型、分化程度、Lauren分型等因素與術(shù)前化療療效的關(guān)系。部分研究表明，腫瘤分化程度低的患者對(duì)術(shù)前化療更為敏感，如李程等對(duì)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院49例進(jìn)展期胃癌患者的回顧性分析顯示，單因素和多因素統(tǒng)計(jì)分析均表明，腫瘤的分化程度、Lauren分型與患者化療后腫瘤組織的病理學(xué)化療效果相關(guān)，是患者病理學(xué)化療效果的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。然而，也有研究得出不同結(jié)論，認(rèn)為腫瘤分化程度與化療療效并無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。對(duì)于腫瘤部位，有研究指出胃體部腫瘤對(duì)術(shù)前化療的反應(yīng)可能優(yōu)于胃竇部和胃底部腫瘤，但這一觀點(diǎn)尚未得到廣泛認(rèn)可。Borrmann分型方面，一般認(rèn)為BorrmannⅢ、Ⅳ型胃癌相對(duì)更適合術(shù)前化療，但同樣存在爭(zhēng)議。分子生物學(xué)標(biāo)志物研究領(lǐng)域，眾多學(xué)者致力于尋找具有預(yù)測(cè)價(jià)值的分子靶點(diǎn)。其中，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等受到廣泛關(guān)注。HER-2陽(yáng)性的胃癌患者，使用曲妥珠單抗聯(lián)合化療可顯著提高療效，顯示出HER-2狀態(tài)對(duì)化療療效預(yù)測(cè)的重要性。然而，不同研究中這些標(biāo)志物的預(yù)測(cè)價(jià)值存在差異，部分研究發(fā)現(xiàn)EGFR表達(dá)與術(shù)前化療療效的相關(guān)性并不穩(wěn)定，在不同人群和研究設(shè)計(jì)中結(jié)果不一致。此外，一些新興的分子標(biāo)志物如微小RNA（miRNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）等也逐漸成為研究熱點(diǎn)。有研究表明，某些miRNA的表達(dá)水平與胃癌術(shù)前化療療效密切相關(guān)，可作為潛在的預(yù)測(cè)指標(biāo)。但目前對(duì)于這些新興標(biāo)志物的研究尚處于初步階段，其具體作用機(jī)制和臨床應(yīng)用價(jià)值仍有待進(jìn)一步明確。影像特征在胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)方面也具有重要意義。CT、MRI、PET-CT等影像學(xué)檢查手段被廣泛應(yīng)用于評(píng)估腫瘤大小、形態(tài)、強(qiáng)化方式以及代謝活性等特征，以預(yù)測(cè)化療療效。例如，PET-CT通過(guò)檢測(cè)腫瘤的代謝活性，能夠在化療早期判斷腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)，有研究顯示，化療前PET-CT中腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUV）與化療療效相關(guān)，SUV值高的患者化療效果可能較差。然而，影像學(xué)檢查也存在一定局限性，不同影像學(xué)指標(biāo)的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性仍有待提高，且影像結(jié)果的判讀存在主觀性，不同醫(yī)生之間可能存在差異。盡管國(guó)內(nèi)外在胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)因素研究方面取得了一定進(jìn)展，但目前仍存在諸多不足和空白。一方面，現(xiàn)有的研究多為單中心、小樣本研究，研究結(jié)果的可靠性和普適性受到限制，缺乏大規(guī)模、多中心的臨床研究來(lái)驗(yàn)證和進(jìn)一步明確各因素的預(yù)測(cè)價(jià)值。另一方面，各因素之間的相互作用和聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值研究較少，尚未形成統(tǒng)一、有效的綜合預(yù)測(cè)模型。此外，對(duì)于一些新興的預(yù)測(cè)因素，如腫瘤免疫微環(huán)境相關(guān)指標(biāo)、基因測(cè)序相關(guān)標(biāo)志物等，研究尚處于起步階段，需要進(jìn)一步深入探索其在術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)中的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用價(jià)值。因此，深入研究胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)因素，構(gòu)建科學(xué)有效的預(yù)測(cè)模型，仍然是當(dāng)前胃癌研究領(lǐng)域的重要課題。二、胃癌術(shù)前化療概述2.1胃癌術(shù)前化療的定義與作用胃癌術(shù)前化療，又稱為新輔助化療，是指在手術(shù)切除腫瘤之前給予患者一定療程的化療。這一治療策略并非孤立存在，而是作為胃癌綜合治療體系中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，與手術(shù)、術(shù)后化療等其他治療手段緊密配合，共同為患者的治療效果和生存質(zhì)量提供保障。胃癌術(shù)前化療在胃癌治療中發(fā)揮著多方面的關(guān)鍵作用，這些作用相輔相成，共同構(gòu)成了術(shù)前化療的優(yōu)勢(shì)。首先，它能夠有效縮小腫瘤體積，降低腫瘤分期。多數(shù)進(jìn)展期胃癌患者確診時(shí)腫瘤體積較大，直接手術(shù)切除難度較大，且難以保證切除的徹底性。術(shù)前化療通過(guò)使用化療藥物，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，促使腫瘤體積縮小，從而降低腫瘤的分期，使原本難以切除的腫瘤變得更易于手術(shù)操作。例如，對(duì)于一些侵犯周圍組織或器官的腫瘤，化療后腫瘤與周圍組織的界限可能會(huì)變得更加清晰，為手術(shù)切除創(chuàng)造更好的條件。研究表明，經(jīng)過(guò)術(shù)前化療，部分患者的腫瘤分期可降低1-2期，顯著提高了手術(shù)切除的成功率。其次，術(shù)前化療能夠消滅潛在的微轉(zhuǎn)移灶。雖然在影像學(xué)檢查中可能無(wú)法發(fā)現(xiàn)這些微轉(zhuǎn)移灶，但它們卻是導(dǎo)致術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要隱患。術(shù)前化療通過(guò)血液循環(huán)將化療藥物輸送到全身各個(gè)部位，能夠有效殺滅這些潛在的微轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞，降低術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，從而提高患者的長(zhǎng)期生存率。有研究對(duì)接受術(shù)前化療和直接手術(shù)的胃癌患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，發(fā)現(xiàn)術(shù)前化療組患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯低于直接手術(shù)組，進(jìn)一步證實(shí)了術(shù)前化療在消滅微轉(zhuǎn)移灶方面的重要作用。再者，術(shù)前化療有助于醫(yī)生評(píng)估腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性。不同患者的腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的反應(yīng)存在差異，通過(guò)術(shù)前化療，醫(yī)生可以觀察腫瘤在化療過(guò)程中的變化情況，如腫瘤體積的縮小程度、癌細(xì)胞的壞死情況等，從而判斷腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性。對(duì)于化療敏感的患者，術(shù)后可以繼續(xù)采用相同或類似的化療方案進(jìn)行輔助化療，以進(jìn)一步鞏固治療效果；而對(duì)于化療不敏感的患者，則可以及時(shí)調(diào)整治療方案，避免無(wú)效化療帶來(lái)的不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為患者選擇更合適的治療方法。這種個(gè)性化的治療策略能夠顯著提高治療的針對(duì)性和有效性，使患者獲得更好的治療效果。此外，術(shù)前化療還可以避免因手術(shù)后消化道改建造成的營(yíng)養(yǎng)障礙，有利于提高患者對(duì)于化療的耐受度。手術(shù)切除胃部腫瘤后，患者的消化道結(jié)構(gòu)和功能會(huì)發(fā)生改變，可能影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入和吸收，導(dǎo)致患者身體虛弱，對(duì)化療的耐受能力下降。而術(shù)前化療在手術(shù)前進(jìn)行，此時(shí)患者的消化道功能基本正常，能夠更好地耐受化療藥物的不良反應(yīng)，保證化療的順利進(jìn)行。術(shù)前化療在胃癌治療中具有不可替代的重要作用，它通過(guò)縮小腫瘤、消滅微轉(zhuǎn)移灶、評(píng)估化療敏感性以及提高患者化療耐受度等多方面的作用，為胃癌患者的手術(shù)治療創(chuàng)造有利條件，提高手術(shù)切除率和患者的生存率，改善患者的預(yù)后。在臨床實(shí)踐中，合理應(yīng)用術(shù)前化療對(duì)于提高胃癌綜合治療水平具有重要意義。2.2常用化療方案目前，臨床上用于胃癌術(shù)前化療的方案眾多，每種方案都有其獨(dú)特的藥物組成、使用方法和特點(diǎn)，以下介紹幾種常見的化療方案。FOLFOX方案：該方案是較為經(jīng)典的胃癌術(shù)前化療方案之一，主要藥物組成包括奧沙利鉑（Oxaliplatin）、亞葉酸鈣（Leucovorin，LV）和氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）。具體使用方法為：奧沙利鉑85mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1天；亞葉酸鈣400mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1天；氟尿嘧啶400mg/m2靜脈推注，然后以2400-3000mg/m2持續(xù)靜脈泵入46-48小時(shí)。FOLFOX方案的優(yōu)點(diǎn)是療效確切，多項(xiàng)研究表明其在胃癌術(shù)前化療中能有效縮小腫瘤體積，降低腫瘤分期，提高手術(shù)切除率。例如，一項(xiàng)納入了100例進(jìn)展期胃癌患者的研究顯示，采用FOLFOX方案進(jìn)行術(shù)前化療，腫瘤的有效緩解率達(dá)到了45%。然而，該方案也存在一些不良反應(yīng)，常見的有骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少等，可能影響患者的免疫力和凝血功能；神經(jīng)毒性也是較為突出的不良反應(yīng)，患者可能出現(xiàn)手足感覺(jué)異常、麻木、疼痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響患者的日常生活。XELOX方案：由卡培他濱（Capecitabine）和奧沙利鉑組成。使用方法為：奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1天；卡培他濱1000mg/m2，每日2次口服，第1-14天，每3周為一個(gè)周期。XELOX方案的優(yōu)勢(shì)在于卡培他濱為口服制劑，患者使用方便，無(wú)需長(zhǎng)時(shí)間住院進(jìn)行靜脈輸注化療藥物，提高了患者的生活質(zhì)量。而且，該方案的總體不良反應(yīng)相對(duì)較輕，患者更容易耐受。有研究對(duì)比了XELOX方案與其他方案在胃癌術(shù)前化療中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)XELOX方案組患者的依從性明顯高于其他方案組。不過(guò)，卡培他濱可能導(dǎo)致手足綜合征，表現(xiàn)為手掌和足底感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、紅斑、脫屑、疼痛等，嚴(yán)重程度因人而異；此外，也可能出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。SOX方案：藥物組成為替吉奧（S-1）和奧沙利鉑。奧沙利鉑130mg/m2，靜脈滴注2小時(shí)，第1天；替吉奧根據(jù)體表面積不同，劑量有所調(diào)整，一般為40-60mg/m2，每日2次口服，第1-14天，每3周重復(fù)。SOX方案在胃癌術(shù)前化療中也有廣泛應(yīng)用，替吉奧是一種復(fù)方抗惡性腫瘤藥物，由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，具有獨(dú)特的抗腫瘤作用機(jī)制，能在腫瘤組織中維持較高的藥物濃度，增強(qiáng)抗腫瘤效果。臨床研究顯示，SOX方案對(duì)于某些類型的胃癌患者具有較好的療效，如對(duì)局部進(jìn)展期胃癌患者，可有效降低腫瘤分期。但該方案同樣存在一些副作用，替吉奧可能引起血液系統(tǒng)毒性，導(dǎo)致白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板減少等；胃腸道反應(yīng)也較為常見，如惡心、嘔吐、食欲不振等。DCF方案：包含多西他賽（Docetaxel）、順鉑（Cisplatin）和氟尿嘧啶。多西他賽75mg/m2，靜脈滴注1小時(shí)，第1天；順鉑75mg/m2，靜脈滴注，第1天；氟尿嘧啶750mg/m2，持續(xù)靜脈泵入24小時(shí)，第1-5天，每3周重復(fù)。DCF方案是一種較強(qiáng)的化療方案，多西他賽作為新型抗癌藥，具有獨(dú)特的抗癌機(jī)制，能有效抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖。在一些研究中，DCF方案顯示出較高的腫瘤緩解率，對(duì)于進(jìn)展期胃癌尤其是III、IV期胃癌患者，可能有較好的治療效果。例如，一項(xiàng)針對(duì)36例進(jìn)展期胃腺癌患者的研究采用DCF方案進(jìn)行術(shù)前新輔助化療，結(jié)果顯示完全緩解1例，部分緩解19例，總有效率為55.6%。然而，DCF方案的不良反應(yīng)相對(duì)較重，骨髓抑制較為明顯，白細(xì)胞下降發(fā)生率較高，III、IV度白細(xì)胞下降分別占50%和27.8%；胃腸道反應(yīng)也較為突出，如惡心、嘔吐、腹瀉等，還可能出現(xiàn)脫發(fā)等不良反應(yīng)。這些常用的胃癌術(shù)前化療方案在臨床應(yīng)用中各有優(yōu)劣，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況，如腫瘤分期、病理類型、身體狀況、基因檢測(cè)結(jié)果以及患者的意愿等，綜合考慮選擇最適合的化療方案。同時(shí)，在化療過(guò)程中，密切監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)，及時(shí)給予相應(yīng)的處理，以確?；煹捻樌M(jìn)行和患者的安全。2.3術(shù)前化療的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀胃癌術(shù)前化療在全球范圍內(nèi)的應(yīng)用呈現(xiàn)出地區(qū)和醫(yī)院間的差異。在歐美國(guó)家，如美國(guó)、英國(guó)等，術(shù)前化療已成為進(jìn)展期胃癌綜合治療的重要組成部分，被廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐。以美國(guó)為例，根據(jù)美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦，對(duì)于可切除的T2及以上分期的胃癌患者，若無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，術(shù)前化療是標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。一項(xiàng)針對(duì)美國(guó)多家大型醫(yī)療中心的回顧性研究顯示，在符合條件的胃癌患者中，約60%-70%接受了術(shù)前化療。在歐洲，著名的MAGIC研究結(jié)果推動(dòng)了術(shù)前化療在胃癌治療中的應(yīng)用，許多歐洲國(guó)家的臨床實(shí)踐中，術(shù)前化療的應(yīng)用比例也較高。在亞洲，日本和韓國(guó)在胃癌診療方面處于領(lǐng)先地位。日本由于早期胃癌篩查體系較為完善，大部分患者確診時(shí)處于相對(duì)早期階段，對(duì)于這部分患者，手術(shù)切除是主要治療手段，術(shù)前化療的應(yīng)用相對(duì)歐美國(guó)家比例較低。然而，對(duì)于局部進(jìn)展期胃癌患者，術(shù)前化療也逐漸受到重視，部分大型醫(yī)院開展了相關(guān)臨床研究和應(yīng)用。韓國(guó)在胃癌治療方面也積極探索術(shù)前化療的應(yīng)用，一些研究表明，術(shù)前化療在韓國(guó)胃癌患者中的應(yīng)用比例呈上升趨勢(shì)。在我國(guó)，隨著對(duì)胃癌綜合治療理念的推廣和認(rèn)識(shí)的加深，術(shù)前化療在一些大型三甲醫(yī)院和腫瘤?？漆t(yī)院得到了較為廣泛的應(yīng)用。例如，北京腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等，在胃癌術(shù)前化療方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，并且開展了多項(xiàng)相關(guān)臨床研究。但在全國(guó)范圍內(nèi)，由于醫(yī)療資源分布不均，不同地區(qū)和醫(yī)院之間術(shù)前化療的應(yīng)用存在較大差距。一些基層醫(yī)院受限于醫(yī)療技術(shù)水平、設(shè)備條件以及醫(yī)生對(duì)術(shù)前化療的認(rèn)識(shí)不足等因素，術(shù)前化療的開展并不普遍，部分進(jìn)展期胃癌患者仍以直接手術(shù)治療為主。一項(xiàng)對(duì)我國(guó)多個(gè)地區(qū)不同級(jí)別醫(yī)院的調(diào)查顯示，大型三甲醫(yī)院中胃癌術(shù)前化療的應(yīng)用率約為30%-50%，而基層醫(yī)院的應(yīng)用率則不足10%。在臨床實(shí)踐中，胃癌術(shù)前化療面臨著諸多問(wèn)題。首先是化療方案的選擇缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。雖然目前有多種化療方案可供選擇，但不同方案的療效和安全性存在差異，且缺乏大規(guī)模、多中心的隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)明確最佳化療方案。醫(yī)生在選擇化療方案時(shí)，往往需要綜合考慮患者的個(gè)體情況、腫瘤特點(diǎn)、藥物不良反應(yīng)以及經(jīng)濟(jì)因素等，這導(dǎo)致不同醫(yī)生的選擇存在較大差異，影響了術(shù)前化療的規(guī)范化實(shí)施。例如，在一些醫(yī)院，對(duì)于相同分期和病理類型的胃癌患者，可能會(huì)采用不同的化療方案，缺乏科學(xué)依據(jù)的方案選擇可能導(dǎo)致部分患者無(wú)法獲得最佳治療效果。其次，化療療效評(píng)估的準(zhǔn)確性和及時(shí)性有待提高。目前常用的化療療效評(píng)估方法包括影像學(xué)檢查（如CT、MRI等）、內(nèi)鏡檢查以及病理學(xué)檢查等，但這些方法都存在一定的局限性。影像學(xué)檢查雖然能夠觀察腫瘤的大小和形態(tài)變化，但對(duì)于微小轉(zhuǎn)移灶的檢測(cè)靈敏度較低，且難以準(zhǔn)確判斷腫瘤細(xì)胞的活性；內(nèi)鏡檢查可以直接觀察腫瘤的表面情況，但對(duì)于腫瘤深部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移情況的評(píng)估有限；病理學(xué)檢查是評(píng)估化療療效的金標(biāo)準(zhǔn)，但需要獲取腫瘤組織，屬于有創(chuàng)檢查，且在化療過(guò)程中難以多次進(jìn)行。此外，不同評(píng)估方法之間的一致性也有待提高，不同醫(yī)生對(duì)檢查結(jié)果的判讀可能存在差異，影響了化療療效評(píng)估的準(zhǔn)確性和及時(shí)性，進(jìn)而影響后續(xù)治療方案的制定。再者，患者對(duì)術(shù)前化療的耐受性和依從性也是一個(gè)重要問(wèn)題?；熕幬镌跉[瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)正常組織和器官產(chǎn)生不良反應(yīng)，如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等。這些不良反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致患者身體不適，降低患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)甚至可能影響化療的繼續(xù)進(jìn)行。一些患者由于無(wú)法耐受化療的不良反應(yīng)，可能會(huì)自行中斷化療，從而影響治療效果。此外，化療療程較長(zhǎng)，需要患者多次往返醫(yī)院進(jìn)行治療，這也給患者帶來(lái)了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力，部分患者可能會(huì)因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因或心理因素而降低依從性。一項(xiàng)研究表明，約20%-30%的胃癌患者在術(shù)前化療過(guò)程中出現(xiàn)了不同程度的化療相關(guān)不良反應(yīng)，其中10%-15%的患者因不良反應(yīng)而中斷化療。最后，術(shù)前化療與手術(shù)的銜接也存在一定問(wèn)題。化療后手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇至關(guān)重要，過(guò)早手術(shù)可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞尚未得到充分殺傷，影響治療效果；過(guò)晚手術(shù)則可能增加腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理壓力。然而，目前對(duì)于化療后最佳手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同研究和臨床實(shí)踐中的建議存在差異。此外，化療可能會(huì)導(dǎo)致手術(shù)難度增加，如組織水腫、粘連等，影響手術(shù)操作和切除的徹底性。如何優(yōu)化術(shù)前化療與手術(shù)的銜接，提高手術(shù)成功率和治療效果，是臨床實(shí)踐中亟待解決的問(wèn)題。三、預(yù)測(cè)因素的分類與分析3.1臨床病理因素3.1.1腫瘤分期腫瘤分期是評(píng)估胃癌患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的重要指標(biāo)，也是影響術(shù)前化療療效的關(guān)鍵因素之一。在臨床實(shí)踐中，常用的腫瘤分期系統(tǒng)為TNM分期，其中T分期反映腫瘤原發(fā)灶的大小和浸潤(rùn)深度，N分期表示區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，M分期則代表遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移狀態(tài)。T分期對(duì)術(shù)前化療療效有著顯著影響。早期胃癌（如T1期）由于腫瘤局限于黏膜層或黏膜下層，尚未侵犯深層組織，腫瘤細(xì)胞相對(duì)較少，對(duì)化療藥物的敏感性可能較低。一些研究表明，T1期胃癌患者在接受術(shù)前化療后，腫瘤退縮程度往往不如進(jìn)展期胃癌患者明顯。例如，一項(xiàng)回顧性研究分析了100例接受術(shù)前化療的胃癌患者，其中T1期患者20例，T2-T4期患者80例。結(jié)果顯示，T1期患者化療后的腫瘤緩解率僅為30%，而T2-T4期患者的腫瘤緩解率達(dá)到了55%。這可能是因?yàn)樵缙谖赴┑哪[瘤細(xì)胞生物學(xué)行為相對(duì)惰性，對(duì)化療藥物的反應(yīng)不敏感。此外，早期胃癌患者即使不進(jìn)行術(shù)前化療，單純手術(shù)切除也能取得較好的治療效果，因此術(shù)前化療在早期胃癌中的應(yīng)用相對(duì)較少。隨著T分期的升高，腫瘤浸潤(rùn)深度增加，腫瘤細(xì)胞的增殖活性和侵襲能力增強(qiáng)，對(duì)化療藥物的敏感性也可能發(fā)生變化。對(duì)于T2-T3期胃癌患者，術(shù)前化療能夠使腫瘤體積縮小，降低腫瘤分期，從而提高手術(shù)切除率。研究表明，T2-T3期胃癌患者在接受術(shù)前化療后，腫瘤分期降低的比例可達(dá)40%-60%。例如，某研究納入了50例T2-T3期胃癌患者，采用FOLFOX方案進(jìn)行術(shù)前化療，化療后有30例患者的腫瘤分期降低，其中10例患者的腫瘤分期從T3降為T2，20例患者從T2降為T1，手術(shù)切除率從化療前的70%提高到了90%。這說(shuō)明術(shù)前化療對(duì)于T2-T3期胃癌患者具有重要意義，能夠有效改善患者的治療效果。然而，對(duì)于T4期胃癌患者，由于腫瘤侵犯周圍組織或器官，病情較為復(fù)雜，術(shù)前化療的療效可能受到多種因素的影響。一方面，T4期胃癌患者的腫瘤負(fù)荷較大，腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性較高，部分腫瘤細(xì)胞可能對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致化療效果不佳。另一方面，T4期胃癌患者常伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移，即使腫瘤原發(fā)灶對(duì)化療有一定反應(yīng)，也難以完全消除轉(zhuǎn)移灶，從而影響患者的預(yù)后。有研究顯示，T4期胃癌患者術(shù)前化療后的腫瘤緩解率相對(duì)較低，約為30%-40%，且術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較高。但也有部分T4期胃癌患者在接受術(shù)前化療后，腫瘤得到有效控制，為手術(shù)切除創(chuàng)造了條件。因此，對(duì)于T4期胃癌患者，需要綜合評(píng)估患者的具體情況，制定個(gè)體化的治療方案。N分期同樣與術(shù)前化療療效密切相關(guān)。無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0）的胃癌患者，腫瘤相對(duì)局限，病情相對(duì)較輕。這類患者接受術(shù)前化療的主要目的是進(jìn)一步降低腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，N0期胃癌患者在接受術(shù)前化療后，5年生存率可得到一定提高。例如，一項(xiàng)前瞻性研究對(duì)比了N0期胃癌患者接受術(shù)前化療和直接手術(shù)的療效，結(jié)果顯示，術(shù)前化療組患者的5年生存率為70%，而直接手術(shù)組患者的5年生存率為60%。這表明術(shù)前化療對(duì)于N0期胃癌患者具有一定的益處，能夠提高患者的遠(yuǎn)期生存率。隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的增加（N1-N3），腫瘤的轉(zhuǎn)移范圍擴(kuò)大，病情加重，術(shù)前化療的難度也相應(yīng)增加。有研究表明，N1-N3期胃癌患者的化療緩解率和生存率低于N0期患者。例如，在一項(xiàng)對(duì)200例胃癌患者的研究中，N1期患者化療后的腫瘤緩解率為45%，N2期患者為35%，N3期患者僅為25%。同時(shí)，N1-N3期患者的5年生存率也隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的增加而逐漸降低，N1期患者為50%，N2期患者為40%，N3期患者為30%。這說(shuō)明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響術(shù)前化療療效的重要因素，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，化療效果越差，患者的預(yù)后也越差。綜上所述，腫瘤分期是影響胃癌術(shù)前化療療效的重要臨床病理因素。早期胃癌（T1期）對(duì)化療藥物的敏感性相對(duì)較低，術(shù)前化療的應(yīng)用價(jià)值相對(duì)有限；而進(jìn)展期胃癌（T2-T4期）患者，尤其是T2-T3期患者，術(shù)前化療能夠有效縮小腫瘤體積，降低腫瘤分期，提高手術(shù)切除率，改善患者的預(yù)后。對(duì)于伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N1-N3）的患者，隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的增加，化療療效和患者預(yù)后逐漸變差。因此，在臨床實(shí)踐中，應(yīng)根據(jù)患者的腫瘤分期，合理選擇術(shù)前化療方案，制定個(gè)體化的治療策略，以提高胃癌患者的治療效果。3.1.2腫瘤分化程度腫瘤分化程度是指腫瘤細(xì)胞與其來(lái)源的正常組織細(xì)胞在形態(tài)和功能上的相似程度，它反映了腫瘤細(xì)胞的成熟程度和惡性程度。根據(jù)分化程度的高低，胃癌可分為高分化、中分化和低分化三種類型。腫瘤分化程度對(duì)化療藥物的敏感性有著重要影響，進(jìn)而影響術(shù)前化療的療效。高分化胃癌的腫瘤細(xì)胞與正常胃黏膜細(xì)胞在形態(tài)和結(jié)構(gòu)上較為相似，細(xì)胞的異型性較小，增殖活性相對(duì)較低，惡性程度也較低。由于高分化胃癌細(xì)胞的生物學(xué)行為相對(duì)穩(wěn)定，對(duì)化療藥物的敏感性較差。多項(xiàng)研究表明，高分化胃癌患者在接受術(shù)前化療后，腫瘤的緩解率相對(duì)較低。例如，一項(xiàng)針對(duì)150例胃癌患者的研究顯示，高分化胃癌患者化療后的腫瘤緩解率為25%，明顯低于中分化和低分化胃癌患者。這是因?yàn)楦叻只赴┘?xì)胞的增殖速度較慢，細(xì)胞周期相對(duì)較長(zhǎng)，對(duì)化療藥物的攝取和代謝能力較弱，使得化療藥物難以發(fā)揮有效的殺傷作用。此外，高分化胃癌細(xì)胞可能存在一些耐藥機(jī)制，如多藥耐藥蛋白的高表達(dá)，導(dǎo)致化療藥物難以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而降低了化療的敏感性。中分化胃癌的腫瘤細(xì)胞在形態(tài)和結(jié)構(gòu)上介于高分化和低分化胃癌細(xì)胞之間，其惡性程度和增殖活性也處于中等水平。中分化胃癌對(duì)化療藥物的敏感性相對(duì)高分化胃癌有所提高，但仍低于低分化胃癌。在臨床實(shí)踐中，中分化胃癌患者接受術(shù)前化療后，腫瘤緩解率一般在35%-45%之間。有研究分析了不同分化程度胃癌患者的化療療效，發(fā)現(xiàn)中分化胃癌患者在接受FOLFOX方案術(shù)前化療后，腫瘤的緩解率為40%，高于高分化胃癌患者，但低于低分化胃癌患者。這表明中分化胃癌細(xì)胞對(duì)化療藥物有一定的反應(yīng)，但不如低分化胃癌細(xì)胞敏感。中分化胃癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性差異可能與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)通路、基因表達(dá)水平等因素有關(guān)。低分化胃癌的腫瘤細(xì)胞與正常胃黏膜細(xì)胞差異較大，細(xì)胞異型性明顯，增殖活性高，惡性程度也較高。由于低分化胃癌細(xì)胞的快速增殖和活躍的代謝，使其對(duì)化療藥物更為敏感。研究表明，低分化胃癌患者在接受術(shù)前化療后，腫瘤緩解率相對(duì)較高。例如，上述針對(duì)150例胃癌患者的研究中，低分化胃癌患者化療后的腫瘤緩解率達(dá)到了55%，顯著高于高分化和中分化胃癌患者。低分化胃癌細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感的原因可能是其細(xì)胞周期短，處于增殖期的細(xì)胞比例高，更容易受到化療藥物的攻擊。此外，低分化胃癌細(xì)胞可能缺乏一些正常細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制，使得化療藥物更容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮殺傷作用。通過(guò)具體病例可以更直觀地了解腫瘤分化程度與化療療效的關(guān)聯(lián)。患者A，經(jīng)病理檢查確診為高分化胃癌，接受了XELOX方案的術(shù)前化療?；焹蓚€(gè)周期后，通過(guò)CT檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤體積縮小不明顯，僅縮小了10%左右。繼續(xù)完成四個(gè)周期化療后，手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率較低，仍有大量存活的腫瘤細(xì)胞。這表明高分化胃癌對(duì)該化療方案的反應(yīng)較差，化療效果不理想。患者B，診斷為中分化胃癌，同樣采用XELOX方案進(jìn)行術(shù)前化療。化療兩個(gè)周期后，CT檢查顯示腫瘤體積縮小了30%。完成四個(gè)周期化療后，手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率達(dá)到了40%。該病例說(shuō)明中分化胃癌對(duì)化療藥物有一定的反應(yīng)，化療能夠使腫瘤體積縮小，降低腫瘤細(xì)胞的活性?；颊逤，被診斷為低分化胃癌，給予FOLFOX方案術(shù)前化療。化療兩個(gè)周期后，CT檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤體積縮小了50%。經(jīng)過(guò)四個(gè)周期化療后，手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率高達(dá)70%。這一病例充分體現(xiàn)了低分化胃癌對(duì)化療藥物的高度敏感性，化療能夠顯著縮小腫瘤體積，殺滅大量腫瘤細(xì)胞。腫瘤分化程度是影響胃癌術(shù)前化療療效的重要因素之一。高分化胃癌對(duì)化療藥物敏感性差，化療療效相對(duì)較低；中分化胃癌對(duì)化療藥物有一定反應(yīng)，化療療效處于中等水平；低分化胃癌對(duì)化療藥物高度敏感，化療療效較好。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的腫瘤分化程度，合理選擇化療方案和制定治療策略，以提高胃癌術(shù)前化療的療效，改善患者的預(yù)后。3.1.3腫瘤位置與大小腫瘤在胃內(nèi)的位置和大小是影響胃癌術(shù)前化療療效的重要臨床病理因素，它們與腫瘤的生物學(xué)行為、血供情況以及手術(shù)切除的難易程度密切相關(guān)，進(jìn)而對(duì)術(shù)前化療的效果產(chǎn)生影響。胃的不同部位具有不同的解剖結(jié)構(gòu)和生理功能，腫瘤位于不同部位時(shí)，其生長(zhǎng)方式、轉(zhuǎn)移途徑以及對(duì)化療藥物的反應(yīng)可能存在差異。賁門部胃癌由于位置特殊，靠近食管，容易侵犯食管下段，導(dǎo)致吞咽困難等癥狀。同時(shí)，賁門部的淋巴引流較為復(fù)雜，癌細(xì)胞更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。研究表明，賁門部胃癌對(duì)術(shù)前化療的反應(yīng)相對(duì)較差，化療后的腫瘤緩解率低于胃體和胃竇部胃癌。例如，一項(xiàng)對(duì)200例胃癌患者的研究顯示，賁門部胃癌患者化療后的腫瘤緩解率為30%，而胃體部和胃竇部胃癌患者的腫瘤緩解率分別為40%和45%。這可能是因?yàn)橘S門部胃癌的血供相對(duì)較差，化療藥物難以充分到達(dá)腫瘤組織，影響了化療的效果。此外，賁門部胃癌容易侵犯周圍重要器官，如食管、膈肌等，手術(shù)切除難度較大，也在一定程度上影響了患者的預(yù)后。胃體部胃癌的腫瘤生長(zhǎng)相對(duì)較為居中，血供相對(duì)豐富，對(duì)化療藥物的攝取和代謝相對(duì)較好。因此，胃體部胃癌對(duì)術(shù)前化療的反應(yīng)較好，化療后的腫瘤緩解率較高。有研究指出，胃體部胃癌患者在接受術(shù)前化療后，腫瘤分期降低的比例較高，手術(shù)切除率也相對(duì)較高。例如，某研究對(duì)100例胃體部胃癌患者進(jìn)行術(shù)前化療，化療后腫瘤分期降低的患者比例達(dá)到了50%，手術(shù)切除率為80%。這表明術(shù)前化療對(duì)于胃體部胃癌患者具有較好的療效，能夠有效提高手術(shù)切除的成功率，改善患者的預(yù)后。胃竇部胃癌是胃癌中較為常見的類型，其淋巴引流主要至幽門上下淋巴結(jié)。胃竇部胃癌對(duì)術(shù)前化療的敏感性也較高，化療后的腫瘤緩解率與胃體部胃癌相近。臨床研究發(fā)現(xiàn)，胃竇部胃癌患者在接受術(shù)前化療后，腫瘤體積縮小明顯，手術(shù)切除的可行性增加。例如，一項(xiàng)針對(duì)80例胃竇部胃癌患者的研究顯示，采用SOX方案進(jìn)行術(shù)前化療，化療后腫瘤緩解率為45%，手術(shù)切除率達(dá)到了75%。這說(shuō)明術(shù)前化療能夠有效縮小胃竇部胃癌的腫瘤體積，降低腫瘤分期，為手術(shù)治療創(chuàng)造有利條件。腫瘤大小也是影響術(shù)前化療療效的重要因素之一。一般來(lái)說(shuō)，腫瘤體積越大，腫瘤細(xì)胞的數(shù)量越多，腫瘤的異質(zhì)性越高，對(duì)化療藥物的敏感性可能越低。研究表明，腫瘤直徑較大的胃癌患者，化療后的腫瘤緩解率相對(duì)較低，手術(shù)切除率也較低。例如，一項(xiàng)回顧性研究分析了150例接受術(shù)前化療的胃癌患者，發(fā)現(xiàn)腫瘤直徑大于5cm的患者化療后的腫瘤緩解率為35%，而腫瘤直徑小于5cm的患者化療后的腫瘤緩解率為50%。這是因?yàn)槟[瘤體積較大時(shí)，腫瘤內(nèi)部的血供分布不均勻，部分腫瘤細(xì)胞可能處于缺氧狀態(tài)，對(duì)化療藥物的攝取和代謝能力下降，從而降低了化療的敏感性。此外，腫瘤體積較大時(shí)，手術(shù)切除的難度也相應(yīng)增加，可能導(dǎo)致手術(shù)切除不徹底，影響患者的預(yù)后。相反，腫瘤體積較小的胃癌患者，化療后的腫瘤緩解率相對(duì)較高，手術(shù)切除率也較高。腫瘤直徑較小意味著腫瘤細(xì)胞數(shù)量相對(duì)較少，腫瘤的異質(zhì)性較低，對(duì)化療藥物的反應(yīng)可能更一致。同時(shí)，腫瘤體積小也便于手術(shù)切除，能夠提高手術(shù)的徹底性。例如，在上述研究中，腫瘤直徑小于3cm的胃癌患者化療后的腫瘤緩解率達(dá)到了60%，手術(shù)切除率為90%。這表明對(duì)于腫瘤體積較小的胃癌患者，術(shù)前化療能夠取得更好的療效，有助于提高患者的治愈率。通過(guò)具體實(shí)例可以更好地說(shuō)明腫瘤位置與大小對(duì)化療效果的影響?；颊逥，為賁門部胃癌患者，腫瘤直徑約6cm，接受了FOLFOX方案的術(shù)前化療?；焹蓚€(gè)周期后，通過(guò)CT檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤體積縮小不明顯，僅縮小了15%左右。繼續(xù)完成四個(gè)周期化療后，手術(shù)切除腫瘤，術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤與食管下段緊密粘連，切除難度較大，術(shù)后病理檢查顯示仍有部分腫瘤殘留。這一病例顯示出賁門部胃癌由于位置特殊和腫瘤體積較大，對(duì)化療藥物的反應(yīng)較差，手術(shù)切除難度高，影響了治療效果。患者E，是胃體部胃癌患者，腫瘤直徑約3cm，采用XELOX方案進(jìn)行術(shù)前化療?；焹蓚€(gè)周期后，CT檢查顯示腫瘤體積縮小了40%。完成四個(gè)周期化療后，手術(shù)順利切除腫瘤，術(shù)后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率達(dá)到了60%。該病例表明胃體部胃癌對(duì)化療藥物反應(yīng)較好，腫瘤體積較小也有利于化療和手術(shù)治療，取得了較好的治療效果。腫瘤位置和大小在胃癌術(shù)前化療療效中起著重要作用。賁門部胃癌對(duì)術(shù)前化療的反應(yīng)相對(duì)較差，手術(shù)切除難度較大；胃體部和胃竇部胃癌對(duì)術(shù)前化療的敏感性較高，化療效果較好。腫瘤體積越大，化療療效越差，手術(shù)切除難度越高；腫瘤體積越小，化療療效越好，手術(shù)切除率越高。在臨床實(shí)踐中，醫(yī)生應(yīng)充分考慮腫瘤的位置和大小，制定個(gè)性化的術(shù)前化療方案和手術(shù)策略，以提高胃癌患者的治療效果。3.1.4Laurén分型Laurén分型是一種常用的胃癌病理學(xué)分型方法，由Laurén于1965年提出，根據(jù)腫瘤的生長(zhǎng)方式和組織學(xué)形態(tài)，將胃癌分為腸型、彌漫型和混合型三種類型。這種分型方法與胃癌的發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)行為以及化療療效密切相關(guān)。腸型胃癌通常具有明顯的腺管結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞呈柱狀或立方形，排列規(guī)則，類似于腸道上皮細(xì)胞。腸型胃癌的發(fā)生與環(huán)境因素和飲食因素密切相關(guān)，如幽門螺桿菌感染、高鹽飲食等。研究表明，腸型胃癌對(duì)術(shù)前化療的反應(yīng)相對(duì)較好。一項(xiàng)針對(duì)300例接受術(shù)前化療的胃癌患者的研究顯示，腸型胃癌患者化療后的腫瘤緩解率為45%，明顯高于彌漫型和混合型胃癌患者。這可能是因?yàn)槟c型胃癌的腫瘤細(xì)胞分化程度相對(duì)較高，細(xì)胞的增殖活性相對(duì)較低，對(duì)化療藥物的敏感性較好。此外，腸型胃癌的血供相對(duì)豐富，化療藥物能夠更好地到達(dá)腫瘤組織，發(fā)揮殺傷作用。在臨床實(shí)踐中，腸型胃癌患者在接受術(shù)前化療后，腫瘤分期降低的比例較高，手術(shù)切除率也相對(duì)較高。例如，某研究對(duì)120例腸型胃癌患者進(jìn)行術(shù)前化療，化療后腫瘤分期降低的患者比例達(dá)到了55%，手術(shù)切除率為85%。這表明術(shù)前化療對(duì)于腸型胃癌患者具有較好的療效，能夠有效提高手術(shù)切除的成功率，改善患者的預(yù)后。彌漫型胃癌的腫瘤細(xì)胞呈彌漫性分布，不形成明顯的腺管結(jié)構(gòu)，細(xì)胞形態(tài)多樣，常為印戒細(xì)胞或小細(xì)胞。彌漫型胃癌的發(fā)病與遺傳因素關(guān)系更為密切，具有家族聚集性。彌漫型胃癌的惡性程度較高，腫瘤細(xì)胞的增殖活性強(qiáng)，侵襲和轉(zhuǎn)移能力也較強(qiáng)。與腸型胃癌相比，彌漫型胃癌對(duì)術(shù)前化療的反應(yīng)較差。上述針對(duì)300例胃癌患者的研究中，彌漫型胃癌患者化療后的腫瘤緩解率僅為25%。這是因?yàn)閺浡臀赴┘?xì)胞的生物學(xué)行為較為復(fù)雜，存在多種耐藥機(jī)制，使得化療藥物難以發(fā)揮有效的殺傷作用。此外，彌漫型胃癌的腫瘤間質(zhì)較多，血供相對(duì)較差，化療藥物難以充分到達(dá)腫瘤組織，也影響了化療的效果。在臨床實(shí)踐中，彌漫型胃癌患者在接受術(shù)前化療后，腫瘤分期降低的比例較低，手術(shù)切除率也相對(duì)較低。例如，某研究對(duì)80例彌漫型胃癌患者進(jìn)行術(shù)前化療，化療后腫瘤分期降低的患者比例僅為30%，手術(shù)切除率為60%。這表明彌漫型胃癌患者對(duì)術(shù)前化療的敏感性較低，治療3.2血液學(xué)指標(biāo)3.2.1血常規(guī)指標(biāo)血常規(guī)是臨床最常用的檢查之一，其中白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等指標(biāo)的變化與胃癌患者的病情及術(shù)前化療療效密切相關(guān)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)是反映機(jī)體免疫和炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)。在胃癌患者中，化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)異?？赡芴崾緳C(jī)體免疫功能紊亂或存在潛在感染等情況，進(jìn)而影響化療療效。一些研究表明，化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)過(guò)高或過(guò)低的胃癌患者，化療后的腫瘤緩解率相對(duì)較低。例如，一項(xiàng)對(duì)200例接受術(shù)前化療的胃癌患者的研究顯示，化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于10×10?/L或低于4×10?/L的患者，化療后的腫瘤緩解率分別為30%和35%，明顯低于白細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍內(nèi)的患者（腫瘤緩解率為50%）。這可能是因?yàn)榘准?xì)胞計(jì)數(shù)異常反映了機(jī)體免疫功能的失調(diào)，影響了化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。此外，化療過(guò)程中白細(xì)胞計(jì)數(shù)的動(dòng)態(tài)變化也具有重要意義?；熕幬锿ǔ?huì)抑制骨髓造血功能，導(dǎo)致白細(xì)胞減少。若白細(xì)胞計(jì)數(shù)過(guò)低，患者容易發(fā)生感染等并發(fā)癥，影響化療的順利進(jìn)行，從而間接影響化療療效。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于2×10?/L時(shí)，患者發(fā)生嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，可能需要暫停化療并進(jìn)行升白細(xì)胞治療。紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)如血紅蛋白水平，對(duì)于評(píng)估胃癌患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和化療耐受性具有重要價(jià)值。胃癌患者常因腫瘤消耗、慢性失血等原因?qū)е仑氀氀獣?huì)使機(jī)體攜氧能力下降，影響組織器官的正常功能，降低患者對(duì)化療的耐受性。研究發(fā)現(xiàn)，化療前血紅蛋白水平較低的胃癌患者，在接受術(shù)前化療時(shí)更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且化療后的腫瘤緩解率較低。例如，某研究對(duì)150例胃癌患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)化療前血紅蛋白低于100g/L的患者，化療后出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生率為70%，明顯高于血紅蛋白正?；颊撸ú涣挤磻?yīng)發(fā)生率為40%）。同時(shí)，這些貧血患者的腫瘤緩解率僅為30%，而血紅蛋白正?；颊叩哪[瘤緩解率為55%。這表明貧血會(huì)削弱患者對(duì)化療的耐受性，影響化療效果。在化療過(guò)程中，及時(shí)糾正貧血，提高血紅蛋白水平，有助于改善患者的化療耐受性和治療效果。臨床上常通過(guò)輸血、使用促紅細(xì)胞生成素等方法來(lái)糾正貧血。血小板計(jì)數(shù)在胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)中也具有一定作用。血小板不僅參與止血過(guò)程，還在腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成中發(fā)揮重要作用。一些研究表明，術(shù)前血小板計(jì)數(shù)升高與胃癌患者的腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后相關(guān)。一項(xiàng)納入300例胃癌患者的研究顯示，術(shù)前血小板計(jì)數(shù)高于300×10?/L的患者，腫瘤分期為Ⅲ-Ⅳ期的比例明顯高于血小板計(jì)數(shù)正常的患者，且這些患者的5年生存率較低。在術(shù)前化療方面，血小板計(jì)數(shù)升高的患者化療后的腫瘤緩解率相對(duì)較低。例如，在上述研究中，術(shù)前血小板計(jì)數(shù)升高的患者化療后的腫瘤緩解率為35%，而血小板計(jì)數(shù)正?；颊叩哪[瘤緩解率為50%。這可能是因?yàn)檠“遽尫诺囊恍┥L(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，如血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等，會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和血管生成，從而降低化療藥物的療效。此外，化療過(guò)程中血小板計(jì)數(shù)的變化也可能影響化療效果。若化療導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)過(guò)低，患者可能出現(xiàn)出血傾向，影響化療的安全性和有效性。通過(guò)具體病例可以更直觀地理解血常規(guī)指標(biāo)與化療反應(yīng)的聯(lián)系?；颊逨，胃癌確診時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)為12×10?/L，血紅蛋白90g/L，血小板計(jì)數(shù)350×10?/L。接受FOLFOX方案術(shù)前化療，化療過(guò)程中白細(xì)胞最低降至1.5×10?/L，出現(xiàn)發(fā)熱、肺部感染等并發(fā)癥，被迫暫?；?。經(jīng)過(guò)抗感染和升白細(xì)胞治療后，白細(xì)胞恢復(fù)正常，但化療周期延長(zhǎng)，最終化療后的腫瘤緩解率僅為25%。該病例顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)過(guò)高和化療中白細(xì)胞過(guò)低，以及貧血狀態(tài)，均對(duì)化療效果產(chǎn)生了不利影響。患者G，化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)5×10?/L，血紅蛋白120g/L，血小板計(jì)數(shù)200×10?/L，各項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)均正常。采用XELOX方案進(jìn)行術(shù)前化療，化療過(guò)程順利，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。化療后腫瘤體積縮小明顯，腫瘤緩解率達(dá)到50%。這一病例表明血常規(guī)指標(biāo)正常的患者對(duì)化療的耐受性較好，化療效果也相對(duì)較好。白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板等血常規(guī)指標(biāo)在胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)中具有重要價(jià)值?；熐斑@些指標(biāo)的異常情況以及化療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)變化，都與化療療效密切相關(guān)。在臨床實(shí)踐中，密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)指標(biāo)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理異常情況，對(duì)于提高胃癌術(shù)前化療的療效和安全性具有重要意義。3.2.2腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)，其水平變化可在一定程度上反映腫瘤的存在、生長(zhǎng)和發(fā)展情況。在胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)中，CEA、CA19-9、CA72-4等腫瘤標(biāo)志物具有重要的臨床意義。癌胚抗原（CEA）是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，在多種惡性腫瘤中均可升高。在胃癌患者中，CEA水平與腫瘤的分期、浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明，化療前CEA水平較高的胃癌患者，化療后的腫瘤緩解率相對(duì)較低，預(yù)后也較差。例如，一項(xiàng)對(duì)180例接受術(shù)前化療的胃癌患者的研究顯示，化療前CEA水平高于5ng/mL的患者，化療后的腫瘤緩解率為30%，而CEA水平正常（低于5ng/mL）的患者，腫瘤緩解率達(dá)到了55%。這是因?yàn)镃EA水平升高往往提示腫瘤細(xì)胞的增殖活性較強(qiáng)，腫瘤負(fù)荷較大，對(duì)化療藥物的敏感性可能降低。此外，化療過(guò)程中CEA水平的動(dòng)態(tài)變化也可作為評(píng)估化療療效的重要指標(biāo)。若化療后CEA水平明顯下降，說(shuō)明化療對(duì)腫瘤細(xì)胞有較好的抑制作用，化療效果較好；反之，若CEA水平不降反升，可能提示化療無(wú)效，腫瘤進(jìn)展。有研究對(duì)化療前后CEA水平變化與化療療效的關(guān)系進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)化療后CEA水平下降超過(guò)50%的患者，腫瘤緩解率顯著高于CEA水平下降不足50%的患者。糖類抗原19-9（CA19-9）是一種唾液酸化的Lewis血型抗原，在胃癌、胰腺癌等消化系統(tǒng)腫瘤中常升高。CA19-9水平與胃癌的分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也密切相關(guān)?；熐癈A19-9水平較高的胃癌患者，往往腫瘤分期較晚，對(duì)術(shù)前化療的反應(yīng)較差。一項(xiàng)針對(duì)250例胃癌患者的研究表明，化療前CA19-9水平高于37U/mL的患者，化療后的腫瘤緩解率為35%，低于CA19-9水平正常的患者（腫瘤緩解率為50%）。這可能是因?yàn)镃A19-9高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的侵襲和轉(zhuǎn)移能力，對(duì)化療藥物的抵抗性也更強(qiáng)。同樣，化療過(guò)程中CA19-9水平的變化可用于評(píng)估化療療效。若化療后CA19-9水平下降，提示化療有效；若持續(xù)升高，則可能意味著化療效果不佳，腫瘤可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。例如，某患者在接受術(shù)前化療前CA19-9水平為100U/mL，化療兩個(gè)周期后降至50U/mL，繼續(xù)化療兩個(gè)周期后降至20U/mL，手術(shù)切除腫瘤后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率較高，化療效果良好。糖類抗原72-4（CA72-4）是一種高分子量糖蛋白，是檢測(cè)胃癌的重要腫瘤標(biāo)志物之一。CA72-4水平與胃癌的惡性程度、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，化療前CA72-4水平升高的胃癌患者，化療后的腫瘤緩解率較低，且更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。例如，一項(xiàng)對(duì)200例胃癌患者的研究顯示，化療前CA72-4水平高于6U/mL的患者，化療后的腫瘤緩解率為30%，而CA72-4水平正常的患者，腫瘤緩解率為45%。化療過(guò)程中，CA72-4水平的動(dòng)態(tài)變化同樣可反映化療療效。當(dāng)CA72-4水平隨著化療逐漸下降時(shí)，表明化療對(duì)腫瘤有抑制作用；若CA72-4水平持續(xù)升高，提示化療可能無(wú)效，腫瘤可能進(jìn)展。如患者H，化療前CA72-4水平為15U/mL，接受SOX方案術(shù)前化療，化療兩個(gè)周期后CA72-4水平升高至20U/mL，繼續(xù)化療一個(gè)周期后仍未下降，最終手術(shù)切除腫瘤后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞活性較高，化療效果不理想。通過(guò)實(shí)際案例可以更深入地理解腫瘤標(biāo)志物水平與化療療效的相關(guān)性。患者I，確診為胃癌，化療前CEA水平為10ng/mL，CA19-9水平為50U/mL，CA72-4水平為8U/mL，均高于正常范圍。接受FOLFOX方案術(shù)前化療，化療兩個(gè)周期后復(fù)查，CEA水平降至7ng/mL，CA19-9水平降至30U/mL，CA72-4水平降至6U/mL。繼續(xù)完成四個(gè)周期化療后，手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率達(dá)到50%，化療效果較好。這表明化療過(guò)程中腫瘤標(biāo)志物水平的下降與較好的化療療效相關(guān)。患者J，化療前CEA水平為8ng/mL，CA19-9水平為40U/mL，CA72-4水平為7U/mL。采用XELOX方案進(jìn)行術(shù)前化療，化療兩個(gè)周期后，CEA水平升高至12ng/mL，CA19-9水平升高至60U/mL，CA72-4水平升高至10U/mL。繼續(xù)化療兩個(gè)周期后，腫瘤標(biāo)志物水平仍持續(xù)升高，最終手術(shù)切除腫瘤后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率僅為20%，化療效果不佳。這一案例充分體現(xiàn)了腫瘤標(biāo)志物水平的升高與化療無(wú)效、腫瘤進(jìn)展的相關(guān)性。CEA、CA19-9、CA72-4等腫瘤標(biāo)志物水平與胃癌術(shù)前化療療效密切相關(guān)。化療前這些腫瘤標(biāo)志物水平升高往往提示化療效果不佳，預(yù)后較差；化療過(guò)程中腫瘤標(biāo)志物水平的動(dòng)態(tài)變化可作為評(píng)估化療療效的重要指標(biāo)。在臨床實(shí)踐中，結(jié)合腫瘤標(biāo)志物水平的檢測(cè)，有助于醫(yī)生更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)胃癌術(shù)前化療療效，及時(shí)調(diào)整治療方案，提高患者的治療效果。3.2.3其他血液指標(biāo)除了血常規(guī)指標(biāo)和常見腫瘤標(biāo)志物外，白蛋白、血紅蛋白、D-dimer等其他血液指標(biāo)在胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)中也具有重要價(jià)值，它們從不同角度反映了患者的營(yíng)養(yǎng)狀況、貧血程度以及血液高凝狀態(tài)等，進(jìn)而影響化療效果。白蛋白是血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)，主要由肝臟合成，其水平是評(píng)估患者營(yíng)養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)。在胃癌患者中，由于腫瘤的消耗、食欲減退以及消化吸收功能障礙等原因，常出現(xiàn)低白蛋白血癥。研究表明，化療前白蛋白水平較低的胃癌患者，對(duì)術(shù)前化療的耐受性較差，化療后的腫瘤緩解率也相對(duì)較低。例如，一項(xiàng)對(duì)160例接受術(shù)前化療的胃癌患者的研究顯示，化療前白蛋白水平低于35g/L的患者，化療過(guò)程中出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生率為70%，明顯高于白蛋白水平正常（高于35g/L）的患者（不良反應(yīng)發(fā)生率為40%）。同時(shí)，低白蛋白血癥患者的腫瘤緩解率僅為30%，而白蛋白正?；颊叩哪[瘤緩解率為55%。這是因?yàn)榘椎鞍撞粌H參與維持血漿膠體滲透壓，還為機(jī)體提供營(yíng)養(yǎng)支持。低白蛋白血癥意味著患者營(yíng)養(yǎng)狀況差，機(jī)體免疫力低下，無(wú)法有效耐受化療藥物的不良反應(yīng)，從而影響化療的順利進(jìn)行和療效。在臨床實(shí)踐中，對(duì)于化療前白蛋白水平較低的患者，常通過(guò)營(yíng)養(yǎng)支持治療，如補(bǔ)充白蛋白、給予高熱量、高蛋白飲食等，來(lái)改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，提高化療耐受性和療效。血紅蛋白除了在血常規(guī)指標(biāo)中反映貧血情況外，其單獨(dú)作為血液指標(biāo)，對(duì)于評(píng)估胃癌患者化療療效也具有重要意義。如前文所述，貧血在胃癌患者中較為常見，而嚴(yán)重貧血會(huì)影響化療效果。研究發(fā)現(xiàn)，化療前血紅蛋白低于100g/L的胃癌患者，化療后的腫瘤緩解率明顯低于血紅蛋白正常的患者。例如，某研究對(duì)120例胃癌患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)化療前血紅蛋白低于100g/L的患者，化療后的腫瘤緩解率為35%，而血紅蛋白正?；颊叩哪[瘤緩解率為50%。這是因?yàn)樨氀獣?huì)導(dǎo)致機(jī)體組織器官缺氧，影響腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的攝取和代謝，同時(shí)也會(huì)降低患者的體力和免疫力，使患者難以耐受化療。在化療過(guò)程中，積極糾正貧血，維持血紅蛋白在正常水平，有助于提高化療效果。臨床上可通過(guò)輸血、使用促紅細(xì)胞生成素等方法來(lái)改善貧血。D-dimer（D-二聚體）是纖維蛋白降解產(chǎn)物，其水平升高反映了機(jī)體的血液高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)。在胃癌患者中，腫瘤細(xì)胞可釋放促凝物質(zhì)，激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)，從而使D-dimer水平升高。研究表明，化療前D-dimer水平升高與胃癌患者的腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)?；熐癉-dimer水平較高的患者，化療后的腫瘤緩解率相對(duì)較低，預(yù)后也較差。一項(xiàng)針對(duì)220例胃癌患者的研究顯示，化療前D-dimer水平高于0.5mg/L的患者，化療后的腫瘤緩解率為30%，低于D-dimer水平正常的患者（腫瘤緩解率為50%）。這可能是因?yàn)檠焊吣隣顟B(tài)會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的黏附、遷移和血管生成，增加腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也會(huì)影響化療藥物在腫瘤組織中的分布和療效。此外，化療過(guò)程中D-dimer水平的動(dòng)態(tài)變化也可作為評(píng)估化療療效的指標(biāo)之一。若化療后D-dimer水平下降，提示化療對(duì)腫瘤有抑制作用，血液高凝狀態(tài)得到改善；若D-dimer水平持續(xù)升高，可能意味著化療無(wú)效，腫瘤進(jìn)展。例如，患者K，化療前D-dimer水平為1.0mg/L，接受SOX方案術(shù)前化療，化療兩個(gè)周期后D-dimer水平降至0.6mg/L，繼續(xù)化療兩個(gè)周期后降至0.4mg/L，手術(shù)切除腫瘤后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率較高，化療效果良好。結(jié)合數(shù)據(jù)和病例可以更清晰地闡述這些指標(biāo)對(duì)化療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值?；颊週，化療前白蛋白水平為30g/L，血紅蛋白90g/L，D-dimer水平為1.2mg/L。接受FOLFOX方案術(shù)前化療，化療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心、嘔吐、乏力等不良反應(yīng)，多次因身體無(wú)法耐受而暫?；煛；熀髲?fù)查，腫瘤體積縮小不明顯，腫瘤緩解率僅為20%。該病例表明低白蛋白血癥、貧血以及血液高凝狀態(tài)（高D-dimer水平）共同影響了患者對(duì)化療的耐受性和化療效果?；颊進(jìn)，化療前白蛋白水平為40g/L，血紅蛋白110g/L，D-dimer水平為0.3mg/L，各項(xiàng)指標(biāo)基本正常。采用XELOX方案進(jìn)行術(shù)前化療，化療過(guò)程順利，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。化療后腫瘤體積明顯縮小，腫瘤緩解率達(dá)到55%。這一病例體現(xiàn)了良好的營(yíng)養(yǎng)狀況、正常的血紅蛋白水平以及正常的血液凝固狀態(tài)對(duì)化療效果的積極影響。白蛋白、血紅蛋白、D-dimer等血液指標(biāo)在胃癌術(shù)前化療療效預(yù)測(cè)中具有重要作用?；熐斑@些指標(biāo)的異常情況與化療療效密切相關(guān)，通過(guò)監(jiān)測(cè)這些指標(biāo)，及時(shí)采取相應(yīng)的干預(yù)措施，如營(yíng)養(yǎng)支持、糾正貧血、改善血液高凝狀態(tài)等，有助于提高胃癌術(shù)前化療的療效，改善患者的預(yù)后。3.3基因分子標(biāo)志物3.3.1HER-2基因HER-2（人類表皮生長(zhǎng)因子受體2）基因是一種原癌基因，定位于人類染色體17q12-21.32區(qū)域。其編碼的HER-2蛋白是一種跨膜酪氨酸激酶受體，在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和存活等過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。正常情況下，HER-2基因及其蛋白的表達(dá)處于相對(duì)穩(wěn)定的水平，但在某些腫瘤中，HER-2基因可發(fā)生擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)，導(dǎo)致HER-2蛋白過(guò)度表達(dá)，從而激活下游一系列信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。在胃癌中，HER-2基因的異常表達(dá)具有重要意義。研究表明，約10%-20%的胃癌患者存在HER-2基因擴(kuò)增或蛋白過(guò)表達(dá)。HER-2基因過(guò)表達(dá)對(duì)化療療效產(chǎn)生顯著影響。對(duì)于HER-2陽(yáng)性的胃癌患者，傳統(tǒng)化療方案的療效往往不盡人意。然而，隨著靶向治療藥物的發(fā)展，針對(duì)HER-2陽(yáng)性患者的靶向聯(lián)合化療方案展現(xiàn)出了明顯的優(yōu)勢(shì)。曲妥珠單抗是一種人源化單克隆抗體，能夠特異性地結(jié)合HER-2蛋白的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，阻斷HER-2信號(hào)通路的激活，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，曲妥珠單抗聯(lián)合化療方案可顯著提高HER-2陽(yáng)性胃癌患者的化療療效。著名的ToGA研究是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，該研究共納入了594例HER-2陽(yáng)性的晚期胃癌患者，隨機(jī)分為曲妥珠單抗聯(lián)合化療組和單純化療組?；煼桨笧轫樸K聯(lián)合氟尿嘧啶或卡培他濱。結(jié)果顯示，曲妥珠單抗聯(lián)合化療組患者的中位總生存期（OS）為13.8個(gè)月，顯著長(zhǎng)于單純化療組的11.1個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.7個(gè)月，也明顯優(yōu)于單純化療組的5.5個(gè)月。此外，聯(lián)合化療組的客觀緩解率（ORR）達(dá)到了47.3%，高于單純化療組的34.5%。這一研究結(jié)果充分表明，曲妥珠單抗聯(lián)合化療能夠顯著提高HER-2陽(yáng)性胃癌患者的治療效果，延長(zhǎng)患者的生存期。除了曲妥珠單抗，其他一些針對(duì)HER-2的靶向藥物也在不斷研發(fā)和探索中。帕妥珠單抗是另一種人源化單克隆抗體，它與HER-2蛋白的結(jié)合位點(diǎn)與曲妥珠單抗不同，能夠與曲妥珠單抗協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)HER-2信號(hào)通路的抑制。有研究嘗試將帕妥珠單抗、曲妥珠單抗與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于HER-2陽(yáng)性胃癌患者，初步結(jié)果顯示出了較好的療效和安全性。例如，一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)納入了37例HER-2陽(yáng)性的晚期胃癌患者，采用帕妥珠單抗、曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽和卡鉑的化療方案，結(jié)果顯示客觀緩解率達(dá)到了62%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.5個(gè)月。雖然該研究樣本量較小，但為HER-2陽(yáng)性胃癌的治療提供了新的思路和方向。拉帕替尼是一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑，能夠同時(shí)抑制HER-2和表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的酪氨酸激酶活性。在一些研究中，拉帕替尼聯(lián)合化療藥物用于HER-2陽(yáng)性胃癌患者，也顯示出了一定的療效。然而，與曲妥珠單抗相比，拉帕替尼在胃癌治療中的應(yīng)用相對(duì)較少，其療效和安全性仍需進(jìn)一步的大規(guī)模臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。HER-2基因過(guò)表達(dá)是影響胃癌術(shù)前化療療效的重要因素之一。針對(duì)HER-2陽(yáng)性患者的靶向聯(lián)合化療方案，尤其是曲妥珠單抗聯(lián)合化療，已成為HER-2陽(yáng)性胃癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，顯著提高了患者的化療療效和生存期。隨著更多新型靶向藥物的研發(fā)和應(yīng)用，HER-2陽(yáng)性胃癌患者的治療前景將更加廣闊。在臨床實(shí)踐中，準(zhǔn)確檢測(cè)HER-2基因狀態(tài)，合理選擇靶向聯(lián)合化療方案，對(duì)于提高HER-2陽(yáng)性胃癌患者的治療效果具有重要意義。3.3.2其他相關(guān)基因除了HER-2基因，EGFR、VEGF、TP53等基因也與胃癌術(shù)前化療療效密切相關(guān)，它們從不同角度影響著腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為和對(duì)化療藥物的敏感性。表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因編碼的EGFR蛋白是一種跨膜糖蛋白，具有酪氨酸激酶活性。EGFR在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和存活等過(guò)程中發(fā)揮著重要調(diào)節(jié)作用。在胃癌中，EGFR的表達(dá)水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。研究表明，EGFR高表達(dá)的胃癌患者對(duì)術(shù)前化療的反應(yīng)存在差異。一些研究發(fā)現(xiàn)，EGFR高表達(dá)的胃癌患者對(duì)化療藥物的敏感性較低，化療療效相對(duì)較差。例如，一項(xiàng)對(duì)150例接受術(shù)前化療的胃癌患者的研究顯示，EGFR高表達(dá)組患者的化療有效率為35%，明顯低于EGFR低表達(dá)組的50%。這可能是因?yàn)镋GFR高表達(dá)會(huì)激活下游的PI3K/AKT、RAS/RAF/MEK/ERK等信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、存活和耐藥。然而，也有部分研究得出不同結(jié)論，認(rèn)為EGFR表達(dá)與胃癌術(shù)前化療療效并無(wú)顯著相關(guān)性。這種差異可能與研究樣本的異質(zhì)性、檢測(cè)方法的不同以及其他基因或分子的相互作用有關(guān)。例如，在一些研究中，采用免疫組化法檢測(cè)EGFR表達(dá)，而在另一些研究中則采用熒光原位雜交（FISH）等方法，不同檢測(cè)方法的敏感性和特異性可能存在差異，從而導(dǎo)致研究結(jié)果不一致。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）基因編碼的VEGF蛋白是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，在腫瘤血管生成過(guò)程中起關(guān)鍵作用。腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣，VEGF通過(guò)與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體結(jié)合，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和存活，從而誘導(dǎo)腫瘤血管生成。研究表明，VEGF高表達(dá)與胃癌的分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。在術(shù)前化療療效方面，VEGF高表達(dá)的胃癌患者對(duì)化療藥物的反應(yīng)較差，化療后的腫瘤緩解率較低。一項(xiàng)針對(duì)200例胃癌患者的研究顯示，VEGF高表達(dá)組患者化療后的腫瘤緩解率為30%，低于VEGF低表達(dá)組的45%。這可能是因?yàn)閂EGF高表達(dá)導(dǎo)致腫瘤血管生成增加，腫瘤血供豐富，使得化療藥物難以充分到達(dá)腫瘤組織，同時(shí)也促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。此外，VEGF還可以通過(guò)旁分泌和自分泌途徑，激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的耐藥性。在臨床實(shí)踐中，針對(duì)VEGF的靶向治療藥物如貝伐單抗，通過(guò)抑制VEGF的活性，阻斷腫瘤血管生成，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，在一定程度上提高了胃癌患者的化療療效。例如，一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)比較了貝伐單抗聯(lián)合化療與單純化療在晚期胃癌患者中的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均優(yōu)于單純化療組。TP53基因是一種重要的抑癌基因，其編碼的p53蛋白在細(xì)胞周期調(diào)控、DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞凋亡等過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在胃癌中，TP53基因常發(fā)生突變，導(dǎo)致p53蛋白功能喪失。研究表明，TP53基因突變與胃癌的惡性程度、化療耐藥及不良預(yù)后密切相關(guān)。TP53基因突變的胃癌患者對(duì)術(shù)前化療的敏感性較低，化療療效較差。例如，一項(xiàng)對(duì)180例接受術(shù)前化療的胃癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，TP53基因突變組患者的化療有效率為30%，明顯低于TP53基因野生型組的45%。這可能是因?yàn)門P53基因突變導(dǎo)致p53蛋白無(wú)法正常發(fā)揮其細(xì)胞周期調(diào)控和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)作用，使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的殺傷作用產(chǎn)生抵抗。此外，TP53基因突變還可能影響其他基因的表達(dá)和信號(hào)通路的激活，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和耐藥。有研究表明，TP53基因突變會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)的多藥耐藥蛋白（MDR1）表達(dá)增加，從而使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的外排作用增強(qiáng)，降低化療藥物在細(xì)胞內(nèi)的濃度，導(dǎo)致化療耐藥。通過(guò)具體病例可以更直觀地理解這些基因與化療療效的關(guān)系。患者N，胃癌確診后檢測(cè)EGFR、VEGF、TP53基因，結(jié)果顯示EGFR高表達(dá)、VEGF高表達(dá)且TP53基因突變。接受FOLFOX方案術(shù)前化療，化療兩個(gè)周期后，通過(guò)CT檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤體積縮小不明顯，僅縮小了10%左右。繼續(xù)完成四個(gè)周期化療后，手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率較低，僅為20%。這表明該患者由于多個(gè)基因的異常，對(duì)化療藥物的敏感性較低，化療效果不理想?；颊逴，EGFR低表達(dá)、VEGF低表達(dá)且TP53基因野生型。采用XELOX方案進(jìn)行術(shù)前化療，化療兩個(gè)周期后，CT檢查顯示腫瘤體積縮小了35%。完成四個(gè)周期化療后，手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率達(dá)到了50%。該病例說(shuō)明基因狀態(tài)良好的患者對(duì)化療藥物的反應(yīng)較好，化療效果相對(duì)較好。EGFR、VEGF、TP53等基因與胃癌術(shù)前化療療效密切相關(guān)。EGFR高表達(dá)、VEGF高表達(dá)以及TP53基因突變的胃癌患者，往往對(duì)術(shù)前化療的敏感性較低，化療療效較差。在臨床實(shí)踐中，檢測(cè)這些基因的狀態(tài)，對(duì)于預(yù)測(cè)胃癌術(shù)前化療療效、制定個(gè)體化治療方案具有重要意義。隨著對(duì)腫瘤分子生物學(xué)機(jī)制的深入研究，未來(lái)有望通過(guò)針對(duì)這些基因的靶向治療，提高胃癌患者的化療療效和預(yù)后。3.4機(jī)體免疫狀態(tài)3.4.1免疫細(xì)胞指標(biāo)機(jī)體的免疫狀態(tài)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及治療過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，其中免疫細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，其數(shù)量和功能的變化與胃癌術(shù)前化療療效密切相關(guān)。T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的重要免疫細(xì)胞，它們?cè)诿庖邞?yīng)答中發(fā)揮著不同的作用，對(duì)化療療效有著各自獨(dú)特的影響。T淋巴細(xì)胞是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的核心細(xì)胞，根據(jù)其表面標(biāo)志物和功能的不同，可分為輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）等多個(gè)亞群。Th細(xì)胞主要通過(guò)分泌細(xì)胞因子，輔助其他免疫細(xì)胞的活化和功能發(fā)揮，如Th1細(xì)胞分泌的干擾素-γ（IFN-γ）等細(xì)胞因子，可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性和Tc細(xì)胞的殺傷能力，促進(jìn)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。Tc細(xì)胞則能夠直接識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞，在抗腫瘤免疫中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。研究表明，化療前機(jī)體中T淋巴細(xì)胞數(shù)量的變化與胃癌術(shù)前化療療效存在關(guān)聯(lián)。一些研究顯示，化療前外周血中T淋巴細(xì)胞數(shù)量較低的胃癌患者，化療后的腫瘤緩解率相對(duì)較低。例如，一項(xiàng)對(duì)120例接受術(shù)前化療的胃癌患者的研究表明，化療前外周血T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1.0×10?/L的患者，化療后的腫瘤緩解率為30%，而T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于1.5×10?/L的患者，腫瘤緩解率達(dá)到了50%。這可能是因?yàn)門淋巴細(xì)胞數(shù)量不足會(huì)導(dǎo)致機(jī)體抗腫瘤免疫功能減弱，使得腫瘤細(xì)胞更容易逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視，從而降低化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果。此外，T淋巴細(xì)胞的功能狀態(tài)也對(duì)化療療效有著重要影響。在腫瘤微環(huán)境中，T淋巴細(xì)胞可能會(huì)受到多種抑制因素的影響，導(dǎo)致其功能失調(diào)，如免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)增加，使得T淋巴細(xì)胞的活化和殺傷功能受到抑制。研究發(fā)現(xiàn)，化療前腫瘤組織中免疫檢查點(diǎn)分子程序性死亡受體1（PD-1）及其配體程序性死亡受體配體1（PD-L1）高表達(dá)的胃癌患者，化療效果往往較差。這是因?yàn)镻D-1/PD-L1通路的激活會(huì)抑制T淋巴細(xì)胞的活性，降低其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。通過(guò)使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑阻斷PD-1/PD-L1通路，能夠恢復(fù)T淋巴細(xì)胞的功能，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，提高化療療效。例如，在一些臨床研究中，將免疫檢查點(diǎn)抑制劑與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于胃癌患者，取得了較好的治療效果，患者的腫瘤緩解率和生存期均得到了提高。B淋巴細(xì)胞主要通過(guò)產(chǎn)生抗體參與體液免疫應(yīng)答，在抗腫瘤免疫中也發(fā)揮著一定作用。B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體可以與腫瘤細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，通過(guò)調(diào)理作用、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用等機(jī)制，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的清除。然而，目前關(guān)于B淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能與胃癌術(shù)前化療療效關(guān)系的研究相對(duì)較少。一些研究表明，化療前外周血中B淋巴細(xì)胞數(shù)量與化療療效之間可能存在一定關(guān)聯(lián)。例如，有研究對(duì)80例接受術(shù)前化療的胃癌患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)化療前外周血B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較高的患者，化療后的腫瘤緩解率相對(duì)較高。但這種關(guān)聯(lián)尚未得到廣泛的證實(shí)，其具體機(jī)制也有待進(jìn)一步研究。B淋巴細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的功能狀態(tài)也可能受到多種因素的影響，如腫瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子等，這些因素可能會(huì)影響B(tài)淋巴細(xì)胞的活化、增殖和抗體產(chǎn)生，進(jìn)而影響化療療效。NK細(xì)胞是自然殺傷細(xì)胞，屬于固有免疫細(xì)胞，無(wú)需預(yù)先接觸抗原即可直接殺傷靶細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。NK細(xì)胞的殺傷活性不受主要組織相容性復(fù)合體（MHC）限制，具有反應(yīng)迅速、殺傷能力強(qiáng)等特點(diǎn)，在抗腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。研究表明，化療前NK細(xì)胞數(shù)量和活性與胃癌術(shù)前化療療效密切相關(guān)?；熐巴庵苎蠳K細(xì)胞數(shù)量較低的胃癌患者，化療后的腫瘤緩解率往往較低。例如，一項(xiàng)對(duì)100例接受術(shù)前化療的胃癌患者的研究顯示，化療前外周血NK細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.1×10?/L的患者，化療后的腫瘤緩解率為35%，而NK細(xì)胞計(jì)數(shù)高于0.2×10?/L的患者，腫瘤緩解率達(dá)到了55%。這可能是因?yàn)镹K細(xì)胞數(shù)量不足會(huì)導(dǎo)致機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的自然殺傷能力減弱，使得腫瘤細(xì)胞更容易在體內(nèi)生長(zhǎng)和擴(kuò)散。此外，NK細(xì)胞的活性也對(duì)化療療效有著重要影響。在腫瘤微環(huán)境中，NK細(xì)胞的活性可能會(huì)受到抑制，如腫瘤細(xì)胞分泌的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）等細(xì)胞因子，可抑制NK細(xì)胞的活性，降低其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。通過(guò)增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，如使用細(xì)胞因子激活NK細(xì)胞，或通過(guò)基因編輯技術(shù)提高NK細(xì)胞的抗腫瘤活性，有可能提高胃癌術(shù)前化療的療效。通過(guò)具體病例可以更直觀地理解免疫細(xì)胞指標(biāo)與化療療效的關(guān)系。患者P，化療前外周血T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為0.8×10?/L，B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為0.05×10?/L，NK細(xì)胞計(jì)數(shù)為0.08×10?/L。接受FOLFOX方案術(shù)前化療，化療兩個(gè)周期后，通過(guò)CT檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤體積縮小不明顯，僅縮小了15%左右。繼續(xù)完成四個(gè)周期化療后，手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率較低，僅為25%。該病例表明，由于免疫細(xì)胞數(shù)量較低，機(jī)體抗腫瘤免疫功能較弱，導(dǎo)致化療效果不理想。患者Q，化療前外周血T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為1.8×10?/L，B淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為0.1×10?/L，NK細(xì)胞計(jì)數(shù)為0.25×10?/L。采用XELOX方案進(jìn)行術(shù)前化療，化療兩個(gè)周期后，CT檢查顯示腫瘤體積縮小了35%。完成四個(gè)周期化療后，手術(shù)切除腫瘤，術(shù)后病理檢查顯示腫瘤細(xì)胞壞死率達(dá)到了50%。這一病例體現(xiàn)了免疫細(xì)胞數(shù)量正常，機(jī)體抗腫瘤免疫功能較強(qiáng)，對(duì)化療藥物的反應(yīng)較好，化療效果相對(duì)較好。T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能在胃癌術(shù)前化療療效中起著重要作用。化療前免疫細(xì)胞數(shù)量不足或功能失調(diào)，可能導(dǎo)致機(jī)體抗腫瘤免疫功能減弱，降低化療療效。在臨床實(shí)踐中，監(jiān)測(cè)免疫細(xì)胞指標(biāo)，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的數(shù)量和功能，如使用免疫調(diào)節(jié)劑、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等，有望提高胃癌術(shù)前化療的療效，改善患者的預(yù)后。3.4.2免疫相關(guān)因子免疫相關(guān)因子在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色，它們的水平變化與胃癌術(shù)前化療療效密切相關(guān)。白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）等免疫因子在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著不同的調(diào)節(jié)作用，通過(guò)影響免疫細(xì)胞的活性、腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為以及腫瘤微環(huán)境等方面，對(duì)化療效果產(chǎn)生重要影響。IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，在免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖和分化等過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。在胃癌患者中，IL-6水平常常升高，且與腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)。研究表明，化療前血清IL-6水平較高的胃癌患者，化療后的腫瘤緩解率相對(duì)較低，預(yù)后也較差。例如，一項(xiàng)對(duì)150例接受術(shù)前化療的胃癌患者的研究顯示，化療前血清IL-6水平高于