吸附HIV主要通過gp120與宿主細(xì)胞膜表面的相應(yīng)受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞

LOGO第三十五章抗病毒藥第一頁，共二十七頁。病毒是最簡單的微生物，不具備細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由核酸〔DNA或RNA〕組成的核心與蛋白質(zhì)外殼〔稱為衣殼〕構(gòu)成病毒寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制。有效的抗病毒藥應(yīng)能深入宿主細(xì)胞，抑制病毒的復(fù)制，同時不損害宿主細(xì)胞的功能相關(guān)鏈接：病毒病毒第二頁，共二十七頁。相關(guān)鏈接：病毒人類免疫缺陷病毒〔humanimmunodeficiencyvirus，HIV〕病毒DNA病毒RNA病毒DNA或RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒第三頁，共二十七頁。1.來源

看法一：HIV來源于西非的大猩猩，可能是

1930年前后，非洲土著人為了獲取食物而捕殺黑猩猩等動物時傳染上的

看法二：20世紀(jì)50年代在非洲進(jìn)行脊灰疫苗研制時傳播給人類相關(guān)鏈接：HIV病毒的來源與發(fā)現(xiàn)第四頁，共二十七頁。2.發(fā)現(xiàn)西非扎伊爾首都的一家醫(yī)院1959年的血樣中檢出HIV。1981年美國報道了首例艾滋病患者。1983年法國巴斯德研究所別離到淋巴結(jié)腫大相關(guān)病毒(LAT)1984年美國Gallo等亦從艾滋病人中別離到相似的病毒，稱為人類嗜T細(xì)胞病毒III型(HTLV-III)。1986年國際病毒分類委員會將其統(tǒng)一命名為HIV。相關(guān)鏈接：HIV病毒的來源與發(fā)現(xiàn)第五頁，共二十七頁。增殖周期包括5個階段：吸附穿入脫殼復(fù)制與合成裝配與釋放

吸附

HIV主要通過gp120與宿主細(xì)胞膜外表的相應(yīng)受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞。HIV的生活周期第六頁，共二十七頁。HIV的生活周期第七頁，共二十七頁。人類免疫缺陷病毒〔humanimmunodeficiencyvirus，HIV〕屬逆轉(zhuǎn)錄病毒。HIV-1兩型HIV-2HIV主要侵犯輔助T淋巴細(xì)胞，使機(jī)體細(xì)胞免疫功能局部或完全喪失。具有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫的功能?？共《舅幰?、抗人類免疫缺陷病毒藥第八頁，共二十七頁?？笻IV藥〔抗艾滋病病毒藥物〕分類核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑抗HIV藥第九頁，共二十七頁?！半u尾酒〞療法是把蛋白酶抑制劑與其他多種抗病毒藥劑混合使用，在艾滋病病毒剛侵入人體時下藥，每一種藥物針對艾滋病毒繁殖周期中的不同環(huán)節(jié)，從而抑制或殺滅艾滋病毒，從而使患者的發(fā)病時間延后數(shù)年。雞尾酒療法第十頁，共二十七頁。又名疊氮胸苷〔Azidethymidine〕【性狀】對光、熱敏感，所以應(yīng)控制貯存溫

度并避光保管。齊多夫定〔zidovudine〕〔一〕核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑〔NRTIS〕抗HIV藥第十一頁，共二十七頁?！咀饔门c用途】與病毒DNA聚合酶結(jié)合，阻止病毒復(fù)制，抑制HIV，是治療AIDS首選藥。對HIV感染有效?？山档虷IV感染患者的發(fā)病率，并延長其存活期；可顯著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，除了抑制人和動物的反轉(zhuǎn)錄病毒外，齊多夫定也能治療HIV誘發(fā)的癡呆和血栓性血小板減少癥。常與拉米夫定或去羥肌苷合用。治療無效者可改用去羥肌苷?！静涣挤错憽抗撬枰种?貧血)、口腔潰瘍、過敏。肝腎功能不全禁用?？笻IV藥第十二頁，共二十七頁。扎西他賓〔zalcitabine，ddC〕拉米夫定〔lamivodine，3TC〕去羥肌苷〔didanosine，DDI〕阿巴卡韋〔abacavir，ABC〕抗HIV藥第十三頁，共二十七頁。地拉韋定甲磺酸鹽是美國FDA于1997年批準(zhǔn)上市的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用,即“雞尾酒療法〞治療艾滋病的第三種或第四種藥物,已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為應(yīng)用于治療由I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)引起的感染。地拉韋定〔delavirdine〕依法韋恩茨〔efavirenz〕奈韋拉平〔nevirapine〕依法韋恩茨是1998年9月FDA批準(zhǔn)在美國上市的非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)，是治療人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的特效藥，商品名為SUSTIVA。

抗HIV藥〔二〕非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑〔NNRTIS〕第十四頁，共二十七頁?！窭心琼f〔ritonavir〕●奈非那韋〔nelfinavir〕●沙奎那韋〔saquinavir〕●英地那韋〔indinavir〕●安普那韋〔amprenavir〕蛋白酶是HIV復(fù)制過程中產(chǎn)生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前體蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，進(jìn)而產(chǎn)生抗病毒作用?？笻IV藥〔三〕蛋白酶抑制劑〔NNRTIS〕第十五頁，共二十七頁。

①阻斷病毒核酸合成大多數(shù)的抗病毒藥阻斷病毒核酸合成，卻也時常干擾人類的核酸合成。

②抑制病毒繁殖有些藥物作用在反轉(zhuǎn)錄酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人類后天免疫缺乏病毒的患者，如齊多夫定，另外有些藥物可選擇地對抗病毒，如阿昔洛韋二、其他抗病毒藥【作用原理】抗病毒藥第十六頁，共二十七頁。

③抑制病毒對宿主細(xì)胞的穿透能力如金剛烷胺。

④抗病毒蛋白質(zhì)如干擾素。

其他抗病毒藥【作用原理】第十七頁，共二十七頁。【性狀】白色結(jié)晶性粉末，微溶于水，溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，其鈉鹽可做成注射劑。【體內(nèi)過程】口服吸收差，生物利用度為15%～30%，血漿t1/2約3h。血漿蛋白結(jié)合率很低，易透過生物膜。藥物局部經(jīng)肝代謝，主要以原型自腎排出。其他抗病毒藥阿昔洛韋〔aciclovir〕第十八頁，共二十七頁?！究咕V】又名無環(huán)鳥苷，是廣譜高效的抗DNA病毒藥?？拱捳畈《咀饔帽鹊廛諒?qiáng)10倍，比阿糖腺苷強(qiáng)160倍。對乙型肝炎病毒也有一定作用。對RNA病毒無效。對正常細(xì)胞幾乎無影響?！九R床應(yīng)用】是第一個上市的開環(huán)類核苷類抗病毒藥物。是廣譜抗病毒藥，是抗皰疹病毒的首選藥?！静涣挤错憽可伲加心I功能損害。其他抗病毒藥:阿昔洛韋第十九頁，共二十七頁。同類藥物有:伐昔洛韋〔valacyclovir〕更昔洛韋〔ganciclovir〕昔多弗韋〔cidofovir〕泛昔洛韋〔famciclovir〕噴昔洛韋〔penciclovir〕第二十頁，共二十七頁?！舅幚碜饔谩磕芴禺愋缘匾种萍仔土鞲胁《??！九R床應(yīng)用】口服吸收好，可通過血腦屏障。是預(yù)防和早期治療甲型流感病毒所致呼吸道感染?！静涣挤错憽繀捠?、惡心、頭痛、眩暈、失眠、共濟(jì)失調(diào)金剛烷胺〔amantadine〕其他抗病毒藥第二十一頁，共二十七頁?！舅幚碜饔谩坑置捳顑?。抑制DNA病毒，對RNA病毒無效?！九R床應(yīng)用】局部用藥，治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染，對急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好，對慢性潰瘍性實質(zhì)層皰疹性角膜炎療效很差，對皰疹性角膜虹膜炎無效?！静涣挤错憽客?、癢，結(jié)膜炎和水腫等。其他抗病毒藥碘苷〔idoxuridine〕第二十二頁，共二十七頁?！舅幚碜饔谩繛榭笵NA病毒藥。對皰疹病毒與水痘帶狀皰疹病毒均有作用?！九R床應(yīng)用】治療單純皰疹型病毒(HSV)腦炎、角膜炎、新生兒單純皰疹，艾滋病患者合并帶狀皰疹等?！静涣挤错憽繍盒?、嘔吐、厭食、腹瀉等消化道反響，偶見骨髓抑制、白細(xì)胞減少等。其他抗病毒藥阿糖腺苷〔vidarabine,Ara-A〕第二十三頁，共二十七頁。【藥理作用】為廣譜抗病毒藥，對多種RNA和DNA病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、皰疹病毒等?！九R床應(yīng)用】治療流感病毒引起的呼吸道感染、皰疹病毒性角膜炎、結(jié)膜炎、口腔炎、小兒病毒性肺炎等。對甲型肝炎也有一定療效。其他抗病毒藥利巴韋林〔ribavirin〕第二十四頁，共二十七頁。目前治療H1N1流感的藥物-達(dá)菲奧司他韋〔Oseltamivir〕其化學(xué)名稱為〔3R，4R，5S〕－4－乙酰胺－5－氨基－3〔1－乙基丙氧基〕－1－環(huán)己烯－1－羧酸乙酯它主要通過干擾病毒從被感染的宿主細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播目前市場上銷售的