大環(huán)內酯類抗生素兒科應用

共同藥理作用特點大環(huán)內酯類抗生素是具有12-16碳內酯環(huán)共同化學結構的抗菌藥。作用于細菌內核糖體蛋白合成，為快速抑菌劑第一頁，共二十三頁。14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、

羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán)：阿奇霉素16元環(huán)：交沙霉素、螺旋霉素、

乙酰螺旋霉素、麥迪霉素第二頁，共二十三頁。新大環(huán)內酯類抗生素紅霉素〔EM〕于1958年臨床應用以來，半個多世紀以來一直在口服抗生素中有一定位置

1985年以來相繼開發(fā)羅紅霉素〔RTM〕、阿奇霉素〔AZM〕、克拉霉素〔CTM〕、地紅霉素〔DTM〕、氟紅霉素〔FTM〕等EM的衍生物，這些藥物稱為新大環(huán)內酯類藥物第三頁，共二十三頁。新大環(huán)內酯類抗生素藥代動力學改善，半衰期延長組織穿透力增強，口服吸收好減少不良反響，提高病人順應性第四頁，共二十三頁。敏感菌

紅霉素：主要臨床應用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌、青霉素過敏者、肺炎軍團菌肺炎、白喉、百日咳、支原體肺炎、衣原體肺炎，嬰兒衣原體肺炎、新生兒衣原體眼炎、空腸彎曲菌感染第五頁，共二十三頁。敏感菌

阿奇霉素：對流感嗜血桿菌、淋球菌、彎曲菌作用強，對嗜肺軍團菌、流感嗜血桿菌、支原體、衣原體作用優(yōu)于紅霉素、克拉霉素，對G+球菌弱于紅霉素第六頁，共二十三頁。敏感菌

羅紅霉素：對支原體、衣原體等較強，對G+菌、厭氧菌作用類似紅霉素，對流感菌弱第七頁，共二十三頁。敏感菌

克拉霉素：抗菌活性和抗菌譜，較紅霉素強而廣。對G+菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體最強。對淋球菌、流感嗜血桿菌僅有中等活性。與其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染。第八頁，共二十三頁。敏感菌

麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者第九頁，共二十三頁。

大環(huán)內酯類抗生素

兒科臨床應用及進展第十頁，共二十三頁。一、感染性疾病1.非典型性肺炎

包括支原體肺炎、衣原體肺炎和軍團菌肺炎等。它們是兒童社區(qū)獲得性肺炎中的重要病因，而且各具臨床特點。由于三種病原的獨特生物學特征，均對大環(huán)內酯類抗生素有效，特別是新型大環(huán)內酯類抗生素——阿奇霉素以其諸多優(yōu)越性成為很多臨床醫(yī)師首選第十一頁，共二十三頁。非典型性肺炎病原體均對呼吸道上皮細胞有損害，可逃避氣道纖毛去除功能，在體內長期存留，故抗生素治療時限應相對較長，過早停藥易復發(fā)第十二頁，共二十三頁。

2.一般呼吸道感染

呼吸道感染居小兒感染性疾病首位，細菌病原仍是我國小兒呼吸道感染的主要病原，常見的病原菌有肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、卡他莫拉菌，其中流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌對大環(huán)內酯類抗生素高度敏感第十三頁，共二十三頁。

3.兒童呼吸道混合感染及重癥感染

傳統(tǒng)理論觀念認為，紅霉素等快速抑菌劑能迅速阻斷細菌蛋白質合成，致使細菌合成細胞壁的過程停止，生長代謝處于靜止狀態(tài)，而β—內酰胺酶類等繁殖期殺菌劑的作用機制是通過影響細菌細胞壁的合成而起殺菌作用。二者聯(lián)合應用后，前者抑制了敏感細菌的生長繁殖，使后者難以充分發(fā)揮殺菌效能，療效降低第十四頁，共二十三頁。

近年來臨床實踐證明，上述二者聯(lián)合應用對于支原體混合細菌感染和重癥細菌感染非常有效第十五頁，共二十三頁。有效機制推測大環(huán)內酯類抗生素具有很強的細胞穿透作用，能在吞噬細胞內聚集，待巨噬細胞遷移至炎癥部位后再釋放出來，在感染部位到達高濃度而起到更好的作用可抑制細菌生物被膜的形成，當細菌的細胞壁被大環(huán)內酯類抗生素破壞后，β—內酰胺酶類抗生素就能發(fā)揮其強大的殺菌作用大環(huán)內酯類抗生素能增強機體的免疫作用，對殺菌很有幫助第十六頁，共二十三頁。4.與幽門螺桿菌〔H.pylori〕感染有關的疾病兒童再發(fā)性腹痛過敏性紫癜胃食管反流治療主要為克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑,奧美拉唑等聯(lián)合用藥第十七頁，共二十三頁。

5.百日咳6.小兒恙蟲病等第十八頁，共二十三頁。二、非感染性疾病

大環(huán)內酯類抗生素還具有類激素樣抗炎作用,和對胃腸道促動力作用等,利用這些藥理作用治療一些非感染性疾病已取得明顯療效第十九頁，共二十三頁。1.支氣管哮喘

近年來研究發(fā)現(xiàn)紅霉素除有抗菌活性作用外,還可抑制炎癥介質釋放,減少粘液分泌,降低氣道高反響性,減輕哮喘病癥,發(fā)揮類激素樣抗炎作用第二十頁，共二十三頁。

體外實驗證明羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗炎作用與甲強龍一樣,能抑制白細胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-5引起嗜酸性細胞生存延長,誘導嗜酸性細胞凋亡,同時能抑制支氣管上皮細胞釋放和表達內皮素-1。從炎性細胞、炎性介質,炎性細胞因子方面阻斷哮喘炎癥第二十一頁，共二十三頁。2.兒童閉塞性細支氣管炎(BO)

有文獻報道大環(huán)內酯類抗生素特別是阿奇霉素用于治療彌散