明膠空心膠囊檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1.目的建立明膠空心膠囊檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)范操作。

2.范圍適用于明膠空心膠囊的檢驗。

3.依據(jù)《中華人民共和國藥典》2010年版二部P1204T205

4.職責(zé)

4.1起草：QC審核：QA批準(zhǔn)人：質(zhì)量負(fù)責(zé)人

4.2QC實施本規(guī)程。

4.3QA監(jiān)督本規(guī)程的實施。

5.內(nèi)容

本品系由膠囊用明膠加輔料制成的空心硬膠囊。

產(chǎn)品代碼：N001

5.1性狀本品呈圓筒狀，系由可套合和鎖合的帽和體兩節(jié)組成的質(zhì)硬且有彈性的空囊。囊

體應(yīng)光潔、色澤均勻、切口平整、無變形、無異臭。本品分為透明（兩節(jié)均不含遮光劑）、

半透明（僅一節(jié)含遮光劑）、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）三種。

5.2鑒別

5.2.1試液及儀溶

一般實驗儀器

重倍酸鉀試液：取重銘酸鉀7.5g,加水使溶解成100ml,即得。

稀鹽酸:取鹽酸234ml,加水稀釋至1000ml,即得。本液含HC1應(yīng)為9.5%-10.5%。

糅酸試液:取糅酸1g,加乙醇1ml,加水溶解并稀釋至100ml,即得。本液應(yīng)臨用時新

制。

紅色石蕊試紙：取濾紙條浸入石蕊指示液中，加極少量的鹽酸使成紅色，取出，干燥，

即得。

5.2.2分析步驟

5.2.2.1取本品0.25g,加水50ml,加熱使溶化，放冷、搖勻，取溶液5ml,加重鋁酸鉀試

液-稀鹽酸（4:1）數(shù)滴，即產(chǎn)生橘黃色絮狀沉淀。

5.2.2.2取鑒別（5.2.2.1）項下的溶液1ml,加水50ml,搖勻，加糅酸試液數(shù)滴，即產(chǎn)生

渾濁。

5.2.2.3取本品約0.3g,置試管中，加鈉石灰少許，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙

變藍(lán)。

5.3檢查

5.3.1松緊度

5.3.1.1試液及儀器

一般實驗儀器

5.3.1.2分析步驟

取本品10粒，用拇指與食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)拔開，不得有粘結(jié)、變形或破裂，然

后裝滿滑石粉，將帽、體套合并鎖合，逐粒于1m的高度處直墜于厚度為2cm的木板上，應(yīng)

不漏粉；如有少量漏粉，不得超過1粒。如超過，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

5.3.2脆碎度

5.3.2.1試液及儀器

一般實驗儀落

硝酸鎂飽和溶液：取硝酸鎂適量，加入10ml水中，邊加邊攪拌，直至不溶為止，此時

為硝酸鎂的飽和溶液。

5.3.2.2分析步驟

取本品50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器中，置25℃±1℃恒溫

24小時，取出，立即分別逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（內(nèi)徑為24mm,長為

200mm）內(nèi)，將圓柱形祛碼（材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22nm1,重20g±0.1g）從玻璃管口處

自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂不得超過5粒。

5.3.3崩解時限

5.3.3.1試液及儀器

一般實驗儀器

5.3.3.2分析步驟

取本品6粒，裝滿滑石粉，照崩解時限檢查法（附錄XA）膠囊劑項下的方法，加擋板

進(jìn)行檢查，各粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部融化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取

6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

5.3.4黏度

5.3.4.1試液及儀器

一般實驗儀器

5.3.4.2分析步驟

取木品4.50g,置已稱定重量的100ml燒杯中，加溫水20ml,置60℃水浴中攪拌使溶

化，取出燒杯，擦干外壁，加水使膠液總重量達(dá)到下列計算式的重量（含干燥品15.0%）

將膠液攪勻后，倒入干燥的具塞錐形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，約10分鐘后，

移至平氏粘度計內(nèi)，照黏度測定法（附錄VIG第一法，毛細(xì)管內(nèi)徑為2.0mm）,于40℃土

0.1℃水浴中測定，本品運動黏度不得低于60nlm7s。

膠液總重量（g）二（1-干燥失重）*4.5。*1。。

15?

5.3.5亞硫酸鹽（以SO?計）

5.3.5.1試驗及儀器

一般實驗儀器

0.05mol/L碘溶液：取碘13.0g,加碘化鉀36g與水50nli溶解后，加鹽酸3滴與水適量

使成1000ml,搖勻，用垂熔玻璃濾器濾過。

標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液：稱取硫酸鉀0.181g,置1000ml量瓶中，加水適量使溶解井稀釋至刻

度，搖勻，即得。（每1ml相當(dāng)于100ug的S0J。

5.3.5.2分析步驟

取本品5.0g,置長頸圓底燒瓶中，加熱水100ml使融化，加磷酸2ml與碳酸氫鈉0.5g,

及時連接冷凝管，加熱蒸儲，用0.05mol/L碘溶液15ml為接收液，收集流出液50ml,用

水稀釋至100ml,搖勻，量取50ml,置水浴上蒸發(fā)，隨時補充水適量，蒸至溶液幾乎無色，

用水稀釋至40ml,照硫酸鹽檢查法（附錄MUB）檢查，如顯混濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液3.75ml

制成的對照液比較，不得更濃（0.0K）

5.3.6T燥失重

5.3.6.1試液及儀器

一般實驗儀器

5.3.6.2分析步驟

取本品1.0g,將帽、體分開，在105°C干燥6小時，減失的重量應(yīng)為12.5%-17.5%。

干燥失重%='"+“二?*100%

式中m1-為供試品的重量（g）

m2-為稱量瓶恒重的重量（g）

a?-稱量瓶供試品）恒重的重量（g）

5.3.7熾灼殘渣

5.3.7.1試液及儀器

一般實驗儀器

5.3.7.2分析步驟

取本品1.0g,依法檢查（附錄vmN）,遺留殘渣分別不得過2.0%（透明）、3.0%（半透

明）與5.0%（不透明）。

5.3.8格

5.3.8.1試液及儀器

一般實驗儀器

5.3.8.2分析步驟

取本品0.5g,置聚四氟乙烯消解罐內(nèi),加硝酸5—10ml,混勻，浸泡過夜,蓋上內(nèi)蓋，

旋緊外套，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加

熱至紅棕色蒸汽揮盡并近千，用2%的硝酸轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，并用2%的硝酸稀釋至刻度，

搖勻，作為供試品溶液。同法制備試劑空白溶液；另取銘單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用於的硝酸稀

釋制成每1口1含銘l.Oug的格標(biāo)準(zhǔn)儲備液，臨用時，分別精密量取格標(biāo)準(zhǔn)儲備液適量，用

2拈硝酸溶液稀釋制成每1ml含格0-80ng的對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，以石

墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（附錄IVD第一法），在357.9nni的波長處測定,

計算，即得。含銘不得過百萬分之二。

5.3.9重金屬

5.3.9.1試液及儀器

一般實驗儀落

標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的制備：稱取硝酸鉛0.160g置1000ml量瓶中加硝酸5ml與水50ml溶解

后，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。試用前（臨用新配）：精密量取貯備液10nli置

100ml量瓶中加水稀釋至刻度，搖勻，即得。

醋酸鹽緩沖液（PH3.5）：取醋酸酸25g,加水25ml溶解后，加7moi/L鹽酸溶液38ml,

用21noi/L鹽酸溶液或5moi兒氨溶液準(zhǔn)確調(diào)節(jié)pH值至3.5（電位法指示）用水稀釋至100ml,

即得。

硫代乙酰胺試液：取硫代乙酰胺4g,加水使溶解成100ml,置冰箱中保存。臨用前去混

合液（lmol/L氫氧化鈉溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml組合）5.0ml,加上述硫代乙酰胺

溶液1.0ml,置水浴上加熱20秒鐘，冷卻，立即使用。

氨試液：取濃氨溶液400ml,加水使成1000ml,即得。

5.3.9.2分析步驟

＞取熾灼殘渣項下的殘渣加硝酸0.5ml,蒸干，至氧化氮蒸汽除盡后，放冷，加鹽酸2ml水

置水浴蒸干后加水15ml后，滴加氨試液至對酚猷指示液顯微粉紅色，再加醋酸鹽緩沖

液（pH3.5）2ml,微熱溶解后，移至納氏比色管中，加水稀釋成25ml,作為甲管。

＞另取0.5ml硝酸置究皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水15ml,微熱溶解

后，移至納氏比色管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量，再用水稀釋成25ml,作為乙管。

>再在甲、乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml,搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自

上向下透視，乙管中顯出的顏色與甲管比較，不得更深。

>標(biāo)準(zhǔn)鉛液取樣量計算

重金屬限量x供試品重

xlOO%

標(biāo)準(zhǔn)鉛液濃度

含重金屬不得過百萬分之四十。

5.3.10微生物限度

5.3.10.1試液及儀器

一般實驗儀器

營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品32g,加入1000ml蒸儲水，加熱溶解，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅?/p>

分裝于250ml三角瓶中，包好扎緊瓶口，與121c高壓蒸汽滅菌15分鐘后，取出放置室溫

后，放入4℃冰箱保存?zhèn)溆?

玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品30.5g,加入1000ml蒸儲水，加熱溶解，充分?jǐn)嚢杈?/p>

勻后，分裝于250ml三角瓶中，包好扎緊瓶口，與121℃高壓蒸汽滅菌20分鐘后，取出放

置室溫后，放入4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

膽鹽乳糖培養(yǎng)基：稱取本品35g,加入1000ml蒸僧水，加熱溶解，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅?/p>

分裝于試管，每管10ml,包好扎緊試管口，與115℃高壓蒸汽滅菌15分鐘后，取出放置室

溫后，放入4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

PH7.0無菌氯化鈉-蛋白陳緩沖液：稱取本品16.1g,加入1000ml蒸儲水,加熱溶解,

充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，分裝于250nli三角瓶中，包好孔緊瓶口，與121℃高壓蒸汽滅菌15分鐘

后，取出放置室溫后，放入4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

MUG培養(yǎng)基：稱取本品37.05g,加入蒸鐳水或去離子水1000ml,攪拌加熱煮沸至完全

溶解，分裝于帶有小倒管的試管中，115C高壓滅菌20min,待冷至常溫，備用。

曙紅亞甲藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品42.5g,加入蒸謠水或去離子水1000ml,攪拌加熱煮

沸至完全溶解，分裝三角瓶，121C高壓滅菌15min。

麥康凱瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品54.0g,加入蒸儲水或去離子水1000ml,攪拌加熱煮沸至

完全溶解，分裝三角瓶，121℃高壓滅菌15min。

乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基:稱取本品35g（單料）或70g（雙料）加入蒸儲水或去窗子水1000ml,

攪拌加熱煮沸至完全溶解，分裝于帶有小倒管的試管中，培養(yǎng)基每管10ml,115c高壓滅菌

15min<>

靛基質(zhì)試液：取對二甲氨基苯甲醛5.0g,加入戊醇（或丁醇）75ml,充分振搖，使完

全溶解后，再取濃鹽酸25ml徐徐滴入，邊加邊振搖，以免驟熱導(dǎo)致溶液色澤變深；或取對

二氨基苯甲醛1.0g,加入95%乙醇95mL充分振搖，使完全溶解后，取鹽酸徐徐滴入。

5.3.10.2分析步驟

首先建立方法學(xué)驗證，平皿法分析步驟：

＞將已經(jīng)消毒好的物具及供試品放入傳遞窗，繼續(xù)打開紫外燈照射30分鐘。

＞關(guān)閉紫外燈，操作人員進(jìn)入緩沖間，用消毒液洗手，換上無菌衣、帽等，將用具和供試

品經(jīng)傳遞窗口，進(jìn)微生物檢查室，關(guān)門。

＞細(xì)菌、霉菌和酵母菌的檢測

a）供試品取樣：以無菌操作，按規(guī)定稱取供試品在定量的稀釋劑的適宜容器中。

b）供試液的制備：取供試品10g,加45cpH7.0無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液至100ml,振搖,

放置45c水浴保溫使其完全溶解，搖勻，作為1:10供試液，備用（可加入適量的聚山

梨酯80使供試液分散均勻）。

c）供試溶液的稀釋（10倍遞增稀釋法）：取2-3支滅菌試管，分別加入9ml滅菌pH7.0

無菌氯化鈉-蛋白月東緩沖液，另取1支1ml的滅菌吸管吸取1：10均勻供試液Ind,加

入裝有9ml滅菌pH7.0無菌氯化鈉-蛋白陳緩沖液的試管中，混勻即1：100供試液，

以次類推，可稀釋至1：IO"或1：10,一般取1：10、1：10）1：IO,三級稀釋液檢驗。

d）注平皿：在進(jìn)行10倍遞增的同時，以該稀釋級吸管吸取每級稀釋液各1ml置每個滅菌

平皿中，每稀釋級注2-3個平皿，另取1支1ml吸管取pH7.0無菌氯化鈉-蛋白陳緩沖

液各1ml注入2個平皿中，作為陰性對照。陽性對照試驗方法同供試品的控制菌檢查，

對照菌的加菌量為10-100cfuo陽性對照試驗應(yīng)檢出相應(yīng)的控制菌。

e）傾注培養(yǎng)基：將預(yù)先配置好的培養(yǎng)基溶化，冷至約45c時，傾注上述各個平皿15ml-20ml,

以順時針或反時針方向快速轉(zhuǎn)動平皿（勿使培養(yǎng)基溢出）使供試溶液與培養(yǎng)基混勻，放

置，待凝。

f）培養(yǎng)：將已凝固的平板倒置于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，細(xì)菌培養(yǎng)3天，霉菌、酵母菌培養(yǎng)5天，

逐日觀察菌落生長情況、點計菌落數(shù)，必要時可適當(dāng)延長培養(yǎng)時間至7天進(jìn)行菌落計數(shù)

并報告。本檢查法中細(xì)菌及控制菌培養(yǎng)溫度為30-35℃,霉菌、酵母菌培養(yǎng)溫度為

23-28℃＜＞

g）菌落計數(shù)：將平板置菌落計數(shù)器上或從平板背面直接以肉眼標(biāo)記筆點計、以透視光襯以

暗色背景，仔細(xì)觀察、計數(shù)。必要時借助于放大鏡，菌落計數(shù)器和顯微鏡觀察。

h）判斷結(jié)果：細(xì)菌菌落數(shù)、霉菌（酵母菌）落數(shù)、控制菌三項均符合該品種微生物限度項

下規(guī)定，應(yīng)判為供試品合格，其中任何一項不符合該品種項下規(guī)定，應(yīng)復(fù)試，復(fù)試應(yīng)從

同一樣品中隨機重新取2倍的供試品，依法操作，單項復(fù)試2次，以3次檢查的結(jié)果

的均值報告。若3次結(jié)果的平均值不超過該品種項下的規(guī)定，判供試品符合規(guī)定，否

則判供試品小符合規(guī)定。

>大腸埃希菌檢測（Escherichiacoli）

a）取供試液10ml（相當(dāng)于供試品1g、1ml>10cm2）,直接或處理后接種至適量（不少于100ml）

的膽鹽乳糖培養(yǎng)基中，培養(yǎng)18-24h,必要時可延長至48小時。陽性對照試驗方法同供

試品的控制菌檢查，對照菌的加菌量為lOTOOcfiu陽性對照試驗應(yīng)檢出相應(yīng)的控制菌。

b）取上述培養(yǎng)物0.2ml,接種至含5mlMUG培養(yǎng)基的試管內(nèi)，培養(yǎng)，于5小時、24小時在

366nm紫外光下觀察，同時用未接種的MUG培養(yǎng)基作本底對照。若管內(nèi)培養(yǎng)物呈現(xiàn)熒光,

為MUG陽性；不呈現(xiàn)熒光，為MUG陰性。觀察后，沿培養(yǎng)管的管壁加入數(shù)滴靛基質(zhì)試液,

液面呈玫瑰紅色，為靛基質(zhì)陽性；呈試劑本色，為靛基質(zhì)陰性。本底對照應(yīng)為MUG陰性

和靛基質(zhì)陰性。

c）如MUG陽性、靛基質(zhì)陽性，判供試品檢出大腸埃希菌；如MUG陰性、靛基質(zhì)陰性，判供

試品未檢出大腸埃希菌；如MUG陽性、靛基質(zhì)陰性，或MUG陰性、靛基質(zhì)陽性，則應(yīng)取

膽鹽乳糖培養(yǎng)基的培養(yǎng)物劃線接種于曙紅亞甲藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基或麥康凱瓊脂培養(yǎng)基的平板

上,培養(yǎng)18-24小時。

d）若平板上無菌落生長或生長的菌落與表1所列的菌落形態(tài)特征不符，判供試品未檢出大

腸埃希菌。若平板上生長的菌落與表1所列的菌落形態(tài)特征相符或疑似，應(yīng)進(jìn)行分離、

純化、染色鏡檢和適宜的鑒定試驗，確認(rèn)是否為大腸埃希菌。

表1大腸埃希菌菌落形態(tài)特征

培養(yǎng)基菌落形態(tài)

紫黑色、淺紫色、藍(lán)紫色或粉紅色，菌落中心

曙紅亞甲藍(lán)瓊脂呈深紫色或無明顯暗色中心，圓形，稍凸起，

邊緣整齊，表面光滑，濕潤，常有金屬光澤

鮮桃紅色或微紅色，菌落中心呈深桃紅色，圓

麥康凱瓊脂

形，扁形，邊緣整齊，表面光滑，濕潤

>大腸菌群（Coliform）檢測

a）取含適量（不少于10ml）的乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基管3支，分別加入1：10的供試液1ml

（含供試品0.1g或0.1ml）、1：100的供試液1ml（含供試品0.01g或0.01ml）、1：

1000的供試液1ml（含供試品0.001g或0.001ml）,另取1支乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基管

加入稀釋液1ml作為俄性對照管。培養(yǎng)18-24小時。陽性對照試驗方法同供試品的控

制菌檢查，對照菌的加菌量為10-100cfuo陽性對照試驗應(yīng)檢出相應(yīng)的控制菌。

b）乳糖膽鹽發(fā)酵管若無菌生長或有菌生長但不產(chǎn)酸產(chǎn)氣，判該管未檢出大腸菌群；若產(chǎn)酸

產(chǎn)氣，應(yīng)將發(fā)酵管中的培養(yǎng)物分別劃線接種于曙紅亞甲藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基或麥康凱瓊脂培養(yǎng)

基的平板上，培養(yǎng)18-24小時。

c）若平板上無菌落生長，或生長的菌落與表2所列的菌落形態(tài)特征不符或為非革蘭陰性無

芽抱桿菌，判該管為檢出大腸菌群；若平板上生長的菌落與表2所列的菌落形態(tài)特征相

符或疑似，且為革蘭陰性無芽胞桿菌，應(yīng)進(jìn)行確證試驗。

表2大腸菌群菌落形態(tài)特征

培養(yǎng)基菌落形態(tài)

紫黑色、紫紅色、紅色或粉紅色，圓形，扁

曙紅亞甲藍(lán)瓊脂

形或稍凸起，邊緣整齊，表面光滑，濕潤

鮮桃紅色或粉紅色，圓形，扁形或稍凸起，

麥康凱瓊脂

邊緣整齊，表面光滑，濕潤

d）確證試驗：從.上述分離平板上挑選4-5個疑似菌落，分別接種于乳糖發(fā)酵管內(nèi)，培養(yǎng)

24-48小時。若產(chǎn)酸產(chǎn)氣，判該乳糖膽鹽發(fā)酵管檢出大腸菌群，否則判未檢出大腸菌群。

根據(jù)大腸菌群檢出管數(shù)，按表3報告1g或1/供試品中的大腸菌群數(shù)。

表3可能的大腸菌群數(shù)

各供試品量的檢出結(jié)果

可能的大腸菌群數(shù)N

0.1g或0.01g或0.001g或

（個/g或ml）

0.1ml0.01ml0.001ml

+++大于IO，

++—102<N<103

+——10<N<102

——一<10

注：“+”代表檢出大腸菌群；“-”代表未檢出大腸菌群

5.3.10.3判斷結(jié)果：細(xì)菌菌落數(shù)、霉菌（酵母菌）落數(shù)、控制菌三項均符合該品種微生物

限度項下規(guī)定，應(yīng)判為供試品合格，其中任何一項不符合該品種項下規(guī)定，應(yīng)復(fù)試，復(fù)試應(yīng)

從

同一樣品中隨機重新取2倍的供試品，依法操作，單項復(fù)試2次，以3次檢查的結(jié)果的均

值報告。若3次結(jié)果的平均值不超過該品種項下的規(guī)定，判供試品符合規(guī)定，否則判供試

品不符合規(guī)定。

5.3.10.4用具的洗刷：使月過的器具經(jīng)消毒后，將培養(yǎng)基倒出，用洗滌劑洗刷，然后用自

來水沖洗，而后用純凈水沖洗，晾干備用。

5.3.10.5無菌衣、褲子、口罩配套后裝入布袋口，扎口在滅菌消毒后備用。

6.附件

附件一、《明膠空心膠囊檢驗記錄》R-SOP-QC5001-a-00

附件二、《明膠空心膠囊微生物檢驗記錄》R-SOP-QC5001-b-00

附件三、《明膠空心膠囊檢驗報告單》R-SOP-QC5001-C-00

7.參考或引用文件

N/A

8.文件變更記載

修訂號執(zhí)行日期變更原因、依據(jù)及詳細(xì)變更內(nèi)容

00根據(jù)2010年版GMP要求，新起草文件

附件一、《明膠空心膠囊檢驗記錄》R-S0P-QC5001-a-Q0

陜西德?？抵扑幱邢薰?/p>

內(nèi)包材檢驗操作記錄

R-SOP-QC5001-a-00

檢品名稱：明膠空心膠囊檢品編號：

檢品批號：包裝規(guī)格：

檢品來源：取樣數(shù)量：

檢驗?zāi)康模喝珯z檢驗依據(jù)：《中國藥典2010年版二部》

受檢日期：年月日報告日期：年月日

1.［性狀］

1.1本品呈圓筒狀，系由可套合和鎖合的帽和體兩節(jié)組成的質(zhì)硬且有彈性的空囊。囊體應(yīng)光

潔、色澤均勻、切口平整、無變形、無異臭。本品分為透明（兩節(jié)均不含遮光劑）、半透明

（僅一節(jié)含遮光劑）、不透明（兩節(jié)均含遮光劑）三種。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

2.［鑒別］

2.1取本品0.25g,加水50ml,加熱使溶化，放冷、搖勻，取溶液5ml,加重銘酸鉀試液-

稀鹽酸（4:1）數(shù)滴，即產(chǎn)生橘黃色絮狀沉淀。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

2.2取鑒別（2.1）項下的溶液1ml,加水50ml,搖勻，加鞅酸試液數(shù)滴，即產(chǎn)生渾濁。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

2.3取鑒別（2.1）項下的溶液1ml,加水50ml,搖勻，加糅酸試液數(shù)滴，即產(chǎn)生渾濁。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.［檢查］

3.1松緊度

取本品10粒，用拇指與食指輕捏膠囊兩端，旋轉(zhuǎn)拔開，不得有粘結(jié)、變形或破裂，然

后裝滿滑石粉，將帽、體套合并鎖合，逐粒于1口的高度處直墜于厚度為2cm的木板上，應(yīng)

不漏粉；如有少量漏粉，不得超過1粒。如超過，應(yīng)另取10粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.2脆碎度

取本品50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器中，置25℃±1℃恒溫

24小時，取出，立即分別逐粒放入直立在木板（厚度2cm）上的玻璃管（內(nèi)徑為24mm，長為

200mm）內(nèi)，將圓柱形硅碼（材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22mm,重20g±0.1g）從玻璃管口處

自由落下，視膠囊是否破裂，如有破裂不得超過5粒。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.3崩解時限

取本品6粒，裝滿滑石粉，照崩解時限檢查法（附錄XA）膠囊劑項下的方法，加擋板

進(jìn)行檢查，各粒均應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部融化或崩解。如有1粒不能全部溶化或崩解，應(yīng)另取

6粒復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.4黏度

取本品4.50g,置己稱定重量的100nli燒杯中，加溫水20nli，置60℃水浴中攪拌使洛

化，取出燒杯，擦干外壁，加水使膠液總重量達(dá)到下列計算式的重量（含干燥品15.0%）

將膠液攪勻后，倒入干燥的具塞錐形瓶中，密塞，置40℃±0.1℃水浴中，約10分鐘后，

移至平氏粘度計內(nèi)，照黏度測定法（附錄VIG第一法，毛細(xì)管內(nèi)徑為2.0mm）,于40℃土

0.1℃水浴中測定，本品運動黏度不得低于GOirnn/s。

膠液總重量（g）二（「干燥失重"4.5。*1。。

15.0

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.5亞硫酸鹽（以SO2計）

取本品5.0g,置長頸圓底燒瓶中，加熱水100ml使融化，加磷酸2ml與碳酸氫鈉0.5g,

及時連接冷凝管,加熱蒸接,用0.05mol/L碘溶液15ml為接收液,收集流出液50ml,用

水稀釋至100ml,搖勻，量取50ml,置水浴上蒸發(fā)，隨時補充水適量，蒸至溶液兒乎無色，

用水稀釋至40ml,照硫酸鹽檢查法（附錄VlllB）檢查，如顯混濁，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液3.75ml

制成的對照液比較，不得更濃（0.01%）

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.6干燥失重取本品1.0g,將帽、體分開，在1C5℃干燥6小時，減失的重量應(yīng)為

12.5%-17.5%o

105℃稱量瓶第一次恒重后精密稱量：

第二次干燥精密稱量：

樣品加入己恒重地堪中后稱重：

105℃樣品與稱量瓶第一次恒重精密稱量：

第二次干燥精密稱量：

干燥失重%=*1oo%

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.7熾灼殘渣

取本品1.0g,依法檢查（附錄VIIIN）,遺留殘渣分別不得過2.0%（透明）、3.0%（半透

明）與5.0%（不透明）。

700-800℃空用煙第一次熾灼后精密稱量：

第二次熾灼精密稱量：

樣品加入已恒重培期中后稱重：

500-600℃樣品與用堪第一次熾灼精密稱量：

第二次熾灼精密稱量：

殘渣及堵煙重-空用堪重

熾灼殘渣如xl(X)%

供試品重量

遺留殘渣不得過0.1%。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.8銘

取本品0.5g,置聚四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5Tom1,混勻，浸泡過夜，蓋上內(nèi)蓋，

旋緊外套，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進(jìn)行消解。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加

熱至紅棕色蒸汽揮盡并近千，用2%的硝酸轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，并用2%的硝酸稀釋至刻度，

搖勻，作為供試品溶液。同法制備試劑空白溶液；另取倍單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用2%的硝酸稀

釋制成每1口1含銘LOug的格標(biāo)準(zhǔn)儲備液，臨用時，分別精密量取銘標(biāo)準(zhǔn)儲備液適量，用

2%硝酸溶液稀釋制成每1ml含格0-80ng的對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，以石

墨爐為原子化器，照原子吸收分光光度法（附錄ND第一法），在357.9nm的波長處測定,

計算，即得。含銘不得過百萬分之二。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.9重金屬

取熾灼殘渣項下的殘渣加硝酸0.5ml,蒸干，至氧化氮蒸汽除盡后，放冷，加鹽酸2ml水

置水浴蒸干后加水15ml后，滴加氨試液至對酚酸指示液顯微粉紅色，再加醋酸鹽緩沖液

（PH3.5）2ml,微熱溶解后，移至納氏比色管中，加水稀釋成25nli，作為甲管。另取0.5ml

硝酸置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水15ml,微熱溶解后，移至納氏比

色管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量，再用水稀釋成25ml,作為乙管。再在甲、乙兩管中分別加

硫代乙酰胺試液各2nli，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，乙管中顯出的顏

色與甲管比較，不得更深。標(biāo)準(zhǔn)鉛液取樣量計算含重金屬不得過百萬分之四十。

［重金屬限量x供試品重

xlOO%

標(biāo)準(zhǔn)鉛液濃度

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

結(jié)論：本品依據(jù)《中國藥典2010年版一部》檢驗，結(jié)果符合規(guī)定。

復(fù)核人:檢驗人:

附件二、《明膠空心膠囊微生物檢驗記錄》R-SOP-QC5001-b-00

陜西德?？抵扑幱邢薰?/p>

微生物限度檢驗記錄

R-S0P-QC5001-b-00

槍品名稱：___明膠空心膠囊_槍品編號：________________________________

檢品批號：——_包裝規(guī)格：_________________________________

檢品數(shù)量：——_檢驗依據(jù)：《中國藥典據(jù)10年版二部》

檢品來源：___—_檢驗日期：_________年月日

檢驗項目：—微生物限度報告日期：_________年月日

【檢驗記錄】

1.供試液的制備

(1)常規(guī)法：稱/吸取供試品g/ml置.pH7.0無菌氯化鈉-蛋白陳緩沖液mL

A.45c水浴振蕩分鐘B.勻漿儀轉(zhuǎn)/分離心分鐘C.其他方法:

(2)非水溶性供試品：稱/吸取供試品g/ml,乳化劑g/ml,加pH7.0無菌氯化鈉-蛋

白豚緩沖液ml,使充分乳化。

(3)抑菌性供試品：稱/吸取供試品g/ml置pH7.0無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液mlo

A.稀釋法B.離心沉淀集菌法C.薄膜過濾法D.中和法E.沉降法

2.計數(shù)測定方法

(1)方法：A.平皿法(ml/皿)B.薄膜過濾法(沖洗量ml/膜)

(2)培養(yǎng)條件細(xì)菌：30-35℃培養(yǎng)3天霉菌和酵母菌：23-28℃培養(yǎng)7天。

營養(yǎng)瓊脂批號：玫瑰紅鈉瓊脂批號：

細(xì)菌數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得過個/g或ml)霉菌和酵母菌(標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得過個/g或

ml)

10-10-10-10-10-10-10-

平皿原液陰性對照平皿原液陰性對照

1234123

11

22

33

44

55

66

均值均值

結(jié)果個/g或ml規(guī)定結(jié)果個/g或ml規(guī)定

3..控制菌檢查

大腸埃希菌細(xì)菌（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得檢出/g或nil）沙門菌（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得檢出

/10g或10ml）

取供試液10ml（相當(dāng)于供試品lgslml>10cm2）取供試品10g或10ml,接種至適量（不少于

膽鹽乳糖培養(yǎng)基中（不少于100ml）,30-35℃200ml）的營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，30-35℃培養(yǎng)

培養(yǎng)18-24小時18-24小時

培養(yǎng)基供試品陰性對照陽性對照培養(yǎng)基供試品陰性對照陽性對照

BL增菌液營養(yǎng)肉湯

MUGTTB

靛基質(zhì)

SS或DHL

EMB或

MaccEMB或

Macc

染色鏡檢

TSI

結(jié)果個/g或ml規(guī)定結(jié)果10/g或10ml規(guī)定

大腸菌群（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得過個/g/或ml）

取乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基管3支，分別加入1:10的供試液1ml、1:100的供試液1ml>1:1000

的供試液1ml,另取一支乳精膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基管加入稀釋液1ml作為陰性對照30-35C培養(yǎng)

18-24小時

各供試品量的檢出結(jié)果可能的大腸菌群

結(jié)果

0.1g或0.1ml0.01g或0.01ml0.001ggc0.001ml數(shù)N（個/g或口1）

>103

102<N<103

10<N<102

<10

陰性對照

金黃色葡萄球菌（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得檢出/g或ml）銅綠假單胞菌（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得檢出/10g

或10ml)

取供試液10ml（相當(dāng)于供試品lg>ImK10cm2）取供試液10ml（相當(dāng)于供試品lgsImlx10cm2）

膽鹽乳糖培養(yǎng)基中（不少于100ml）,30-35℃膽鹽乳糖培養(yǎng)基中（不少于lOOirl）,30-35℃

培養(yǎng)18-24小時培養(yǎng)18-24小時

培養(yǎng)基供試品陰性對照陽性對照培養(yǎng)基供試品陰性對照陽性對照

BL增菌液

亞硫酸鹽營

十六烷平

養(yǎng)肉湯

板

卵黃氯化鈉染色鏡檢

或甘露醇氯氧化酶試

化鈉瓊脂驗

染色鏡檢

綠膿菌素

血漿凝固酶

試驗

試驗

結(jié)果個/g或ml規(guī)定結(jié)果