解熱鎮(zhèn)痛藥課件

Shenyangmedicalcollege-Jessica第20章/解熱鎮(zhèn)痛藥Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs20解熱鎮(zhèn)痛藥一、概念

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有較強抗炎、抗風濕作用的藥物。也稱為非甾體抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。

20解熱鎮(zhèn)痛藥作用機制NSAIDs共同的藥理基礎是抑制體內前列腺素（PG）合成。PG是一族不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中,多種細胞都可合成PG，它參與多種生理和病理生理作用。20解熱鎮(zhèn)痛藥前列腺素（PG）作用擴張小血管增加微血管通透性致熱、吸引中性粒白細胞與其他炎癥介質20解熱鎮(zhèn)痛藥20解熱鎮(zhèn)痛藥環(huán)氧化酶COX-1和COX-2特性比較生成固有的

需經(jīng)誘導功能生理學：生理學：妊娠時，PG生成增加

COX-1COX-2保護胃腸調節(jié)血小板聚集調節(jié)外周血管阻力調節(jié)腎血流分布TXA2/PGI2病理學：生成蛋白酶，PG及其他炎癥介質引起炎癥20解熱鎮(zhèn)痛藥1.抗炎抗風濕2.鎮(zhèn)痛作用3.解熱作用4.其他三、NSAID基本藥理作用中度慢性鈍痛(炎性疼痛)有效，而對急性銳痛和劇痛無效；無成癮性,(非處方藥);不抑制呼吸；作用部位在外周；明顯減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等癥狀。較好地控制風濕及類風濕的癥狀。療效肯定,但不能根治,也不能防止疾病的發(fā)展及合并癥的產(chǎn)生。降低發(fā)熱病人體溫，對正常人體溫無影響。血小板凝集腫瘤發(fā)生，發(fā)展，轉移防治阿爾茲海默延緩角膜老化20解熱鎮(zhèn)痛藥2025/5/23鄖陽醫(yī)學院藥理學教研室潘龍瑞820解熱鎮(zhèn)痛藥乙酰水楊酸與氯丙嗪降溫作用比較氯丙嗪乙酰水楊酸效應抑制體溫調節(jié)解熱作用機制抑制體溫調節(jié)中樞抑制PGs的合成和釋放特點1．環(huán)境溫度低——降溫1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著2）可降發(fā)熱、正常體溫2．高溫環(huán)境——升溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫用途人工冬眠療法（降溫）治療發(fā)熱20解熱鎮(zhèn)痛藥

第二節(jié)

非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

一、水楊酸類

包括水楊酸鈉、乙酰水楊酸鈉等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸,

acetylsalicylicacid）

20解熱鎮(zhèn)痛藥口服吸收迅速。弱有機酸。吸收后被水解為乙酸和水楊酸肝臟代謝：小劑量—按一級動力學消除大劑量—按零級動力學消除4.以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出,堿化尿液，促進排泄[體內過程

]20解熱鎮(zhèn)痛藥[藥理作用及臨床用途]1．解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎（抑制環(huán)氧酶，PG↓）

解熱:降發(fā)燒體溫，不降正常體溫，用于感冒發(fā)熱、風濕熱等。

鎮(zhèn)痛:療效可靠（不及鎮(zhèn)痛藥），適于慢性鈍痛。用于頭、牙、神經(jīng)、肌肉及痛經(jīng)等。20解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎、抗風濕：作用顯著，癥狀緩解明顯①風濕熱、風濕性關節(jié)炎（3-5g/日），療效顯著，可用于鑒別診斷。②類風濕關節(jié)炎：緩解癥狀，為首選藥[藥理作用及臨床用途]20解熱鎮(zhèn)痛藥類風濕關節(jié)炎20解熱鎮(zhèn)痛藥2.影響血小板功能PGI2TXA2

（血管壁）

（血小板）低濃度花生四烯酸PGH2/PGG2高濃度抗血栓形成小劑量臨床用于腦缺血、缺血性心臟病及進展性心肌梗塞患者(每日口服75mg)(血小板COX)(血管壁COX)促血栓形成20解熱鎮(zhèn)痛藥3.川崎病治療急性發(fā)熱期可用阿司匹林80～150mg/kg，分4次口服；發(fā)熱期過后可減少劑量5～10mg/kg，每日一次；阿司匹林能減緩冠狀動脈瘤發(fā)生和防止血栓形成。20解熱鎮(zhèn)痛藥

1、胃腸道反應：惡心、嘔吐、不易發(fā)現(xiàn)的胃出血（無痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2合成

）,禁用于胃潰瘍。

預防：飯后嚼服，用緩釋片，合用米索前列醇。

[不良反應]20解熱鎮(zhèn)痛藥[不良反應]2、加重出血傾向：

加重出血、凝血時間延長（抗血小板）

大劑量：降低凝血酶原生成（VK對抗）

手術前一周禁用；出血傾向疾病禁用。3、水楊酸反應：＞5g／d，惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、精神錯亂等。20解熱鎮(zhèn)痛藥4、過敏反應：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克，誘發(fā)“阿司匹林哮喘”。治療哮喘：抗組胺藥、激素。Ad無效。

5、瑞夷綜合征：兒童病毒感染流感（麻疹、水痘等）阿司匹林退熱，偶致急性脂肪肝變性-腦病綜合征，預后很差，死亡率高。兒童病毒感染：宜用對乙酰氨基酚（對外周環(huán)氧酶不明顯），不用阿司匹林退熱。6.腎臟影響：水腫、多尿腎小管受損20解熱鎮(zhèn)痛藥白三烯20解熱鎮(zhèn)痛藥藥物相互作用使某些與血漿蛋白結合率高的藥物從結合部位置換出來游離型作用香豆素抗凝作用出血；腎上腺皮質激素抗炎作用誘發(fā)潰瘍；磺酰脲降糖作用低血糖；呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素競爭腎小管分泌部位蓄積中毒20解熱鎮(zhèn)痛藥

二、苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen,撲熱息痛）

1.為非那西汀體內代謝物。2.解熱較強（中樞抑制PG合成酶較強）鎮(zhèn)痛較弱無抗炎抗風濕作用（外周作用弱）3.主要用于退熱和鎮(zhèn)痛4.過量中毒也可引起肝損害20解熱鎮(zhèn)痛藥

三、吲哚類

吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）

抑制PG合成最強藥物之一，口服吸收迅速完全。1.解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛顯著，對非炎癥疼痛無效。2.毒性大,非一線藥，用于其他藥無效不長期用。應用于（1）風濕、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎等

（2）頑固性發(fā)熱（其他藥無效）

20解熱鎮(zhèn)痛藥

四、芳基丙酸類

布洛芬(ibuprofen)1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎，療效相似阿司匹林，與其有交叉過敏2.胃腸道反應是常見不良反應，肝損傷小3.用于類風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎（主要）也用于一般解熱鎮(zhèn)痛。萘普生、非諾洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、惡丙嗪20解熱鎮(zhèn)痛藥五.芳基乙酸類雙氯芬酸（diclofenac）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用強于吲哚美辛2.常用于類風濕性關節(jié)炎，風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、手術后疼痛、痛經(jīng)等3.罕見胃潰瘍，皮疹腎損傷少見，可致骨髓抑制不良反應輕，同aspirin偶有肝功異常4.首過消除明顯，F(xiàn)為50％20解熱鎮(zhèn)痛藥六、烯醇類

吡羅昔康（proxicam，炎痛喜康貼片）

1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎強（類似吲哚美辛），作用持久，t1/236-45h，（1次/天）。

2.應用：風濕、類風濕性關節(jié)炎，鎮(zhèn)痛效果好20解熱鎮(zhèn)痛藥七、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone，布他酮）羥基保泰松1.作用持久（t1/250-65h,血漿蛋白結合率

90%），滑膜腔濃度高（50%血藥濃度，持續(xù)三周）2.抗炎抗風濕強，解熱鎮(zhèn)痛較弱。3.風濕、類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎，不良反應多，已少用。20解熱鎮(zhèn)痛藥強直性脊柱炎20解熱鎮(zhèn)痛藥烷酮類

萘丁美酮（nabumetone）用于治療類風濕性關節(jié)炎取得較好療效，不良反應較輕。20解熱鎮(zhèn)痛藥九、異丁芬酸類舒林酸前體藥：進入人體后代謝為有抗炎活性的硫化物急性疼痛情況和慢性風濕性疾患的疼痛及炎癥均有療效。尤其適用于老年人及腎血流量可能有潛在灌注不足的患者。也適應于有肝硬化、心功能不全、輕度腎病變者。與阿司匹林和布洛芬的療效相似。20解熱鎮(zhèn)痛藥

第三節(jié)

選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥

選擇性藥物：抑制COX-2,

解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎。

20解熱鎮(zhèn)痛藥

塞來昔布（celecoxib）

解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用.2.選擇性抑制COX-2（強COX-1數(shù)百倍）,治療量對COX-1型無明顯影響。3.應用：風濕、類風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎；術后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)等。4.不良反應：較非選擇性藥物輕，但仍有損害。20解熱鎮(zhèn)痛藥羅非昔布選擇性抑制COX2，主要用于骨關節(jié)炎

尼美舒利（nimesulide)1.新型NSAID，較高的選擇性抑制COX2。2.抗炎作用強、不良反應??；3.主要用于類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)治療。

20解熱鎮(zhèn)痛藥20解熱鎮(zhèn)痛藥氨基比林（Pyramidon）解熱鎮(zhèn)痛作用較強，緩慢而持久，消炎抗風濕作用與阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制以及能形成亞硝胺致癌物質，故單用制劑已淘汰。臨床常用的是其復方制劑。但是可引起粒細胞減少。偶有皮疹和剝脫性皮炎。且嚴重肝腎功能不全患者及對本品過敏者禁用。20解熱鎮(zhèn)痛藥安替比林

本品解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢而持久，強度同阿司匹林，鎮(zhèn)痛作用較弱，幾乎無抗炎抗風濕作用。由于毒性大，它不單獨用，制成復方制劑用于感冒、發(fā)熱。20解熱鎮(zhèn)痛藥2025/5/23解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較

鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周（主）作用機制激動阿片受體抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶，COX）鎮(zhèn)痛特點強大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感中等強度，無鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應癥用其他藥無效的