子宮內膜癌分子分型臨床應用中國專家共識（2024年版）解讀

子宮內膜癌分子分型臨床應用中國專家共識（2024年版）解讀主講人：XXX2025.5目錄CATALOGUE子宮內膜癌分子分型概述分子分型方法與檢測0102分子分型在臨床治療中的應用分子分型在預后評估中的作用0304未來展望與挑戰(zhàn)0501子宮內膜癌分子分型概述傳統(tǒng)Bokhman分型將子宮內膜癌分為Ⅰ型和Ⅱ型，但存在難以區(qū)分、預后判斷不準確等問題。病理診斷受主觀因素影響，存在分歧，影響治療方案選擇。傳統(tǒng)分型的局限性中國研究型醫(yī)院學會婦產(chǎn)科學專業(yè)委員會組織專家，根據(jù)文獻和臨床實踐，制定了2024年版專家共識。旨在規(guī)范子宮內膜癌分子分型在臨床診療中的應用，提高臨床工作者的認識。中國專家共識的制定隨著分子生物學技術發(fā)展，TCGA提出子宮內膜癌分子分型，整合多組學數(shù)據(jù)，將子宮內膜癌分為4種亞型。分子分型能更準確預測預后、指導精準治療，受到國內外專家關注。分子分型的興起分子分型的背景與意義02分子分型方法與檢測學者提出TransPORTEC和ProMisE分子分型策略，采用免疫組化、一代測序和二代測序等技術，簡化檢測流程。這些方法操作更簡單，同時保證了與TCGA分子分型的一致性。方法學簡化與優(yōu)化TCGA分型需整合多平臺和多組學數(shù)據(jù)，檢測技術復雜，臨床應用推廣受限。需要專業(yè)的檢測設備和技術人員，對樣本質量要求高。檢測技術與流程TCGA分子分型將子宮內膜癌分為POLE超突變型、微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型、低拷貝數(shù)型和高拷貝數(shù)型。不同亞型具有不同的臨床病理特征和預后，如POLE突變型預后最好，高拷貝數(shù)型預后最差。分型標準與亞型特點TCGA分子分型國內檢測現(xiàn)狀國內子宮內膜癌分子分型臨床檢測及應用仍處于起步階段。2024年北京大學人民醫(yī)院公布的研究顯示，中國患者中NSMP型比例明顯更高。檢測建議建議所有確診為子宮內膜癌的患者在有條件的情況下進行分子分型檢測。檢測手段及方法推薦參考2020年《WHO女性生殖器官腫瘤分類標準修訂版》和《子宮內膜癌分子檢測中國專家共識（2021年版）》。遺傳風險評估對于MMRd型患者，建議行林奇綜合征相關胚系基因突變檢測，并提供遺傳風險咨詢、評估及隨診。國內檢測現(xiàn)狀與建議03分子分型在臨床治療中的應用POLE突變型患者發(fā)病年齡較小，腫瘤預后較好，可能受益于保守治療。但部分患者在常規(guī)孕激素方案治療后可能出現(xiàn)疾病進展或復發(fā)，需進一步研究。POLE突變型MMRd型患者孕激素治療反應較差，治療后復發(fā)風險升高，不宜首選保留生育功能治療。若進行保留生育功能治療，需綜合個體化情況及需求，經(jīng)多學科評估后慎重決定，建議開展免疫靶向治療臨床試驗研究。MMRd型對于其他類型的患者，需根據(jù)具體情況進行個體化評估和治療方案制定。其他類型保留生育功能治療01早期患者手術路徑對于病灶局限于子宮體的早期子宮內膜癌患者，微創(chuàng)手術與開腹手術的復發(fā)及生存情況差異無統(tǒng)計學意義。但分子特征可能影響手術后的預后情況，對于POLE突變型及MSI-H型患者，微創(chuàng)手術與開腹手術的生存情況差異無統(tǒng)計學意義；而對于p53abn型患者，微創(chuàng)手術組的PFS顯著劣于開腹手術組。02不同分子分型的手術選擇對于臨床早期患者，有條件的地區(qū)可參考子宮內膜活檢標本的分子分型結果進行術式選擇。POLE突變型、MMRd型及NSMP型患者仍推薦行微創(chuàng)手術，對于p53abn型患者，需向患者充分交代開腹與微創(chuàng)手術的利弊及微創(chuàng)手術可能帶來的生存風險后，由醫(yī)患雙方共同協(xié)商決定所采用的手術途徑。03手術路徑選擇的注意事項目前以上結論尚缺少相關前瞻性隨機對照研究的進一步驗證，臨床應用需慎重。手術路徑選擇2021年ESGO/ESTRO/ESP子宮內膜癌管理指南中，F(xiàn)IGO2009Ⅰ~Ⅱ期的POLE突變型子宮內膜癌屬于低危組。POLE突變型腫瘤具有極高的突變負荷，能產(chǎn)生大量新抗原，且常伴有大量淋巴細胞浸潤，腫瘤細胞誘發(fā)的活躍的腫瘤免疫應答可能是其預后良好的原因之一。POLE突變型MMRd型患者具有腫瘤高突變負荷，激活非孕激素受體依賴的分子通路，影響病灶對孕激素的應答。免疫檢查點抑制劑（ICI）可作為潛在治療藥物，相關臨床試驗正在進行中。MMRd型p53abn型患者預后最差，部分腫瘤具有同源重組缺陷的分子標志，可考慮使用PARP抑制劑治療。對于復發(fā)、進展的晚期腫瘤，無論分子分型類型如何，均需結合臨床病理及分子學特點進行綜合判斷，可嘗試進行化療、放療、激素、靶向、免疫或聯(lián)合的多種探索性治療。p53abn型輔助治療04分子分型在預后評估中的作用不同分子分型的子宮內膜癌患者預后存在顯著差異，POLE突變型預后最好，高拷貝數(shù)型預后最差。分子分型可為預后評估提供重要依據(jù)，幫助臨床醫(yī)生更準確地判斷患者的預后。歐洲婦科腫瘤學會等機構發(fā)布的管理指南將分子分型融入預后的分層管理，使后續(xù)輔助治療方案的制定更為清晰有序。有助于合理分配醫(yī)療資源，為患者提供個體化的治療方案，提高治療效果和生存率。分子分型與預后的關系預后分層管理的意義根據(jù)分子分型和臨床病理特征，將患者分為不同風險組，制定相應的治療策略。例如，對于低危組患者，可考慮減少輔助治療的強度；對于高危組患者，則需要更積極的綜合治療。預后分層管理的實施預后分層管理POLE突變、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性、p53異常等分子標志物與子宮內膜癌的預后密切相關。這些標志物可作為預后評估的重要指標，幫助預測患者的復發(fā)風險和生存情況。01常見分子標志物通過檢測這些分子標志物，可對患者的預后進行早期評估，為臨床治療提供指導。需要規(guī)范分子標志物的檢測方法和流程，確保檢測結果的準確性和可靠性。02分子標志物的檢測與應用隨著分子生物學技術的不斷發(fā)展，新的分子標志物不斷被發(fā)現(xiàn)和研究。但目前部分分子標志物的臨床應用仍存在爭議，需要更多的前瞻性研究來驗證其有效性和可靠性。03分子標志物研究的進展與挑戰(zhàn)分子標志物與預后05未來展望與挑戰(zhàn)隨著基因測序技術的不斷進步，有望開發(fā)出更快速、準確、低成本的分子分型檢測方法。例如，液體活檢技術的發(fā)展可能為子宮內膜癌的早期診斷和分子分型提供新的途徑。分子分型技術的創(chuàng)新基于分子分型的個體化治療將成為子宮內膜癌治療的重要發(fā)展方向。未來將有更多的靶向治療藥物和免疫治療藥物應用于臨床，為患者提供更精準、有效的治療方案。個體化治療的深化子宮內膜癌的診治需要婦科腫瘤學、病理學、影像學、遺傳學等多學科的協(xié)作。加強多學科協(xié)作，有助于提高分子分型檢測的準確性和臨床應用的效果。多學科協(xié)作的加強未來發(fā)展方向目前分子分型檢測技術多樣，不同檢測方法之間存在一定的差異。需要建立統(tǒng)一的檢測標準和質量控制體系，確保檢測結果的一致性和可靠性。檢測技術的標準化01部分分子分型的臨床應用仍缺乏高質量的循證醫(yī)學證據(jù)。需要開展更多的前瞻性臨床研究，為分子分型在臨床治療中的應用提供有力