作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物課件

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

1作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）在機(jī)體生理活動(dòng)中發(fā)揮著主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用。通過(guò)神經(jīng)體液性調(diào)節(jié)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并對(duì)外環(huán)境及時(shí)作出反應(yīng)，在人類，它還主宰著高度的智能及復(fù)雜行為，其結(jié)構(gòu)和功能遠(yuǎn)比外周神經(jīng)復(fù)雜。

表現(xiàn)形式原有功能降低（抑制）（中樞抑制藥）原有功能提高（興奮）（中樞興奮藥）2作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分類:抑制藥:

鎮(zhèn)靜催眠藥,抗精神失常藥,抗癲癇,抗驚厥藥,抗帕金森氏病藥,鎮(zhèn)痛藥.興奮藥:

中樞興奮藥

作用受體、遞質(zhì)、特殊部位（邊緣系統(tǒng)，黑質(zhì)—紋狀體等）。3作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理

鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥和抗驚厥藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥4作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

鎮(zhèn)靜催眠藥林蓉副教授西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系Sedative-HypnoticDrugs5作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物概念:是指對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制,能夠引起鎮(zhèn)靜催眠的藥物。鎮(zhèn)靜藥(sedatives):催眠藥(hypnotics):

能緩和激動(dòng),消除躁動(dòng),恢復(fù)安靜情緒的藥物能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物.失眠的類型睡眠的成分:快動(dòng)眼睡眠(REMS)

非快動(dòng)眼睡眠(NREMS):

分1,2,3,4期,3,4合為慢波睡眠(SWS)REMS+NREMS:1個(gè)周期，整個(gè)睡眠4-5個(gè)周期。①難入睡②難熟睡③易醒④早醒6作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

表現(xiàn)：閉目、瞳孔縮小，呼吸、循慢波睡眠（SWS）環(huán)功能穩(wěn)定，無(wú)眼球快速轉(zhuǎn)動(dòng)非快動(dòng)眼（NREMS）功能：促進(jìn)生長(zhǎng)、恢復(fù)體力生理睡眠表現(xiàn)：肌肉松馳、血壓、心率、呼吸快波睡眠（FWS）↑，多夢(mèng)，伴有眼球快速轉(zhuǎn)快動(dòng)眼（REMS）功能：記憶癥智力恢復(fù)入睡：SWS（80分～120分）→FWS（20分～30分）→SWS，成人一夜交替4～6次。

生理睡眠7作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物失眠治療原則:1.努力尋找病因,對(duì)因治療.尤其要注重心理護(hù)理.2.非藥物治療.食療,環(huán)境因素,個(gè)人衛(wèi)生療法.體育健身.4.應(yīng)用催眠藥推薦使用最低有效量,最短使用時(shí)期.3.藥物治療適應(yīng)證:健康人暫時(shí)性失眠;老年人間斷性失眠.8作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物鎮(zhèn)靜催眠藥連服產(chǎn)生耐受性,習(xí)慣性,成癮性,成癮者停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀.耐受性:

鎮(zhèn)靜催眠藥連服1-2周后機(jī)體反應(yīng)性↓,需增加劑量才能產(chǎn)生滿意療效.習(xí)慣性:久用鎮(zhèn)靜催眠藥產(chǎn)生精神上的依賴.成癮性:

久用鎮(zhèn)靜催眠藥產(chǎn)生軀體上的依賴.9作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1.

苯二氮卓類分類及特點(diǎn):2.

巴比妥類3.

其它類安全性較高，即使大劑量也不會(huì)出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹與苯二卓類相比安全性較差。水合氯醛目前雖仍應(yīng)用，但較少應(yīng)用。新型藥物;佐匹克隆,扎來(lái)普?、賱┝?/p>

:小→中→較大→大→中毒藥物作用特點(diǎn)作用

:鎮(zhèn)靜睡眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹

②長(zhǎng)期、反復(fù)使用→耐受性和依賴性10作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物地西泮

(diazepam,安定)氟西泮

(flurazepam,氟安定)氯氮卓

(chlordiazepoxide)奧沙西泮

(oxazepam)三唑侖

(triazolam)

苯二氮卓類

(benzodiazepines,BZorBDZ)

:11作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥物R1R2R3R7R2`t1/2口服劑量（mg/日）鎮(zhèn)靜催眠長(zhǎng)效類地西泮-CH3=O-H-Cl-H30~605~10,3~4次/日–氟西泮-(CH2)2N(C2H5)2=O-H-Cl-F50~100*–15~30中效類氯氮卓#(–)-NHCH3-H-Cl-H5~155~10，1~3次/日–奧沙西泮(–)=O-OH-Cl-H5~1515~30，3~4次/日–短效類三唑侖-H-Cl-H2~4–0.125~0.5苯二氮卓類的結(jié)構(gòu)、半衰期和劑量比較表*包括活性代謝產(chǎn)物的半衰期；#氯氮卓R4為→O，其他藥R4無(wú)取代12作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理作用Pharmacologiceffects

1.抗焦慮2.鎮(zhèn)靜催眠小劑量就出現(xiàn),改善焦慮,緊張,激動(dòng)不安癥狀,可能是選擇性作用于邊緣系統(tǒng).臨床用于焦慮癥.常用地西泮.

縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間,延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間.縮短快動(dòng)眼睡眠時(shí)相(REMS)作用弱,停藥后反跳較輕.用于麻醉前給藥,心臟電擊復(fù)律,內(nèi)窺鏡檢查前給藥.治療破傷風(fēng),小兒高熱驚厥,子癇,藥物中毒性抽風(fēng).癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥是地西泮.對(duì)去大腦僵直有肌松作用.可緩解人大腦損傷致肌肉僵直3.抗驚厥

4.中樞性肌肉松弛作用.

13作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物腦內(nèi)有苯二氮卓受體,分布于皮質(zhì),邊緣系統(tǒng),中腦,腦干,脊髓.作用機(jī)制

mechanism

γ-氨基丁酸(GABA)是中樞抑制性遞質(zhì).當(dāng)GABA與GABAA受體結(jié)合,Cl-通道開放,Cl-內(nèi)流,神經(jīng)細(xì)胞超極化,產(chǎn)生中樞抑制.苯二氮卓與苯二氮卓受體結(jié)合,促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合,使Cl-通道開放頻率增加,更多Cl-內(nèi)流.14作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物體內(nèi)過(guò)程Pharmacokinetics

P.O吸收快、完全血漿蛋白結(jié)合率高脂溶性高、弱堿性藥肝藥酶去甲地西泮（仍有活性）

肝腸循環(huán)部分作用時(shí)間↑

膽汁少量排出

胎盤、乳汁

15作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物氯氮卓（Ⅰ）去甲氯氮卓*（Ⅰ）地莫西泮*（L）地西泮（L）去甲地西泮*（L）奧沙西泮*（I）三唑侖（S）氟西泮羥乙基氟西泮（S）去烷基氟西泮（L）α-羥代謝物腎排泄結(jié)合物苯二氮卓類的代謝（*=活性代謝物）S:t1/2<6小時(shí)；I:t1/2=6~24小時(shí)；L:t1/2>24小時(shí)16作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物不良反應(yīng)Adverseeffects1.—般反應(yīng),頭暈,嗜睡;過(guò)量急性中毒致昏迷,呼吸抑制.2.iv抑制心血管系統(tǒng);同時(shí)使用中樞抑制藥可以增強(qiáng)毒性;3.孕婦和哺乳期婦女禁用,因本類藥可通過(guò)胎盤屏障,并隨乳汁分泌.4.長(zhǎng)期用可產(chǎn)生耐受性,依賴性,成癮性.5.成癮后停藥出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀,如激動(dòng),焦慮,失眠,震顫.17作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1.

苯二氮卓類分類:2.

巴比妥類3.

其它類18作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物是巴比妥酸在C5位上進(jìn)行取代而得的一組中樞抑制藥.分為長(zhǎng)效,中效,短效和超短效.巴比妥類19作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分類藥物顯效時(shí)間（小時(shí)）作用維持時(shí)間（小時(shí)）主要用途長(zhǎng)效苯巴比妥0.5~16~8抗驚厥巴比妥0.5~16~8鎮(zhèn)靜催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗驚厥異戊巴比妥0.25~0.53~6鎮(zhèn)靜催眠短效司可巴比妥0.252~3抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥Iv立即0.25靜脈麻醉巴比妥類作用與用途比較表20作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物藥理作用和臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)靜催眠抑制腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)。鎮(zhèn)靜、

催眠、增加劑量產(chǎn)生昏睡。覺醒

后，有嗜睡感。已少用。

2.抗癲癇苯巴比妥治療強(qiáng)直陣攣性發(fā)作的首選藥物。3.抗驚厥作用抗高熱、破傷風(fēng)所致驚厥。4.麻醉前給藥硫噴妥靜脈給藥用于誘導(dǎo)麻醉21作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物機(jī)理:mechanism1.

巴比妥類主要抑制多突觸反應(yīng),增強(qiáng)抑制.見于

GABA能神經(jīng)傳遞的突觸.2.

巴比妥類通過(guò)延長(zhǎng)氯通道開放時(shí)間而增加Cl-內(nèi)流,引起超極化.3.抑制Ca2+依賴性動(dòng)作電位,抑制Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放,表現(xiàn)擬GABA作用.22作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物不良反應(yīng)Adverseeffects后遺作用:

服用催眠劑量后，次晨可出現(xiàn)頭暈、無(wú)力困倦、惡心、嘔吐等后遺癥狀,服用較小劑量可減少。

2.耐受性3.依賴性:

精神依賴性;軀體依賴性:長(zhǎng)期應(yīng)用藥后還產(chǎn)生戒斷癥狀:失眠、興奮、焦慮、震顫、流涕,甚至驚厥。

23作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1.

苯二氮卓類分類:2.

巴比妥類3.

其它類24作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物其它:水合氯醛(chloralhydrate)

2.

本藥用于治失眠.優(yōu)點(diǎn)為不縮短快動(dòng)眼睡眠時(shí)相,停藥時(shí)無(wú)REM延長(zhǎng).3.久用可引起耐受性,依賴性和成癮性.1.口服易吸收,15min起效,維持