《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)課件-免疫機(jī)制解析》

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)課件-免疫機(jī)制解析歡迎來(lái)到《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)課件-免疫機(jī)制解析》。本課件將幫助醫(yī)學(xué)生系統(tǒng)回顧免疫學(xué)的關(guān)鍵概念，從基礎(chǔ)理論到臨床應(yīng)用，全面涵蓋免疫機(jī)制的各個(gè)方面。我們將探討免疫系統(tǒng)的組成、功能及其在人體防御中的重要作用，深入講解免疫細(xì)胞、免疫器官、免疫分子及其相互作用。通過(guò)理解正常免疫機(jī)制，幫助你更好地掌握免疫相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制、診斷及治療原則。讓我們一起開(kāi)始這段探索人體最復(fù)雜精密防御系統(tǒng)的旅程！免疫學(xué)的定義與發(fā)展免疫學(xué)的定義免疫學(xué)是研究機(jī)體識(shí)別和防御外來(lái)物質(zhì)，維持自身穩(wěn)態(tài)的生物醫(yī)學(xué)學(xué)科。它研究機(jī)體如何區(qū)分"自我"與"非我"，以及如何抵抗病原微生物侵襲、清除變異細(xì)胞，維持內(nèi)環(huán)境平衡的科學(xué)。研究領(lǐng)域從最初的感染免疫學(xué)發(fā)展至今，研究領(lǐng)域已擴(kuò)展至移植免疫、腫瘤免疫、自身免疫、變態(tài)反應(yīng)免疫等多個(gè)分支，涉及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的廣闊交叉領(lǐng)域。應(yīng)用價(jià)值免疫學(xué)的研究成果已廣泛應(yīng)用于疾病診斷、疫苗開(kāi)發(fā)、器官移植、腫瘤治療等領(lǐng)域，成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不可或缺的重要組成部分，對(duì)人類健康和疾病防治具有深遠(yuǎn)影響。免疫系統(tǒng)的作用抵御病原體入侵免疫系統(tǒng)識(shí)別并消滅病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲等病原微生物，阻止其在體內(nèi)定植和繁殖，是人體抵抗感染的核心防線。不同類型的免疫細(xì)胞協(xié)同作用，通過(guò)多種機(jī)制清除入侵者。清除損傷和衰老細(xì)胞免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并清除體內(nèi)衰老、損傷和死亡的細(xì)胞，維持組織器官的正常更新，促進(jìn)傷口愈合和組織修復(fù)，這一過(guò)程不引起炎癥反應(yīng)。免疫監(jiān)視功能免疫系統(tǒng)持續(xù)監(jiān)視體內(nèi)異常細(xì)胞，識(shí)別并清除突變和惡變細(xì)胞，防止腫瘤形成。這一功能被稱為免疫監(jiān)視，是機(jī)體防御腫瘤的重要機(jī)制。維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定通過(guò)復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，免疫系統(tǒng)維持自身與非自身成分之間的平衡，避免發(fā)生過(guò)度炎癥反應(yīng)或自身免疫疾病，保持機(jī)體穩(wěn)態(tài)。免疫學(xué)發(fā)展歷程經(jīng)驗(yàn)免疫階段(公元前)早在公元前，中國(guó)和印度已有人工接種天花疫苗的記載，通過(guò)經(jīng)驗(yàn)積累了一些預(yù)防傳染病的方法，為后來(lái)的科學(xué)免疫學(xué)奠定了實(shí)踐基礎(chǔ)。科學(xué)免疫學(xué)誕生(18世紀(jì)末)1796年，英國(guó)醫(yī)生愛(ài)德華·詹納(EdwardJenner)發(fā)明了世界上第一種疫苗——牛痘疫苗，開(kāi)創(chuàng)了科學(xué)免疫學(xué)的先河，被譽(yù)為"免疫學(xué)之父"。細(xì)胞免疫理論(19世紀(jì)末)1882年，俄國(guó)科學(xué)家梅奇尼科夫發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞，提出細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)；1890年，貝林和北里柴三郎發(fā)現(xiàn)抗毒素，提出體液免疫學(xué)說(shuō)，兩大理論奠定了現(xiàn)代免疫學(xué)基礎(chǔ)。分子免疫學(xué)時(shí)代(20世紀(jì)中后期)隨著生物技術(shù)的發(fā)展，免疫學(xué)研究進(jìn)入分子水平，抗體結(jié)構(gòu)解析、MHC分子發(fā)現(xiàn)、T細(xì)胞受體鑒定等重大突破使免疫學(xué)理論體系更加完善。免疫學(xué)基本術(shù)語(yǔ)抗原(Antigen)能被免疫系統(tǒng)識(shí)別并誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)，通常為蛋白質(zhì)、多糖等大分子。抗原具有免疫原性和特異性兩大特點(diǎn)，其中免疫原性指誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力，特異性指與特定抗體或受體結(jié)合的特性?？贵w(Antibody)由B淋巴細(xì)胞分化而來(lái)的漿細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白，能特異性識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)抗原。抗體分子呈Y形結(jié)構(gòu)，由兩條重鏈和兩條輕鏈組成，含有可變區(qū)和恒定區(qū)，可變區(qū)決定抗原特異性。免疫應(yīng)答(ImmuneResponse)機(jī)體對(duì)抗原刺激所產(chǎn)生的特異性反應(yīng)過(guò)程，包括體液免疫和細(xì)胞免疫兩種主要形式。初次免疫應(yīng)答較慢，而再次接觸同一抗原時(shí)，由于免疫記憶的存在，反應(yīng)更快速、更強(qiáng)烈。免疫耐受(ImmuneTolerance)免疫系統(tǒng)對(duì)特定抗原不產(chǎn)生或抑制免疫應(yīng)答的狀態(tài)，是維持自身免疫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵機(jī)制。免疫耐受包括中樞耐受和外周耐受，對(duì)防止自身免疫疾病發(fā)生具有重要意義。免疫分類：天然免疫與獲得性免疫天然免疫(先天性免疫)天然免疫是生物體與生俱來(lái)的防御機(jī)制，不需要預(yù)先接觸抗原，對(duì)病原體的反應(yīng)迅速但缺乏特異性。它包括物理屏障（如皮膚、黏膜）、化學(xué)屏障（如胃酸、溶菌酶）和細(xì)胞成分（如吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞）。特點(diǎn)：反應(yīng)迅速（分鐘至小時(shí)）、無(wú)特異性、無(wú)免疫記憶，是抵抗感染的第一道防線。獲得性免疫(適應(yīng)性免疫)獲得性免疫需要機(jī)體接觸抗原后才能產(chǎn)生，具有高度特異性和免疫記憶特點(diǎn)。主要由T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，通過(guò)細(xì)胞免疫和體液免疫兩種方式發(fā)揮作用。特點(diǎn)：反應(yīng)較慢（數(shù)天至數(shù)周）、高特異性、有免疫記憶，能針對(duì)特定病原體提供長(zhǎng)期保護(hù)。二次接觸同一抗原時(shí)，反應(yīng)更迅速?gòu)?qiáng)烈。兩者協(xié)同作用天然免疫和獲得性免疫并非完全獨(dú)立的系統(tǒng)，而是相互協(xié)作、密切配合的整體。天然免疫的活化能促進(jìn)獲得性免疫的啟動(dòng)，而獲得性免疫的效應(yīng)分子和細(xì)胞又能增強(qiáng)天然免疫的功能。例如，巨噬細(xì)胞既是天然免疫的重要成員，又能作為抗原提呈細(xì)胞參與獲得性免疫的激活，體現(xiàn)了兩大系統(tǒng)的緊密聯(lián)系。免疫耐受與免疫記憶免疫平衡狀態(tài)機(jī)體維持免疫耐受與免疫記憶的動(dòng)態(tài)平衡免疫記憶能力快速?gòu)?qiáng)烈反應(yīng)抵御已知病原體免疫耐受機(jī)制識(shí)別并容忍自身抗原免疫耐受是機(jī)體對(duì)自身抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的狀態(tài)，是防止自身免疫病的關(guān)鍵機(jī)制。中樞耐受發(fā)生在免疫器官內(nèi)，通過(guò)陰性選擇清除自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞；外周耐受則通過(guò)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、克隆無(wú)能和克隆刪除等機(jī)制實(shí)現(xiàn)。免疫記憶是獲得性免疫的獨(dú)特特征，由長(zhǎng)壽命記憶T細(xì)胞和記憶B細(xì)胞維持。當(dāng)機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí)，記憶細(xì)胞能迅速活化并擴(kuò)增，產(chǎn)生更強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，這也是疫苗發(fā)揮保護(hù)作用的基礎(chǔ)。免疫記憶可持續(xù)數(shù)年甚至終身，提供長(zhǎng)期保護(hù)。自身免疫與免疫平衡免疫穩(wěn)態(tài)免疫系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)，能有效清除異物而不損傷自身組織免疫激活病原體入侵觸發(fā)免疫應(yīng)答，消除威脅免疫抑制威脅消除后免疫反應(yīng)終止，防止過(guò)度損傷免疫失衡調(diào)節(jié)機(jī)制故障導(dǎo)致自身免疫或免疫缺陷免疫系統(tǒng)的正常運(yùn)行基于精密的平衡調(diào)控。自身免疫是指免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織器官的現(xiàn)象，由免疫耐受機(jī)制失效引起。導(dǎo)致自身免疫的因素包括遺傳易感性、環(huán)境因素、感染和性別等，往往是多因素共同作用的結(jié)果。維持免疫平衡涉及復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，包括調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、抑制性細(xì)胞因子、負(fù)反饋信號(hào)通路等。這些機(jī)制的正常運(yùn)作確保免疫系統(tǒng)既能有效抵御外來(lái)威脅，又不會(huì)過(guò)度活化導(dǎo)致自身?yè)p傷，是健康的免疫狀態(tài)的基礎(chǔ)。體液免疫與細(xì)胞免疫簡(jiǎn)介體液免疫體液免疫是由B淋巴細(xì)胞及其分化的漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答?？贵w存在于血液、淋巴液等體液中，能特異性結(jié)合抗原并通過(guò)多種機(jī)制消除它們。主要參與者：B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、抗體作用機(jī)制：中和、調(diào)理作用、激活補(bǔ)體主要對(duì)抗：細(xì)胞外病原體（如細(xì)菌、毒素）細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，通過(guò)直接接觸靶細(xì)胞或釋放細(xì)胞因子發(fā)揮作用。細(xì)胞免疫能有效對(duì)抗胞內(nèi)病原體和腫瘤細(xì)胞。主要參與者：各亞群T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞作用機(jī)制：細(xì)胞毒性、炎癥反應(yīng)、輔助作用主要對(duì)抗：病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、胞內(nèi)病原體體液免疫和細(xì)胞免疫雖然作用機(jī)制不同，但在實(shí)際免疫應(yīng)答中常密切協(xié)作，共同構(gòu)成完整的免疫防御網(wǎng)絡(luò)。它們之間通過(guò)細(xì)胞因子、抗原提呈等多種方式相互影響、相互支持，形成協(xié)同作用，這種協(xié)同是抵抗病原體入侵的關(guān)鍵。臨床常見(jiàn)免疫學(xué)檢測(cè)方法免疫組織化學(xué)利用抗原抗體反應(yīng)的特異性，在組織切片上定位和識(shí)別特定抗原。通過(guò)熒光、酶或顯色劑標(biāo)記抗體，可直觀觀察組織中目標(biāo)分子的分布，廣泛應(yīng)用于疾病診斷和病理研究。ELISA(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))利用固相載體吸附抗原或抗體，通過(guò)酶標(biāo)記的檢測(cè)試劑與目標(biāo)分子結(jié)合，添加底物后產(chǎn)生顏色變化，通過(guò)檢測(cè)吸光度定量分析樣本中的目標(biāo)物質(zhì)。常用于感染病原體抗體檢測(cè)。流式細(xì)胞術(shù)通過(guò)熒光標(biāo)記的單克隆抗體識(shí)別細(xì)胞表面或胞內(nèi)的特異性分子，利用流式細(xì)胞儀快速分析大量細(xì)胞的特性。能同時(shí)檢測(cè)多個(gè)細(xì)胞參數(shù)，廣泛應(yīng)用于免疫細(xì)胞亞群分析和白血病診斷?；蛐酒cPCR基于核酸分子雜交原理，檢測(cè)免疫相關(guān)基因的表達(dá)水平和突變。PCR技術(shù)可擴(kuò)增微量目標(biāo)基因進(jìn)行分析，芯片技術(shù)則可同時(shí)檢測(cè)數(shù)千個(gè)基因的表達(dá)譜，助力免疫相關(guān)疾病的精準(zhǔn)診斷。免疫系統(tǒng)組織與器官總覽中樞免疫器官免疫細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的場(chǎng)所外周免疫器官免疫細(xì)胞執(zhí)行免疫功能的場(chǎng)所彌散分布免疫組織分布于全身各處的免疫細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)免疫系統(tǒng)器官按其功能可分為中樞和外周兩大類。中樞免疫器官包括骨髓和胸腺，是免疫細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的場(chǎng)所。骨髓是所有血細(xì)胞的發(fā)源地，而胸腺則專門負(fù)責(zé)T淋巴細(xì)胞的發(fā)育和選擇。外周免疫器官包括脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體和黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)等，是免疫細(xì)胞獲取抗原、啟動(dòng)免疫應(yīng)答和發(fā)揮效應(yīng)功能的場(chǎng)所。此外，還有廣泛分布于皮膚、腸道、呼吸道等處的彌散性免疫組織，共同構(gòu)成完整的免疫防御網(wǎng)絡(luò)。骨髓：造血及免疫細(xì)胞起源造血干細(xì)胞全能干細(xì)胞，位于骨髓微環(huán)境中，具有自我更新和多向分化能力祖細(xì)胞分化分為淋巴細(xì)胞系和髓系兩大方向，形成不同前體細(xì)胞免疫細(xì)胞形成前體細(xì)胞進(jìn)一步分化為各類成熟免疫細(xì)胞細(xì)胞釋放入血成熟細(xì)胞通過(guò)竇狀隙進(jìn)入血液循環(huán)，分布全身骨髓是成人體內(nèi)最大的造血器官，占人體總重量的4-5%，主要分布在扁平骨（如胸骨、髖骨）和長(zhǎng)骨的骺端。其中紅骨髓是活躍的造血組織，而黃骨髓則主要由脂肪細(xì)胞構(gòu)成。隨著年齡增長(zhǎng)，紅骨髓逐漸被黃骨髓取代。在骨髓微環(huán)境中，造血干細(xì)胞在各種細(xì)胞因子和基質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控下，經(jīng)過(guò)有序的分化過(guò)程產(chǎn)生各類血細(xì)胞。B淋巴細(xì)胞在骨髓中完成發(fā)育，而T淋巴細(xì)胞前體則需遷移至胸腺進(jìn)一步發(fā)育成熟。骨髓既是造血器官，也是重要的中樞免疫器官。胸腺功能與T細(xì)胞分化前體T細(xì)胞遷入骨髓來(lái)源的淋巴細(xì)胞前體通過(guò)血液循環(huán)遷移至胸腺皮質(zhì)區(qū)，開(kāi)始T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程。這些細(xì)胞被稱為"雙陰性"胸腺細(xì)胞，尚未表達(dá)CD4和CD8分子。TCR基因重排在胸腺微環(huán)境中，前體T細(xì)胞進(jìn)行T細(xì)胞受體(TCR)基因的隨機(jī)重排，形成多樣化的抗原識(shí)別受體。重排成功的細(xì)胞表達(dá)TCR并同時(shí)表達(dá)CD4和CD8，成為"雙陽(yáng)性"細(xì)胞。正負(fù)選擇過(guò)程雙陽(yáng)性T細(xì)胞經(jīng)歷嚴(yán)格的選擇過(guò)程：正選擇保留能與自身MHC分子弱相互作用的細(xì)胞，負(fù)選擇清除與自身抗原強(qiáng)烈結(jié)合的細(xì)胞，從而建立中樞免疫耐受。單陽(yáng)性成熟通過(guò)選擇的細(xì)胞發(fā)育為CD4+或CD8+單陽(yáng)性T細(xì)胞，遷移至胸腺髓質(zhì)進(jìn)一步成熟后釋放入血，分布至全身外周免疫器官執(zhí)行免疫功能。脾臟結(jié)構(gòu)與功能基本信息脾臟是人體最大的外周淋巴器官，位于左上腹部，呈暗紅色扁橢球形，重約150g。脾臟具有豐富的血液供應(yīng)，每分鐘約有200ml血液流經(jīng)脾臟，使其成為血液和免疫系統(tǒng)重要的交匯點(diǎn)。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)脾臟由脾小體和脾索組成。脾小體是白脾髓，主要由淋巴組織構(gòu)成，周圍是邊緣帶；脾索是紅脾髓，充滿血細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。這種結(jié)構(gòu)使脾臟能同時(shí)進(jìn)行免疫和非免疫功能。免疫功能脾臟是對(duì)血源性抗原進(jìn)行免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所。B細(xì)胞在其中活化、增殖并分化為抗體分泌細(xì)胞；T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞相互作用，啟動(dòng)細(xì)胞免疫應(yīng)答；脾臟內(nèi)的樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞高效捕獲和處理血液中的抗原。非免疫功能脾臟具有重要的血液過(guò)濾功能，清除老化和損傷的紅細(xì)胞；儲(chǔ)存血小板和單核細(xì)胞；參與鐵代謝，回收廢棄紅細(xì)胞中的鐵元素。脾切除患者易發(fā)生感染，尤其是莢膜細(xì)菌感染。淋巴結(jié)：免疫反應(yīng)的前線陣地淋巴結(jié)是分布在全身淋巴管系統(tǒng)上的小型豆?fàn)罱Y(jié)構(gòu)，在人體有數(shù)百個(gè)，主要集中在頸部、腋下、腹股溝等處。淋巴結(jié)內(nèi)部結(jié)構(gòu)包括皮質(zhì)（主要為B細(xì)胞區(qū)，含濾泡）、旁皮質(zhì)（T細(xì)胞區(qū)）和髓質(zhì)（含巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞）。這種特殊結(jié)構(gòu)使淋巴結(jié)成為免疫細(xì)胞相互作用和啟動(dòng)免疫應(yīng)答的理想場(chǎng)所。過(guò)濾功能淋巴結(jié)過(guò)濾淋巴液，捕獲抗原和病原體阻止病原體擴(kuò)散集中抗原便于識(shí)別免疫細(xì)胞聚集提供B、T細(xì)胞和APC相互作用的場(chǎng)所B細(xì)胞區(qū)（濾泡）T細(xì)胞區(qū)（旁皮質(zhì)區(qū)）免疫反應(yīng)發(fā)生啟動(dòng)初級(jí)和繼發(fā)性免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞活化形成生發(fā)中心T細(xì)胞活化和分化效應(yīng)細(xì)胞輸出產(chǎn)生的效應(yīng)細(xì)胞和抗體進(jìn)入循環(huán)抗體分泌到淋巴和血液效應(yīng)T細(xì)胞遷移至感染部位黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）腸道相關(guān)淋巴組織(GALT)包括扁桃體、回腸末端的派爾氏斑、闌尾和小腸彌散淋巴組織。這些組織監(jiān)控腸道內(nèi)大量的食物抗原和微生物，平衡免疫防御與耐受，防止有害病原體侵入的同時(shí)避免對(duì)食物和共生菌產(chǎn)生過(guò)度反應(yīng)。支氣管相關(guān)淋巴組織(BALT)分布于支氣管和肺部的淋巴組織，對(duì)吸入的抗原進(jìn)行監(jiān)控和反應(yīng)。BALT在呼吸道防御中發(fā)揮重要作用，能識(shí)別和清除病毒、細(xì)菌等呼吸道病原體，是呼吸系統(tǒng)免疫的重要組成部分。鼻相關(guān)淋巴組織(NALT)和結(jié)膜相關(guān)淋巴組織分布于鼻黏膜和眼結(jié)膜的淋巴組織，保護(hù)這些直接暴露于外界的黏膜表面。這些組織對(duì)過(guò)敏原也非常敏感，在過(guò)敏性鼻炎和結(jié)膜炎的發(fā)病中起重要作用。MALT的共同特點(diǎn)黏膜表面有特化的M細(xì)胞，能將抗原轉(zhuǎn)運(yùn)至下方的抗原提呈細(xì)胞；含有大量分泌IgA的漿細(xì)胞，IgA可轉(zhuǎn)運(yùn)至黏膜表面提供保護(hù)；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞豐富，維持對(duì)共生菌和食物抗原的耐受。免疫細(xì)胞的分類與鑒定免疫細(xì)胞可大致分為淋巴細(xì)胞系和髓系兩大類。淋巴細(xì)胞包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞，主要負(fù)責(zé)特異性免疫和免疫記憶；髓系細(xì)胞包括粒細(xì)胞（嗜中性、嗜酸性、嗜堿性）、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞，主要參與非特異性免疫和抗原提呈。臨床上通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)鑒定免疫細(xì)胞亞群，利用特異性表面標(biāo)記（CD分子）區(qū)分不同細(xì)胞類型。如CD3是T細(xì)胞的標(biāo)志，CD19是B細(xì)胞的標(biāo)志，CD56是NK細(xì)胞的標(biāo)志，CD14是單核/巨噬細(xì)胞系的標(biāo)志等。不同細(xì)胞的比例和絕對(duì)數(shù)量變化對(duì)免疫相關(guān)疾病的診斷和監(jiān)測(cè)具有重要意義。T淋巴細(xì)胞亞群CD4+輔助T細(xì)胞通過(guò)識(shí)別MHCII類分子上呈遞的抗原，分泌細(xì)胞因子協(xié)調(diào)免疫應(yīng)答。根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同，可分為Th1、Th2、Th17和Treg等亞群，分別調(diào)控不同類型的免疫應(yīng)答。輔助T細(xì)胞是整個(gè)免疫網(wǎng)絡(luò)的中心調(diào)控者。CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別MHCI類分子上呈遞的胞內(nèi)抗原（如病毒蛋白），通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等細(xì)胞毒性分子直接殺傷被感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。是病毒感染和腫瘤的主要防御力量。記憶T細(xì)胞既往應(yīng)答后產(chǎn)生的長(zhǎng)壽命T細(xì)胞，保存了對(duì)特定抗原的"記憶"。分為中央記憶T細(xì)胞（TCM，主要在淋巴組織循環(huán)）和效應(yīng)記憶T細(xì)胞（TEM，主要在外周組織巡邏），能快速響應(yīng)再次入侵的病原體。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞表達(dá)CD4和CD25，核內(nèi)含轉(zhuǎn)錄因子Foxp3，具有抑制免疫應(yīng)答的功能。通過(guò)分泌抑制性細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β）和細(xì)胞接觸依賴機(jī)制抑制其他免疫細(xì)胞活性，對(duì)維持自身耐受和防止過(guò)度免疫反應(yīng)至關(guān)重要。B淋巴細(xì)胞功能與抗體產(chǎn)生抗原識(shí)別B細(xì)胞通過(guò)表面免疫球蛋白識(shí)別抗原活化與增殖獲得T細(xì)胞輔助后活化、增殖分化部分分化為漿細(xì)胞，部分形成記憶B細(xì)胞抗體分泌漿細(xì)胞大量分泌特異性抗體B淋巴細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟，表面表達(dá)免疫球蛋白(BCR)作為抗原受體。B細(xì)胞的活化通常需要兩個(gè)信號(hào)：第一信號(hào)是抗原與BCR結(jié)合；第二信號(hào)是輔助T細(xì)胞提供的輔助（T依賴性抗原），或直接來(lái)自某些特殊抗原結(jié)構(gòu)（T非依賴性抗原）。活化的B細(xì)胞在生發(fā)中心進(jìn)行體細(xì)胞高頻突變和類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生親和力更高、功能更專一的抗體。最終分化的漿細(xì)胞是"抗體工廠"，能持續(xù)分泌大量抗體；而記憶B細(xì)胞則長(zhǎng)期存活，保持對(duì)抗原的"記憶"，為再次感染時(shí)的快速應(yīng)答做準(zhǔn)備。B細(xì)胞還能作為抗原提呈細(xì)胞，參與T細(xì)胞的活化。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）10%外周血中占比NK細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞的比例2識(shí)別機(jī)制通過(guò)抑制性和激活性受體平衡決定是否殺傷4殺傷路徑包括顆粒酶/穿孔素、死亡受體、ADCC和細(xì)胞因子途徑自然殺傷細(xì)胞是先天性免疫系統(tǒng)中的重要成員，能在沒(méi)有預(yù)先致敏的情況下直接殺傷異常細(xì)胞。NK細(xì)胞表面既有激活性受體（如NKG2D、NCR家族）也有抑制性受體（如KIR家族），通過(guò)這些受體識(shí)別靶細(xì)胞表面的正常與異常信號(hào)，決定是否發(fā)起攻擊。NK細(xì)胞主要通過(guò)兩種方式殺傷靶細(xì)胞：一是釋放穿孔素和顆粒酶，在靶細(xì)胞膜上形成孔道并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；二是表達(dá)TNF家族分子（如FasL），與靶細(xì)胞上的死亡受體結(jié)合激活凋亡。此外，NK細(xì)胞還能分泌IFN-γ等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，參與抗病毒和抗腫瘤免疫，在免疫監(jiān)視中發(fā)揮重要作用。巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞起源于骨髓的單核細(xì)胞，遷移至組織后分化為巨噬細(xì)胞。根據(jù)分布部位不同，有肺泡巨噬細(xì)胞、肝臟庫(kù)普弗細(xì)胞、腦膠質(zhì)細(xì)胞等特化亞型。吞噬功能：清除病原體、死亡細(xì)胞和代謝廢物抗原提呈：處理并呈遞抗原給T細(xì)胞炎癥調(diào)節(jié)：分泌細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)組織修復(fù)：促進(jìn)傷口愈合和組織重塑樹(shù)突狀細(xì)胞最專業(yè)的抗原提呈細(xì)胞，具有獨(dú)特的樹(shù)枝狀細(xì)胞突起，能高效捕獲和處理抗原。主要分為髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞和漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞兩大類。抗原捕獲：在外周組織中高效吸收抗原遷移能力：捕獲抗原后遷移至淋巴結(jié)T細(xì)胞活化：提供抗原呈遞和共刺激信號(hào)免疫調(diào)控：可誘導(dǎo)免疫應(yīng)答或耐受巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞都能進(jìn)行抗原提呈，但功能側(cè)重點(diǎn)不同。巨噬細(xì)胞主要負(fù)責(zé)吞噬清除和炎癥反應(yīng)，抗原提呈是其眾多功能之一；而樹(shù)突狀細(xì)胞則專職于抗原捕獲、處理和呈遞，是連接先天免疫和適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵橋梁。兩類細(xì)胞在免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答啟動(dòng)中相互配合，共同維護(hù)機(jī)體免疫防御。免疫應(yīng)答的基本流程初始識(shí)別階段病原體入侵觸發(fā)先天免疫反應(yīng)，抗原被抗原提呈細(xì)胞攝取并處理。巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等通過(guò)模式識(shí)別受體識(shí)別病原體，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，同時(shí)消化處理抗原并與MHC分子結(jié)合形成復(fù)合物。免疫活化階段抗原提呈細(xì)胞將抗原呈遞給淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)獲得性免疫。樹(shù)突狀細(xì)胞遷移至淋巴結(jié)，將抗原呈遞給特異性T細(xì)胞，提供抗原信號(hào)和共刺激信號(hào)，激活T細(xì)胞?；罨腡細(xì)胞增殖并分化為效應(yīng)T細(xì)胞，同時(shí)輔助B細(xì)胞活化。效應(yīng)階段活化的免疫細(xì)胞和分子靶向清除病原體。效應(yīng)T細(xì)胞遷移至感染部位殺傷感染細(xì)胞；漿細(xì)胞分泌抗體中和病毒、標(biāo)記細(xì)菌；巨噬細(xì)胞被激活增強(qiáng)吞噬能力；補(bǔ)體系統(tǒng)被激活促進(jìn)病原體清除，多種機(jī)制協(xié)同發(fā)揮作用。消退與記憶階段病原體清除后，免疫反應(yīng)逐漸平息，形成免疫記憶。大部分效應(yīng)細(xì)胞凋亡，少數(shù)分化為長(zhǎng)壽命記憶細(xì)胞；抑制性信號(hào)增強(qiáng)，終止免疫反應(yīng)；炎癥消退，組織修復(fù)；記憶T細(xì)胞和B細(xì)胞長(zhǎng)期存活，準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)再次感染。先天性免疫機(jī)制1調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫通過(guò)細(xì)胞因子和抗原提呈影響獲得性免疫病原體清除吞噬作用、炎癥反應(yīng)、補(bǔ)體激活等直接殺傷機(jī)制病原體識(shí)別通過(guò)PRRs識(shí)別PAMPs和DAMPs4物理化學(xué)屏障皮膚、黏膜、分泌物等防止病原體進(jìn)入先天性免疫是機(jī)體與生俱來(lái)的防御系統(tǒng)，能迅速應(yīng)對(duì)入侵的病原體。與獲得性免疫不同，先天免疫反應(yīng)速度快（分鐘至小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)），但缺乏特異性和記憶能力。它通過(guò)識(shí)別病原體共有的保守結(jié)構(gòu)模式（PAMPs）和損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）來(lái)區(qū)分危險(xiǎn)信號(hào)。先天免疫包括物理屏障（如完整的皮膚和黏膜）、化學(xué)屏障（如胃酸、溶菌酶）、補(bǔ)體系統(tǒng)、吞噬細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）、自然殺傷細(xì)胞和多種可溶性因子（如干擾素、趨化因子等）。這些組分協(xié)同作用，不僅能直接清除病原體，還能激活和調(diào)節(jié)隨后的獲得性免疫反應(yīng)。物理和化學(xué)屏障皮膚屏障皮膚是人體最大的器官，也是抵御外界病原體的第一道防線。表皮角質(zhì)層由多層扁平上皮細(xì)胞緊密排列，形成物理屏障；皮脂腺分泌的脂肪酸具有抗菌作用；皮膚表面pH值較低（約5.5），抑制多數(shù)病原菌生長(zhǎng)。黏膜屏障覆蓋在呼吸道、消化道和泌尿生殖道表面的黏膜上皮，通過(guò)緊密連接阻止病原體穿透。黏膜分泌黏液，捕獲并清除微生物；纖毛運(yùn)動(dòng)將異物向外排出；黏膜下豐富的免疫細(xì)胞和淋巴組織構(gòu)成局部免疫防御系統(tǒng)?；瘜W(xué)防御各種體液和分泌物中含有多種抗微生物因子：淚液和唾液中的溶菌酶可水解細(xì)菌細(xì)胞壁；胃酸（pH1-2）能殺滅大多數(shù)攝入的微生物；腸道內(nèi)的胰蛋白酶等消化酶具有降解外來(lái)蛋白的作用。微生物屏障定居在皮膚和黏膜表面的共生微生物（正常菌群）與病原體競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)和附著位點(diǎn)，分泌抗菌物質(zhì)抑制病原體生長(zhǎng)，并刺激宿主免疫系統(tǒng)保持警覺(jué)狀態(tài)，形成一道活的防御屏障。模式識(shí)別受體（PRRs）Toll樣受體RIG-I樣受體NOD樣受體C型凝集素受體其他PRRs模式識(shí)別受體是先天免疫系統(tǒng)識(shí)別病原體的關(guān)鍵分子，能特異性結(jié)合病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)和損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)。PAMPs是病原體所特有的、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，如細(xì)菌細(xì)胞壁的脂多糖(LPS)、鞭毛蛋白、病毒的雙鏈RNA等。Toll樣受體(TLRs)是研究最廣泛的PRRs家族，人類有10種TLRs亞型，分布在細(xì)胞膜或內(nèi)體膜上。TLR4識(shí)別革蘭陰性菌的LPS；TLR2識(shí)別肽聚糖；TLR3、7、8識(shí)別病毒核酸。PRRs激活后，通過(guò)不同信號(hào)通路啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，如NF-κB和IRF通路，導(dǎo)致炎癥因子產(chǎn)生、I型干擾素分泌，同時(shí)增強(qiáng)抗原提呈，構(gòu)建先天免疫與獲得性免疫之間的橋梁。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活與作用三條激活途徑經(jīng)典途徑(抗原-抗體復(fù)合物激活)、替代途徑(微生物表面直接激活)、凝集素途徑(甘露糖結(jié)合凝集素識(shí)別微生物表面糖基)C3轉(zhuǎn)化酶形成不同途徑最終都形成C3轉(zhuǎn)化酶，催化C3裂解為C3a和C3bC3b沉積放大C3b結(jié)合靶細(xì)胞表面，形成更多C3轉(zhuǎn)化酶，產(chǎn)生級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)膜攻擊復(fù)合物補(bǔ)體激活最終形成C5b-9膜攻擊復(fù)合物，穿孔溶解靶細(xì)胞補(bǔ)體系統(tǒng)是血漿中由30多種蛋白質(zhì)組成的酶級(jí)聯(lián)系統(tǒng)，是先天免疫的重要組成部分。補(bǔ)體激活后產(chǎn)生的活性片段發(fā)揮多種免疫功能：C3b通過(guò)調(diào)理作用促進(jìn)吞噬；C3a和C5a作為炎癥介質(zhì)增加血管通透性，吸引免疫細(xì)胞；膜攻擊復(fù)合物直接溶解靶細(xì)胞。補(bǔ)體活性受到嚴(yán)格調(diào)控，多種調(diào)節(jié)蛋白（如C1抑制物、衰變加速因子DAF、CD59等）防止補(bǔ)體對(duì)自身組織的損傷。補(bǔ)體缺陷與多種疾病相關(guān)：C1q、C4、C2缺陷與自身免疫性疾病關(guān)聯(lián)；C3和晚期組分缺陷增加感染風(fēng)險(xiǎn)；而補(bǔ)體過(guò)度激活則與自身免疫性疾病和炎癥性疾病相關(guān)。炎癥反應(yīng)機(jī)制解析刺激識(shí)別PRRs識(shí)別PAMPs和DAMPs，啟動(dòng)炎癥信號(hào)炎癥介質(zhì)釋放細(xì)胞因子、趨化因子、前列腺素等釋放血管反應(yīng)血管擴(kuò)張、通透性增加、白細(xì)胞黏附細(xì)胞浸潤(rùn)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等遷移至炎癥部位清除和修復(fù)清除病原體和死亡組織，促進(jìn)組織修復(fù)炎癥是機(jī)體對(duì)有害刺激的保護(hù)性反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。急性炎癥通常在數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生，持續(xù)數(shù)天；而慢性炎癥則可持續(xù)數(shù)周至數(shù)年，涉及單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)以及組織修復(fù)和重塑。炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵細(xì)胞因子包括：TNF-α和IL-1β（早期促炎因子，激活血管內(nèi)皮，誘導(dǎo)急性期蛋白合成）；IL-6（連接先天免疫和獲得性免疫，促進(jìn)B細(xì)胞分化）；趨化因子（如IL-8，吸引中性粒細(xì)胞）；抗炎因子（如IL-10、TGF-β，抑制炎癥反應(yīng)）。炎癥反應(yīng)必須精確調(diào)控，過(guò)度或持續(xù)的炎癥可導(dǎo)致組織損傷和慢性疾病。吞噬作用與細(xì)胞內(nèi)殺菌識(shí)別階段吞噬細(xì)胞識(shí)別病原體表面分子或抗體標(biāo)記附著階段病原體與吞噬細(xì)胞表面受體結(jié)合內(nèi)吞階段細(xì)胞膜伸出偽足包圍病原體形成吞噬體殺菌階段吞噬體與溶酶體融合，活性氧、一氧化氮等殺菌消化階段病原體被水解酶消化，部分抗原被加工呈遞吞噬作用是先天免疫系統(tǒng)清除病原體的重要機(jī)制，主要由專業(yè)吞噬細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞）執(zhí)行。吞噬細(xì)胞可通過(guò)多種受體直接識(shí)別病原體（如TLRs、清道夫受體），也可通過(guò)Fc受體和補(bǔ)體受體識(shí)別被抗體或補(bǔ)體標(biāo)記的病原體（調(diào)理吞噬）。吞噬后的殺菌機(jī)制分為氧依賴性和氧非依賴性兩類。氧依賴性機(jī)制包括呼吸爆發(fā)產(chǎn)生的活性氧種（ROS）和一氧化氮（NO）；氧非依賴性機(jī)制包括溶酶體中的溶菌酶、防御素、溶菌酶等抗菌蛋白和酸性環(huán)境。某些病原體已進(jìn)化出逃避或抵抗吞噬殺傷的策略，如抑制吞噬細(xì)胞活化、阻斷吞噬體-溶酶體融合、逃離吞噬體或耐受氧化應(yīng)激等。獲得性免疫的概念4關(guān)鍵特性特異性、記憶性、多樣性、自身耐受2主要類型體液免疫（B細(xì)胞）和細(xì)胞免疫（T細(xì)胞）10?抗原識(shí)別多樣性每人可產(chǎn)生超過(guò)十億種不同特異性的識(shí)別分子5-7響應(yīng)時(shí)間初次免疫應(yīng)答通常需要5-7天形成獲得性免疫是指機(jī)體接觸特定抗原后產(chǎn)生的特異性免疫應(yīng)答，是脊椎動(dòng)物進(jìn)化出的高級(jí)免疫防御機(jī)制。與天然免疫不同，獲得性免疫具有顯著的特異性（針對(duì)特定抗原）、記憶性（再次接觸同一抗原反應(yīng)更快更強(qiáng)）、可適應(yīng)性（能應(yīng)對(duì)不斷變化的病原體）和自身耐受性（不攻擊自身組織）。獲得性免疫系統(tǒng)的核心是T和B淋巴細(xì)胞，它們通過(guò)抗原受體（TCR和BCR）特異性識(shí)別抗原。受體多樣性來(lái)源于基因重排，理論上可產(chǎn)生101?-1011種不同的抗原受體，足以應(yīng)對(duì)各種可能的病原體。獲得性免疫可分為主動(dòng)免疫（機(jī)體接觸抗原后自身產(chǎn)生的免疫應(yīng)答）和被動(dòng)免疫（獲得現(xiàn)成的抗體或免疫細(xì)胞），前者持久但發(fā)展較慢，后者迅速但短暫。體液免疫應(yīng)答詳解抗原識(shí)別與獲取B細(xì)胞通過(guò)BCR直接識(shí)別可溶性抗原；濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞捕獲并保留抗原；巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞將抗原呈遞給T細(xì)胞T細(xì)胞輔助與B細(xì)胞活化大多數(shù)B細(xì)胞應(yīng)答需要輔助T細(xì)胞的幫助，通過(guò)CD40-CD40L結(jié)合和細(xì)胞因子刺激；同時(shí)，抗原與BCR結(jié)合也提供信號(hào)生發(fā)中心反應(yīng)活化的B細(xì)胞遷移至淋巴濾泡形成生發(fā)中心；進(jìn)行體細(xì)胞高頻突變、親和力成熟和類別轉(zhuǎn)換；選擇親和力高的克隆擴(kuò)增漿細(xì)胞與記憶B細(xì)胞形成部分B細(xì)胞分化為抗體分泌的漿細(xì)胞；另一部分成為長(zhǎng)壽命記憶B細(xì)胞，為二次應(yīng)答做準(zhǔn)備體液免疫是由B淋巴細(xì)胞及其產(chǎn)生的抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，主要針對(duì)血液和組織液中的可溶性抗原和細(xì)胞外病原體。活化的B細(xì)胞可經(jīng)歷類別轉(zhuǎn)換，從最初產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)為產(chǎn)生IgG、IgA或IgE，以適應(yīng)不同的生理環(huán)境和功能需求。抗體通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮保護(hù)作用：中和作用（結(jié)合病毒和毒素，阻止其與細(xì)胞結(jié)合）；調(diào)理作用（促進(jìn)吞噬細(xì)胞通過(guò)Fc受體識(shí)別并吞噬被抗體包被的病原體）；補(bǔ)體激活（通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)）；抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC，通過(guò)NK細(xì)胞等殺傷被抗體標(biāo)記的靶細(xì)胞）?？贵w分子的結(jié)構(gòu)與類別抗體（免疫球蛋白）是由B淋巴細(xì)胞分化的漿細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白分子，呈典型的Y形結(jié)構(gòu)。每個(gè)抗體分子由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈組成，通過(guò)二硫鍵連接?？贵w分子可分為Fab（抗原結(jié)合片段）和Fc（結(jié)晶片段）兩部分：Fab含有可變區(qū)，決定抗原特異性；Fc含有恒定區(qū)，決定生物學(xué)功能。人類抗體有五種主要類別（IgG、IgM、IgA、IgD和IgE），由重鏈類型決定，各具特點(diǎn)：IgG是血清中最豐富的抗體，能通過(guò)胎盤，提供新生兒保護(hù)；IgM是原發(fā)免疫應(yīng)答最早產(chǎn)生的抗體，結(jié)構(gòu)為五聚體，強(qiáng)烈激活補(bǔ)體；IgA主要存在于黏膜分泌物中，保護(hù)黏膜表面；IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，參與過(guò)敏反應(yīng)；IgD主要作為B細(xì)胞表面抗原受體，功能尚未完全明確。抗體的功能作用中和作用抗體結(jié)合病毒表面蛋白或細(xì)菌毒素，阻斷它們與宿主細(xì)胞受體的結(jié)合，防止感染和毒素?fù)p傷。這是保護(hù)性抗體的重要機(jī)制，也是許多疫苗的作用原理。中和抗體對(duì)于病毒性疾病的防御尤為重要。調(diào)理作用（Opsonization）抗體的Fab部分與抗原結(jié)合，F(xiàn)c部分被吞噬細(xì)胞上的Fc受體識(shí)別，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)被抗體包被的微生物的吞噬和殺傷。這大大增強(qiáng)了吞噬細(xì)胞的清除效率，是抗細(xì)菌感染的主要機(jī)制。補(bǔ)體激活抗原-抗體復(fù)合物能激活補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑，引發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終形成膜攻擊復(fù)合物穿孔溶解靶細(xì)胞，或通過(guò)C3b增強(qiáng)吞噬作用。IgM和IgG（尤其是IgG1和IgG3）是激活補(bǔ)體的主要抗體類別。抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）NK細(xì)胞和某些粒細(xì)胞通過(guò)Fc受體（CD16）識(shí)別結(jié)合在靶細(xì)胞表面的抗體，釋放細(xì)胞毒性顆粒（如穿孔素和顆粒酶）殺傷靶細(xì)胞。ADCC在抗腫瘤和某些病毒感染的免疫中發(fā)揮重要作用。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答CD4+T細(xì)胞（輔助T細(xì)胞）識(shí)別MHCII類分子呈遞的胞外抗原，主要通過(guò)分泌細(xì)胞因子發(fā)揮作用。根據(jù)細(xì)胞因子譜可分為多個(gè)亞群：Th1：分泌IFN-γ和IL-2，激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞免疫Th2：分泌IL-4、IL-5和IL-13，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體Th17：分泌IL-17，募集中性粒細(xì)胞，對(duì)抗細(xì)菌和真菌Treg：分泌IL-10和TGF-β，抑制免疫應(yīng)答，維持免疫耐受CD8+T細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）識(shí)別MHCI類分子呈遞的胞內(nèi)抗原，直接殺傷感染細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞，是抗病毒和抗腫瘤免疫的主力軍。殺傷機(jī)制包括：穿孔素-顆粒酶途徑：釋放穿孔素形成膜孔，顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡Fas-FasL途徑：CTL表面的FasL與靶細(xì)胞上的Fas結(jié)合，激活凋亡細(xì)胞因子途徑：分泌TNF-α和IFN-γ，抑制病毒復(fù)制并誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡T細(xì)胞免疫應(yīng)答的啟動(dòng)需要三個(gè)信號(hào)：信號(hào)1是TCR識(shí)別MHC-抗原肽復(fù)合物；信號(hào)2是共刺激分子（如CD28與CD80/86結(jié)合）；信號(hào)3是細(xì)胞因子提供的極化信號(hào)。缺乏任何一個(gè)信號(hào)都可能導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)應(yīng)答或耐受。T細(xì)胞活化后經(jīng)歷增殖和分化，產(chǎn)生大量效應(yīng)T細(xì)胞和少量記憶T細(xì)胞，前者參與當(dāng)前免疫應(yīng)答，后者為再次感染做準(zhǔn)備。抗原提呈與MHC分子MHCI類分子由一條α鏈和β2微球蛋白組成，廣泛表達(dá)于有核細(xì)胞表面。主要呈遞胞內(nèi)抗原（如病毒蛋白、腫瘤抗原），將抗原肽展示給CD8+T細(xì)胞?？乖瓉?lái)源：胞內(nèi)合成的蛋白質(zhì)加工途徑：蛋白酶體降解→TAP轉(zhuǎn)運(yùn)→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)裝配→表面表達(dá)肽段長(zhǎng)度：8-10個(gè)氨基酸識(shí)別細(xì)胞：CD8+T細(xì)胞MHCII類分子由α鏈和β鏈組成，主要表達(dá)于專業(yè)抗原提呈細(xì)胞（如樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞）表面。主要呈遞胞外抗原，將抗原肽展示給CD4+T細(xì)胞?？乖瓉?lái)源：胞外攝取的蛋白質(zhì)加工途徑：內(nèi)吞→內(nèi)體/溶酶體降解→與MHCII結(jié)合→表面表達(dá)肽段長(zhǎng)度：13-25個(gè)氨基酸識(shí)別細(xì)胞：CD4+T細(xì)胞抗原提呈是連接先天免疫和獲得性免疫的關(guān)鍵橋梁?？乖仨毐患庸こ尚‰钠尾⒔Y(jié)合MHC分子才能被T細(xì)胞識(shí)別。這種"自我限制性"確保T細(xì)胞只識(shí)別與自身MHC分子結(jié)合的抗原肽，而不識(shí)別游離的抗原。交叉提呈是一種特殊的抗原提呈方式，樹(shù)突狀細(xì)胞能將攝取的胞外抗原通過(guò)MHCI類分子途徑呈遞給CD8+T細(xì)胞，這對(duì)于啟動(dòng)針對(duì)某些病毒和腫瘤的細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)至關(guān)重要。MHC分子高度多態(tài)性，個(gè)體間差異極大，這種多樣性有助于種群對(duì)抗多種病原體。輔助T細(xì)胞亞群分化及其調(diào)控Th1細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞免疫，抵抗胞內(nèi)病原體誘導(dǎo)因子：IL-12,IFN-γ轉(zhuǎn)錄因子：T-bet分泌因子：IFN-γ,IL-2,TNF-α主要功能：活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)CTL發(fā)育Th2細(xì)胞促進(jìn)體液免疫，對(duì)抗寄生蟲，參與變態(tài)反應(yīng)誘導(dǎo)因子：IL-4轉(zhuǎn)錄因子：GATA-3分泌因子：IL-4,IL-5,IL-13主要功能：促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，活化嗜酸性粒細(xì)胞Th17細(xì)胞促進(jìn)炎癥反應(yīng)，防御真菌和細(xì)菌誘導(dǎo)因子：TGF-β+IL-6,IL-23轉(zhuǎn)錄因子：RORγt分泌因子：IL-17A,IL-17F,IL-22主要功能：募集中性粒細(xì)胞，促進(jìn)黏膜免疫Treg細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)，維持免疫耐受誘導(dǎo)因子：TGF-β,IL-2轉(zhuǎn)錄因子：Foxp3分泌因子：IL-10,TGF-β主要功能：抑制其他免疫細(xì)胞活性，維持自身耐受細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的作用抗原識(shí)別CTL通過(guò)TCR識(shí)別靶細(xì)胞表面MHCI類分子呈遞的抗原肽。這一識(shí)別過(guò)程高度特異，只有當(dāng)TCR與MHC-抗原肽復(fù)合物匹配時(shí)才會(huì)啟動(dòng)后續(xù)反應(yīng)。輔助分子CD8增強(qiáng)這一結(jié)合，CD28與靶細(xì)胞上的B7分子結(jié)合提供共刺激信號(hào)。免疫突觸形成CTL與靶細(xì)胞接觸后，細(xì)胞骨架重組，形成穩(wěn)定的免疫突觸。這一結(jié)構(gòu)將CTL與靶細(xì)胞緊密連接，同時(shí)使細(xì)胞毒性分子能精確定向釋放，避免損傷周圍正常細(xì)胞。接觸區(qū)域細(xì)胞膜重組，多種信號(hào)分子富集。細(xì)胞毒性顆粒釋放激活的CTL將含有穿孔素和顆粒酶的細(xì)胞毒性顆粒定向釋放至免疫突觸。穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成跨膜孔道，顆粒酶通過(guò)這些孔道進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)部。顆粒酶B激活半胱氨酸蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。死亡受體激活CTL表面表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞表面的Fas受體結(jié)合，激活靶細(xì)胞內(nèi)部的死亡受體信號(hào)通路，觸發(fā)凋亡。此外，CTL分泌TNF-α，通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞上的TNF受體也能誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。這提供了一條不依賴穿孔素-顆粒酶的殺傷途徑。免疫記憶細(xì)胞的形成機(jī)制初始免疫應(yīng)答初次接觸抗原后，少數(shù)淋巴細(xì)胞被激活并大量增殖，形成效應(yīng)細(xì)胞群體。在這一階段，大部分活化細(xì)胞分化為短壽命效應(yīng)細(xì)胞，少數(shù)細(xì)胞開(kāi)始獲得記憶細(xì)胞特性。收縮期抗原清除后，大部分效應(yīng)細(xì)胞凋亡（90-95%），僅有少數(shù)細(xì)胞存活下來(lái)。這些幸存細(xì)胞經(jīng)歷轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳修飾，獲得長(zhǎng)壽命特征，成為記憶前體細(xì)胞。記憶細(xì)胞形成記憶前體細(xì)胞進(jìn)一步分化為成熟記憶細(xì)胞，表達(dá)特定的歸巢受體和存活因子受體（如IL-7R和IL-15R），能遷移至特定微環(huán)境并獲取生存信號(hào)，確保長(zhǎng)期存活。記憶細(xì)胞維持記憶T細(xì)胞依賴IL-7和IL-15等細(xì)胞因子維持存活，記憶B細(xì)胞則主要依賴BAFF和APRIL。這些細(xì)胞能在無(wú)抗原刺激條件下進(jìn)行緩慢自我更新，并可持續(xù)數(shù)年甚至終身。免疫記憶細(xì)胞具有多種獨(dú)特特性，使其區(qū)別于初始淋巴細(xì)胞：功能狀態(tài)預(yù)備激活，可更快應(yīng)對(duì)再次刺激；代謝特征偏向氧化磷酸化，能量?jī)?chǔ)備更充足；表達(dá)特定的表面標(biāo)記物（如CD27、CD45RO）；形成多樣化的記憶亞群，包括中央記憶細(xì)胞和效應(yīng)記憶細(xì)胞，分別駐留在淋巴組織和外周組織。免疫耐受與自免疫的調(diào)控中樞耐受機(jī)制中樞免疫耐受發(fā)生在中樞免疫器官（骨髓和胸腺），通過(guò)清除自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞建立。胸腺陰性選擇：高親和力識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡骨髓B細(xì)胞篩選：自身反應(yīng)性B細(xì)胞通過(guò)受體編輯、克隆刪除和無(wú)能化被清除AIRE基因：調(diào)控胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)組織特異性自身抗原外周耐受機(jī)制外周免疫耐受作為中樞耐受的補(bǔ)充，通過(guò)多種機(jī)制抑制逃避中樞耐受的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞?？寺o(wú)能：缺乏共刺激信號(hào)導(dǎo)致T細(xì)胞功能性失活克隆刪除：重復(fù)刺激導(dǎo)致激活誘導(dǎo)細(xì)胞死亡(AICD)免疫特權(quán)：某些組織（如眼、腦、睪丸）限制免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：通過(guò)分泌IL-10、TGF-β抑制免疫反應(yīng)抑制性信號(hào)：PD-1、CTLA-4等抑制免疫檢查點(diǎn)分子自身免疫發(fā)生的關(guān)鍵在于免疫耐受機(jī)制的破壞。潛在觸發(fā)因素包括：分子模擬（病原體與自身抗原結(jié)構(gòu)相似）；隱匿抗原暴露（正常情況下不接觸免疫系統(tǒng)的自身成分暴露）；共刺激異常（病毒感染等導(dǎo)致非特異性共刺激信號(hào)增強(qiáng)）；抑制性細(xì)胞功能缺陷（如Treg減少）；遺傳因素（如HLA關(guān)聯(lián)）等。免疫調(diào)節(jié)因子細(xì)胞因子主要來(lái)源主要功能IL-1巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞促進(jìn)炎癥，誘導(dǎo)急性期反應(yīng)，發(fā)熱原IL-2活化的T細(xì)胞T細(xì)胞增殖分化，維持Treg細(xì)胞IL-4Th2細(xì)胞，肥大細(xì)胞促進(jìn)Th2分化，B細(xì)胞類別轉(zhuǎn)換至IgEIL-6巨噬細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)急性期反應(yīng)，B細(xì)胞分化，Th17分化IL-10Treg細(xì)胞，巨噬細(xì)胞抑制炎癥反應(yīng)，降低MHC表達(dá)IL-12樹(shù)突狀細(xì)胞，巨噬細(xì)胞促進(jìn)Th1分化，增強(qiáng)NK和CTL活性IFN-γTh1細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞，NK細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)MHC表達(dá)，抗病毒TNF-α巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞促進(jìn)炎癥，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，發(fā)熱原TGF-βTreg細(xì)胞，巨噬細(xì)胞抑制免疫反應(yīng)，促進(jìn)組織修復(fù)，誘導(dǎo)Treg分化細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)的"語(yǔ)言"，通過(guò)自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌方式調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。它們的作用具有多效性（一種細(xì)胞因子影響多種細(xì)胞）、冗余性（不同細(xì)胞因子可有相似功能）、協(xié)同性和拮抗性，形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。除細(xì)胞因子外，其他重要的免疫調(diào)節(jié)分子包括：趨化因子（調(diào)控免疫細(xì)胞遷移）；生長(zhǎng)因子（促進(jìn)特定細(xì)胞增殖分化）；炎癥介質(zhì)（如前列腺素、白三烯）；神經(jīng)內(nèi)分泌因子（如糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺）等。這些分子相互作用，共同維持免疫系統(tǒng)的平衡，既能有效清除病原體，又避免過(guò)度炎癥和自身免疫。正常免疫反應(yīng)的終止激活誘導(dǎo)細(xì)胞死亡活化的T細(xì)胞在重復(fù)刺激下通過(guò)Fas-FasL互作誘導(dǎo)凋亡。這一機(jī)制使得當(dāng)抗原持續(xù)存在時(shí)，過(guò)度活化的淋巴細(xì)胞能被選擇性清除，防止免疫反應(yīng)失控。機(jī)制涉及死亡受體信號(hào)通路和線粒體凋亡途徑。抑制性受體表達(dá)T細(xì)胞活化后上調(diào)CTLA-4和PD-1等抑制性受體，結(jié)合相應(yīng)配體后傳導(dǎo)負(fù)向信號(hào)。CTLA-4與CD28競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合B7分子，但傳導(dǎo)抑制信號(hào)；PD-1與PD-L1/L2結(jié)合后抑制TCR信號(hào)傳導(dǎo)，這些機(jī)制構(gòu)成免疫檢查點(diǎn)。抑制性細(xì)胞因子IL-10和TGF-β等抑制性細(xì)胞因子在免疫反應(yīng)后期增加，抑制免疫細(xì)胞活性。IL-10抑制抗原提呈細(xì)胞功能，降低炎癥因子產(chǎn)生；TGF-β抑制T細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)Treg分化；這些因子構(gòu)成負(fù)反饋環(huán)路。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞擴(kuò)增炎癥環(huán)境中Treg細(xì)胞擴(kuò)增并抑制免疫反應(yīng)。Treg通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮作用：分泌IL-10和TGF-β；表達(dá)CTLA-4消耗共刺激分子；奪取IL-2競(jìng)爭(zhēng)生存信號(hào)；直接接觸抑制效應(yīng)T細(xì)胞等。免疫反應(yīng)的終止對(duì)于維持免疫平衡至關(guān)重要，失敗可能導(dǎo)致慢性炎癥或自身免疫。隨著病原體清除，抗原負(fù)荷減少，同時(shí)抗原提呈細(xì)胞的共刺激分子表達(dá)下調(diào)，不再提供充分的T細(xì)胞活化信號(hào)，導(dǎo)致免疫應(yīng)答逐漸減弱。免疫缺陷疾病原發(fā)性免疫缺陷由基因缺陷導(dǎo)致的先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育或功能異常。這類疾病常在嬰幼兒期出現(xiàn)反復(fù)感染，可能涉及免疫系統(tǒng)的任何組分。據(jù)估計(jì)有超過(guò)300種不同類型的原發(fā)性免疫缺陷，多數(shù)為單基因遺傳病。獲得性免疫缺陷后天因素導(dǎo)致的免疫功能下降，常見(jiàn)原因包括感染（如HIV）、營(yíng)養(yǎng)不良、應(yīng)用免疫抑制劑、惡性腫瘤、年齡增長(zhǎng)等。獲得性免疫缺陷在成人中更為常見(jiàn)，通常病程進(jìn)展較慢。常見(jiàn)免疫缺陷分類依據(jù)受累免疫細(xì)胞或分子，免疫缺陷可分為：體液免疫缺陷（如常見(jiàn)變異型免疫缺陷）、細(xì)胞免疫缺陷（如DiGeorge綜合征）、聯(lián)合免疫缺陷（如重癥聯(lián)合免疫缺陷SCID）、吞噬細(xì)胞缺陷（如慢性肉芽腫病）、補(bǔ)體缺陷等。臨床表現(xiàn)免疫缺陷患者的共同特點(diǎn)是反復(fù)、嚴(yán)重、持久或不尋常的感染。不同類型免疫缺陷常有特征性的易感病原譜：體液免疫缺陷易感細(xì)菌感染；細(xì)胞免疫缺陷易感病毒、真菌和胞內(nèi)病原體；補(bǔ)體缺陷易感莢膜細(xì)菌。經(jīng)典病例分析：原發(fā)性免疫缺陷X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥一種嚴(yán)重的體液免疫缺陷，由Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突變導(dǎo)致。患者（幾乎全為男性）B細(xì)胞發(fā)育受阻，導(dǎo)致所有抗體類別嚴(yán)重減少。臨床表現(xiàn)：6月齡后反復(fù)細(xì)菌感染，尤其是肺炎、中耳炎和鼻竇炎實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)：外周血B細(xì)胞缺乏，血清免疫球蛋白極低治療：終身靜脈免疫球蛋白替代治療，預(yù)防性抗生素選擇性IgA缺乏最常見(jiàn)的原發(fā)性免疫缺陷，特征為血清IgA水平顯著降低（<0.07g/L），而其他免疫球蛋白正常。確切病因不明，可能涉及B細(xì)胞分化至IgA分泌細(xì)胞的缺陷。臨床表現(xiàn)：多數(shù)患者無(wú)癥狀，部分出現(xiàn)呼吸道和胃腸道感染，過(guò)敏性疾病發(fā)生率增高并發(fā)癥：抗IgA抗體產(chǎn)生導(dǎo)致輸血反應(yīng)；自身免疫疾病風(fēng)險(xiǎn)增加治療：針對(duì)特定感染的治療，避免不必要的IgA含血制品輸注重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)一組由不同基因缺陷導(dǎo)致的嚴(yán)重T細(xì)胞發(fā)育障礙，常伴B細(xì)胞和NK細(xì)胞功能異常。SCID是兒科免疫學(xué)急癥，未治療的患兒通常在1歲內(nèi)死亡。臨床表現(xiàn)：持續(xù)性腹瀉，肺炎，皮膚真菌感染，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩診斷：淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低，T細(xì)胞功能喪失，基因測(cè)序確診治療：造血干細(xì)胞移植，基因治療（適用特定類型）AIDS與HIV感染免疫學(xué)機(jī)制1急性感染期HIV通過(guò)與CD4分子和趨化因子受體（CCR5或CXCR4）結(jié)合，侵入CD4+T細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞。初次感染后2-4周出現(xiàn)流感樣癥狀，伴隨病毒大量復(fù)制和血中病毒載量激增。免疫系統(tǒng)迅速反應(yīng)，CTL應(yīng)答出現(xiàn)，病毒載量下降至較低水平。2臨床潛伏期病毒與免疫系統(tǒng)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，患者多無(wú)明顯癥狀，但病毒持續(xù)低水平復(fù)制。CD4+T細(xì)胞緩慢減少（約每年50-100個(gè)/μL），主要通過(guò)直接細(xì)胞病變效應(yīng)、凋亡誘導(dǎo)和免疫系統(tǒng)慢性激活等機(jī)制。這一階段可持續(xù)數(shù)年至十余年。3AIDS期當(dāng)CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)降至200個(gè)/μL以下時(shí)，患者進(jìn)入AIDS期。免疫功能嚴(yán)重受損，出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染（如卡氏肺孢子蟲肺炎、弓形蟲腦炎）、特定腫瘤（如卡波西肉瘤）和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。未經(jīng)治療的患者多在2-3年內(nèi)死亡。HIV免疫逃逸機(jī)制復(fù)雜多樣：高頻率的基因突變產(chǎn)生變異株，逃避中和抗體；表面糖基化屏蔽關(guān)鍵抗原表位；下調(diào)宿主細(xì)胞表面MHCI分子，逃避CTL識(shí)別；病毒蛋白Nef和Vpu干擾抗原提呈和細(xì)胞因子信號(hào)通路；建立病毒儲(chǔ)存庫(kù)，在休眠CD4+T細(xì)胞中長(zhǎng)期潛伏。目前的抗病毒治療（ART）能有效抑制病毒復(fù)制，但無(wú)法清除潛伏病毒庫(kù)。聯(lián)合使用多種作用機(jī)制的抗病毒藥物是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。ART顯著延長(zhǎng)了患者壽命，使HIV感染轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可控制的慢性疾病，但治愈仍面臨巨大挑戰(zhàn)。自身免疫疾病典型例舉系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)以產(chǎn)生針對(duì)核抗原（尤其是DNA）的自身抗體為特征的多系統(tǒng)自身免疫性疾病。病理機(jī)制涉及免疫復(fù)合物沉積和補(bǔ)體激活導(dǎo)致的組織損傷。SLE患者常表現(xiàn)為蝶形紅斑、關(guān)節(jié)炎、腎炎、漿膜炎和血液系統(tǒng)異常等。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示抗核抗體(ANA)陽(yáng)性，抗雙鏈DNA抗體和抗Sm抗體具有較高特異性。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)一種慢性、系統(tǒng)性自身免疫性疾病，主要侵犯關(guān)節(jié)滑膜，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞和功能喪失。特征性自身抗體包括類風(fēng)濕因子(RF)和抗瓜氨酸化蛋白抗體(抗CCP抗體)。RA患者表現(xiàn)為對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)炎，晨僵明顯，好發(fā)于手腕和掌指關(guān)節(jié)。持續(xù)的滑膜炎癥導(dǎo)致軟骨和骨侵蝕，最終出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。1型糖尿病由于自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞破壞，胰島素分泌減少或缺乏的代謝性疾病。自身抗體包括抗胰島細(xì)胞抗體(ICA)、抗谷氨酸脫羧酶抗體(anti-GAD)等。病理過(guò)程主要為CD4+Th1細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的胰島炎，導(dǎo)致β細(xì)胞逐漸減少。患者表現(xiàn)為多尿、多飲、多食、體重減輕等高血糖癥狀。多發(fā)性硬化(MS)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎癥性脫髓鞘疾病，主要由自身反應(yīng)性T細(xì)胞攻擊髓鞘鞘磷脂蛋白引起。MS呈復(fù)發(fā)-緩解或進(jìn)行性病程，臨床表現(xiàn)多樣，取決于脫髓鞘病灶的位置，可包括視力障礙、感覺(jué)異常、運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知功能下降等。磁共振顯示散在的脫髓鞘病灶，腦脊液中可見(jiàn)寡克隆條帶。變態(tài)反應(yīng)性疾病變態(tài)反應(yīng)類型機(jī)制代表性疾病I型（速發(fā)型）IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒過(guò)敏性哮喘、蕁麻疹、過(guò)敏性休克II型（細(xì)胞毒性型）IgG/IgM結(jié)合細(xì)胞表面抗原自身免疫性溶血性貧血、重癥肌無(wú)力III型（免疫復(fù)合物型）抗原-抗體復(fù)合物沉積激活補(bǔ)體血清病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎IV型（遲發(fā)型）T細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷接觸性皮炎、結(jié)核菌素試驗(yàn)陽(yáng)性I型變態(tài)反應(yīng)是最常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)類型，機(jī)制為：初次接觸過(guò)敏原→產(chǎn)生IgE→IgE結(jié)合肥大細(xì)胞表面FcεRI→再次接觸同一過(guò)敏原→過(guò)敏原交聯(lián)肥大細(xì)胞表面IgE→肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等介質(zhì)→即刻過(guò)敏癥狀。臨床表現(xiàn)可輕可重，從局部癥狀（如花粉癥）到全身性反應(yīng)（如過(guò)敏性休克），治療包括避免接觸過(guò)敏原、抗組胺藥和皮質(zhì)類固醇。IV型變態(tài)反應(yīng)是由致敏T細(xì)胞介導(dǎo)的延遲型過(guò)敏反應(yīng)，機(jī)制包括：Th1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞；Th17細(xì)胞招募中性粒細(xì)胞；細(xì)胞毒性T細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。接觸性皮炎的典型過(guò)程是：初次接觸致敏物（如毒漆）→致敏物與皮膚蛋白結(jié)合形成完整抗原→樹(shù)突狀細(xì)胞攝取并呈遞給T細(xì)胞→T細(xì)胞致敏→再次接觸→24-72小時(shí)后出現(xiàn)紅斑、水皰等反應(yīng)。免疫監(jiān)視與腫瘤免疫免疫監(jiān)視理論免疫系統(tǒng)能識(shí)別并消滅早期惡變細(xì)胞，阻止腫瘤發(fā)生發(fā)展。支持證據(jù)包括：免疫缺陷患者腫瘤發(fā)生率增高；腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞數(shù)量與預(yù)后相關(guān)；某些腫瘤自發(fā)退行；免疫治療的有效性。免疫監(jiān)視由NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和抗體等多種免疫成分共同執(zhí)行。腫瘤相關(guān)抗原腫瘤細(xì)胞表達(dá)的能被免疫系統(tǒng)識(shí)別的抗原，包括：腫瘤特異性抗原（僅在腫瘤細(xì)胞表達(dá)，如突變抗原）；腫瘤相關(guān)抗原（正常組織也有表達(dá)，但腫瘤中表達(dá)異常，如CEA、AFP）；癌胚抗原（胚胎期表達(dá)，成人正常組織少表達(dá)）；分化抗原（與細(xì)胞分化相關(guān)）。這些抗原是腫瘤免疫治療的潛在靶點(diǎn)。腫瘤免疫逃逸腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視和攻擊：下調(diào)MHC分子表達(dá)，減少抗原呈遞；表達(dá)PD-L1等抑制性分子，抑制T細(xì)胞功能；分泌抑制性細(xì)胞因子（如TGF-β，IL-10），抑制免疫應(yīng)答；募集調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞，構(gòu)建免疫抑制微環(huán)境；篩選出免疫原性低的亞克隆，產(chǎn)生"免疫編輯"。腫瘤免疫治療基于增強(qiáng)抗腫瘤免疫的