《硒缺乏病與心血管疾病》課件

硒缺乏病與心血管疾病硒是人體必需微量元素，具抗氧化特性硒缺乏與多種心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)本課件探討硒在心血管健康中的重要作用目錄硒的基本知識定義、功能、來源硒缺乏病定義、原因、臨床表現(xiàn)心血管疾病概述分類、危險(xiǎn)因素硒與心血管健康保護(hù)機(jī)制、預(yù)防策略硒的基本知識必需微量元素人體不能合成，需從食物獲取抗氧化特性硒蛋白是重要抗氧化酶組成發(fā)現(xiàn)歷史1817年由瑞典化學(xué)家貝采里烏斯發(fā)現(xiàn)什么是硒？必需微量元素健康所必需但需求量極小抗氧化特性保護(hù)細(xì)胞免受自由基損傷人體重要性參與25種以上硒蛋白合成硒的生理功能抗氧化酶系統(tǒng)谷胱甘肽過氧化物酶關(guān)鍵成分免疫調(diào)節(jié)增強(qiáng)T細(xì)胞功能，提高抗感染能力甲狀腺激素代謝促進(jìn)甲狀腺激素轉(zhuǎn)化與利用硒的來源食物來源巴西堅(jiān)果海產(chǎn)品肉類全谷物土壤硒含量決定當(dāng)?shù)剞r(nóng)作物硒含量影響當(dāng)?shù)鼐用裎鵂I養(yǎng)狀態(tài)地理分布差異高硒區(qū)：美國、加拿大部分地區(qū)低硒區(qū)：中國部分地區(qū)、芬蘭推薦攝入量人群推薦攝入量(μg/天)成年男性60成年女性50孕婦65哺乳期75兒童(7-10歲)30硒缺乏病1輕度缺乏疲勞、免疫力下降2中度缺乏肌肉無力、心律失常3重度缺乏克山病、大骨節(jié)病4長期影響心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加硒缺乏的定義<70μg/L血清硒濃度輕度缺乏標(biāo)準(zhǔn)<40μg/L血清硒濃度重度缺乏標(biāo)準(zhǔn)3種檢測方法原子吸收、質(zhì)譜、熒光分析硒缺乏的原因飲食因素單一飲食結(jié)構(gòu)地理因素低硒土壤區(qū)域特殊生理狀態(tài)妊娠、生長發(fā)育期硒缺乏的流行病學(xué)中國歐洲部分地區(qū)非洲南美洲其他地區(qū)硒缺乏的臨床表現(xiàn)一般癥狀疲勞乏力肌肉酸痛免疫力下降頭發(fā)變白或脫落特異性癥狀心肌損傷心律失常甲狀腺功能低下生育能力下降克山病簡介歷史與定義1935年首次報(bào)道于黑龍江克山縣發(fā)病機(jī)制硒缺乏導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷臨床特征心肌病變，心力衰竭其他硒缺乏相關(guān)疾病大骨節(jié)病、免疫功能低下、甲狀腺功能異常、腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加心血管疾病概述冠心病冠狀動脈血供不足1高血壓血壓持續(xù)升高心力衰竭心臟泵血功能降低動脈硬化血管壁彈性降低心血管疾病的定義主要類型冠心病、高血壓、心衰、腦卒中共同特點(diǎn)影響心臟和血管系統(tǒng)功能全球負(fù)擔(dān)全球首位死亡原因，每年1700萬死亡心血管疾病的危險(xiǎn)因素不可控因素年齡性別家族史種族可控因素高血壓血脂異常吸煙糖尿病肥胖缺乏運(yùn)動飲食不合理冠心病病理生理冠狀動脈粥樣硬化管腔狹窄心肌缺血缺氧臨床表現(xiàn)胸痛氣短心悸疲勞診斷和治療心電圖冠脈造影藥物治療介入手術(shù)高血壓1并發(fā)癥腦卒中、心肌梗死、腎損害2發(fā)病機(jī)制交感神經(jīng)興奮、腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活3定義和分類收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg心力衰竭心肌損傷缺血、炎癥、壓力負(fù)荷增加泵功能降低射血分?jǐn)?shù)下降，心輸出量減少體液潴留肺水腫，下肢水腫癥狀加重呼吸困難，活動耐力下降動脈粥樣硬化1內(nèi)皮損傷高血壓、高血脂、炎癥等因素?fù)p傷血管內(nèi)皮2脂質(zhì)沉積低密度脂蛋白進(jìn)入血管壁，形成泡沫細(xì)胞3斑塊形成纖維帽覆蓋脂質(zhì)核心，形成粥樣斑塊4血管狹窄斑塊增大或破裂，導(dǎo)致血栓形成和血管阻塞硒與心血管健康的關(guān)系抗氧化保護(hù)清除自由基，減輕氧化應(yīng)激抗炎作用降低炎癥因子水平心肌保護(hù)維持心肌細(xì)胞完整性3內(nèi)皮功能促進(jìn)血管舒張硒的心血管保護(hù)作用抗氧化作用谷胱甘肽過氧化物酶活性↑抗炎作用NF-κB信號通路↓調(diào)節(jié)血脂改善脂質(zhì)代謝硒與氧化應(yīng)激自由基理論活性氧ROS損傷細(xì)胞結(jié)構(gòu)促進(jìn)血管炎癥和內(nèi)皮功能障礙硒依賴性抗氧化酶谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)硫氧還蛋白還原酶(TrxR)硒蛋白P(SelP)硒與內(nèi)皮功能正常硒水平硒缺乏狀態(tài)硒與血小板功能1抑制血小板活化降低TXA2合成，抑制血小板聚集2調(diào)節(jié)前列腺素平衡促進(jìn)PGI2生成，維持血管舒張3降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)減少血栓相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率硒與心肌保護(hù)改善心肌收縮力維持鈣離子平衡，優(yōu)化心肌能量代謝減少心肌纖維化抑制TGF-β信號通路，減少膠原沉積抗凋亡作用減少缺血再灌注損傷，維持線粒體功能硒與血壓調(diào)節(jié)血管舒張機(jī)制促進(jìn)一氧化氮(NO)產(chǎn)生抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶調(diào)節(jié)內(nèi)皮素-1水平長期效應(yīng)研究中國硒補(bǔ)充研究：硒200μg/天，6個(gè)月收縮壓平均降低8.2mmHg舒張壓平均降低4.6mmHg硒與脂質(zhì)代謝14%LDL膽固醇降低硒補(bǔ)充3個(gè)月后平均效果8%HDL膽固醇升高硒補(bǔ)充3個(gè)月后平均效果12%甘油三酯降低硒補(bǔ)充3個(gè)月后平均效果硒缺乏與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)硒缺乏與冠心病流行病學(xué)證據(jù)低硒區(qū)冠心病發(fā)病率高血清硒水平與冠心病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)硒補(bǔ)充可降低冠心病事件發(fā)生率潛在機(jī)制氧化應(yīng)激增加內(nèi)皮功能障礙血小板活化增強(qiáng)炎癥反應(yīng)加重硒缺乏與高血壓硒缺乏通過氧化應(yīng)激、腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活、內(nèi)皮功能障礙和血管平滑肌增生促進(jìn)高血壓發(fā)生硒缺乏與心力衰竭臨床研究發(fā)現(xiàn)心衰患者血清硒水平低硒水平與心衰預(yù)后相關(guān)硒補(bǔ)充改善心功能指標(biāo)動物實(shí)驗(yàn)證據(jù)硒缺乏導(dǎo)致心肌損傷心肌細(xì)胞凋亡增加線粒體功能障礙心室重構(gòu)異常硒缺乏與心律失常1電生理學(xué)機(jī)制離子通道功能異常易感性增加對缺氧和藥物刺激敏感臨床相關(guān)性致命性心律失常風(fēng)險(xiǎn)增加硒缺乏與中風(fēng)1缺血性中風(fēng)內(nèi)皮功能障礙，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加2出血性中風(fēng)血管壁完整性受損，血管脆性增加3腦組織損傷氧化應(yīng)激增加，神經(jīng)元凋亡4預(yù)后影響康復(fù)進(jìn)程延長，功能恢復(fù)受限硒與心血管疾病的預(yù)防飲食干預(yù)增加富硒食物攝入補(bǔ)充劑應(yīng)用合理使用硒補(bǔ)充劑生活方式結(jié)合運(yùn)動和戒煙定期監(jiān)測評估硒營養(yǎng)狀態(tài)4飲食干預(yù)策略堅(jiān)果類巴西堅(jiān)果：每100克含1917μg硒海產(chǎn)品金槍魚、蝦：每100克含40-150μg硒全谷物富硒小麥：每100克含10-30μg硒硒補(bǔ)充劑的應(yīng)用適應(yīng)癥硒缺乏確診者，心血管高風(fēng)險(xiǎn)人群劑量考慮成人預(yù)防用量：50-200μg/天潛在風(fēng)險(xiǎn)過量可能導(dǎo)致硒中毒，最高耐受量400μg/天硒與其他營養(yǎng)素的協(xié)同作用維生素E共同作用于膜磷脂保護(hù)維生素E再生需要硒依賴性酶輔酶Q10協(xié)同保護(hù)線粒體功能共同改善心肌能量代謝ω-3脂肪酸共同抗炎作用協(xié)同改善內(nèi)皮功能硒在心血管疾病一級預(yù)防中的作用1個(gè)體化預(yù)防根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估調(diào)整補(bǔ)充方案2特定人群獲益低硒地區(qū)居民，老年人，多因素高風(fēng)險(xiǎn)者3預(yù)期效果冠心病風(fēng)險(xiǎn)降低24%，心血管死亡降低28%硒在心血管疾病二級預(yù)防中的應(yīng)用臨床試驗(yàn)結(jié)果PRECISE試驗(yàn)：硒改善心功能SU.VI.MAX研究：降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)中國多中心研究：改善預(yù)后實(shí)踐建議與標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合應(yīng)用長期維持適宜硒水平定期監(jiān)測指標(biāo)變化特殊人群的硒補(bǔ)充策略1老年人考慮吸收能力下降，補(bǔ)充50-100μg/天2孕婦和哺乳期婦女增加需求量，補(bǔ)充60-75μg/天3慢性病患者根據(jù)病情個(gè)體化，補(bǔ)充100-200μg/天硒與心血管疾病的治療評估硒狀態(tài)檢測血清硒水平，確定缺乏程度制定補(bǔ)充方案根據(jù)疾病類型和缺乏程度個(gè)體化結(jié)合常規(guī)治療作為輔助治療，不替代標(biāo)準(zhǔn)方案監(jiān)測臨床指標(biāo)評估心功能、炎癥標(biāo)志物改善情況硒在急性心肌梗死中的應(yīng)用早期干預(yù)發(fā)病24小時(shí)內(nèi)靜脈給予硒減輕再灌注損傷降低氧化應(yīng)激，減少自由基產(chǎn)生保護(hù)存活心肌減少邊緣區(qū)心肌細(xì)胞凋亡改善預(yù)后減少梗死面積，降低心衰發(fā)生率硒在心力衰竭治療中的地位單純常規(guī)治療常規(guī)治療+硒硒與抗高血壓治療與傳統(tǒng)降壓藥聯(lián)用增強(qiáng)ACEI/ARB類藥物效果改善血管功能促進(jìn)內(nèi)皮依賴性舒張長期血壓控制減少目標(biāo)器官損害硒在心臟手術(shù)患者中的應(yīng)用術(shù)前準(zhǔn)備評估硒狀態(tài)糾正潛在缺乏優(yōu)化心肌代謝狀態(tài)術(shù)后恢復(fù)期作用減輕炎癥反應(yīng)改善心功能恢復(fù)降低術(shù)后并發(fā)癥縮短住院時(shí)間硒與心血管藥物相互作用藥物類別相互作用臨床建議他汀類可能減輕肌肉副作用有肌痛癥狀時(shí)考慮添加抗凝藥可能增強(qiáng)抗凝效果監(jiān)測凝血指標(biāo)利尿劑可能增加硒排泄適當(dāng)增加硒攝入β受體阻滯劑協(xié)同心肌保護(hù)作用安全聯(lián)用硒補(bǔ)充的安全性考慮適宜劑量范圍預(yù)防用量：50-200μg/天輕度過量頭痛、惡心、金屬味嚴(yán)重過量脫發(fā)、指甲變化、神經(jīng)癥狀研究進(jìn)展與未來展望3基因組學(xué)研究個(gè)體化硒需求新型硒制劑納米技術(shù)應(yīng)用硒依賴蛋白靶向特異性介入全球預(yù)防策略低硒地區(qū)干預(yù)硒與心血管健康研究的新方向基因-營養(yǎng)相互作用硒蛋白基因多態(tài)性與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用基于個(gè)體遺傳背景制定硒干預(yù)方案新型生物標(biāo)志物硒蛋白P作為心血管健康預(yù)測指標(biāo)硒代謝的個(gè)體化差異遺傳多態(tài)性硒蛋白編碼基因變異轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多態(tài)性代謝酶變異環(huán)境因素影響飲食習(xí)慣腸道菌群組成藥物相互作用疾病狀態(tài)新型硒制劑的開發(fā)1有機(jī)硒化合物硒蛋氨酸、硒代半胱氨酸，生物利用度高2硒強(qiáng)化酵母含多種硒形式，模擬天然食物硒譜3硒納米顆粒靶向遞送，降低毒性，提高效率4硒多肽復(fù)合物緩釋作用，穩(wěn)定血清硒水平硒與心血管疾病預(yù)測模型生物標(biāo)志物研究硒蛋白P、GPx活性作為心血管風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因子風(fēng)險(xiǎn)評估工具整合硒營養(yǎng)狀況的心血管風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算器臨床決策輔助基于硒狀態(tài)的防治決策支持系統(tǒng)硒在心血管再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用前景干細(xì)胞研究促進(jìn)心肌祖細(xì)胞增殖提高干細(xì)胞存活率減少移植后細(xì)胞凋亡組織工程硒修飾生物支架改善血管內(nèi)皮化促進(jìn)組織整合減少免疫排斥硒與其他心血管保護(hù)策略的整合飲食干預(yù)地中海飲食+富硒食物運(yùn)動處方有氧+抗阻訓(xùn)練營養(yǎng)補(bǔ)充硒+ω-3+輔酶Q10個(gè)體化方案基于風(fēng)險(xiǎn)評估定制結(jié)論與建議個(gè)體化應(yīng)用基于風(fēng)險(xiǎn)和缺乏程度定制方案平衡干預(yù)適量補(bǔ)充，避免過量3整合預(yù)防作為綜合心血管保護(hù)策略一部分主要