《銀杏葉提取物》課件

銀杏葉提取物千年古樹的現(xiàn)代精華天然健康的植物藥目錄1銀杏樹基礎(chǔ)知識(shí)歷史、分布、形態(tài)特征2提取物成分與工藝化學(xué)成分、提取方法、質(zhì)量控制3藥理作用與臨床應(yīng)用作用機(jī)制、治療領(lǐng)域、臨床效果4用藥指南與發(fā)展趨勢銀杏樹簡介活化石植物已有2.7億年歷史，被稱為"植物界活化石"獨(dú)特形態(tài)扇形葉片，兩裂結(jié)構(gòu)，葉脈放射狀分布頑強(qiáng)生命力抗污染能力強(qiáng)，壽命可達(dá)千年以上藥用價(jià)值銀杏的歷史遠(yuǎn)古時(shí)期2.7億年前出現(xiàn)，曾廣泛分布于北半球中國古代宋代陳頤《本草別說》首次記載銀杏藥用西方傳播1730年傳入歐洲，成為園林觀賞樹現(xiàn)代應(yīng)用1965年德國開發(fā)銀杏葉提取物，成為熱銷保健品銀杏在中國的分布浙江江蘇安徽湖北四川其他地區(qū)銀杏葉的形態(tài)特征葉形扇形，寬3-8厘米頂端中央有凹陷，呈兩裂狀葉脈放射狀分布，反復(fù)二叉分枝無中脈，脈間無網(wǎng)狀細(xì)脈顏色夏季葉片翠綠秋季變?yōu)榻瘘S色銀杏葉提取物的定義概念界定從干燥銀杏葉中提取的標(biāo)準(zhǔn)化有效成分復(fù)合物標(biāo)準(zhǔn)成分含24%銀杏黃酮苷和6%萜類內(nèi)酯國際代號(hào)EGb761為國際通用代號(hào)，代表標(biāo)準(zhǔn)化提取物藥典規(guī)定符合中國藥典和歐洲藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)銀杏葉提取物的主要成分銀杏黃酮苷類占24%，主要抗氧化成分萜類內(nèi)酯占6%，主要藥效成分原花青素具有保護(hù)血管作用其他成分有機(jī)酸、氨基酸、微量元素等銀杏黃酮類化合物槲皮素強(qiáng)抗氧化作用，清除自由基山柰酚抗炎作用，抑制細(xì)胞因子釋放異鼠李素保護(hù)血管內(nèi)皮，改善微循環(huán)銀杏雙黃酮獨(dú)特成分，特異性神經(jīng)保護(hù)作用銀杏內(nèi)酯類化合物1白果內(nèi)酯A-C白果內(nèi)酯A、B、C是主要內(nèi)酯成分2白果內(nèi)酯J和M含量較少但同樣具有重要活性3銀杏內(nèi)酯具有強(qiáng)效抗血小板活化因子作用4雙嘧達(dá)莫提高腦血流量，改善缺氧狀態(tài)其他活性成分1原花青素保護(hù)微血管，增強(qiáng)血管彈性有機(jī)酸類協(xié)同增效，促進(jìn)藥物吸收多糖類增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)，抗炎作用提取方法概述原料預(yù)處理干燥、粉碎、篩選溶劑提取醇類溶劑萃取有效成分分離純化層析、膜分離等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化處理調(diào)整有效成分含量至標(biāo)準(zhǔn)范圍常用提取技術(shù)浸提法傳統(tǒng)工藝，效率低但成本低超臨界CO?萃取高效無殘留，但設(shè)備投入大超聲輔助提取提高效率，減少溶劑用量微波輔助提取時(shí)間短，選擇性高，節(jié)能提取工藝優(yōu)化38°C最佳提取溫度平衡提取效率與有效成分穩(wěn)定性70%醇濃度最佳乙醇濃度，提高黃酮類溶解度6.5最適pH值提高目標(biāo)成分穩(wěn)定性3次提取循環(huán)次數(shù)平衡產(chǎn)量與成本質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)黃酮苷含量≥24.0%萜內(nèi)酯含量≥6.0%銀杏酸含量≤5ppm重金屬≤10ppm農(nóng)藥殘留符合藥典限量微生物限度符合藥典規(guī)定銀杏葉提取物的藥理作用抗氧化作用清除自由基黃酮苷直接中和活性氧和氮自由基增強(qiáng)抗氧化酶活性提高SOD、GSH-Px和CAT活性保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)減少脂質(zhì)過氧化，保護(hù)細(xì)胞膜完整性保護(hù)線粒體功能維持ATP產(chǎn)生，防止能量代謝障礙清除自由基改善凝血功能抑制血小板活化因子(PAF)銀杏內(nèi)酯是PAF受體的強(qiáng)效拮抗劑降低血小板聚集性減少纖維蛋白原與血小板結(jié)合降低血液黏稠度改善紅細(xì)胞變形能力，減少聚集調(diào)節(jié)凝血平衡維持凝血與抗凝系統(tǒng)平衡改善血流動(dòng)力學(xué)增加微循環(huán)血流擴(kuò)張微血管，提高組織灌注降低血液黏度改善紅細(xì)胞變形性，減少聚集保護(hù)血管內(nèi)皮促進(jìn)一氧化氮合成，維持血管舒張抗炎作用抑制炎癥因子降低IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子水平抑制COX-2表達(dá)減少前列腺素合成，緩解炎癥反應(yīng)減少中性粒細(xì)胞浸潤降低炎癥組織中活性氧產(chǎn)生改善心肌及腦缺血再灌注損傷心肌保護(hù)機(jī)制降低鈣超載維持線粒體功能減輕氧化應(yīng)激腦組織保護(hù)作用維持血腦屏障完整性減少神經(jīng)元凋亡改善能量代謝臨床表現(xiàn)縮小梗死面積改善神經(jīng)功能降低死亡率神經(jīng)保護(hù)作用維持神經(jīng)元活力促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)改善突觸傳遞增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放促進(jìn)神經(jīng)再生刺激突觸生成抑制神經(jīng)元凋亡干預(yù)凋亡信號(hào)通路改善認(rèn)知功能提高記憶力增強(qiáng)海馬區(qū)長期增強(qiáng)作用促進(jìn)神經(jīng)元突觸可塑性改善注意力增加前額葉皮層血流量提高多巴胺和去甲腎上腺素水平提高思維靈活性改善腦區(qū)間信息傳遞增強(qiáng)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)連接延緩認(rèn)知衰退抑制β-淀粉樣蛋白沉積減輕神經(jīng)炎癥抗衰老作用1保護(hù)基因穩(wěn)定性減少DNA氧化損傷延長細(xì)胞壽命維持端粒長度，減緩細(xì)胞衰老改善能量代謝提高線粒體效率，減少自由基產(chǎn)生4抑制蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊減少神經(jīng)變性疾病風(fēng)險(xiǎn)銀杏葉提取物的臨床應(yīng)用治療缺血性腦卒中44%神經(jīng)功能改善率與安慰劑組相比顯著提高38%住院時(shí)間縮短加速康復(fù)進(jìn)程28%再發(fā)率降低長期用藥可減少腦卒中復(fù)發(fā)改善周圍血液循環(huán)障礙間歇性跛行延長無痛行走距離，提高生活質(zhì)量雷諾氏綜合征減輕血管痙攣，改善末梢循環(huán)糖尿病足促進(jìn)微循環(huán)，輔助潰瘍愈合手足麻木緩解神經(jīng)營養(yǎng)障礙癥狀治療阿爾茨海默病用藥時(shí)間(月)認(rèn)知功能評(píng)分日常生活能力治療血管性癡呆改善腦血流提高腦組織灌注，改善缺氧狀態(tài)保護(hù)神經(jīng)元減少氧化損傷，維持神經(jīng)元功能提高認(rèn)知改善記憶力、注意力和執(zhí)行功能提升生活能力增強(qiáng)自理能力，減輕照護(hù)負(fù)擔(dān)治療耳鳴和眩暈耳鳴改善提高內(nèi)耳血流量保護(hù)聽覺神經(jīng)細(xì)胞減輕氧化應(yīng)激降低耳鳴強(qiáng)度和頻率眩暈緩解改善前庭功能平衡自主神經(jīng)系統(tǒng)減少平衡障礙降低眩暈發(fā)作頻率臨床療效慢性耳鳴有效率約65%良性位置性眩暈輔助治療梅尼埃病癥狀改善顯著治療視網(wǎng)膜疾病糖尿病視網(wǎng)膜病變減少微血管滲漏，保護(hù)視網(wǎng)膜完整性青光眼改善視神經(jīng)血流，保護(hù)視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞視網(wǎng)膜色素變性延緩視錐細(xì)胞和視桿細(xì)胞變性黃斑變性減少氧化損傷，保護(hù)黃斑區(qū)功能治療心血管疾病冠心病改善心肌供血，減輕心絞痛動(dòng)脈硬化延緩血管壁變性，保持血管彈性高血壓輕度降壓效果，保護(hù)靶器官心律失常穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，改善電生理特性銀杏葉提取物的劑型口服制劑片劑最常見劑型，穩(wěn)定性好，便于攜帶膠囊掩蓋氣味，提高患者依從性口服液吸收快，適合吞咽困難患者滴丸中藥特色劑型，緩釋作用好注射劑成分特點(diǎn)水溶性成分含量高，純度高生物利用度接近100%適應(yīng)癥急性腦血管疾病重癥周圍血管疾病給藥方式靜脈滴注肌肉注射(少用)注意事項(xiàng)過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高于口服制劑需嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用其他劑型透皮貼劑緩釋作用，避免首過效應(yīng)滴眼液直接作用于眼部，治療視網(wǎng)膜病變噴霧劑吸收快，便于攜帶銀杏葉提取物的用法用量不同劑型的用法1片劑/膠囊飯后服用，整片吞服，每日2-3次口服液搖勻后服用，可用溫開水稀釋注射劑靜脈滴注，20mg溶于100-250ml葡萄糖注射液滴丸含服，避免嚼碎，讓其緩慢溶解常見用量推薦起始劑量40-80mg/日，分2-3次服用維持劑量120-240mg/日，根據(jù)病情調(diào)整治療周期急性癥狀：2-4周慢性疾?。?-6個(gè)月或長期特殊人群老年人起始劑量減半肝腎功能不全減量25-50%用藥注意事項(xiàng)用藥時(shí)間餐后服用，減少胃腸刺激療程連續(xù)用藥，避免突然停藥飲食避免與高脂食物同服，影響吸收飲水服藥后充分飲水，促進(jìn)吸收銀杏葉提取物的安全性總體安全性高正確使用不良反應(yīng)發(fā)生率低于5%潛在風(fēng)險(xiǎn)出血風(fēng)險(xiǎn)、肝損傷風(fēng)險(xiǎn)、過敏反應(yīng)特殊人群慎用孕婦、兒童、手術(shù)患者需醫(yī)生指導(dǎo)常見不良反應(yīng)胃腸不適頭痛皮膚過敏輕度出血心悸其他禁忌癥出血性疾病活動(dòng)性出血血友病血小板減少癥手術(shù)期間術(shù)前2周停用術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)控制后再用藥物過敏對(duì)銀杏成分過敏多種藥物過敏史特殊人群妊娠期婦女哺乳期婦女12歲以下兒童藥物相互作用增強(qiáng)抗凝藥物作用華法林阿司匹林氯吡格雷肝素影響降壓藥物鈣通道阻滯劑β受體阻滯劑利尿劑影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物抗抑郁藥抗精神病藥抗癲癇藥特殊人群用藥建議老年人起始劑量減半，密切監(jiān)測不良反應(yīng)孕婦妊娠期禁用，潛在致畸風(fēng)險(xiǎn)兒童12歲以下不推薦使用，安全性數(shù)據(jù)不足肝腎功能不全患者劑量減少25-50%，監(jiān)測肝腎功能銀杏葉提取物的研究進(jìn)展11965年德國開發(fā)EGb761標(biāo)準(zhǔn)化提取物21980年代發(fā)現(xiàn)抗氧化和改善腦血流作用31990年代神經(jīng)保護(hù)機(jī)制研究42000年代阿爾茨海默病治療研究52010年至今新適應(yīng)癥和新制劑開發(fā)新的提取工藝超臨界二氧化碳萃取無溶劑殘留，環(huán)保高效超聲輔助酶法提取提高黃酮類和內(nèi)酯提取率脈沖電場輔助提取保持活性成分穩(wěn)定性分子印跡技術(shù)純化高選擇性分離目標(biāo)成分新的藥理作用發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)腦內(nèi)遞質(zhì)平衡治療精神類疾病潛力抗腫瘤輔助作用增強(qiáng)化療效果，減輕副作用免疫調(diào)節(jié)作用增強(qiáng)特異性免疫反應(yīng)改善胰島素敏感性輔助治療2型糖尿病新的臨床應(yīng)用探索突發(fā)性耳聾改善內(nèi)耳微循環(huán)，促進(jìn)聽力恢復(fù)特發(fā)性肺纖維化抗纖維化作用，延緩疾病進(jìn)展自閉癥譜系障礙改善認(rèn)知功能和社交行為放射性腦損傷減輕放療后腦水腫和認(rèn)知障礙銀杏葉提取物的市場分析全球市場規(guī)模(億美元)中國市場規(guī)模(億元)全球市場概況歐洲市場占全球35%，德國是最大消費(fèi)國北美市場占全球25%，保健品為主要產(chǎn)品形式亞太市場占全球30%，中國為主要生產(chǎn)國和消費(fèi)國其他地區(qū)占全球10%，增長潛力大中國市場發(fā)展趨勢12%年均增長率近五年市場復(fù)合增長率65%醫(yī)藥市場占比處方藥和OTC藥品市場份額28%保健品市場占比健康食品和保健品市場份額7%其他用途占比化妝品和功能性食品市場份額主要生產(chǎn)企業(yè)銀杏葉提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)名稱黃酮苷要求萜內(nèi)酯要求銀杏酸限量中國藥典≥24.0%≥6.0%≤5ppm歐洲藥典22.0-27.0%5.0-7.0%≤5ppm美國藥典≥24.0%≥6.0%≤2ppm日本藥典≥24.0%≥6.0%≤5ppm國內(nèi)外質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較美歐標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)提取工藝要求嚴(yán)格雜質(zhì)控制要求高銀杏酸限量更嚴(yán)檢測方法更精確中國標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)黃酮苷細(xì)分要求多重金屬限量要求嚴(yán)農(nóng)藥殘留檢測項(xiàng)目多與國際標(biāo)準(zhǔn)逐步接軌日本標(biāo)準(zhǔn)特點(diǎn)放射性物質(zhì)檢測微生物限度要求高指紋圖譜應(yīng)用廣泛傳統(tǒng)鑒別方法保留質(zhì)量控制方法原料控制葉片來源、采收時(shí)間、重金屬檢測工藝過程控制提取溫度、時(shí)間、溶劑比例監(jiān)控中間產(chǎn)品檢測薄層色譜、高效液相色譜分析成品質(zhì)量評(píng)價(jià)指紋圖譜技術(shù)、質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)未來發(fā)展方向新型遞送系統(tǒng)脂質(zhì)體、納米載藥系統(tǒng)提高生物利用度和靶向性復(fù)方制劑開發(fā)與其他天然活性成分聯(lián)用協(xié)同增效，拓展應(yīng)用領(lǐng)域個(gè)性化用藥基于基因組學(xué)的用藥指導(dǎo)提高特定人群療效生物技術(shù)應(yīng)用基因工程改良銀杏品種提高有效成分含量總結(jié)廣泛應(yīng)用前景多種疾病的治療和預(yù)防多重藥理作用抗氧化、改善循環(huán)、神經(jīng)保護(hù)3豐富活性成分黃酮苷、萜內(nèi)酯等多種有效物質(zhì)悠久歷史背景古老植物資源，現(xiàn)代科技結(jié)晶