TCACM015.3-2017中藥臨床研究質(zhì)量控制標準

ICS11.120.10

C05

團體標準

T/CACM015.3─2017

中藥臨床研究質(zhì)量控制標準

StandardsforqualitycontrolinChineseherbalmedicineclinicaltrials

2017-11-14發(fā)布2017-11-14實施

中華中醫(yī)藥學會發(fā)布

T/CACM015.3－2017

中藥臨床研究質(zhì)量控制標準

1范圍

本標準規(guī)定了中藥臨床研究中對研究質(zhì)量進行控制的要求和方法。

本標準適用于所有開展中藥臨床研究的醫(yī)療機構(gòu)或者供從事中藥臨床研究質(zhì)量控制工作的人員使

用。

2術(shù)語及定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

2.1

質(zhì)量保證qualityassurance；QA

質(zhì)量管理的一部分，致力于提供質(zhì)量要求會得到滿足的信任。為保證研究的進行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄

以及報告都符合臨床研究管理規(guī)范和適用管理要求所建立的有計劃的系統(tǒng)活動。

2.2

質(zhì)量控制qualitycontrol；QC

質(zhì)控

質(zhì)量管理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求。在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操作技術(shù)和活動，以保證研

究相關(guān)活動的質(zhì)量都符合要求。

注：質(zhì)量控制可分為一級、二級、三級等3種級別，代表不同人員或部門為保證臨床研究質(zhì)量采取的質(zhì)量管理行為。

2.3

標準操作規(guī)程standardoperationprocedures；SOP

為有效地實施和完成某一臨床研究中每項工作所擬定的詳細的書面操作程序或步驟。

2.4

病例報告表casereportform；CRF

按照研究方案所規(guī)定、設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在研究過程中的數(shù)據(jù)。

3縮略語

下列縮略語適用于本文件。

AE不良事件（AdverseEvent）

CFDA國家食品藥品監(jiān)督管理總局（ChinaFoodandDrugAdministration）

CRC臨床研究協(xié)調(diào)員（ClinicalResearchCoordinator）

CRO合同研究組織（ContractResearchOrganization）

DCF數(shù)據(jù)澄清表（DataClarificationForm）

GMP生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPractices）

LIS實驗室信息管理系統(tǒng)（LaboratoryInformationManagementSystem）

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T/CACM015.3－2017

NA不適用（NotApplicable）

SAE嚴重不良事件（SeriousAdverseEvent）

SMO現(xiàn)場管理組織（SiteManagementOrganization）

4質(zhì)量保證體系

4.1概述

為保證中藥臨床研究質(zhì)量，醫(yī)療機構(gòu)設(shè)立如下幾個部門：倫理委員會、專家委員會、SOP工作小組、

醫(yī)院質(zhì)量管理部門對臨床研究質(zhì)量進行控制。

4.2倫理委員會

根據(jù)倫理和科學的原則，對臨床研究進行審查和評估，保護受試者安全。

4.3專家委員會

由臨床、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計專家組成，對研究方案或研究過程中遇到的專業(yè)問題提出建議，保證臨床研究

的科學性。

4.4SOP工作小組

制定臨床研究標準操作規(guī)程，并按照實施情況進行修訂，保證SOP的可操作性及對臨床研究的指

導性，防止相同錯誤的反復(fù)出現(xiàn)。

4.5醫(yī)院質(zhì)量管理部門

監(jiān)控臨床研究的實施情況，保證臨床研究對方案、SOP的依從性。

5質(zhì)量控制模式

推薦采取二級或三級質(zhì)控模式，建議由專業(yè)科室負責一級質(zhì)控，醫(yī)院質(zhì)量管理部門代表醫(yī)院負責二

級質(zhì)控，三級質(zhì)控可由研究發(fā)起或組織管理機構(gòu)派遣或者委托獨立的第三方機構(gòu)進行。

6質(zhì)量控制流程

6.1概述

一級質(zhì)控為100%研究資料的質(zhì)控，質(zhì)控重點為原始資料的真實性、完整性和可靠性；二、三級質(zhì)

控頻次及內(nèi)容可根據(jù)質(zhì)控計劃執(zhí)行或進行有因質(zhì)控。二級質(zhì)控重點為對一級質(zhì)控內(nèi)容的抽查和質(zhì)控結(jié)果

的檢查及處理確認，若抽查過程中發(fā)現(xiàn)重要或多數(shù)病例普遍存在的問題，需擴大檢查范圍；三級質(zhì)控是

對一、二級質(zhì)控內(nèi)容的抽查、質(zhì)控結(jié)果的檢查及處理確認。

6.2質(zhì)控計劃的制定

質(zhì)控計劃由開展質(zhì)控工作的人員在研究開始前制定，可隨著研究的開展進一步修改完善，主要包括

質(zhì)控頻率和內(nèi)容：

a）質(zhì)控頻率可根據(jù)研究的實際操作難度和預(yù)期的風險評估制定，但至少應(yīng)包括臨床研究的三個重

要節(jié)點：研究啟動、研究中期、研究結(jié)束。

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T/CACM015.3－2017

b）質(zhì)控內(nèi)容參照質(zhì)控檢查條目及不同級質(zhì)控重點制定。

6.3研究啟動

6.3.1一級質(zhì)控

要點為項目實施各項條件的落實情況及研究啟動的必要文件體系是否完善，建議按照“研究者文件

夾”（參見附錄A）目錄的要求，檢查所有歸檔文件是否完整規(guī)范，形成工作記錄。

6.3.2二級質(zhì)控

一級質(zhì)控結(jié)束后進行，完成對一級質(zhì)控結(jié)果的審核、存在問題的反饋和解決以及文件體系的再確認

審核，形成工作記錄并反饋一級質(zhì)控人員。

6.4研究期間

6.4.1一級質(zhì)控

要點主要包括知情同意書核查、研究原始記錄的完整性、規(guī)范性核查以及處方核查，形成工作記錄。

6.4.2二級質(zhì)控

建議在第一例受試者入組和完成病例數(shù)達到50%時進行，主要對一級質(zhì)控發(fā)現(xiàn)的問題是否及時解

決進行檢查，形成工作記錄，反饋至一級質(zhì)控人員處進行解答。

6.5研究結(jié)束

6.5.1一級質(zhì)控

按照“研究者文件夾”目錄對要求的所有文件完成歸檔，并確認研究期間發(fā)現(xiàn)的所有問題已經(jīng)解決。

6.5.2二級質(zhì)控

最后一例病例出組后進行第三次質(zhì)控檢查，形成工作記錄，反饋至一級質(zhì)控員處進行解答。

二級質(zhì)控核查重點除“質(zhì)控檢查條目”（參見附錄B）外，還包括：一級質(zhì)控體系是否正常運行，

一級質(zhì)控發(fā)現(xiàn)的問題是否及時解決。

6.5.3三級質(zhì)控（若有）

三級質(zhì)控核查要點在于：二級質(zhì)控體系是否正常運行、二級質(zhì)控發(fā)現(xiàn)的問題是否及時解決。

7．質(zhì)控文件歸檔與保存

質(zhì)控過程中產(chǎn)生的工作記錄文件保存在“研究者文件夾”中。質(zhì)控相關(guān)文件的保存年限按照研究方

案規(guī)定的保存年限進行保存，或參照中藥新藥研究資料的保存年限。

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附錄A

（資料性附錄）

研究者文件夾目錄

A．1研究啟動前的文件夾目錄見表A.1。

表A.1第1卷研究啟動前

編號文件名稱文件要求保存狀態(tài)

A1研究者手冊復(fù)印件有無NA

申辦者資質(zhì)證明（藥品生產(chǎn)許可證、企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本、稅務(wù)登記證副本、GMP

A2認證（僅限于藥物臨床研究）），申辦者聯(lián)系人的法人委托書和CRO公司資質(zhì)證復(fù)印件有無NA

明（企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本）（如有）

A3申辦者委托CRO公司，以及CRO公司對項目監(jiān)查員的委托函（如有）原件有無NA

A4研究方案及其修正案簽名原件有無NA

A5病例報告表保存樣表有無NA

A6知情同意書保存原件有無NA

A7臨床研究申請保存原件有無NA

A8臨床研究批準書保存原件有無NA

財務(wù)規(guī)定

A9.1保密協(xié)議保存副本有無NA

A9

A9.2財務(wù)申明保存原件有無NA

多方協(xié)議及審核

保存原件a

A10.1研究中心與申辦者的協(xié)議有無NA

A10保存原件a

A10.2研究中心、申辦者及第三方（CRO/SMO等）的三方協(xié)議有無NA

保存原件a

A10.3臨床研究委托協(xié)議審核清單有無NA

A11倫理委員會批件保存原件a有無NA

A12倫理委員會成員表保存原件a有無NA

A13國家食品藥品監(jiān)督管理局批件復(fù)印件有無NA

A14各分中心藥物臨床研究機構(gòu)資格證明（作為組長單位時）復(fù)印件有無NA

A15研究者履歷復(fù)印件有無NA

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T/CACM015.3－2017

表A.1（續(xù)）

編號文件名稱文件要求保存狀態(tài)

A16研究者授權(quán)書及簽名樣張保存原件有無NA

A17臨床研究有關(guān)的實驗室檢測正常值范圍復(fù)印件有無NA

A18醫(yī)學或?qū)嶒炇也僮鞯馁|(zhì)控證明保存原件a有無NA

A19研究用藥品的標簽復(fù)印件有無NA

A20研究用藥品與研究相關(guān)物資的運貨單（或交接記錄）復(fù)印件有無NA

A21研究藥物的藥檢證明保存副本有無NA

A22臨床研究啟動通知單保存原件有無NA

A23設(shè)盲研究的破盲規(guī)程（如有）復(fù)印件有無NA

A24總隨機表（如有）復(fù)印件有無NA

A25應(yīng)急信件交接單（如有）保存原件有無NA

A26啟動會簽到表保存原件有無NA

A27啟動會紀要保存原件有無NA

A28項目培訓記錄保存原件有無NA

A29安慰劑模擬效果評價報告（僅限組長單位承擔的I-III期雙盲研究）復(fù)印件有無NA

A30申辦者在CFDA審評中心網(wǎng)站登記臨床研究證明文件復(fù)印件有無NA

a保存復(fù)印件時，應(yīng)說明原件保存位置。

A．2研究進行中的文件夾目錄見表A.2。

表A.2第2卷研究進行中

編號文件名稱文件要求文件狀態(tài)

A31研究者手冊更新件（如有）復(fù)印件有無NA

A32研究方案的更新案及修訂說明復(fù)印件有無NA

A33病例報告表的更新案及修訂說明復(fù)印件有無NA

A34知情同意書的更新案及修訂說明復(fù)印件有無NA

A35重要的書面情況通知（新的安全性資料等）復(fù)印件有無NA

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T/CACM015.3－2017

表A.2（續(xù)）

編號文件名稱文件要求保存狀態(tài)

A36新研究者的履歷復(fù)印件有無NA

A37新研究者的培訓記錄復(fù)印件有無NA

A38新研究者的授權(quán)書及簽名樣張（研究者變更表）復(fù)印件有無NA

A39醫(yī)學、實驗室檢查的正常值范圍更新復(fù)印件有無NA

A40研究用藥品與研究相關(guān)物資的運貨單（或交接記錄）保存副本有無NA

A41新批號研究用藥品的藥檢證明復(fù)印件有無NA

A42監(jiān)查員現(xiàn)場訪視記錄（現(xiàn)場監(jiān)查記錄）復(fù)印件有無NA

A43已簽名的知情同意書有無NA

保存原件

A44原始醫(yī)療文件保存原件a有無NA

A45病例報告表（已填寫，簽名，注明日期）保存副本有無NA

A46病例報告表更正記錄（DCF等）復(fù)印件有無NA

A47研究者致申辦者的嚴重不良事件報告有無NA

保存原件

A48申辦者致倫理委員會的嚴重不良事件報告復(fù)印件有無NA

A49中期或年度報告復(fù)印件有無NA

A50受試者鑒認代碼表有無NA

保存原件

A51受試者篩選表與入選表保存原件有無NA

研究用藥品登記表

研究用藥品回收表保存原件有無NA

研究用藥品回收匯總表有無NA

A52保存原件

研究用藥品專用處方有無NA

保存原件

研究用藥品發(fā)放記錄有無NA

保存原件

A53研究用藥品保存記錄（藥房溫度記錄等）復(fù)印件有無NA

A54臨床研究藥品在庫養(yǎng)護記錄保存原件有無NA

A55藥品管理員交接記錄保存原件有無NA

A56方案偏離情況記錄保存原件有無NA

A57方案偏離報告保存原件有無NA

a保存復(fù)印件時，應(yīng)說明原件保存位置。

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T/CACM015.3－2017

A．3研究結(jié)束時的文件夾目錄見表A.3。

表A.3第3卷研究結(jié)束時

編號文件名稱文件要求文件狀態(tài)

A58研究用藥品返還記錄保存原件有無NA

A59臨床研究結(jié)束通知單保存原件有無NA

A60研究用藥品銷毀證明復(fù)印件有無NA

A61完成研究受試者編碼目錄保存原件有無NA

A62應(yīng)急信件返還記錄（如有）保存原件有無NA

A63CRC工作手冊保存原件有無NA

A64稽查證明復(fù)印件有無NA

A65治療分配與破盲證明復(fù)印件有無NA

A66致倫理委員會研究結(jié)束報告（分中心小結(jié)）復(fù)印件有無NA

A67研究總結(jié)報告復(fù)印件有無NA

A68研究結(jié)束申請保存原件有無NA

A69其他文件NA有無NA

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T/CACM015.3－2017

附錄B

（資料性附錄）

質(zhì)控檢查條目

質(zhì)控檢查條目見表B.1。

表B.1質(zhì)控檢查條目

檢查項目具體內(nèi)容

1.完整性

2、合規(guī)性

（1）具有合法的《藥物臨床研究批件》（若有）

（2）核對項目開始實施時間與國家食品藥品監(jiān)督管理總局《藥物臨床研究批件》時間

相符性

（3）倫理審查批件及記錄的原始性及完整性，包括出席倫理審查會議的簽到表、倫理

1、研究者文件夾

委員討論的原始記錄、委員表決票及保存完整且與倫理審批件一致的審查結(jié)論

2.方案及知情同意書

（1）方案及知情同意書版本是否為倫理審批通過的版本

（2）研究期間如有方案或知情同意的修訂（以核查倫理批件為準），是否存檔相應(yīng)版

本的文件

（3）所有方案是否有研究者的簽名

（4）所有受試者（包括篩選）均簽署知情同意書

3.啟動及研究者授權(quán)

（1）所有研究者是否均參加啟動培訓。

（2）檢查簽名樣張是否包括全部研究者

（3）所有參與研究的研究者是否有授權(quán)，

（4）研究者的履歷是否齊全

4.所有批次的藥品是否有質(zhì)檢報告

1.查看臨床研究的完成率

2.按照方案納入排除標準入組受試者

3.隨機

（1）中央隨機：可登錄隨機系統(tǒng)的情況下，查看抽查的病例其研究病歷上記錄的隨機

號是否與隨機系統(tǒng)上的一致。

2、研究執(zhí)行（2）按發(fā)藥順序隨機：查看藥品發(fā)放記錄表，發(fā)藥時間是否與隨機順序一致。

（3）查看是否做好隨機隱藏。

4.核對研究藥物接收、發(fā)放、使用、回收、返還數(shù)量

5.檢查是否所有篩選的病例均簽署了知情同意書，且所有知情同意書簽署的內(nèi)容完整、

規(guī)范，知情同意簽署時間不得早于倫理批準時間。