TCACM001-2017中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)方法指南

T/CACM001—2017

中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)方法指南

1搖適用范圍

本指南規(guī)定了中藥及其相關(guān)產(chǎn)品的品質(zhì)評(píng)價(jià)方法及其適用原則

《》。

本指南面向中藥及相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)生產(chǎn)檢驗(yàn)使用和監(jiān)管等機(jī)構(gòu)和人員

《》、、、。

本指南適用于中藥及相關(guān)產(chǎn)品的一致性安全性和優(yōu)效性評(píng)價(jià)以及臨床合理用藥

《》、。

2搖規(guī)范性引用文件

本指南的制定引用了以下文件凡是注日期的引用文件僅所注日期的版本適用于本指

《》。,《

南凡是不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于本指南

》。,()《》。

中華人民共和國藥典一部年版

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3搖術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本指南

《》。

3郾1

品質(zhì)BrandQuality

中藥及相關(guān)產(chǎn)品的品種產(chǎn)地規(guī)格等級(jí)質(zhì)量及其與功效相關(guān)的屬性

、、、、。

3郾2

優(yōu)質(zhì)性SuperiorQuality

指中藥原料或相關(guān)產(chǎn)品品質(zhì)優(yōu)良的程度通?？刹捎脙?yōu)良中差或數(shù)字等級(jí)對(duì)優(yōu)質(zhì)性程度加

,、、、

以劃分

。

3郾3

優(yōu)效性Superiority

中藥及其相關(guān)產(chǎn)品針對(duì)功效所表現(xiàn)出的臨床療效或生物效應(yīng)的相對(duì)程度

。

3郾4

安全性Safety

中藥自身毒副作用以及外源性有害殘留物或污染物毒性的程度

。

3郾5

一致性Consistency

中藥及其相關(guān)產(chǎn)品品質(zhì)的相似性或穩(wěn)定性程度

。

3郾6

質(zhì)控力QualityControllability

中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)指標(biāo)能夠反映臨床療效安全性及一致性的能力評(píng)價(jià)指標(biāo)與臨床療效的相關(guān)性越

、。

強(qiáng)質(zhì)控力就越強(qiáng)越能反映中藥品質(zhì)的優(yōu)劣

,,。

3郾7

化學(xué)評(píng)價(jià)ChemicalEvaluation

采用化學(xué)分析的手段檢測(cè)和評(píng)價(jià)中藥品質(zhì)的方法

。

1

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3郾8

生物評(píng)價(jià)BiologicalEvaluation

在特定的試驗(yàn)條件下定性或定量評(píng)價(jià)供試藥物作用于生物體系整體動(dòng)物離體組織器官

,(、、、

微生物和細(xì)胞以及相關(guān)生物因子等所表達(dá)出的特定生物效應(yīng)

)。

3郾9

直接活性測(cè)定BioactivityMeasurement

在特定的試驗(yàn)條件下檢測(cè)中藥某種特定生物活性的強(qiáng)度或產(chǎn)生預(yù)期生物活性的量的評(píng)價(jià)方法

,。

3郾10

生物效價(jià)Biopotency

在特定的試驗(yàn)條件下通過對(duì)比供試中藥和對(duì)照品對(duì)生物體系的特定生物效應(yīng)按生物統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)

,,

算出的供試中藥相當(dāng)于對(duì)照品的生物效應(yīng)強(qiáng)度的單位效價(jià)以評(píng)價(jià)毒性為目的的生物效價(jià)又稱

(),,

為生物毒價(jià)

(ToxicPotency)。

3郾11

生物效應(yīng)表達(dá)譜BiologicalResponseProfile

在特定的試驗(yàn)條件下供試中藥作用于生物體系所表達(dá)出的一組特征生物效應(yīng)信息或圖譜包括

,,

基因表達(dá)譜蛋白質(zhì)表達(dá)譜代謝物表達(dá)譜細(xì)胞響應(yīng)譜生物熱活性譜生物自顯影薄層色譜等

、、、、、。

3郾12

質(zhì)量生物標(biāo)志物BiomarkerforQualityEvaluation

能夠反映中藥真?zhèn)蝺?yōu)劣的標(biāo)示性生物物質(zhì)或檢測(cè)指標(biāo)應(yīng)與一致性安全性或優(yōu)效性相關(guān)聯(lián)通

,、,

常應(yīng)具有一定的特異性

。

3郾13

效應(yīng)成分指數(shù)EffectConstituentIndex

根據(jù)藥效或活性成分的生物活性強(qiáng)度作為成分含量的權(quán)重計(jì)算全部藥效或活性成分的效應(yīng)總

,

和作為綜合性指標(biāo)評(píng)價(jià)中藥的整體品質(zhì)反映與中藥某一特定功效用途相關(guān)的品質(zhì)信息通常是歸

,,,

一化的無量綱指標(biāo)

。

4搖中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)的策略

評(píng)價(jià)指標(biāo)與臨床療效的關(guān)聯(lián)程度是中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)的關(guān)鍵各項(xiàng)指標(biāo)與臨床療效的相關(guān)性越高質(zhì)

,,

控力就越強(qiáng)越能反映中藥品質(zhì)的實(shí)際情況不同評(píng)價(jià)方法的質(zhì)控力和適用性有所不同

,。。

以優(yōu)質(zhì)性為導(dǎo)向針對(duì)一致性安全性和優(yōu)效性不同評(píng)價(jià)方法有不同的適用性一般來說生物

、,。,

評(píng)價(jià)特別適合于優(yōu)效性評(píng)價(jià)也可用于安全性和一致性評(píng)價(jià)化學(xué)評(píng)價(jià)以藥效或毒性相關(guān)物質(zhì)含量

,;,

為檢測(cè)指標(biāo)時(shí)可用于優(yōu)效性和安全性評(píng)價(jià)化學(xué)指紋圖譜技術(shù)尤適用于一致性評(píng)價(jià)感官評(píng)價(jià)可用

,,;

于優(yōu)效性安全性和一致性評(píng)價(jià)其中藥材商品規(guī)格等級(jí)及等級(jí)均一性等可作為中藥材一致性評(píng)價(jià)的

、,

重要手段

。

根據(jù)與臨床功效的關(guān)聯(lián)程度本指南在符合中國藥典等我國相關(guān)法定藥品標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)

,《》《》

上構(gòu)建以藥材商品規(guī)格等級(jí)多組分化學(xué)表征生物活性效價(jià)和效應(yīng)成分指數(shù)為遞進(jìn)的中藥品質(zhì)

,、、/

整合評(píng)價(jià)方法體系質(zhì)控力金字塔圖實(shí)現(xiàn)了中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)向感官化學(xué)和生物評(píng)價(jià)相結(jié)合

“冶(1),、

方向發(fā)展旨在解決中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)難以反映臨床療效和安全性的技術(shù)難題根據(jù)特定中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)的

,。

實(shí)際需求可選擇一種或多種評(píng)價(jià)方法進(jìn)行單獨(dú)或綜合評(píng)價(jià)中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)可優(yōu)先考慮效應(yīng)成分指

,。

數(shù)生物活性效價(jià)等方法并建立中藥品質(zhì)功效用法關(guān)聯(lián)調(diào)控機(jī)制以指導(dǎo)中藥辨質(zhì)用藥優(yōu)

、/,--,、

質(zhì)優(yōu)價(jià)和科學(xué)監(jiān)管確保中藥臨床用藥的安全有效合理

,、、。

2

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圖中藥品質(zhì)整合評(píng)價(jià)方法體系

1搖

5搖中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容和推薦方法

中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)分為一致性評(píng)價(jià)安全性評(píng)價(jià)和優(yōu)效性評(píng)價(jià)根據(jù)評(píng)價(jià)內(nèi)容和中藥類型的不同適

、。,

用的品質(zhì)評(píng)價(jià)方法也有所區(qū)別具體的推薦方法見表和表

,12。

5郾1搖中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)的內(nèi)容及其相關(guān)推薦方法

表1搖中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)內(nèi)容和推薦方法

內(nèi)容一致性評(píng)價(jià)方法安全性評(píng)價(jià)方法優(yōu)效性評(píng)價(jià)方法

感官規(guī)格一致性優(yōu)良中差的評(píng)定

·熏硫霉變等情況的感官評(píng)價(jià)·、、、

評(píng)價(jià)等級(jí)一致性·、等級(jí)率計(jì)測(cè)

··

化學(xué)指紋圖譜特征圖譜

化學(xué)·/毒性成分含量測(cè)定

成分含量測(cè)定·藥效成分含量測(cè)定

評(píng)價(jià)·外源性有害殘留物測(cè)定·

成分溶出度·

·

生物效應(yīng)表達(dá)譜毒性成分指數(shù)效應(yīng)成分指數(shù)

···

效應(yīng)成分指數(shù)生物毒價(jià)測(cè)定生物效價(jià)測(cè)定

生物···

生物效價(jià)測(cè)定毒理學(xué)評(píng)價(jià)生物活性測(cè)定

評(píng)價(jià)···

生物活性測(cè)定生物標(biāo)志物生物標(biāo)志物

···

生物標(biāo)志物生物效應(yīng)表達(dá)譜生物活性表達(dá)譜

···

注以上評(píng)價(jià)均應(yīng)在符合中國藥典的基礎(chǔ)上實(shí)施

搖搖:《》。

表2搖不同類型中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)方法推薦

藥材配方顆粒中成藥

內(nèi)容

及飲片及提取物注射非注射

規(guī)格一致性

感官評(píng)價(jià)+---

等級(jí)一致性

+---

化學(xué)指紋圖譜特征圖譜

/依+++

成分含量測(cè)定

++++

化學(xué)評(píng)價(jià)成分溶出度

-+-+

毒性成分含量測(cè)定*

++++

外源性有害物質(zhì)殘留控制

++++

3

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續(xù)表

藥材配方顆粒中成藥

內(nèi)容

及飲片及提取物注射非注射

生物效應(yīng)表達(dá)譜

++++

效應(yīng)成分指數(shù)

依依依依

生物效價(jià)測(cè)定

++++

生物活性測(cè)定

生物評(píng)價(jià)依依依依

生物標(biāo)志物

依依依依

毒性成分指數(shù)*

依依依依

生物毒價(jià)測(cè)定*

++++

毒理學(xué)評(píng)價(jià)*

依依依依

注以上評(píng)價(jià)均應(yīng)在符合中國藥典的基礎(chǔ)上實(shí)施推薦根據(jù)需求選擇推薦不推薦或

搖搖:《》。“+冶、“依冶、“-冶

不需要表示有毒中藥涉及評(píng)價(jià)的項(xiàng)目

。*。

5郾2搖以一致性為導(dǎo)向的中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)

一致性是中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容中藥品質(zhì)一致性評(píng)價(jià)分為商品規(guī)格等級(jí)一致性化學(xué)成分一

。、

致性生物效應(yīng)一致性一致性評(píng)價(jià)應(yīng)符合中藥品質(zhì)分析相關(guān)方法學(xué)的要求商品規(guī)格等級(jí)一致性評(píng)

、。。

價(jià)包括特定規(guī)格優(yōu)良中差等級(jí)以及等級(jí)均一性化學(xué)成分一致性評(píng)價(jià)方法包括化學(xué)指紋圖譜特征

、;/

圖譜成分含量測(cè)定成分溶出度等中藥品質(zhì)一致性評(píng)價(jià)的核心是生物效應(yīng)一致性其評(píng)價(jià)方法包

、、;,

括生物效應(yīng)表達(dá)譜效應(yīng)成分指數(shù)生物效價(jià)測(cè)定生物活性測(cè)定和生物標(biāo)志物等評(píng)價(jià)指標(biāo)包括相

、、、。

似度變異度共有特征等

、、。

5郾3搖以安全性為導(dǎo)向的中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)

安全性是中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容中藥品質(zhì)安全性評(píng)價(jià)包括藥品本身安全性評(píng)價(jià)以及外源性有

。

害殘留物或污染物的控制等藥品本身安全性評(píng)價(jià)方法包括有毒成分含量測(cè)定毒性成分指數(shù)生物

。、、

毒價(jià)測(cè)定毒理學(xué)評(píng)價(jià)生物標(biāo)志物生物效應(yīng)表達(dá)譜等外源性有害殘留物或污染物包括農(nóng)藥殘

、、、。

留重金屬微生物毒素等其限度值及測(cè)定方法應(yīng)參照中國藥典以及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

、、,《》。

5郾4搖以優(yōu)效性為導(dǎo)向的中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)

優(yōu)效性是臨床中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)的關(guān)鍵內(nèi)容優(yōu)效性評(píng)價(jià)的方法和指標(biāo)包括以效應(yīng)成分指數(shù)生物

。:、

效價(jià)生物活性生物標(biāo)志物生物效應(yīng)表達(dá)譜等為基礎(chǔ)的生物評(píng)價(jià)方法和指標(biāo)以藥效成分或藥效

、、、;

相關(guān)成分含量測(cè)定為基礎(chǔ)的化學(xué)評(píng)價(jià)方法和指標(biāo)以規(guī)格等級(jí)等級(jí)均一性等為基礎(chǔ)的感官評(píng)價(jià)方

;、、

法和指標(biāo)其中藥效成分含量測(cè)定和效應(yīng)成分指數(shù)特別適用于藥效物質(zhì)相對(duì)明確的中藥其他評(píng)價(jià)

。,。

方法可根據(jù)中藥類型以及研究程度進(jìn)行選擇

。

6搖中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的確定原則

應(yīng)根據(jù)特定中藥產(chǎn)品的功效用途和評(píng)價(jià)目的確定中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)的指標(biāo)并根據(jù)實(shí)際需求劃定不同

,

品質(zhì)級(jí)別及限度范圍在遵循傳統(tǒng)中藥品質(zhì)經(jīng)驗(yàn)判定基礎(chǔ)上通常可采用優(yōu)良中差或數(shù)字等級(jí)

。,、、、

對(duì)品質(zhì)級(jí)別加以劃分或者采用明確的量化指標(biāo)表示中藥品質(zhì)供臨床用藥參考中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

,,。

的限度范圍應(yīng)根據(jù)質(zhì)控力優(yōu)先的原則中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容和組成參見附錄規(guī)范性附

。A(

錄

)。

4

T/CACM001—2017

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郜丹任永申鄢丹等基于生物熱動(dòng)力學(xué)的注射劑無菌檢查新方法研究藥學(xué)學(xué)報(bào)

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張倩金城肖小河等中藥注射劑不良反應(yīng)與質(zhì)量波動(dòng)早期預(yù)警方法的商建中草藥

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馮雪鄢丹任永申等基于等溫滴定量熱技術(shù)表征的中藥注射劑臨床聯(lián)合用藥相容性

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評(píng)價(jià)藥學(xué)學(xué)報(bào)

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張海珠譚鵬劉振杰等基于活血生物效價(jià)和化學(xué)指紋圖譜的大黃品質(zhì)評(píng)價(jià)研究藥

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學(xué)學(xué)報(bào)

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黃雪袁海龍肖小河等基于生物熱動(dòng)力學(xué)表征的中藥固體制劑體外溶出度分析方法

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初步研究藥學(xué)學(xué)報(bào)

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周丹蕾鄢丹李寶才等微量量熱法研究天然蟲草和人工蟲草對(duì)大腸桿菌生長代謝的

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影響藥學(xué)學(xué)報(bào)

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唐慧英鄢丹武彥文等用于不同商品等級(jí)鹿茸的品質(zhì)評(píng)價(jià)世界科學(xué)技術(shù)中

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醫(yī)藥現(xiàn)代化

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肖小河鄢丹王伽伯等關(guān)于中藥質(zhì)量生物檢定的幾點(diǎn)商榷世界科學(xué)技術(shù)中醫(yī)藥

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現(xiàn)代化

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