NIH-FDA-IND-IDE-II期III期臨床試驗(yàn)方案模板

NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07推薦本臨床試驗(yàn)方案模板用于由美國國立研究院（NIH)資助的，管理局（FDA）提出新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）或研究性器械臨床試驗(yàn)豁免申請(qǐng)（IDE）的此模板的目的是幫助研究人員編寫一個(gè)符合人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議助于研究人員通過假設(shè)的科學(xué)依據(jù)來思考，盡量減少結(jié)果解釋中的不重要的是以相同順序編排并將所有章節(jié)整合至試驗(yàn)方案中。），或醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)、研究計(jì)劃的實(shí)施進(jìn)行相應(yīng)的修改或適當(dāng)?shù)膭h除。示例文本以[常定制。但是，如果示例文本不適用于當(dāng)前的方案，則應(yīng)版本管理對(duì)追蹤方案的建立、修訂和變更非常重要，其對(duì)于人員都能使用正確版本的方案也是非常必要的。頁腳中的每個(gè)修應(yīng)當(dāng)進(jìn)行更新。當(dāng)對(duì)一個(gè)已批準(zhǔn)并且“定稿”的方案作出修改時(shí)，NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07●行業(yè)指南，M3(R2)支持藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)和上●人體醫(yī)療器械臨床研究——臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（IS完整標(biāo)題使用），應(yīng)簡短、有特異性、清晰。）：）， 1 2 2 3 8 8 8 8 9 9 12 12 13 13 14 14 16 17 18 19 20 21 21 22 23 24 24 NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07 31 35 35 37 37 38 38 39 39 41 42 42 55 55 58<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.071合規(guī)聲明（FWA），且必須提供本方案、相關(guān)知情同意文件和招募材料，以上材料應(yīng)為已（1）[本試驗(yàn)將根據(jù)國際協(xié)調(diào)會(huì)議臨床試驗(yàn)質(zhì)?適用于臨床研究的美國（US）聯(lián)受國家衛(wèi)生研究院（NIH）資助的研究者，和負(fù)責(zé)執(zhí)行、管理和監(jiān)督NIH資助的臨床試驗(yàn)的研究機(jī)構(gòu)工作人員必須已完成有關(guān)人類受試者保護(hù)查委員會(huì)（IRB）以供審批。在入選受試者之前，必須獲得方案及知情同此外，知情同意書的所有變更均需獲得IRB的批準(zhǔn)；同時(shí)應(yīng)確定已簽署既往批準(zhǔn)版本知情同意書的受試者是否需要再次簽署新版知情同意書。]或議條款。主要研究者將確保在得到新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）或研究性器械本研究方案、知情同意書、招募材料及所有相關(guān)資料將遞交至IRB進(jìn)方案修訂內(nèi)容在實(shí)施前必須得到IRB的審查與批準(zhǔn)。知情同意書的所有變更均需獲得IRB的批準(zhǔn)；同時(shí)應(yīng)確定已簽署既往批準(zhǔn)版本知情同意書的受試者是否需要再次簽署新版知情同意書。]<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0721方案摘要1.1概要研究概述提供方案的簡短描述，包括研究假設(shè)的簡要說明。應(yīng)目的：包括主要和次要研究目的。該目的與研究方案正文中的目的相終點(diǎn)：包括主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)。這些終點(diǎn)應(yīng)當(dāng)與方案正研究人群：明確樣本量、性別、年齡、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)分組、理位置分布。受試者入組中心/簡要描述計(jì)劃入組受試者的機(jī)構(gòu)/參研試驗(yàn)中心。如將有美國境設(shè)施：外的研究機(jī)構(gòu)參與研究，需給出大致數(shù)字(數(shù)量)。研究持續(xù)時(shí)間：從研究開始入選受試者到完成數(shù)據(jù)訪視持續(xù)時(shí)間：每個(gè)受試者完成所有訪視所需的時(shí)間（例，按月計(jì)）。1定義引自CinicalT方案數(shù)據(jù)元素定義，參見：https://prsinfo.clinica2根據(jù)21CFR312.21，“Ⅱ期研究包括對(duì)照臨床研究，用于評(píng)估藥物對(duì)特定適應(yīng)癥或患有該疾病或出現(xiàn)此的特定適應(yīng)癥的有效性，并確定常見的短期副作用以及與藥物相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。II期研究為典型對(duì)照、密切監(jiān)查、并在相對(duì)性的初步證據(jù)之后進(jìn)行的，旨在收集有關(guān)評(píng)估藥物的整體收益-風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系所需的有效性和安全性的其他信息，同時(shí)為醫(yī)生處方提供充分的依據(jù)。Ⅲ期研究通常包括<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0731.2研究流程圖<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.074示例#1流程圖（例如，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)）共N人：獲取知情同意書。根據(jù)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選潛在受試者；獲取病史、文件隨機(jī)化N名受試者治療組2N名受試者執(zhí)行基線評(píng)估。參見第1.3節(jié)，研究日程表首次研究干預(yù)操作。重復(fù)研究干預(yù)（如適用）。研究終點(diǎn)和安全性的隨訪評(píng)價(jià)列明將收集的樣本，將進(jìn)行的體格、影像或?qū)嶒?yàn)室檢查，需要完成的問卷調(diào)查或是參見第1.3節(jié)，研究日程表列明將收集的樣本，將進(jìn)行的體格、影像或?qū)嶒?yàn)室檢查，需要完成的問卷調(diào)查或是參見第1.3節(jié)，研究日程表列明要執(zhí)行的分析或參見1.3節(jié)，研究<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.075 周/天（插入時(shí)間）研究終點(diǎn)和安全性隨訪評(píng)估、<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.076#電話隨訪<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0771.3研究日程表（SOA）性和相關(guān)性確定合適的窗口期[例如，藥代動(dòng)力學(xué)（PK）研究允許較小或無變化許長達(dá)數(shù)周的時(shí)間窗]。XXXXXXXXXX--------------------------------------------------------------------XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX----------------------------------------------------------------------------XXXXX其他評(píng)估（例如，免疫學(xué)測(cè)XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXa:白蛋白，堿性磷酸酶，總膽紅素，碳酸氫鹽，BUN，鈣，氯化物，肌酐，葡萄糖，LDH，磷，總蛋白，Ab:血清妊娠檢測(cè)（育齡婦女）。<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0782引言2.1研究理論依據(jù)），），2.2背景?具有潛在臨床意義的非臨床體外或體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的總結(jié)?本臨床試驗(yàn)適用的臨床、流行病學(xué)或公共衛(wèi)生學(xué)背景?臨床試驗(yàn)的重要性，及任何相關(guān)的臨床治療爭議2.3風(fēng)險(xiǎn)/獲益評(píng)估以下小節(jié)應(yīng)討論任何已知的對(duì)人類受試者的風(fēng)險(xiǎn)2.3.1已知的潛在風(fēng)險(xiǎn)<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0792.3.2已知的潛在獲益注意：受試者費(fèi)用，無論是作為招募金或是誤工誤時(shí)補(bǔ)償，都不屬于“獲2.3.3潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益的評(píng)估?參加研究的風(fēng)險(xiǎn)大于計(jì)劃獲取信息價(jià)值的正當(dāng)理由3研究目的和終點(diǎn)利用已選定的主要和次要終點(diǎn)達(dá)到主要和次要目的，以及解釋為何要選擇該終<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0710般目的（例如療效，有效性，安全性）和/或特殊目的（例如劑量效應(yīng)，優(yōu)于安主要目的就是需要解決的主要目的就是需要解決的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的制定（例其在分析和解釋研究結(jié)果中得出研究與研究目標(biāo)相符結(jié)論的基礎(chǔ)（例如“研究成終點(diǎn)應(yīng)是臨床相關(guān)的、有效驗(yàn)中，主要終點(diǎn)既證明安全主要終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)測(cè)量臨床上有意義的治療效果或證明其簡要解釋為何選NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0711次要目的旨在提供有關(guān)干性指標(biāo)，或兩者均包括的指施對(duì)主要終點(diǎn)指標(biāo)造成影響的支持性信息或證明干預(yù)措施對(duì)疾病或身體狀況造成的明干預(yù)措施對(duì)次要終點(diǎn)造成簡要解釋為何選再次要或探索性目的是解再次要或探索性目的是解釋或支持初步分析結(jié)果的性終點(diǎn)可以是因預(yù)期發(fā)生頻率過低而不能顯示治療效果于其他原因不太可能顯示療簡要解釋為何選簡要解釋為何選<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07124研究設(shè)計(jì)4.1總體設(shè)計(jì)），?子研究的名稱，如果有，需包含4.2研究設(shè)計(jì)的科學(xué)原理NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07134.3劑量選擇依據(jù)4.4研究結(jié)束的定義1.3節(jié)）中所列的最后一個(gè)計(jì)劃程序，則該受試者被研究結(jié)束是指完成最后一次訪視或完成研究日程表（So5研究人群），?納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)對(duì)研究擬納入的受試者特征<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0714??????如果受試者需要篩選，應(yīng)將篩選受試者和入組受試者加以區(qū)分。確定篩如果生殖狀況（例如，懷孕，哺乳期，有生育能力）是入選標(biāo)準(zhǔn)，請(qǐng)?zhí)崛绻胁恢挂粋€(gè)研究人群，請(qǐng)定義一般的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)，然后定義各5.1入選標(biāo)準(zhǔn)與研究，然后列出每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。按照NIH對(duì)女性和少數(shù)民族作為受試者參與涉及人1.提供簽名并注明日期的知情同意書2.受試者表明愿意并完成研究中所有步驟和研究干預(yù)周期4.一般健康狀況良好，有病史證明或診斷為<寫明病癥/疾病>或存在<特定的8.對(duì)于有生育能力的男性：使用避孕套或其他方式以確保性伴侶避孕有效9.在整個(gè)研究期間遵守生活方式注意事項(xiàng)（詳見第5.3節(jié)）的各項(xiàng)規(guī)定]5.2排除標(biāo)準(zhǔn)<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0715），以表明該類受試者的健康狀況不適合入組或出于研究目的考慮該類人群不適合已知的過敏史，能夠?qū)κ茉囌弑救嘶蛴H密接觸者造成傷害或增加風(fēng)險(xiǎn)的其他因陳述選擇的公平性或闡述排除特定人群的理由。1.正在使用<特定的禁止合并使用的藥物>2.有<特定的裝置（例如，心臟起搏器）>3.妊娠或哺乳期5.發(fā)熱<在特定時(shí)間范圍內(nèi)>6.在<特定時(shí)間范圍內(nèi)>使用其他試驗(yàn)藥或其他干預(yù)措施治療5.3生活方式注意事項(xiàng)描述試驗(yàn)各階段在生活方式和/或飲食習(xí)慣方面的限制（例如，進(jìn)食和飲水描述試驗(yàn)各階段在生活方式和/或飲食習(xí)慣方面的限制（例如，進(jìn)食和飲水NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0716●在每個(gè)給藥周期開始之前[x小時(shí)]，直至收集最終藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和/5.4篩選失敗預(yù)或納入研究。只需篩選失敗的極少部分信息以確保透明報(bào)告篩選失敗的受試復(fù)篩時(shí)受試者的篩選號(hào)應(yīng)與初篩的篩選號(hào)一致。]5.5招募和保留策略<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0717●●●●●●●●●篩選的人數(shù)，包括女性和少數(shù)民族，以達(dá)到目標(biāo)入組人數(shù)（應(yīng)與第9.2節(jié)為達(dá)到目標(biāo)樣本量和符合NIH對(duì)女性和少數(shù)民族作為受試者參與涉及人●●若受試者是未成年人，需注明該獎(jiǎng)勵(lì)將由其父母/監(jiān)護(hù)人獲得；若受試者6研究干預(yù)<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07186.1研究干預(yù)管理6.1.1研究干預(yù)描述?試驗(yàn)藥或生物制劑的研究者手冊(cè)（IB）擬用的研究器械標(biāo)簽和/或成分安全性說明?如果使用器械進(jìn)行研究，應(yīng)包括以下信息：o器械尺寸o器械型號(hào)o描述每個(gè)組件o器械設(shè)置和編程（若適用）o植入或暴露時(shí)長（若適用）o暴露頻率（若適用）o如果器械尚未被批準(zhǔn)上市或方案中要探究的適應(yīng)證尚不明確，那么NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07196.1.2劑量和給藥6.2準(zhǔn)備/處理/儲(chǔ)存/職責(zé)6.2.1藥物接收和清點(diǎn)NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07206.2.2劑型，外觀，包裝和標(biāo)簽6.2.3產(chǎn)品儲(chǔ)存和穩(wěn)定性對(duì)于使用多劑量瓶的研究，還需提供首次使用后藥物穩(wěn)定性和效期的相關(guān)信息 6.2.4準(zhǔn)備描述使用試驗(yàn)干預(yù)和對(duì)照品前的準(zhǔn)備工作，包括研究人員和/或受試者需要做的任何準(zhǔn)備工作。包括溶解，稀釋，混勻和準(zhǔn)備操作說明，也可記錄在MOP或6.3減小偏差的方法：隨機(jī)化和盲法能破壞這些策略的細(xì)節(jié)。避免偏差的設(shè)計(jì)方法可參考ICH臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0721明保持其他研究者盲態(tài)的方法。應(yīng)盡量確保研究干預(yù)和對(duì)照品/安慰劑無法被區(qū)6.4研究干預(yù)的依從性（例如，受試者用藥記錄）以及哪些原始文件/記錄用于評(píng)估對(duì)研究干預(yù)的依從6.5合并治療該部分內(nèi)容應(yīng)與之前在入選/排除標(biāo)準(zhǔn)中列舉的限制使用藥物一致。記錄與該部分內(nèi)容應(yīng)與之前在入選/排除標(biāo)準(zhǔn)中列舉的限制使用藥物一致。記錄與允許合并使用的藥物、補(bǔ)品、補(bǔ)充劑和替代治療、治療操作和/或其他程序有關(guān)[對(duì)于本研究，處方藥被定義為只能由經(jīng)授權(quán)/有資質(zhì)的臨床醫(yī)師處方的藥物。在病例報(bào)告表（CRF）中記錄的藥物是指伴隨使用的處方藥，非處方藥和補(bǔ)充劑。]6.5.1搶救藥NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07227研究干預(yù)中止和受試者中止/退出此外，病例報(bào)告表（CRF）中應(yīng)有專門的頁面記錄研究干預(yù)中止或受試者中止/7.1研究干預(yù)中止），NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0723?<描述程序和需要收集的數(shù)據(jù)，以及隨訪評(píng)估>]7.2受試者中止/退出研究如果允許進(jìn)行替換，本節(jié)應(yīng)討論關(guān)于替換早期退出/中止研究的受試者的問?發(fā)生臨床不良事件（AE）、實(shí)驗(yàn)室檢查異?；蚱渌t(yī)療狀況，繼續(xù)參與?受試者滿足排除標(biāo)準(zhǔn)（新出現(xiàn)的或之前未發(fā)現(xiàn)的），不能繼續(xù)參加研究?受試者不能接受[x]天/周的<研究干預(yù)><可以>或<不可以>被替換。]7.3失訪NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0724?研究中心嘗試與受試者聯(lián)系，重新安排錯(cuò)過的訪視<詳細(xì)說明時(shí)間窗>，向受試者說明遵守訪視日程表的重要性，并確認(rèn)受試者是否愿意和/或?在受試者被認(rèn)定為失訪之前，研究者或指定人員將盡力重新與受試者取8研究評(píng)估與流程8.1療效評(píng)估），請(qǐng)注意，試驗(yàn)方案應(yīng)充分討論所有程序，并在操作手冊(cè)（MOP）或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）中提供進(jìn)一步的詳細(xì)資料。為敏感的程序（如：激發(fā)試<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0725提供合理的解釋。此外，注意減小變異系數(shù)的措施，如中心實(shí)驗(yàn)室測(cè)定。第1.3?體格檢查（如：身高和體重、器官系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)評(píng)估或視力評(píng)估?生物樣本采集和實(shí)驗(yàn)室評(píng)估。包括特殊的測(cè)定成分?特殊的化驗(yàn)或程序（如：免疫學(xué)檢測(cè)、藥代動(dòng)力學(xué)研究、流式細(xì)胞儀檢測(cè)、微陣列、DNA測(cè)序）。用于科研的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定，說明具體的測(cè)定方如果個(gè)人病歷或個(gè)人常規(guī)醫(yī)療中的診斷檢查結(jié)果用于篩選或作為研究數(shù)據(jù)收集，應(yīng)該遵守健康保險(xiǎn)便利和責(zé)任法案（HIPAA）、聯(lián)邦或州政府的其他法案8.2安全性和其他評(píng)估列舉并描述用于安全性監(jiān)測(cè)和有助于認(rèn)識(shí)研究干預(yù)的安全性的研究程序和<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0726含入組之前必須完成篩選程序/評(píng)估的時(shí)間窗（如：在入組前28天之內(nèi)）。如果?體格檢查（如：身高和體重、器官系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)評(píng)估或視力評(píng)估?生命體征（如：體溫、脈搏、呼吸、血壓）。仔細(xì)考慮應(yīng)測(cè)量哪些生命），歸檔應(yīng)在試驗(yàn)方案中總結(jié)，并進(jìn)一步在操作手冊(cè)（MOP）中概述。如果?生物樣本采集和實(shí)驗(yàn)室評(píng)估。包括特殊的測(cè)定成分和所?特殊的化驗(yàn)或程序（如：免疫學(xué)檢測(cè)、藥代動(dòng)力學(xué)研究、流式細(xì)胞儀檢測(cè)、微陣列、DNA測(cè)序）。用于科研的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定，說明具體的測(cè)定方別事項(xiàng)應(yīng)在本節(jié)中簡要說明，并在研究操作手冊(cè)<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0727?不良事件評(píng)估。描述關(guān)于持續(xù)存在的不良事件/嚴(yán)重不良事件的隨訪規(guī)如果個(gè)人病歷或個(gè)人常規(guī)醫(yī)療中的診斷檢查結(jié)果用于篩選或作為研究數(shù)據(jù)收集，應(yīng)該遵守健康保險(xiǎn)便利和責(zé)任法案（HIPAA）、聯(lián)邦或州政府的其他法案8.3不良事件和嚴(yán)重不良事件???????由于研究人群或研究設(shè)計(jì)特點(diǎn)，強(qiáng)制報(bào)告某些8.3.1不良事件的定義中的定義。然而，需要引起重視的是，不論試驗(yàn)方案中如何定義不良事件，F(xiàn)DA<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0728法規(guī)要求新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）研究要根據(jù)21CFR312.32(a)中的定義報(bào)告[不良事件是指人體使用某種藥品后出現(xiàn)的非預(yù)期的與該治療有關(guān)或無關(guān)8.3.2嚴(yán)重不良事件（SAE）的定義 FDA關(guān)于嚴(yán)重不良事件的定義。需要引起重視的是，不論試驗(yàn)方案中如何定義不良事件，F(xiàn)DA法規(guī)要求新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）研究要根據(jù)21CFR312.32(a)中的定義報(bào)告嚴(yán)重不良事件。下面提供的示例文本出自于藥品法規(guī)（21CFR312.32(a)）。器械法規(guī)中沒有嚴(yán)重不良事件的定義，因此研究者應(yīng)制定合適的相關(guān)的其它非預(yù)期的嚴(yán)重問題（這些問題關(guān)乎受試者權(quán)力、安全性和福利相關(guān)）?！碑a(chǎn)生藥物依賴或藥物濫用。]8.3.3不良事件分類<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.072事件的嚴(yán)重程度嚴(yán)重事件通?？赡芪＜吧蛑職?。注意，“重度”不一定等同于“嚴(yán)與研究干預(yù)的相關(guān)性[檢查和評(píng)估受試者的臨床醫(yī)師必須根據(jù)時(shí)間關(guān)系和他/她的臨床判斷評(píng)估所有不良事件與研究干預(yù)的相關(guān)性。因果關(guān)系的確定性將使用以下類別進(jìn)行分或<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0730可以記錄為需要更多的信息，然后視情況升級(jí)為“可能相關(guān)”或“絕對(duì)相明因果關(guān)系可能性不大（如：事件并未發(fā)生在給予研究干預(yù)后的合理期限），?不相關(guān)：不良事件完全獨(dú)立于研究干預(yù)，和/或有證據(jù)表明事件肯定與其他病因相關(guān)。必須有臨床醫(yī)師記載的明確病因。]預(yù)期性預(yù)期的不良反應(yīng)是研究干預(yù)已知的不良事件。應(yīng)該根據(jù)功能評(píng)估或反應(yīng)強(qiáng)），<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0731性或頻率與先前描述的研究干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)信息不一致，則被視為非預(yù)期的。]8.3.4不良事件評(píng)估和隨訪的時(shí)限和頻率詳細(xì)說明記錄和隨訪不良事件及嚴(yán)重不良事件的流程，流程應(yīng)與第驗(yàn)/開始研究干預(yù)后，您出現(xiàn)過什么異常情況嗎？”被動(dòng)提供體詢問的，例如“您服用研究藥物后出現(xiàn)過口干嗎？”?描述哪些不良事件是作為被動(dòng)提供的事件收集。設(shè)計(jì)報(bào)告和數(shù)據(jù)收集的?包括收集的時(shí)限（如：0-28天），并注意嚴(yán)重不良事件的收集時(shí)間（通所有不符合嚴(yán)重不良事件標(biāo)準(zhǔn)的不良事件將記錄在適當(dāng)?shù)牟±龍?bào)告表有診斷權(quán)利的人員評(píng)估）以及該事件解決/穩(wěn)定的時(shí)間。研究期間發(fā)生的不良事事件），<添加角色或姓名>應(yīng)記錄所有需要上報(bào)的事件。每次訪視時(shí)，研究人<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0732員應(yīng)詢問上次訪視之后發(fā)生的不良事件/嚴(yán)重不良事件。跟蹤事件的結(jié)局信息，8.3.5不良事件報(bào)告程圖的形式寫入操作手冊(cè)（MOP）或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），包括事件報(bào)告到非嚴(yán)重不良事件，并根據(jù)試驗(yàn)方案規(guī)定的時(shí)）（），8.3.6嚴(yán)重不良事件報(bào)告和流程圖的形式寫入在操作手冊(cè)（MOP）或標(biāo)準(zhǔn)操作流程（SOP），包括事件8.3.2節(jié)，嚴(yán)重不良事件的定義，都必須以嚴(yán)重不良事件報(bào)表的形式提交給數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心（DCC如果有的話）。數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)或其他獨(dú)立監(jiān)察機(jī)<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0733評(píng)估是否存在藥物導(dǎo)致該事件的可能性?！眹?yán)重不良事件（如：全因死亡率）作關(guān)系（如：過敏反應(yīng)導(dǎo)致死亡）。在這種情況下，研究者必須立即向申辦方報(bào)告……”告中通知FDA和研究人員潛在的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，不論來自臨中，申辦方必須找出之前提交給FDA的關(guān)于類似可疑不良告嚴(yán)重的且非預(yù)期的可疑不良反應(yīng)。申辦方必須將不良 ）； 同期或歷史對(duì)照組相比，發(fā)現(xiàn)藥物治療組發(fā)生頻率更高?！逼诘闹旅幕蛭＜吧目梢刹涣挤磻?yīng)，最遲不晚于申辦方初次收到信息后的7天?！表?xiàng)下的非預(yù)期器械不良反應(yīng)的申辦方，應(yīng)在首次收到該效應(yīng)通知后的10個(gè)工作的要求提交有關(guān)該反應(yīng)的附加報(bào)告。”）：[無論是否與研究藥物相關(guān)，研究醫(yī)生必須立即向申辦方報(bào)告試驗(yàn)方案和研<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0734件是慢性的，或受試者情況穩(wěn)定。數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心（DCC）/申辦方可以要求提供不晚于申辦方初次收到信息后的7天。另外，申辦方必須盡快在研究新藥安全報(bào)或示例2（適用于器械試驗(yàn)方案）:[研究者應(yīng)完成非預(yù)期的不良器械效應(yīng)報(bào)告表，并盡快提交給申辦方和倫理方負(fù)責(zé)評(píng)估非預(yù)期不良器械效應(yīng)，并在首次收到該效應(yīng)通知后的10個(gè)工作日內(nèi)8.3.7向受試者報(bào)告事件描述受試者如何獲得關(guān)于AE和SAE的信息，以及與研究相關(guān)的個(gè)體或整體層8.3.8特殊利益事件），<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07358.3.9妊娠報(bào)告說明研究中懷孕應(yīng)采取的相關(guān)措施和程序。包括向DCC或NIH、IND/IDE申辦方、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、IRB和監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告的適當(dāng)機(jī)制。對(duì)研究程序進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷?.4非預(yù)期事件8.4.1非預(yù)期事件的定義（UP）他人的安全、福祉和權(quán)利，而考慮進(jìn)行方案或知情同意書的修需要在特定研究場(chǎng)所采取糾正措施。糾正措施或認(rèn)為可能需要對(duì)UP的回應(yīng)進(jìn)行?修改納入或排除標(biāo)準(zhǔn)以減少新發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)?暫停新受試者的入組或停止已入組受試者的研究程序?修改知情同意書，包括對(duì)最近發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的描述[人體研究保護(hù)辦公室（OHRP）需要考慮受試者或其他人面臨非預(yù)期事件<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0736經(jīng)過或結(jié)果可能是由研究中涉及的程序引起的）;和?提示研究受試者或其他人可能處于比先前已知的或發(fā)現(xiàn)的危害更大的的風(fēng)[此定義可以包含非預(yù)期的器械不良反應(yīng)。由器械導(dǎo)致或與之相關(guān)的，對(duì)受福祉有關(guān)的任何其他非預(yù)期的嚴(yán)重問題(21CFR818.4.2非預(yù)期事件的報(bào)告本節(jié)詳細(xì)介紹研究者報(bào)告本節(jié)詳細(xì)介紹研究者報(bào)告UPs的責(zé)任。描述UP[研究者將向倫理審查委員會(huì)（IRB）的審查人員和數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心（DCC）/?方案標(biāo)識(shí)信息：方案名稱和編號(hào)，PI名稱和IRB項(xiàng)目編號(hào);?確定以事件，伴隨事件，經(jīng)過或結(jié)果為基礎(chǔ)的描述來呈現(xiàn)UP;<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0737?任何其他UP將在研究人員得知事件后的<根據(jù)要求插入時(shí)間范圍>內(nèi)，向指定人員）和人類研究保護(hù)局（OHRP））報(bào)告所有的UPs。]10個(gè)工作日（21CFR812.150（a1。根據(jù)812.46（B對(duì)非預(yù)期器械的研究者。此后，申辦方應(yīng)根據(jù)FDA的要求提交關(guān)于該不良反應(yīng)的CFR812.150（b1。8.4.3向受試者報(bào)告非預(yù)期事件描述如何向受試者個(gè)人或群體層面告知UPs。9統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮定和研究數(shù)據(jù)揭盲之前完成。SAP通常包括額外的統(tǒng)計(jì)分析細(xì)節(jié)（例如，分析人群的更多細(xì)節(jié)，統(tǒng)計(jì)策略的摘要信息）。如果將設(shè)計(jì)單獨(dú)的SAP，9.1統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07389.2樣本量估算?????????效能水平（例如β=80%)假設(shè)每個(gè)研究組的二分結(jié)果（或連續(xù)結(jié)果的平均值和方差）的事件發(fā)生對(duì)研究樣本內(nèi)的脫落率，撤回知情同意書，交叉參與其他試驗(yàn)組，數(shù)據(jù)此外，說明從適當(dāng)?shù)募僭O(shè)范圍到評(píng)估擬定樣本9.3分析人群<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0739?意向治療（ITT）分析數(shù)據(jù)集（即所有隨機(jī)的受試者）?改進(jìn)的意向治療分析數(shù)據(jù)集（例如，至少接受一次劑量的研究干預(yù)和/?安全性分析數(shù)據(jù)集：定義為將進(jìn)行安全性分析的受試者子集（例如，至能代表研究干預(yù)的影響。（例如受試者在維持期內(nèi)80％的時(shí)間接受了9.4統(tǒng)計(jì)分析9.4.1一般方法?對(duì)于描述性統(tǒng)計(jì)，描述如何呈現(xiàn)分類和連續(xù)數(shù)據(jù)（例如，百分比，標(biāo)準(zhǔn)?對(duì)于干擾試驗(yàn)，表明統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的p值和置信區(qū)間（I型誤差）以及是?表明協(xié)變量是在以下小節(jié)中提前指定還是在之后的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中給?說明是否執(zhí)行所使用統(tǒng)計(jì)程序的假設(shè)檢查（例如，正態(tài)性以及是否9.4.2主要有效性終點(diǎn)分析?如非顯而易見，應(yīng)定義測(cè)量或觀察的方法，并描述如何計(jì)算?描述將用于分析主要終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)程序（例如，多重回歸，重復(fù)測(cè)量混合<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0740?描述某些類型分析所需的假設(shè)檢驗(yàn)的詳細(xì)信息（例如，比例風(fēng)險(xiǎn)、轉(zhuǎn)換?描述如何處理丟失的數(shù)據(jù)（例如，插補(bǔ)方法的類型，如果有的話應(yīng)提供），9.4.3次要終點(diǎn)分析???描述比例（名義/二進(jìn)制/分類，順序，間隔說明它是否被判定為單?描述將用于分析次要終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)程序（例如，多重回歸，重復(fù)測(cè)量混合?患病率、需要治療的數(shù)量的調(diào)整方法（最小二階均值法（LSMEANS?描述某些類型分析所需的假設(shè)檢驗(yàn)的詳細(xì)信息（例如，比例風(fēng)險(xiǎn)、轉(zhuǎn)換??描述如何處理丟失的數(shù)據(jù)（例如，插補(bǔ)方法的類型，如果有的話應(yīng)提供），?<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.07419.4.4安全性分析描述如何分析安全性終點(diǎn)（例如，作為治療期間的匯總統(tǒng)計(jì)和/或與基線相）， 該在表格或清單中列出。此處包含的信息應(yīng)與第8.2節(jié)9.4.5基線描述性統(tǒng)計(jì)9.4.6計(jì)劃的中期分析描述在召開（常規(guī)或臨時(shí)的）安全性審查會(huì)時(shí)，將會(huì)促使暫時(shí)停止入組和/描述在召開（常規(guī)或臨時(shí)的）安全性審查會(huì)時(shí)，將會(huì)促使暫時(shí)停止入組和/究干預(yù)/服用研究藥物的詳細(xì)規(guī)則，包括它們是否適用于整個(gè)研究，特定的研究<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0742安全性評(píng)估的情況有：整體SAE的數(shù)量，特定類型SAE的發(fā)生次數(shù)，嚴(yán)重的AE/9.4.7亞組分析9.4.8各受試者的數(shù)據(jù)列表9.4.9探索性分析10支持文件和操作考慮10.1法規(guī)，倫理和研究監(jiān)管考慮<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.074310.1.1知情同意過程），在獲得IRB對(duì)試驗(yàn)方案和書面知情同意書以及向受試者提供的任何其他書面信息知情同意書和提供給受試者的其他文件開始研究干預(yù)/服藥之前需要獲得書面的知情同意文件。以下知情同意資料與方知情同意的過程和文件獲得知情同意書的任何特殊情況。描述獲取非英語母語受試者知情同意書的計(jì)<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.074410.1.2研究中止和終止理部門或其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)決定的研究終止；嚴(yán)重、非預(yù)期和相關(guān)AEs的審查；不依究的一方應(yīng)向受試者、研究者、資助機(jī)構(gòu)、新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）或研究性器械臨床試驗(yàn)豁免（IDE）的申請(qǐng)者和監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供書面通知，并記錄暫?；蚪K倫理審查委員會(huì)（IRB）和申辦方，并提供研究終止或暫停的理由。在適用情況?確定對(duì)受試者有非預(yù)期的、重大的或不可接受的風(fēng)險(xiǎn)?有效性的證明為停止提供了正當(dāng)理由<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0745和/或食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的要求，研究方可繼續(xù)進(jìn)行。]10.1.3保密和隱私床監(jiān)查員、資助機(jī)構(gòu)、NIH研究所或中心（IC）的代表、IND/IDE申辦方、IRB?????????包括討論公開受試者家族譜系的計(jì)劃，并介紹如何盡量減少識(shí)別出特定聲明誰有權(quán)獲取記錄，數(shù)據(jù)和樣本?？紤]研究者以外的監(jiān)查員或稽查員自NIH，“公共衛(wèi)生服務(wù)法”（42U.S.A.241（d第<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0746研究監(jiān)查員、申辦方的其他授權(quán)代表、倫理審查委員會(huì)（IRB）的代表、監(jiān)管機(jī)構(gòu)或提供研究產(chǎn)品的制藥公司的代表可以檢查需要研究者保存的所有文件使用。在研究結(jié)束時(shí)，所有記錄將繼續(xù)保存在安全的位置，保存時(shí)間長于IRB審用于統(tǒng)計(jì)分析和科研報(bào)告的受試者研究數(shù)據(jù)，將被傳送并保存在<數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)及其研究數(shù)據(jù)將通過唯一的研究鑒認(rèn)編碼來識(shí)別。臨床研究中心以及<數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心的具體名稱>的研究人員輸入的研究數(shù)據(jù)和使用的研究管理系統(tǒng)將得到安全保護(hù)和密碼保護(hù)。在研究結(jié)束時(shí)，所有的研究數(shù)據(jù)庫將被去識(shí)別化，并保存在<為了進(jìn)一步保護(hù)受試者的隱私，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）將頒發(fā)保密證試者的機(jī)密信息和隱私來促進(jìn)其參與研究。]10.1.4儲(chǔ)備樣本和數(shù)據(jù)的未來使用同意形式?jīng)Q定其樣本是否可供未來使用，包括他/她的生物樣本、圖像、音頻或<方案標(biāo)題>方案<#>NIH-FDA臨床試驗(yàn)方案模板-V1.02017.04.0747更多相關(guān)信息請(qǐng)見第10.1.3節(jié)，保密和隱私和第10.1.9節(jié)，數(shù)據(jù)處理與記人信息的生物學(xué)樣本將保存于<填寫生物樣本資源庫名稱>，與保存于<填寫數(shù)據(jù)資源庫名稱>的共享數(shù)據(jù)儲(chǔ)備目的相同。由于<填寫疾病名（可多種）>患者罹患的病因研究或治療方法改善。在保持受試者個(gè)人信息盲態(tài)的前提下，同時(shí)為<填寫資源庫名稱>提供所保存生物學(xué)樣本與其來源受試者表型數(shù)據(jù)之間的代碼關(guān)聯(lián)當(dāng)研究完成后，研究數(shù)據(jù)和/或樣本的使用權(quán)將通過<填寫資源庫名稱>提供。]10.1.5關(guān)鍵角色與研究管理<方案標(biāo)題>