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非甾體抗炎藥圍術(shù)期鎮(zhèn)痛專家共識(2024年)解讀主講人:XXX時間:20XX.XXCatalogue目錄NSAIDs的藥理特性與作用機(jī)制2.1.概述與共識制定背景NSAIDs在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的安全性與風(fēng)險管理NSAIDs在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用方案3.4.結(jié)論與展望NSAIDs在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的臨床應(yīng)用案例與經(jīng)驗分享5.6.概述與共識制定背景01非甾體抗炎藥(NSAIDs)具有確切的鎮(zhèn)痛、抗炎、減少應(yīng)激等作用,且無阿片類藥物易成癮、惡心嘔吐等不良反應(yīng),被廣泛用于加速康復(fù)外科(ERAS)理念下的多模式疼痛管理。在我國,NSAIDs是用量最大的藥物之一,僅次于抗生素的用量,但其在多模式鎮(zhèn)痛實(shí)踐中的應(yīng)用仍有待進(jìn)一步探究。NSAIDs在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的重要性由于NSAIDs的不合理使用(超說明書、超適應(yīng)證、超劑量、不規(guī)范的復(fù)合用藥等)所導(dǎo)致的不良反應(yīng)和安全事件也日益突出,如胃腸道潰瘍、出血、心血管不良事件等。這些問題引起了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注,也促使了相關(guān)專家共識的制定,以規(guī)范NSAIDs在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用。不合理使用帶來的問題本共識旨在為規(guī)范非甾體抗炎藥在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的選擇和應(yīng)用提供指導(dǎo)性意見,進(jìn)一步推進(jìn)安全、合理、有效地應(yīng)用非甾體抗炎藥。通過參考國內(nèi)外最新文獻(xiàn)及循證醫(yī)學(xué)證據(jù),依據(jù)國內(nèi)圍術(shù)期鎮(zhèn)痛研究和實(shí)踐前沿,圍繞非甾體抗炎藥在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛應(yīng)用方案、藥物相互作用、特殊人群中應(yīng)用的注意事項及防治策略等內(nèi)容達(dá)成專家共識。共識制定的目的與意義非甾體抗炎藥圍術(shù)期應(yīng)用現(xiàn)狀NSAIDs的藥理特性與作用機(jī)制02010203抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用NSAIDs的主要作用機(jī)制是通過抑制前列腺素(PGs)合成的環(huán)氧合酶(COX),減少或阻斷PGs的合成,從而實(shí)現(xiàn)其抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用。不同的NSAIDs對COX-1和COX-2的抑制作用有一定的選擇性,非選擇性NSAIDs同時抑制COX-1和COX-2,而選擇性COX-2抑制劑主要抑制COX-2。藥物分類與代表藥物NSAIDs可分為非選擇性NSAIDs和選擇性COX-2抑制劑。常見的非選擇性NSAIDs包括阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸等;選擇性COX-2抑制劑有塞來昔布、帕瑞昔布等。這些藥物在藥理作用、不良反應(yīng)等方面存在一定差異,臨床上應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇合適的藥物。臨床應(yīng)用優(yōu)勢與局限性NSAIDs具有中度的鎮(zhèn)痛效應(yīng),可用于一般性疼痛、炎性疼痛、術(shù)后疼痛和癌性疼痛的治療,且在減少阿片類藥物使用方面具有優(yōu)勢。然而,NSAIDs也存在一些局限性,如胃腸道不良反應(yīng)、心血管風(fēng)險、血小板功能障礙等,這些不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物的劑量、療程以及患者的個體差異有關(guān)。藥理特性前列腺素在疼痛、炎癥和發(fā)熱等生理過程中發(fā)揮重要作用,NSAIDs通過抑制COX酶的活性,減少前列腺素的合成,從而減輕疼痛、炎癥和發(fā)熱癥狀。例如,在組織受損時,前列腺素的合成和釋放會增加,導(dǎo)致血管擴(kuò)張、液體滲出和神經(jīng)末梢過敏,從而產(chǎn)生和加重疼痛。NSAIDs主要是抑制外周及炎性組織前列腺素的合成,削弱引起痛覺感受器的增敏和緩激肽、5-羥色胺的致痛效應(yīng)。0103NSAIDs可與其他鎮(zhèn)痛藥物(如阿片類藥物、對乙酰氨基酚等)以及鎮(zhèn)痛技術(shù)(如神經(jīng)阻滯)聯(lián)合應(yīng)用,發(fā)揮協(xié)同鎮(zhèn)痛作用,提高鎮(zhèn)痛效果,同時減少各藥物的不良反應(yīng)。例如,對乙酰氨基酚聯(lián)合一種其他NSAIDs,或者再聯(lián)合阿片類藥物或曲馬多,可構(gòu)成有效的多模式鎮(zhèn)痛方案,適用于術(shù)后中重度疼痛的管理。02NSAIDs在圍術(shù)期疼痛管理中發(fā)揮著重要作用,可作為多模式鎮(zhèn)痛方案的基礎(chǔ)藥物,與阿片類藥物聯(lián)合使用,減少阿片類藥物的用量,降低其相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率。研究表明,NSAIDs在術(shù)后疼痛中的作用強(qiáng)度可與小劑量嗎啡或羥考酮相當(dāng),甚至更強(qiáng),如靜脈注射帕瑞昔布40mg鎮(zhèn)痛強(qiáng)度強(qiáng)于肌注嗎啡12mg。對前列腺素合成的影響在疼痛管理中的作用與其他藥物的協(xié)同作用作用機(jī)制NSAIDs在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用方案03在術(shù)前應(yīng)對患者進(jìn)行全面的評估,包括病史、體格檢查、實(shí)驗室檢查等,以了解患者是否存在NSAIDs使用的禁忌證或風(fēng)險因素。例如,對于有胃腸道潰瘍病史、心血管疾病、腎功能不全、正在使用抗凝藥物等情況的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用NSAIDs,并根據(jù)具體情況調(diào)整藥物選擇和劑量。術(shù)前評估與風(fēng)險篩查術(shù)前預(yù)防性使用NSAIDs可有效減輕術(shù)后疼痛,減少術(shù)后阿片類藥物的用量,縮短住院時間,促進(jìn)患者快速康復(fù)。通常在術(shù)前1-2小時給予NSAIDs,如口服或靜脈注射,以確保藥物在手術(shù)開始前達(dá)到有效的血藥濃度,發(fā)揮預(yù)防性鎮(zhèn)痛作用。術(shù)前預(yù)防性鎮(zhèn)痛的作用與實(shí)施術(shù)前使用NSAIDs時,應(yīng)注意與其他治療的協(xié)調(diào),如避免與抗凝藥物、糖皮質(zhì)激素等同時使用,以免增加不良反應(yīng)的風(fēng)險。對于正在使用抗凝藥物的患者,如阿司匹林、華法林等,應(yīng)根據(jù)手術(shù)類型和患者的出血風(fēng)險,權(quán)衡利弊,決定是否停用抗凝藥物以及停藥的時間。與術(shù)前其他治療的協(xié)調(diào)術(shù)前應(yīng)用術(shù)中給藥時機(jī)與劑量調(diào)整與其他麻醉藥物的聯(lián)合應(yīng)用對手術(shù)過程的影響及注意事項術(shù)中可根據(jù)手術(shù)類型、手術(shù)時間以及患者的疼痛情況,適時給予NSAIDs,以維持有效的鎮(zhèn)痛水平。對于手術(shù)時間較長或疼痛較重的患者,可在術(shù)中追加一次劑量,但需注意總劑量不超過藥物說明書規(guī)定的最大劑量。NSAIDs在術(shù)中使用一般不會對手術(shù)過程產(chǎn)生直接的不良影響,但需注意其對凝血功能的影響,尤其是在術(shù)中出血較多的情況下。對于有出血傾向或凝血功能障礙的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用NSAIDs,并在術(shù)中密切監(jiān)測患者的出血情況,必要時及時采取止血措施。NSAIDs可與全身麻醉藥物、局部麻醉藥物等聯(lián)合應(yīng)用,發(fā)揮協(xié)同鎮(zhèn)痛作用,減少麻醉藥物的用量,降低麻醉相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率。例如,在全身麻醉誘導(dǎo)前給予NSAIDs,可減輕麻醉誘導(dǎo)過程中的應(yīng)激反應(yīng),減少麻醉藥物的用量;在局部麻醉中,NSAIDs可增強(qiáng)局部麻醉藥物的鎮(zhèn)痛效果,延長鎮(zhèn)痛時間。術(shù)中應(yīng)用術(shù)后應(yīng)根據(jù)患者的疼痛程度、手術(shù)類型、個體差異等因素,制定個體化的鎮(zhèn)痛方案,以確?;颊攉@得有效的鎮(zhèn)痛效果。對于輕中度疼痛的患者,可單獨(dú)使用NSAIDs;對于中重度疼痛的患者,建議采用多模式鎮(zhèn)痛方案,如NSAIDs聯(lián)合阿片類藥物、對乙酰氨基酚等。術(shù)后鎮(zhèn)痛方案的制定與實(shí)施術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的選擇應(yīng)根據(jù)患者的疼痛情況、不良反應(yīng)風(fēng)險等因素綜合考慮。非選擇性NSAIDs和選擇性COX-2抑制劑均可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛,但需根據(jù)患者的具體情況選擇合適的藥物。例如,對于胃腸道風(fēng)險較高的患者,可優(yōu)先選擇選擇性COX-2抑制劑;對于心血管風(fēng)險較高的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用NSAIDs,并在必要時選擇對心血管影響較小的藥物。術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物的選擇與劑量調(diào)整術(shù)后應(yīng)定期對患者的鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行評估,如采用視覺模擬評分(VAS)、數(shù)字評分法(NRS)等方法,及時了解患者的疼痛程度和鎮(zhèn)痛效果。根據(jù)評估結(jié)果,及時調(diào)整鎮(zhèn)痛方案,如增加藥物劑量、更換藥物或聯(lián)合其他鎮(zhèn)痛方法,以確?;颊攉@得滿意的鎮(zhèn)痛效果。術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的評估與調(diào)整術(shù)后應(yīng)用NSAIDs在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的安全性與風(fēng)險管理04消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的表現(xiàn)與機(jī)制NSAIDs圍術(shù)期鎮(zhèn)痛最常見的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)包括腹脹、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉、糜爛性胃炎、潰瘍及相關(guān)并發(fā)癥(如消化道出血、穿孔等)。其機(jī)制主要是NSAIDs抑制COX-1,減少胃腸道前列腺素的合成,削弱胃黏膜的保護(hù)作用,導(dǎo)致胃黏膜損傷、出血等。風(fēng)險評估與預(yù)防措施在使用NSAIDs前,應(yīng)對患者進(jìn)行消化道不良反應(yīng)風(fēng)險評估,根據(jù)風(fēng)險程度采取相應(yīng)的預(yù)防措施。對于高危患者(有潰瘍出血史或多個消化道危險因素),應(yīng)盡量避免給予NSAIDs。如抗炎治療絕對必要時,建議選擇COX-2抑制劑并同時給予米索前列醇或高劑量質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)治療。治療與監(jiān)測策略對于已經(jīng)出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)的患者,應(yīng)及時給予相應(yīng)的治療措施,如使用抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑等,同時密切監(jiān)測患者的癥狀和體征,必要時進(jìn)行內(nèi)鏡檢查等進(jìn)一步診斷。在治療過程中,應(yīng)根據(jù)患者的病情變化及時調(diào)整治療方案,以促進(jìn)患者康復(fù)。消化系統(tǒng)風(fēng)險心血管不良事件的發(fā)生機(jī)制與表現(xiàn)非選擇性NSAIDs和選擇性COX-2抑制劑均會對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響,其主要機(jī)制是抑制COX-2導(dǎo)致血管內(nèi)皮表面的凝血酶原-抗凝血酶平衡向血栓形成的方向轉(zhuǎn)變。心血管不良事件包括心血管血栓風(fēng)險、高血壓、冠心病、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死、腦卒中、充血性心力衰竭等。風(fēng)險評估與預(yù)防策略在使用NSAIDs前,應(yīng)對患者進(jìn)行心血管風(fēng)險評估,特別是對于有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用NSAIDs。根據(jù)患者的心血管風(fēng)險程度,選擇合適的心血管安全性較高的NSAIDs,并在使用過程中密切監(jiān)測患者的心血管狀況。治療與監(jiān)測措施對于在使用NSAIDs過程中出現(xiàn)心血管不良事件的患者,應(yīng)立即停用NSAIDs,并給予相應(yīng)的治療措施,如抗血小板治療、抗凝治療、降壓治療等。同時,應(yīng)密切監(jiān)測患者的生命體征和心血管功能指標(biāo),及時發(fā)現(xiàn)和處理可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。心血管系統(tǒng)風(fēng)險NSAIDs可引起多種血液系統(tǒng)損害,包括各種血細(xì)胞減少和缺乏,其中以粒細(xì)胞減少和再生障礙性貧血較常見,發(fā)生率一般不高。非選擇性NSAIDs通過抑制COX-1減少血栓素(TXA2)生成,對血小板黏附和聚集有不可逆的抑制作用,使出血時間延長,會增加術(shù)中及術(shù)后出血風(fēng)險。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的特點(diǎn)與機(jī)制在使用NSAIDs前,應(yīng)評估患者的血液系統(tǒng)風(fēng)險,特別是對于有血小板缺陷或顯著缺乏的患者,或患者有術(shù)后容易出血的高危因素,建議術(shù)前停用非選擇性NSAIDs,使用選擇性COX-2抑制劑或非乙?;畻钏猁}類藥物。同時,應(yīng)避免與抗血小板藥物或抗凝藥物合用,以免增加出血風(fēng)險。風(fēng)險評估與預(yù)防方法對于出現(xiàn)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的患者,應(yīng)及時停用NSAIDs,并給予相應(yīng)的治療措施,如輸血、使用止血藥物等。在治療過程中,應(yīng)密切監(jiān)測患者的血液學(xué)指標(biāo),如血常規(guī)、凝血功能等,及時發(fā)現(xiàn)和處理可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。治療與監(jiān)測要點(diǎn)血液系統(tǒng)風(fēng)險肝腎損傷的發(fā)生機(jī)制與表現(xiàn)NSAIDs是誘發(fā)藥物性肝損傷的常見藥物之一,其機(jī)制可能與藥物的直接肝毒性或特異體質(zhì)反應(yīng)有關(guān)。在治療劑量下,NSAIDs能導(dǎo)致約10%的患者出現(xiàn)輕度肝損傷。此外,NSAIDs還可引起腎損傷,如急性腎損傷和慢性腎病,包括電解質(zhì)失衡、腎小球腎炎、腎乳頭狀壞死等。風(fēng)險評估與預(yù)防措施在使用NSAIDs前,應(yīng)對患者的肝腎功能進(jìn)行評估,對于肝腎功能不全的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用NSAIDs,并根據(jù)肝腎功能情況調(diào)整藥物劑量。同時,應(yīng)避免與其他肝腎毒性藥物同時使用,以免加重肝腎損傷。治療與監(jiān)測方案對于出現(xiàn)肝腎損傷的患者,應(yīng)立即停用NSAIDs,并給予相應(yīng)的治療措施,如保肝、護(hù)腎藥物等。在治療過程中,應(yīng)定期監(jiān)測患者的肝腎功能指標(biāo),如肝酶、血肌酐、尿素氮等,及時發(fā)現(xiàn)和處理可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。010302肝腎損傷風(fēng)險妊娠期婦女妊娠期使用NSAIDs需要注意孕婦胎兒風(fēng)險,如流產(chǎn)、胎兒畸形等。在整個妊娠期通常只允許使用對乙酰氨基酚,其他NSAIDs應(yīng)慎用。對于有受孕計劃的婦女,也應(yīng)避免使用NSAIDs,以免對胎兒造成不良影響。兒童患者NSAIDs在兒童疼痛治療中應(yīng)用較為普遍,但其對兒童患者的有效性及安全性尚缺乏嚴(yán)格的系統(tǒng)驗證,用于兒童術(shù)后鎮(zhèn)痛多數(shù)仍屬于超說明書范疇。目前不建議NSAIDs作為鎮(zhèn)痛藥物用于3月齡以下嬰兒。阿司匹林可引起瑞氏綜合征,應(yīng)避免用于兒童。老年患者老年患者使用NSAIDs時,需密切監(jiān)護(hù)其消化道、心腦血管、腎臟等副作用。由于NSAIDs在體內(nèi)的代謝時間隨年齡而延長,因此老年人使用時,需格外關(guān)注用藥的劑量和時間間隔,使用NSAIDs應(yīng)小劑量開始并避免長療程。老年患者可選擇小劑量對乙酰氨基酚鎮(zhèn)痛,但需注意相關(guān)的肝臟副作用。010203特殊人群的風(fēng)險管理NSAIDs在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的臨床應(yīng)用案例與經(jīng)驗分享05案例一:某老年患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期鎮(zhèn)痛患者,男,75歲,因股骨頸骨折擬行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)。患者有高血壓病史,服用降壓藥物控制良好,無胃腸道潰瘍病史。術(shù)前給予氟比洛芬酯注射液預(yù)防性鎮(zhèn)痛,術(shù)中追加一次劑量,術(shù)后繼續(xù)使用氟比洛芬酯注射液,并聯(lián)合對乙酰氨基酚口服,患者術(shù)后疼痛評分較低,阿片類藥物用量明顯減少,術(shù)后恢復(fù)良好,未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。案例二:某中年女性患者乳腺癌根治術(shù)圍術(shù)期鎮(zhèn)痛患者,女,45歲,擬行乳腺癌根治術(shù)?;颊哂形笣儾∈罚阎斡?,無心血管疾病。術(shù)前給予塞來昔布口服預(yù)防性鎮(zhèn)痛,術(shù)中未追加劑量,術(shù)后繼續(xù)使用塞來昔布,并聯(lián)合阿片類藥物靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCA),患者術(shù)后疼痛控制滿意,未出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng),術(shù)后恢復(fù)順利。案例三:某青年男性患者闌尾炎手術(shù)圍術(shù)期鎮(zhèn)痛患者,男,25歲,因急性闌尾炎擬行闌尾切除術(shù)?;颊呒韧w健,無不良反應(yīng)史。術(shù)前給予布洛芬口服,術(shù)中未追加劑量,術(shù)后繼續(xù)使用布洛芬,并聯(lián)合對乙酰氨基酚口服,患者術(shù)后疼痛評分較低,未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),術(shù)后恢復(fù)良好。010203典型案例分析個體化治療的重要性每個患者的情況都是獨(dú)特的,因此在使用NSAIDs進(jìn)行圍術(shù)期鎮(zhèn)痛時,應(yīng)根據(jù)患者的具體情況制定個體化的治療方案,包括藥物選擇、劑量調(diào)整、給藥途徑等。例如,對于胃腸道風(fēng)險較高的患者,可優(yōu)先選擇選擇性COX-2抑制劑;對于心血管風(fēng)險較高的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用NSAIDs,并在必要時選擇對心血管影響較小的藥物。多模式鎮(zhèn)痛的優(yōu)勢與應(yīng)用多模式鎮(zhèn)痛是圍術(shù)期疼痛管理的重要策略,通過聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛藥物和鎮(zhèn)痛技術(shù),可發(fā)揮協(xié)同鎮(zhèn)痛作用,減少各藥物的不良反應(yīng),提高鎮(zhèn)痛效果。例如,NSAIDs與阿片類藥物聯(lián)合使用,可減少阿片類藥物的用量,降低其相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率;NSAIDs與神經(jīng)阻滯聯(lián)合應(yīng)用,可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果,延長鎮(zhèn)痛時間。與其他治療的協(xié)調(diào)與配合圍術(shù)期鎮(zhèn)痛是一個綜合的治療過程,NSAIDs的使用應(yīng)與其他治療(如手術(shù)治療、麻醉治療、康復(fù)治療等)協(xié)調(diào)配合,以確?;颊攉@得最佳的治療效果。例如,在術(shù)前與麻醉醫(yī)生溝通患者的鎮(zhèn)痛需求和方案,術(shù)中與手術(shù)醫(yī)生配合,確保手術(shù)順利進(jìn)行,術(shù)后與康復(fù)醫(yī)生合作,促進(jìn)患者的快速康復(fù)。安全性監(jiān)測與不良反應(yīng)處理在使用NSAIDs進(jìn)行圍術(shù)期鎮(zhèn)痛時,應(yīng)密切監(jiān)測患者的安全性指標(biāo),如肝腎功能、凝血功能、胃腸道癥狀等,及時發(fā)現(xiàn)和處理可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。對于出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者,應(yīng)及時停用NSAIDs,并給予相應(yīng)的治療措施,如使用抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑、保肝藥物等,同時密切監(jiān)測患者的病情變化,必要時進(jìn)行進(jìn)一步診斷和治療。臨床應(yīng)用經(jīng)驗與注意事項結(jié)論與展望06NSAIDs具有確切的鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用,且無阿片類藥物易成癮、惡心嘔吐等不良反應(yīng),是多模式鎮(zhèn)痛方案的基礎(chǔ)藥物。在圍術(shù)期疼痛管理中,NSAIDs可有效減輕術(shù)后疼痛,減少阿片類藥物的用量,降低其相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率,促進(jìn)患者快速康復(fù)。作為多模式鎮(zhèn)痛方案的基礎(chǔ)藥物NSAIDs在加速康復(fù)外科(ERAS)理念下的多模式疼痛管理中發(fā)揮著重要作用,其應(yīng)用有助于抑制手術(shù)應(yīng)激,減少器官功能障礙發(fā)生,促進(jìn)胃腸蠕動,允許早期經(jīng)口進(jìn)食,促進(jìn)早期下地活動。通過合理應(yīng)用NSAIDs,可縮短住院時間,降低醫(yī)療費(fèi)用,提高患者的生
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