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文檔簡介
糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則
目錄
前言...................................................................................5
第一章糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用的基本原則....................................................6
一、糖皮質(zhì)激素治療性應(yīng)用的基本原則.....................................................6
(-)嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證.................................................6
(-)合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案.....................................................6
(三)重視疾病的綜合治療.............................................................8
(四)監(jiān)測糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng).......................................................8
(五)注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象.........................................................8
二、糖皮質(zhì)激素在兒童、妊娠、哺乳期婦女中應(yīng)用的基本原則.................................9
(一)兒童糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用...........................................................9
(-)妊娠期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用.....................................................9
(三)哺乳期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用.....................................................9
第二章糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用管理..........................................................10
一、管理..............................................................................10
二、落實與督查........................................................................10
第三章糖皮質(zhì)激素的適用范圍和用藥注意事項.............................................12
一、適用范圍..........................................................................12
二、不良反應(yīng)..........................................................................14
三、注意事項..........................................................................15
盡量避免使用糖皮質(zhì)激素的情況..................................................15
(二)慎重使用糖皮質(zhì)激素的情況......................................................15
(三)其他注意事項..................................................................16
四、分類及常用藥物(表1?4).................................................................................................................16
第四章糖皮質(zhì)激素在不同疾病中的治療原則...............................................20
--、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病....................................................................20
(~)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥..........................................................20
(二)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥........................................................22
(三)腎上腺皮質(zhì)危象................................................................25
(四)Graves眼病...................................................................26
(五)糖皮質(zhì)激素在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病診斷中的應(yīng)用.......................................28
二、呼吸系統(tǒng)疾病......................................................................29
(-)哮喘(成人)..................................................................29
(二)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎..............................................................31
(三)變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病......................................................34
(四)結(jié)節(jié)病........................................................................35
(五)慢性阻塞性肺疾病..............................................................36
(六)變應(yīng)性鼻炎....................................................................37
(七)嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎........................................................39
三、風(fēng)濕免疫性疾病....................................................................39
(―)彌漫性結(jié)締組織病..............................................................39
系統(tǒng)性紅斑狼瘡.............................................................................39
系統(tǒng)性硬化癥...............................................................................41
多發(fā)性肌炎和皮肌炎.........................................................................42
原發(fā)性干燥綜合征...........................................................................42
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎...............................................................................44
系統(tǒng)性血管炎...............................................................................45
(二)自身免疫性肝炎................................................................47
(三)脊柱關(guān)節(jié)病....................................................................48
強直性脊柱炎...............................................................................48
反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎...............................................................................49
未分化脊柱關(guān)節(jié)病...........................................................................52
炎性腸病性關(guān)節(jié)炎...........................................................................53
四、血液系統(tǒng)疾病......................................................................53
(-)自身免疫性溶血性貧血..........................................................53
(-)特發(fā)性血小板減少性紫疲........................................................55
(三)急性淋巴細(xì)胞白血病............................................................55
(四)淋巴瘤........................................................................56
(五)多發(fā)性骨髓瘤..................................................................57
(六)慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病及高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征..................................58
(七)移植物抗宿主病................................................................59
五、腎臟疾病..........................................................................60
(-)腎小球疾病....................................................................60
新月體腎炎.................................................................................64
狼瘡性腎炎.................................................................................64
(二)間質(zhì)性腎炎....................................................................66
六、感染性疾病........................................................................67
(一)結(jié)核病........................................................................67
(-)嚴(yán)重急性呼吸綜合征............................................................70
(三)高致病性人禽流感(簡稱人禽流感)..............................................71
(四)手足口病......................................................................72
(五)肺狗子菌肺炎..................................................................73
七、消化系統(tǒng)疾病......................................................................74
(-)炎癥性腸病....................................................................74
(二)嗜酸細(xì)胞性胃腸炎..............................................................75
(三)重癥急性胰腺炎................................................................76
八、神經(jīng)系統(tǒng)疾病......................................................................77
(-)多發(fā)性硬化....................................................................77
(~)重癥肌無力....................................................................79
(三)急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病................................................80
九、眼科疾病..................................................................................82
(-)眼表急性炎癥和干眼..................................................................82
急性細(xì)菌性結(jié)膜炎...........................................................................82
沙眼急性期.................................................................................83
包涵體性結(jié)膜炎急性期.......................................................................84
流行性出血性結(jié)膜炎.........................................................................85
急性變應(yīng)性結(jié)膜炎...........................................................................86
自身免疫性結(jié)膜炎急性發(fā)作...................................................................86
細(xì)菌性角膜潰瘍.............................................................................87
棘阿米巴角膜炎.............................................................................89
蠶食性角膜潰瘍.............................................................................90
干眼.......................................................................................91
(二)急性淺層鞏膜炎和鞏膜炎..............................................................91
淺層鞏膜炎.................................................................................91
(三)葡萄膜炎..............................................................................93
(四)視網(wǎng)膜疾病...........................................................................95
白塞綜合征.................................................................................95
Vogt-小柳原田病.............................................................................96
視網(wǎng)膜血管炎...............................................................................97
(五)視神經(jīng)炎..............................................................................99
(六)夕卜傷性視神經(jīng)病變.....................................................................99
(七)眼科手術(shù)后..........................................................................100
角膜移植術(shù)后..............................................................................100
白內(nèi)障術(shù)后................................................................................103
視網(wǎng)膜扣帶術(shù)后............................................................................104
玻璃體手術(shù)后..............................................................................104
十、皮膚疾病.................................................................................105
(二)大皰性類天皰瘡......................................................................106
(三)藥物性皮炎..........................................................................107
(四)紅皮病...............................................................................109
(五)濕疹與皮炎..........................................................................109
(六)銀屑病...............................................................................110
H-一、重癥患者的加強醫(yī)療....................................................................112
(―)休克.................................................................................112
感染性休克................................................................................112
過敏性休克................................................................................113
創(chuàng)傷性休克................................................................................114
(二)急性肺損傷和(或)ARDS...........................................................................................................................115
(三)急性腦水腫...................................................................116
十二、器官移植排斥反應(yīng)...............................................................117
(-)腎臟移植排斥反應(yīng).............................................................117
(-)肝臟移植排斥反應(yīng).............................................................120
十三、骨科疾病.......................................................................121
(…)運動系統(tǒng)慢性損傷.............................................................121
(二)急性脊髓損傷.................................................................122
刖B
糖皮質(zhì)激素類藥物(以下簡稱糖皮質(zhì)激素)在臨床各科多種疾病
的診斷和治療上廣泛應(yīng)用。但臨床不合理應(yīng)用非常突出,給患者的健
康乃至生命造成重大影響。為規(guī)范糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用,避免或減
少不良反應(yīng),保障患者的用藥安全,提高療效及降低醫(yī)藥費用,特制
定《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》(以下簡稱《指導(dǎo)原則》)。
在臨床診療工作中應(yīng)參考和遵循本《指導(dǎo)原則》,說明如下:
1.本《指導(dǎo)原則》為臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素獲取最佳療效并最大程
度避免或減少不良反應(yīng)而制定。臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合患者具體情況,制定
個體化給藥方案。
2.本《指導(dǎo)原則》僅涉及臨床常用的糖皮質(zhì)激素,重點介紹各類
糖皮質(zhì)激素適應(yīng)證和注意事項。
3.本《指導(dǎo)原則》涉及臨床各科部分常見和重要疾病。
4.除本《指導(dǎo)原則》所列常用藥物品種外,臨床醫(yī)師可根據(jù)患者
臨床情況及當(dāng)?shù)厮幬锕?yīng)情況,選用最合適的糖皮質(zhì)激素o
第一章糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用的基本原則
一、糖皮質(zhì)激素治療性應(yīng)用的基本原則
糖皮質(zhì)激素在臨床廣泛使用,主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免
疫抑制,其應(yīng)用涉及臨床多個專科。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素要非常謹(jǐn)慎。正
確、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是提高其療效、減少不良反應(yīng)的關(guān)鍵。其正
確、合理應(yīng)用主要取決于以下兩方面:一是治療適應(yīng)證掌握是否準(zhǔn)確;
二是品種及給藥方案選用是否正確、合理。
(一)嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證。
糖皮質(zhì)激素是一類臨床適應(yīng)證尤其是相對適應(yīng)證較廣的藥物,但
是,臨床應(yīng)用的隨意性較大,未嚴(yán)格按照適應(yīng)證給藥的情況較為普遍,
如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素,特別是在感染性疾病中
以退熱和止痛為目的使用。糖皮質(zhì)激素有抑制自身免疫的藥理作用,
但并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細(xì)胞浸潤性甲狀腺炎
(橋本?。?、1型糖尿病、尋常型銀屑病等。
(二)合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案。
糖皮質(zhì)激素治療方案應(yīng)綜合患者病情及藥物特點制訂,治療方案
包括選用品種、劑量、療程和給藥途徑等。本《指導(dǎo)原則》中除非明
確指出給藥途徑,皆為全身用藥即口服或靜脈給藥。
1.品種選擇:各種糖皮質(zhì)激素的藥效學(xué)和人體藥代動力學(xué)吸收、
分布、代謝和排出過程)特點不同,因此各有不同的臨床適應(yīng)證,應(yīng)
根據(jù)不同疾病和各種糖皮質(zhì)激素的特點正確選用糖皮質(zhì)激素品種I。
2.給藥劑量:生理劑量和藥理劑量的糖皮質(zhì)激素具有不同的作
用,應(yīng)按不同治療目的選擇劑量。一般認(rèn)為給藥劑量(以潑尼松為例)
可分為以下幾種情況:(D長期服用維持劑量:2.黑15.0mg加(2)
小劑量:<0.5mg-kg1-d1;(3)中等劑量:0.5-1.0mg-kg1-d1;
(4)大劑量:大于1.0mg-kg1-d1;(5)沖擊劑量:(以甲潑尼龍
為例)7.5-30.0mg-kg1-甲。
3.療程:不同的疾病糖皮質(zhì)激素療程不同,一般可分為以下幾種
情況:
(1)沖擊治療:療程多小于5天。適用于危重癥病人的搶救,
如暴發(fā)型感染、過敏性休克、嚴(yán)重哮喘持續(xù)狀態(tài)、過敏性喉頭水腫、
狼瘡性腦病、重癥大皰性皮膚病、重癥藥疹、急進性腎炎等。沖擊治
療須配合其他有效治療措施,可迅速停藥,若無效大部分情況下不可
在短時間內(nèi)重復(fù)沖擊治療。
(2)短程治療:療程小于1個月,包括應(yīng)激性治療。適用于感
染或變態(tài)反應(yīng)類疾病,如結(jié)核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官
移植急性排斥反應(yīng)等。短程治療須配合其他有效治療措施,停藥時需
逐漸減量至停藥。
(3)中程治療:療程3個月以內(nèi)。適用于病程較長且多器官受
累性疾病,如風(fēng)濕熱等。生效后減至維持劑量,停藥時需要逐漸遞減。
(④長程治療:療程大于3個月。適用于器官移植后排斥反應(yīng)
的預(yù)防和治療及反復(fù)發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系統(tǒng)性
紅斑狼瘡、溶血性貧血、系統(tǒng)性血管炎、結(jié)節(jié)病、大皰性皮膚病等。
維持治療可采用每日或隔日給藥,停藥前亦應(yīng)逐步過渡到隔日療法后
逐漸停藥。
(5)終身替代治療:適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功
能減退癥,并于各種應(yīng)激情況下適當(dāng)增加劑量。
4給藥途徑:包括口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注等全身
用藥,以及吸入、局部注射、點滴和涂抹等局部用藥。
(三)重視疾病的綜合治療。
在許多情況下,糖皮質(zhì)激素治療僅是疾病綜合治療的一部分,應(yīng)
結(jié)合病人實際情況,聯(lián)合應(yīng)用其他治療手段,如嚴(yán)重感染病人,在積
極有效的抗感染治療和各種支持治療的前提下,為緩解癥狀,確實需
要的可使用糖皮質(zhì)激素。
(四)監(jiān)測糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。
糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)與用藥品種、劑量、療程、劑型及用法等
明顯相關(guān),在使用中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng),如感染、代謝紊亂(水電
解質(zhì)、血糖、血脂)、體重增加、出血傾向、血壓異常、骨質(zhì)疏松、
股骨頭壞死等,小兒應(yīng)監(jiān)測生長和發(fā)育情況。
(五)注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象。
糖皮質(zhì)激素減量應(yīng)在嚴(yán)密觀察病情與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的前提下
個體化處理,要注意可能出現(xiàn)的以下現(xiàn)象:
1.停藥反應(yīng):長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時,減量過快或突
然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀,輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏
力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛,重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低
血壓等,危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象,需及時搶救。
2.反跳現(xiàn)象:在長期使用糖皮質(zhì)激素時,減量過快或突然停用可
使原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重,應(yīng)恢復(fù)糖皮質(zhì)激素治療并常需加大劑量,穩(wěn)定
后再慢慢減量。
二、糖皮質(zhì)激素在兒童、妊娠、哺乳期婦女中應(yīng)用的基本原則
(一)兒童糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用。
兒童長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素更應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和妥當(dāng)選用治療
方法。應(yīng)根據(jù)年齡、體重(體表面積更佳)、疾病嚴(yán)重程度和患兒對
治療的反應(yīng)確定糖皮質(zhì)激素治療方案。更應(yīng)注意密切觀察不良反應(yīng),
以避免或降低糖皮質(zhì)激素對患兒生長和發(fā)育的影響。
(二)妊娠期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用。
大劑量使用糖皮質(zhì)激素者不宜懷孕。孕婦慎用糖皮質(zhì)激素。特殊
情況下臨床醫(yī)師可根據(jù)情況決定糖皮質(zhì)激素的使用,例如慢性腎上腺
皮質(zhì)功能減退癥及先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者妊娠期應(yīng)堅持糖皮
質(zhì)激素的替代治療,嚴(yán)重的妊娠皰疹、妊娠性類天皰瘡也可考慮使用
糖皮質(zhì)激素。
(三)哺乳期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用。
哺乳期婦女應(yīng)用生理劑量或維持劑量的糖皮質(zhì)激素對嬰兒一般
無明顯不良影響。但若哺乳期婦女接受中等劑量、中程治療方案的糖
皮質(zhì)激素時不應(yīng)哺乳,以避免經(jīng)乳汁分泌的糖皮質(zhì)激素對嬰兒造成不
良影響。
第二章糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用管理
一、管理要求
1.嚴(yán)格限制沒有明確適應(yīng)證的糖皮質(zhì)激素的使用,如不能單純以
退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素。
2.沖擊療法需具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師
決定。
3.長程糖皮質(zhì)激素治療方案,需由相應(yīng)學(xué)科主治醫(yī)師以上專業(yè)技
術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師制定。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的長程治療方
案制訂需三級醫(yī)院內(nèi)分泌專業(yè)主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格
的醫(yī)師決定。隨訪和劑量調(diào)整可由內(nèi)分泌專業(yè)主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)
職務(wù)任職資格的醫(yī)師決定。
4.緊急情況下臨床醫(yī)師可以高于上條所列權(quán)限使用糖皮質(zhì)激素,
但僅限于3天內(nèi)用量,并嚴(yán)格記錄救治過程。
二、落實與督查
1.各級各類醫(yī)療機構(gòu)必須加強糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用的管理,根據(jù)
《指導(dǎo)原則》結(jié)合本機構(gòu)實際情況制訂“糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用
實施細(xì)則”(簡稱“實施細(xì)則”)。建立、健全本機構(gòu)促進、指導(dǎo)、監(jiān)
督糖皮質(zhì)激素臨床合理應(yīng)用的管理制度,并將糖皮質(zhì)激素合理使用納
入醫(yī)療質(zhì)量和綜合目標(biāo)管理考核體系。
2.各級各類醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)按照《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定》和《處方
管理辦法》規(guī)定,藥事管理專業(yè)委員會要履行職責(zé),開展合理用藥培
訓(xùn)與教育,督導(dǎo)本機構(gòu)臨床合理用藥工作。依據(jù)《指導(dǎo)原則》和“實
施細(xì)則”,定期與不定期進行監(jiān)督檢查,內(nèi)容包括:糖皮質(zhì)激素使用
情況調(diào)查分析,醫(yī)師、藥師與護理人員糖皮質(zhì)激素知識調(diào)查。對不合
理用藥情況提出糾正與改進意見。
第三章糖皮質(zhì)激素的適用范圍和用藥注
意事項
糖皮質(zhì)激素屬于類固醇激素(笛體激素),生理劑量糖皮質(zhì)激素
在體內(nèi)作用廣泛,不僅為糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝的調(diào)控所必需,且具
有調(diào)節(jié)鉀、鈉和水代謝的作用,對維持機體內(nèi)外環(huán)境平衡起重要作用。
藥理劑量糖皮質(zhì)激素主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。
一、適用范圍
1.內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。河糜谠l(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退
癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的替代治療;腎上腺危象、垂體危象、
甲狀腺危象等緊急情況的搶救;重癥亞急性甲狀腺炎、Graves眼病、
激素類生物制品【如胰島素及其類似物、促腎上腺皮質(zhì)激素(AZIR
等】藥物過敏的治療等。大、小劑量地塞米松抑制試驗可判斷腎上腺
皮質(zhì)分泌狀況,診斷和病因鑒別診斷庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)。
2.風(fēng)濕性疾病和自身免疫?。捍祟惣膊》N類繁多,達(dá)200余種,
多與自身免疫有關(guān),尤其是彌漫性結(jié)締組織疾病皆有自身免疫參與,
常見的如紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、多發(fā)性肌病
/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎等。糖皮質(zhì)激素是最基本的
治療藥物之一。
3.呼吸系統(tǒng)疾?。褐饕糜谥夤芟⑼庠葱赃^敏性肺泡炎、
放射性肺炎、結(jié)節(jié)病、特發(fā)性間質(zhì)性肺炎、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎等。
4.血液系統(tǒng)疾?。憾喾N血液系統(tǒng)疾病常需糖皮質(zhì)激素治療,主要
為兩種情況:一是治療自身免疫病,如自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)
性血小板減少性紫瘢等。二是利用糖皮質(zhì)激素溶解淋巴細(xì)胞的作用,
將其作為聯(lián)合化療方案的組分之一,用于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋
巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的治療。
5.腎臟系統(tǒng)疾?。褐饕ㄔl(fā)性腎病綜合征、多種腎小球腎
炎和部分間質(zhì)性腎炎等。
6.嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng):嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒型細(xì)菌性痢疾、
暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重癥肺炎,若伴有休克、腦病或其他與感
染有關(guān)的器質(zhì)性損傷等,在有效抗感染的同時,可加用糖皮質(zhì)激素以
緩解中毒癥狀和器質(zhì)性損傷;嚴(yán)重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也
可用糖皮質(zhì)激素輔助治療。
7.重癥患者(休克):可用于治療各種原因所致的休克,但須結(jié)
合病因治療和抗休克治療;急性肺損傷,急性腦水腫等。
&異體器官移植:用于異體組織器官移植排斥反應(yīng)的預(yù)防及治
療;異基因造血干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病的預(yù)防及治療。
9.過敏性疾?。哼^敏性疾病種類眾多,涉及多個專科、許多疾
病如嚴(yán)重的尊麻疹等,需要糖皮質(zhì)激素類藥物治療。
10.神經(jīng)系統(tǒng)損傷或病變:如急性視神經(jīng)病變(視神經(jīng)炎、缺血
性視神經(jīng)病變)、急性脊髓損傷,急性腦損傷等。
11.慢性運動系統(tǒng)損傷:如肌腱末端病、腱鞘炎等。
12.預(yù)防治療某些炎性反應(yīng)后遺癥:應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可預(yù)防某些
炎性反應(yīng)后遺癥及手術(shù)后反應(yīng)性炎癥的發(fā)生,如組織粘連、瘢痕攣縮
等。
二、不良反應(yīng)
長期應(yīng)用可引起一系列不良反應(yīng),其嚴(yán)重程度與用藥劑量及用藥
時間成正比,主要有:
1.醫(yī)源性庫欣綜合征,如向心性肥胖、滿月臉、皮膚紫紋淤斑、
類固醇性糖尿?。ɑ蛞延刑悄虿〖又兀?、骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨折甚或
骨壞死(如股骨頭無菌性壞死)、女性多毛月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)不孕、男
性陽萎、出血傾向等。
2.誘發(fā)或加重細(xì)菌、病毒和真菌等各種感染。
3.誘發(fā)或加劇胃十二指腸潰瘍,甚至造成消化道大出血或穿孔。
4高血壓、充血性心力衰竭和動脈粥樣硬化、血栓形成。
5.局脂血癥,尤其是局甘油三酯血癥。
6.肌無力、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。
7.激素性青光眼、激素性白內(nèi)障。
8.精神癥狀如焦慮、興奮、欣快或抑郁、失眠、性格改變,嚴(yán)重
時可誘發(fā)精神失常、癲癇發(fā)作。
9.兒童長期應(yīng)用影響生長發(fā)育。
1Q長期外用糖皮質(zhì)激素類藥物可出現(xiàn)局部皮膚萎縮變薄、毛細(xì)
血管擴張、色素沉著、繼發(fā)感染等不良反應(yīng);在面部長期外用時,可
出現(xiàn)口周皮炎、酒渣鼻樣皮損等。
11.吸入型糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念
珠菌定植、感染。長期使用較大劑量吸入型糖皮質(zhì)激素者也可能出現(xiàn)
全身不良反應(yīng)。
三、注意事項
(一)盡量避免使用糖皮質(zhì)激素的情況。
1.對糖皮質(zhì)激素類藥物過敏;
2.嚴(yán)重精神病史;
3.癲癇;
4活動性消化性潰瘍;
5.新近胃腸吻合術(shù)后;
6骨折;
7.創(chuàng)傷修復(fù)期;
8.單純皰疹性角、結(jié)膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍;
9.嚴(yán)重高血壓;
10.嚴(yán)重糖尿??;
11.未能控制的感染(如水痘、真菌感染);
12.活動性肺結(jié)核;
13.較嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松;
14妊娠初期及產(chǎn)褥期;
15.尋常型銀屑病。
但是,若有必須用糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾病,挽救患者生
命時,如果合并上述情況,可在積極治療原發(fā)疾病、嚴(yán)密監(jiān)測上述病
情變化的同時,慎重使用糖皮質(zhì)激素類藥物。
(二)慎重使用糖皮質(zhì)激素的情況。
庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良的患者及
近期手術(shù)后的患者慎用。
急性心力衰竭、糖尿病、有精神病傾向、青光眼、高脂蛋白血癥、
高血壓、重癥肌無力、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍病、妊娠及哺乳期
婦女應(yīng)慎用,感染性疾患必須與有效的抗生素合用,病毒性感染患者
慎用;兒童也應(yīng)慎用。
(三)其他注意事項。
1.防止交叉過敏,對某一種糖皮質(zhì)激素類藥物過敏者也可能對其
他糖皮質(zhì)激素過敏。
2.使用糖皮質(zhì)激素時可酌情采取如下措施:低鈉高鉀高蛋白飲
食;補充鈣劑和維生素Q加服預(yù)防消化性潰瘍及出血等不良反應(yīng)的
藥物;如有感染應(yīng)同時應(yīng)用抗生素以防感染擴散及加重。
3.注意根據(jù)不同糖皮質(zhì)激素的藥代動力學(xué)特性和疾病具體情況
合理選擇糖皮質(zhì)激素的品種和劑型。
4.應(yīng)注意糖皮質(zhì)激素和其他藥物之間的相互作用:近期使用巴比
妥酸鹽、卡馬西平、苯妥英、撲米酮或利福平等藥物,可能會增強代
謝并降低全身性皮質(zhì)激素的作用,相反,口服避孕藥或利托那韋可以
升高皮質(zhì)激素的血藥濃度,皮質(zhì)激素與排鉀利尿藥(如嚷嗪類或吹塞
類)合用,可以造成過度失鉀,皮質(zhì)激素和非留體類消炎藥物合用時,
消化道出血和潰瘍的發(fā)生率高。
四、分類及常用藥物(表1?4)
(一)按作用時間分類:可分為短效、中效與長效三類。短效藥
物如氫化可的松和可的松,作用時間多在分12小時;中效藥物如潑
尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍,作用時間多在1~36小時;長效藥物如
地塞米松、倍他米松,作用時間多在3除54小時。
(二)按給藥途徑分類:可分為口服、注射、局部外用或吸入。
表1常用糖皮質(zhì)激素類藥物比較
對糖皮質(zhì)水鹽
類糖代謝抗炎作用等效劑血漿半衰作用持續(xù)
藥物激素受體代謝
別(比值)(比值)量(同期(mim時間(a
的親和力比值)
短氫化可的松1.001.01.01.020.0090412
效可的松0.010.80.80.825.0030人12
潑尼松0.050.8403.55.006012?36
中潑尼松龍2200.8404.05.0020012?36
效甲潑尼龍11.900.55.05.04.0018012?36
曲安西龍1.9005.05.04.00>20012?36
長地塞米松7.10020.卜30.030.00.75100-3003人54
效倍他米松5.40020.卜30.025.g35.00.6010g3003G54
注:表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計;等效劑量以氫化可的松為標(biāo)準(zhǔn)計
表2呼吸科常用吸入型糖皮質(zhì)激素的每天劑量如0
藥物低劑量中劑量高劑量
二丙酸倍氯米松20A500500-1000>1000-2000
布地奈德20g40040g800>800-1600
丙酸氟替卡松100-25025g500>50卜1000
環(huán)索奈德8卜16016g320>320-1280
表3皮膚科常用外用糖皮質(zhì)激素類藥物
作用強度藥物名稱常用濃度必
醋酸氫化可的松1.0
弱效
醋酸甲潑尼龍0.25
醋酸潑尼松龍0.5
醋酸地塞米松。05
丁酸氯倍他松0.05
中效曲安奈德0.02%0.1
丁酸氫化可的松1.0
醋酸氟氫可的松0.025
氟氫松Q01
丙酸倍氯米松Q025
強效
糠酸莫米松。1
氟氫松0.025
氯氟舒松0.025
戊酸倍他米松0.05
丙酸氯倍他索0.02?0.05
氯氟舒松0.1
超強效戊酸倍他米松0.1
鹵美他松0.05
雙醋二氟松0.05
注:表中糖皮質(zhì)激素類藥物大多為乳膏或軟膏劑型,少數(shù)為溶液劑或硬膏劑型
表4眼科局部常用糖皮質(zhì)激素類藥物
常用濃度(為
藥物名稱
滴眼液眼膏
醋酸可的松0.50.25.0.\1
醋酸氫化可的松0.50.5
醋酸潑尼松0.10.5
地塞米松磷酸鈉0.025
氟米龍0.10.1
第四章糖皮質(zhì)激素在不同疾病中的治療
原則
一、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病
(-)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。
慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(chronicadrenocortical
hypofuncti00分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類,原發(fā)性者又稱Addison病,
繼發(fā)性者指下丘腦篷體病變或手術(shù)等致促腎上腺皮質(zhì)激素(必舊
分泌不足,以致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。
【治療原則】
1.基礎(chǔ)治療:包括患者教育、加強營養(yǎng)、糾正水電解質(zhì)紊亂。
2.糖皮質(zhì)激素替代治療。
3.預(yù)防急性腎上腺皮質(zhì)危象,若出現(xiàn)危象先兆,應(yīng)按照危象處理。
4.針對病因治療:如結(jié)核、感染、腫瘤、白血病等。同時積極防
治繼發(fā)感染。
5.中藥治療。
【糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用】
1.根據(jù)身高、體重、性別、年齡、體力勞動強度等確定一合適的
基礎(chǔ)量,原發(fā)性者首選氫化可的松,繼發(fā)性者可首選潑尼松。
2.應(yīng)盡量模擬生理性激素分泌周期服藥,初始劑量按氫化可的松
0.3-0.kg1?(T1,8:00前服日總劑量的2/5,14:0g15:00
服日總劑量的更簡便而常用的服藥方法為:早上起床后用氫化
可的松1卜15mg下午(140g15:0Q用卜W如仍有失鹽癥
狀,可加用小劑量鹽皮質(zhì)激素如以施氫可的松每日0.05-0.20mg
或每月肌內(nèi)注射三甲醋酸去氧皮質(zhì)酮125mg。劑量應(yīng)根據(jù)24小時尿
皮質(zhì)醇和臨床表現(xiàn)調(diào)節(jié)。
3.行雙側(cè)腎上腺切除后,應(yīng)維持氫化可的松2卜30m“口服。
并應(yīng)補充氟氫可的松。分泌皮質(zhì)醇的腎上腺腺瘤摘除術(shù)后,可用潑尼
松,初始劑量10mg㈤后漸減量;腎上腺部分切除,激素替代劑量
應(yīng)適當(dāng)減少甚或不補充,保持24小時尿皮質(zhì)醇在正常范圍的下㈠
區(qū)間,以利于下丘腦一垂體一腎上腺軸正常反饋的恢復(fù)。
4伴糖尿病者,氫化可的松劑量一般不大于30mg應(yīng)否則需增
加胰島素劑量并致血糖控制困難。
5.伴甲狀腺毒癥患者,應(yīng)盡早糖皮質(zhì)激素替代,不必等待甲狀腺
功能亢進癥治療結(jié)果。
6.伴甲狀腺功能減退者,應(yīng)先補充足量糖皮質(zhì)激素后再補充甲狀
腺素,以避免甲狀腺素增加而導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減退進一步加重。
7.當(dāng)遇應(yīng)激情況時,必需在醫(yī)師的指導(dǎo)下增加劑量。如有上呼吸
道感染、拔牙等輕度應(yīng)激,將糖皮質(zhì)激素量增加1倍,直至該病痊愈,
一般4?5天之內(nèi)即可控制。如有重度應(yīng)激,如外科手術(shù)、心肌梗死、
嚴(yán)重外傷和感染等,應(yīng)給予氫化可的松至20卜300mg㈤,在手術(shù)前
數(shù)小時即應(yīng)增加糖皮質(zhì)激素用量。不能口服者可以靜脈滴注給藥。應(yīng)
激過后逐步減至維持量,可在數(shù)日內(nèi)每天減少用量/1/2直到
維持量,開始時減量速度及幅度可偏大,接近維持量時,減量速度與
幅度均宜放緩。
8.無論是原發(fā)性還是繼發(fā)性,腎上腺皮質(zhì)功能減退患者替代劑量
需要結(jié)合患者臨床表現(xiàn)以及尿皮質(zhì)醇水平,但若使用地塞米松者,尿
皮質(zhì)醇水平亦不能反映體內(nèi)糖皮質(zhì)激素水平,更應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)。
(二)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。
先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(5為一組常染色體隱性遺傳性疾
病。因相關(guān)酶缺陷,皮質(zhì)醇合成部分或完全受阻,下丘腦分泌的促腎
上腺皮質(zhì)激素釋放激素(ORH和垂體分泌的AZIH分泌增加,刺激腎
上腺皮質(zhì)過度增生。先天性腎上腺皮質(zhì)增生類型不同則生化改變和臨
床表現(xiàn)不同,但腎上腺皮質(zhì)增生伴腎上腺皮質(zhì)激素不足是先天性腎上
腺皮質(zhì)增生癥共同特點,臨床上表現(xiàn)為不同程度的腎上腺皮質(zhì)功能減
退。
【治療原則】
L早期診斷和治療甚為重要。
2.失鹽者尤其嬰幼兒應(yīng)及時加鹽皮質(zhì)激素。
3.伴高血壓、低血鉀者,在糖皮質(zhì)激素治療起效前輔以保鉀降壓
藥。
5.伴雄激素過高及女性男性化或男性性早熟者必要時應(yīng)加用抗
雄激素以阻止雄性化。
6.女性陰蒂肥大或陰唇融合、乳房發(fā)育不良者可整形手術(shù)。
7.女性性幼稚或男性假兩性畸形,需同時雌激素替代治療。
【糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用】
1.治療目的:糾正新生兒急性腎上腺皮質(zhì)功能減退,預(yù)防和治療
腎上腺皮質(zhì)危象,抑制過高所可防止腎上腺皮質(zhì)過度增生,減少
中間代謝產(chǎn)物過度增加給機體帶來的不良作用。
2.醋酸可的松和氫化可的松更適合嬰幼兒長期替代治療,但其半
衰期短,需多次服藥,對AZIH的抑制不夠持久穩(wěn)定,隨著年齡、體
重的增加,劑量增加后相應(yīng)的不良反應(yīng)更為明顯,不適合成年后使用。
潑尼松和潑尼松龍潴鈉作用較弱,不適合有嚴(yán)重失鹽的患者。
3.新生兒治療:開始可采用較大劑量醋酸可的松。1周后,腎上
腺皮質(zhì)達(dá)最大抑制后改用氫化可的松至維持量,亦可一開始就用氫化
可的松維持量,但獲得完全抑制需較長時間。氫化可的松維持量一般
為0.5kg、d1,分上4次服用,為達(dá)到對AZIH的最大抑制,
可將一天的總量分為4?5份,早〃中14晚上或17A1/5
2乃分次按時給藥。
4新生兒急性腎上腺皮質(zhì)(功能減退)危象處理:失鹽型患兒出
生后人15天往往出現(xiàn)急性腎上腺功能減退即腎上腺皮質(zhì)危象:厭
食,嚴(yán)重惡心、嘔吐,酸中毒,循環(huán)衰竭。如不及時診斷處理常致夭
折。當(dāng)診斷可疑時應(yīng)立即收集尿液及血液,以備進一步明確診斷,但
不要等結(jié)果,第一時間開始治療:補液囹化可的松第1小時予5%
葡萄糖鹽水20ml/c造(化可的松25ms靜脈滴注),如有好轉(zhuǎn),繼續(xù)
補液劑量為5%葡萄糖鹽水60ml-kg'-cT1),如有酸中毒,用1/6
ml乳酸鈉加入補液中滴注。第1小時后未見改善,應(yīng)予潴鈉激素醋
酸去氧皮質(zhì)酮WC41?2mg2次加肌內(nèi)注射或%血氫可的松
0.Img口服,待癥狀改善后改為維持量。
先天性腎上皮質(zhì)腺增生應(yīng)用醋酸可的松的劑量見表5b
表5先天性腎上皮質(zhì)腺增生應(yīng)用醋酸可的松劑量表
初始劑量(mg/d)維持量
年齡應(yīng)激劑量氟氫可的松
肌內(nèi)注肌內(nèi)注射On射3d)
(歲)(mg/d)(mg/d)
口服口服(mg/d)
2525?37.5
<2250.1
37.5?5012.5
5050?75
2?6500.1
75?10025
7575
6?1250-1000.1
100—15025?37.5
10075?100
>12100—1500.1
150—17537.5?50
5.成年患者可選地塞米松(或潑尼松)治療,初診者劑量潑尼松
1.外2.25mg㈤若由潑尼松改為地塞米松者,可從0.75*開始,
穩(wěn)定后改為維持量0.2K0.75咯包服藥時間以每晚睡前為佳,以
期最大程度抑制但若服藥后興奮、失眠,可將服藥時間提前。
6.糖皮質(zhì)激素劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)ACIH類固醇激素中間代謝產(chǎn)物、
睪酮、電解質(zhì)、血漿腎素活性等,結(jié)合生長曲線、骨齡、青春期發(fā)育
情況綜合考量。建議每3個月檢查8:00的AWU電解質(zhì),伴有雄
激素增多的CAH應(yīng)加做17餐孕酮(17YHR、睪酮、游離睪酮、硫
酸脫氫表雄酮,性激素缺乏者加做孕酮。血漿腎素活性可選做??傻?/p>
松或潑尼松治療患者應(yīng)查24小時尿皮質(zhì)醇以了解皮質(zhì)醇替代劑量是
否合適,其準(zhǔn)確度高,可作為劑量調(diào)整依據(jù)。服藥前及服藥后2小時
血漿皮質(zhì)醇水平僅作參考,不能作為糖皮質(zhì)激素調(diào)整的依據(jù)。服用地
塞米松者,血和尿皮質(zhì)醇水平均不能反應(yīng)實際激素水平,不能作為劑
量調(diào)整依據(jù)。
7.糖皮質(zhì)激素替代者應(yīng)常規(guī)補鈣,處于生長發(fā)育期的嬰幼兒及青
少年還應(yīng)補充鋅劑,并保持適當(dāng)體育鍛煉,特別是縱向運動以利骨骼
生
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