藥廠潔凈空調(diào)設(shè)計(jì)

藥廠潔凈空調(diào)設(shè)計(jì)1GMP的概念

GMP為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPrantice）的簡(jiǎn)稱(chēng)，獸藥GMP為獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPracticeforAnimalDrugs）的簡(jiǎn)稱(chēng)。是指從負(fù)責(zé)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的人員和生產(chǎn)操作者的素質(zhì)到生產(chǎn)廠房、設(shè)施、建筑、設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)、生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量管理、工藝衛(wèi)生、包裝材料與標(biāo)簽，直至成品的貯存與銷(xiāo)售的一整套保證藥品質(zhì)量的管理體系。

GMP的目的是為了防止藥品生產(chǎn)中的混批、混雜、污染和交叉污染，以確保藥品的質(zhì)量。保證GMP實(shí)施的硬件之一是空氣潔凈技術(shù)。1.1GMP定義的空氣潔凈度內(nèi)涵1.GMP定義的空氣潔凈度級(jí)別是對(duì)無(wú)生命微粒和有生命微粒都進(jìn)行控制。2.對(duì)≥0.5μm和≥5μm兩個(gè)粒徑的微粒都控制。3.沉降菌濃度和浮游菌濃度任選一種控制。4.靜態(tài)作為鑒定、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，動(dòng)態(tài)作為日常監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)。1.2各種GMP的空氣潔凈度級(jí)別我國(guó)和WHO以及歐洲的GMP潔凈度級(jí)別，參閱相關(guān)書(shū)籍1.3藥品生產(chǎn)各工序的空氣潔凈度級(jí)別參閱相關(guān)書(shū)籍1.4凈化空調(diào)設(shè)計(jì)參數(shù)參閱相關(guān)書(shū)籍2藥廠建筑的特點(diǎn)

2.1藥廠潔凈車(chē)間的平面布局原則：合理平面布置、嚴(yán)格劃分區(qū)域、防止交叉污染、方便生產(chǎn)操作。1.關(guān)于合理平面布置·做法請(qǐng)參閱相關(guān)書(shū)籍。2.關(guān)于嚴(yán)格劃分區(qū)域·關(guān)于嚴(yán)格劃分區(qū)域的做法和要求請(qǐng)參閱相關(guān)書(shū)籍·嚴(yán)格分區(qū)的目的是為了從建筑平面設(shè)計(jì)角度防止生產(chǎn)中發(fā)生交叉污染和混雜?！せ祀s是指因車(chē)間平面布局不當(dāng)及管理不嚴(yán)而造成把不合格的原料、中間體及半成品當(dāng)作合格品繼續(xù)加工包裝出廠的情況；或者生產(chǎn)中遺漏任何生產(chǎn)程序或控制步驟，使其生產(chǎn)出的產(chǎn)品和正常生產(chǎn)出的產(chǎn)品摻混的情況。3.關(guān)于防止交叉污染·交叉污染是指通過(guò)人員往返、工具傳送、物料傳輸和空氣流動(dòng)等途徑，使不同品種藥品的成分相互干擾，造成彼此污染，或是因人、工器具、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨?，使?jié)崈舳燃?jí)別低的區(qū)域的污染物傳入潔凈度級(jí)別高的區(qū)域，造成了交叉污染?！?duì)防止交叉污染的做法要求請(qǐng)參閱相關(guān)書(shū)籍4.關(guān)于方便生產(chǎn)操作·對(duì)方便生產(chǎn)操作的做法要求請(qǐng)參閱相關(guān)書(shū)籍2.2分區(qū)在藥廠內(nèi)，并不都是生產(chǎn)車(chē)間，也不都是潔凈區(qū)。根據(jù)WHO的GMP，藥廠廠房平面內(nèi)可以分以下幾個(gè)區(qū)：·生產(chǎn)區(qū)：直接從事藥品生產(chǎn)的區(qū)域，有潔凈度要求?！べ|(zhì)量控制區(qū)：設(shè)有質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、檢定室、儀器儀表室等，有潔凈度要求?！?chǔ)存區(qū)：存放各類(lèi)物料和產(chǎn)品。有一定的溫濕度和潔凈度要求，特別要注意高活性物料、麻醉品、有誤用危險(xiǎn)的藥物以及需防火防爆的物品的特殊存放要求。物料：例如起始原料、包裝材料；產(chǎn)品：如中間產(chǎn)品、待包裝材料和成品、待驗(yàn)產(chǎn)品、合格產(chǎn)品、不合格產(chǎn)品、再加工產(chǎn)品、回收產(chǎn)品。·稱(chēng)量區(qū)：對(duì)起始原料的稱(chēng)量，有一定潔凈度要求或塵?？刂埔蟆？梢苑旁趦?chǔ)存區(qū)內(nèi)?！ぽo助區(qū)：包括更衣、存衣、洗衣、盥洗、休息、維修和動(dòng)物房。除動(dòng)物房和二更、洗衣外，一般無(wú)潔凈要求?；蛘?，按對(duì)空氣潔凈度要求的程度，將平面劃分為三個(gè)區(qū)：·潔凈區(qū)：包括潔凈室、潔凈內(nèi)走廊。要求達(dá)到一定的潔凈度級(jí)別?！?zhǔn)潔凈區(qū)：包括人身凈化、物料凈化、潔凈外走廊。要求達(dá)到一定潔凈度或只有潔凈送風(fēng)要求?！ぽo助區(qū)：包括空調(diào)凈化機(jī)房、技術(shù)夾層、純水站、氣體凈化站、其他。沒(méi)有級(jí)別要求，也無(wú)潔凈送風(fēng)要求。2.3隔離隔離也是平面規(guī)劃上防止污染和交叉污染的有效措施之一，特別是防止由空氣流動(dòng)引起的污染和交叉污染的有效措施之一?！の锢砀綦x：利用平面規(guī)劃時(shí)設(shè)置的抗?jié)B性屏障，對(duì)可能引起污染和交叉污染的空氣流動(dòng)進(jìn)行物理阻隔?！れo態(tài)隔離：即壓差隔離。在平面規(guī)劃時(shí)，把需正壓或負(fù)壓大的房間設(shè)在盡頭或中心?！?dòng)態(tài)隔離：即流動(dòng)氣流隔離。在平面規(guī)劃時(shí)，在有常開(kāi)洞口的區(qū)域考慮動(dòng)態(tài)隔離。1.靜態(tài)隔離：通過(guò)在兩個(gè)相鄰區(qū)域之間建立壓差，可防止污染由于某種因素的帶動(dòng)而通過(guò)區(qū)域間的縫隙或開(kāi)門(mén)瞬間，由低壓一側(cè)進(jìn)入高壓一側(cè)。潔凈室的靜壓差實(shí)質(zhì)上是在該室門(mén)窗關(guān)閉條件下，定量空氣通過(guò)門(mén)窗等縫隙向外（內(nèi)）滲透的阻力。2.動(dòng)態(tài)隔離：對(duì)于一個(gè)常開(kāi)的洞口來(lái)說(shuō)，要靠壓差來(lái)抵擋洞口另一側(cè)的污染不現(xiàn)實(shí)，（例如對(duì)于一個(gè)0.2mx0.2m的洞口，當(dāng)其兩側(cè)房間維持5Pa壓差時(shí)，通過(guò)該洞口從一邊流向另一邊的空氣量將達(dá)到416立米/h，對(duì)于不是很大的房間來(lái)說(shuō)，多補(bǔ)充這樣多的新風(fēng)是很困難的。）·若必須在相鄰區(qū)域間開(kāi)這樣的洞口，則保證通過(guò)孔洞的氣流速度大于0.2m/s，就可以隔離污染。（之所以采用0.2m/s，是因?yàn)槌橇硪粋?cè)直接向洞口吹風(fēng)，正常的氣流流動(dòng)速度一般不超過(guò)0.2m/s，另一側(cè)靠正常氣流流動(dòng)速度不容易穿過(guò)有速度大于

0.2m/s的外流氣流的洞口而進(jìn)入另一側(cè)。）·假定此洞口為0.2mx0.2m，則保持0.2m/s的外流氣流速度，兩側(cè)只需約0.04Pa的壓差，也就是說(shuō)兩側(cè)壓差小到測(cè)不出來(lái)，甚至因測(cè)定誤差而可能出現(xiàn)負(fù)值的結(jié)果。·如果在防止來(lái)自洞口外的污染的同時(shí)，還要防止來(lái)自與另外相鄰區(qū)域的縫隙的污染，則上述這點(diǎn)正壓差是微不足道的，那就要考慮抵擋縫隙滲透的污染，對(duì)洞口采取其他措施了。2.4人身凈化為了在操作中盡量減少人活動(dòng)產(chǎn)生的污染，人員在進(jìn)入潔凈區(qū)之前，必須更換潔凈服，有的還要淋浴、消毒或者空氣吹淋。這些措施即“人身凈化”，簡(jiǎn)稱(chēng)“人凈”。1.更衣和平面區(qū)劃的關(guān)系1）更衣階段宜分為普通工作服、潔凈工作服和無(wú)菌工作服。2）一更一般為第一次換鞋，脫外衣?lián)Q普通工作服，不能進(jìn)入潔凈區(qū)；二更為第二次換鞋，換潔凈工作服，二更可按30萬(wàn)級(jí)或10萬(wàn)級(jí)設(shè)計(jì)，使其干凈氣流靠正壓通過(guò)一更壓出，一更不必另送潔凈風(fēng)。換潔凈工作服后，可進(jìn)入除無(wú)菌操作的全百級(jí)潔凈室之外的任何級(jí)別區(qū)域；3）進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)（萬(wàn)級(jí)下的局部百級(jí)或萬(wàn)級(jí)）需要三更，換無(wú)菌工作服。4）在無(wú)菌操作的全室百級(jí)潔凈室門(mén)口處或門(mén)內(nèi)，設(shè)三更無(wú)菌衣罩衣處，工作人員可在此套上一件無(wú)菌衣。也可以淋浴后直接換上無(wú)菌衣就近進(jìn)入無(wú)菌操作室。5）進(jìn)入時(shí)脫下的衣服和換的衣服必須分室進(jìn)行。設(shè)計(jì)換鞋、脫衣、換衣（二更）各環(huán)節(jié)時(shí)應(yīng)采用通過(guò)式。6）洗衣房和平面的關(guān)系：洗衣房在平面上的位置宜設(shè)在潔凈區(qū)邊緣，宜有靠近非潔凈區(qū)或室外的外墻，以便于排風(fēng)和減少對(duì)潔凈區(qū)的污染。2.盥洗1）一更或二更前的廁所；2）一更或二更前、后的洗手；3）二更或三更前、后的手消毒；4）換無(wú)菌內(nèi)衣前的淋浴?！奈恢迷O(shè)在一更前最好，但這給使用帶來(lái)不便，故也可設(shè)在二更前的非潔凈區(qū)?！に蓄孪磮?chǎng)所都用水，所以必須設(shè)有排風(fēng)，保持負(fù)壓。3.緩沖緩沖的目的是進(jìn)一步補(bǔ)充人凈措施，防止經(jīng)人的進(jìn)入而把污染帶入，造成交叉污染。·一般的潔凈度不同的潔凈室（區(qū)）之間，通常并沒(méi)有交叉污染問(wèn)題，則不必設(shè)置專(zhuān)門(mén)的緩沖設(shè)施，平時(shí)的壓差就是防止污染、維持潔凈度級(jí)別的一種有效手段，甚至采用組織管理措施也可以達(dá)到這一目的?！ぞ彌_設(shè)施可以是氣閘室、空氣吹淋室或緩沖室。1）氣閘室：指具有兩扇門(mén)的密封空間，設(shè)置于不同潔凈度級(jí)別的房間之間。其目的是在有人需要出入這些房間時(shí)，氣閘可把個(gè)房間之間的氣流加以控制。氣閘分別按人用及物用設(shè)計(jì)使用。2）空氣吹淋室：利用噴嘴吹出的高速氣流使衣服抖動(dòng)起來(lái)，從而把衣服表面沾的塵粒吹掉。3）緩沖室：為了防止進(jìn)門(mén)帶進(jìn)污染，位于兩間潔凈室之間，可以有幾個(gè)門(mén)，但同一時(shí)間內(nèi)只能有一個(gè)門(mén)開(kāi)啟。緩沖室必須送潔凈風(fēng)，使其潔凈度達(dá)到將進(jìn)入的潔凈室所具有的級(jí)別。緩沖室設(shè)置的要點(diǎn)如下：a.體積必須大于6立米，如以面積計(jì)，宜不小于3平米。b.緩沖室的級(jí)別應(yīng)同與后面將進(jìn)入的潔凈室（區(qū)）的潔凈度級(jí)別，但不高過(guò)1000級(jí)。c.相差一級(jí)的潔凈室之間完全無(wú)必要設(shè)緩沖室，開(kāi)門(mén)進(jìn)入的污染使室內(nèi)含塵濃度的升高不超過(guò)120%，且時(shí)間不超過(guò)2min。d.相差兩級(jí)的潔凈室之間應(yīng)根據(jù)具體情況考慮是否設(shè)緩沖室。開(kāi)門(mén)進(jìn)入帶進(jìn)的污染可使室內(nèi)含塵濃度升高兩倍以上，但恢復(fù)到120%以下只需3min左右，若認(rèn)為這個(gè)自?xún)魰r(shí)間是可以接受的，則不必設(shè)緩沖室。e.若鄰室有一種污染源，即使是同級(jí)也應(yīng)在其間設(shè)緩沖室。2.5物料凈化·各種物件在送入潔凈區(qū)前必須經(jīng)過(guò)凈化處理，簡(jiǎn)稱(chēng)“物凈”?！び械奈锛恍枰淮蝺艋?，有的需要二次凈化。一次凈化不需室內(nèi)環(huán)境的凈化，可設(shè)置于非潔凈區(qū)內(nèi)；二次凈化要求室內(nèi)也具備一定的潔凈度，故宜設(shè)于潔凈區(qū)內(nèi)或與潔凈區(qū)相鄰?！て矫嫔系摹拔飪簟辈贾冒ㄒ韵聨讉€(gè)部分：1.脫包：脫包室可分為脫外包裝和脫內(nèi)包裝。脫包室由于會(huì)抖落很多灰塵，所以它是最大的污染源，故應(yīng)設(shè)在潔凈室外側(cè)，脫包室內(nèi)應(yīng)有吸塵裝置，吸塵裝置的排氣口應(yīng)設(shè)有超凈濾袋。室內(nèi)只設(shè)排風(fēng)，或既有凈化送風(fēng)、消毒措施，又有排風(fēng)，但都對(duì)潔凈區(qū)保持負(fù)壓或零壓；如果污染危險(xiǎn)性大，則對(duì)入口方向也應(yīng)保持負(fù)壓。脫內(nèi)包室一般設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，應(yīng)有凈化送風(fēng)，并對(duì)潔凈區(qū)保持負(fù)壓，有時(shí)還可設(shè)紫外燈照射消毒。2.傳遞：主要指在潔凈區(qū)之間作為物件的短暫非連續(xù)的傳遞，主要靠傳遞窗。傳遞窗按構(gòu)造原理分為一般型、聯(lián)鎖型和凈化型。聯(lián)鎖型又分機(jī)械聯(lián)鎖和電子聯(lián)鎖，內(nèi)部都可以設(shè)紫外燈。如果兩室間傳遞的并非異種品種，沒(méi)有交叉污染后果，則可用一般性傳遞窗，有條件時(shí)用聯(lián)鎖型更好。如果在傳遞中有發(fā)生嚴(yán)重交叉污染的可能，則可用凈化型傳遞窗。這種傳遞窗內(nèi)有凈化空氣循環(huán)，并對(duì)所傳遞一方保持相對(duì)負(fù)壓。3.傳輸：主要是指在潔凈室之間作物料、物件的長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)的傳送。傳輸主要靠傳送帶和物料電梯。由傳送帶造成的污染或交叉污染，主要來(lái)自傳送帶自身的“沾塵帶菌”和帶動(dòng)空氣造成的空氣污染。若物料用電梯傳輸，為減少交叉污染，應(yīng)做到以下三點(diǎn)：

1）人、物不能共用一個(gè)電梯。

2）電梯應(yīng)設(shè)在非潔凈區(qū)。

3）如果電梯只能設(shè)在潔凈區(qū)，電梯口應(yīng)有緩沖室。2.6防止昆蟲(chóng)進(jìn)入昆蟲(chóng)是造成污染特別是交叉污染的一個(gè)重要因素，除了在門(mén)口設(shè)置滅蟲(chóng)燈外，還可采取以下兩個(gè)措施：1.隔離帶：在平面上可在車(chē)間外墻之外約3m寬內(nèi)的范圍內(nèi)禁止種草種花，而改鋪水泥地面，或者做成幾十厘米深和寬的溝，內(nèi)抹水泥，填以卵石，也可以有排水。2.空氣幕：在車(chē)間的外門(mén)窗安裝好之后，在入門(mén)處外側(cè)安裝空氣幕并投入運(yùn)轉(zhuǎn)，應(yīng)做到先開(kāi)空氣幕后開(kāi)門(mén)和先關(guān)門(mén)后關(guān)空氣幕，將比滅蟲(chóng)燈更能阻止昆蟲(chóng)飛入，若在幕下安掛輕柔的條狀膜片，隨風(fēng)飄動(dòng)，則效果更好。2.7安全疏散參閱相關(guān)書(shū)籍3藥廠凈化空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)3.1藥廠凈化空調(diào)常用的系統(tǒng)形式1.一次回風(fēng)系統(tǒng)：是常見(jiàn)的凈化空調(diào)系統(tǒng)1）新風(fēng)經(jīng)過(guò)處理與回風(fēng)混合后送入潔凈室·新風(fēng)處理是系統(tǒng)中的重要環(huán)節(jié)，新風(fēng)過(guò)濾采用粗效、中效、亞高效三級(jí)過(guò)濾是最理想的做法。2）在送風(fēng)機(jī)之后、送風(fēng)口之前，設(shè)有中效過(guò)濾器·中效過(guò)濾器應(yīng)設(shè)于風(fēng)機(jī)正壓段，消聲器應(yīng)置于其前面。因?yàn)橹行н^(guò)濾器又稱(chēng)為預(yù)過(guò)濾器，是送風(fēng)口上高效過(guò)濾器的保護(hù)者?！な覂?nèi)回風(fēng)口上也必須設(shè)置中效、最低為粗效的過(guò)濾器，這是防止系統(tǒng)和室內(nèi)雙向污染、氣流倒灌、風(fēng)口阻力微調(diào)和改善觀瞻的需要。3）在送風(fēng)口上設(shè)有亞高效或高效過(guò)濾器·亞高效或高效過(guò)濾器一般應(yīng)設(shè)于最末段，這是凈化系統(tǒng)區(qū)別于一般空調(diào)系統(tǒng)的最主要特征。4）凈化系統(tǒng)一般設(shè)單風(fēng)機(jī)而不設(shè)雙風(fēng)機(jī)·雙風(fēng)機(jī)系統(tǒng)在回風(fēng)系統(tǒng)阻力較小、系統(tǒng)阻力平衡沒(méi)有做好或房間高度太高等情況下，容易在室內(nèi)形成負(fù)壓，而室內(nèi)正壓是大部分潔凈室所必須維持的。2.全新風(fēng)系統(tǒng)：是為有毒有害有味的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)的全部采用室外空氣的系統(tǒng)，能量消耗最大。1）全部空氣都來(lái)自室外，經(jīng)過(guò)處理后送入室內(nèi)。2）室內(nèi)的回風(fēng)口不是把空氣吸回系統(tǒng)，而是送入排風(fēng)管道，由排風(fēng)機(jī)或再經(jīng)處理排至室外，每個(gè)房間可以單獨(dú)排放，也可以幾個(gè)房間聯(lián)合排放。3）排風(fēng)量小于送風(fēng)量時(shí)，室內(nèi)保持正壓，反之為負(fù)壓。3.有連續(xù)局部排風(fēng)的系統(tǒng)：用于車(chē)間內(nèi)局部有污染（例如片劑車(chē)間的工藝粉塵）連續(xù)產(chǎn)生，在生產(chǎn)期間都要局部抽排。1）將生產(chǎn)部位散發(fā)的污染通過(guò)吸氣罩集中后排至室外，或經(jīng)過(guò)處理再送入回風(fēng)系統(tǒng)。2）排出多少風(fēng)量就要有多少新風(fēng)補(bǔ)充。3）排風(fēng)量大于室內(nèi)送風(fēng)量時(shí)，室內(nèi)為負(fù)壓，反之為正壓。4.有間歇局部排風(fēng)的系統(tǒng)：用于車(chē)間內(nèi)局部有污染間歇產(chǎn)生。1）一般將生產(chǎn)部位散發(fā)的污染通過(guò)吸氣罩集中后排至室外，或回收后排至室外，而不再進(jìn)入回風(fēng)系統(tǒng)。2）給室壓控制帶來(lái)困難，一般可使排風(fēng)與新風(fēng)（也可專(zhuān)設(shè)）匹配、聯(lián)鎖；或與回風(fēng)匹配、聯(lián)鎖；或在送風(fēng)上設(shè)變風(fēng)量控制裝置。根據(jù)GMP的精神，藥廠潔凈車(chē)間的凈化空調(diào)系統(tǒng)選用應(yīng)做到以下幾點(diǎn)：嚴(yán)格區(qū)分獨(dú)立與聯(lián)合；嚴(yán)格區(qū)分直流與循環(huán)；嚴(yán)格區(qū)分正壓與負(fù)壓；防止污染，有利整潔。3.2凈化空調(diào)系統(tǒng)劃分原則1.按不同的品種劃分：“無(wú)菌藥品”、“生物制品”等不同品種對(duì)空氣潔凈度的要求、對(duì)交叉污染的防范不一樣。2.按不同的劑型劃分：不同劑型對(duì)凈化空調(diào)參數(shù)、方式的要求不一樣。3.按不同的潔凈度級(jí)別劃分：不同級(jí)別的參數(shù)、風(fēng)量等不同。4.按樓層或平面分區(qū)劃分：這樣便于布置管道和機(jī)房。5.按運(yùn)行班次劃分：有利于節(jié)能和管理。3.3凈化空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置原則和青霉素車(chē)間系統(tǒng)的設(shè)置3.4藥廠潔凈室常用氣流組織形式4針劑和瓶裝輸液生產(chǎn)的凈化措施4.1針劑1.針劑的工藝特點(diǎn)：針劑分粉針和水針兩種。粉針生產(chǎn)的成品不能作最終滅菌處理；水針生產(chǎn)的成品則有能最終滅菌和不能最終滅菌之分，另外，還要考慮大、小容量（以50ml為界）的區(qū)別。1）粉針劑的生產(chǎn)工序包括：a.洗瓶：由于粉針是非最終滅菌藥品，所以洗瓶中的“精洗”最低必須保持10萬(wàn)級(jí)，可以再高；洗凈的瓶子，其存放和傳送的暴露環(huán)境，要求100級(jí)或10000級(jí)背景下的局部百級(jí)。b.膠塞處理：和洗瓶有同樣的要求。c.玻瓶和塞子滅菌：滅菌后的冷卻必須有100級(jí)的環(huán)境，滅菌過(guò)程也可以做成滅菌隧道。d.分裝、加塞：分裝工序尤其是分裝口，必須在100級(jí)環(huán)境中；氣流分裝機(jī)用的壓縮空氣必須經(jīng)除油和高效過(guò)濾器處理，要達(dá)到車(chē)間潔凈度或高于車(chē)間潔凈度，相對(duì)濕度要低于20%；由于壓塞時(shí)塞子有彈起的可能，所以無(wú)菌制品、菌苗疫苗制品的壓塞應(yīng)在局部百級(jí)下進(jìn)行。粉針吸濕性強(qiáng)，所以分裝室的相對(duì)濕度要低。e.軋壓蓋：應(yīng)在10萬(wàn)級(jí)環(huán)境下進(jìn)行。f.包裝：作為粉針生產(chǎn)的特點(diǎn)，一是有藥塵飛揚(yáng)問(wèn)題，二是分裝時(shí)吸濕性很強(qiáng)，特別是凍干產(chǎn)品，所以特別要注意相對(duì)濕度和工具、容器的干燥。2）水針劑的生產(chǎn)工序a.稱(chēng)量b.配置及粗濾：要區(qū)分能最終滅菌和非最終滅菌；直接與藥液接觸的惰性氣體，使用前需經(jīng)凈化處理，達(dá)到規(guī)定的潔凈度要求；能最終滅菌的粗濾環(huán)境至少是100000級(jí)，非最終滅菌的要求要高。c.精濾：精濾環(huán)境要高于粗濾環(huán)境的級(jí)別，還要注意精濾后的存放環(huán)境的潔凈。有時(shí)不分粗、精濾而合稱(chēng)濾過(guò)。也有把濾過(guò)和灌封合稱(chēng)配制。d.安瓿切割與圓口e.洗瓿和滅菌f.灌封：一要注意直接與藥液接觸的惰性氣體或壓縮空氣必須達(dá)到一定的潔凈標(biāo)準(zhǔn)，二要注意灌封的局部環(huán)境是重點(diǎn)保護(hù)的關(guān)鍵區(qū)域；非最終滅菌注射劑灌封要求最高一級(jí)的潔凈度。能最終滅菌的又分大容量和小容量，前者也要求最高一級(jí)潔凈度，后者低一個(gè)檔次。g.滅菌：對(duì)于能最終滅菌的針劑一般用雙扉式滅菌柜，灌封與滅菌的時(shí)間間隔越短越好，一般不超過(guò)4h。h.檢漏i.燈檢j.包裝2.凈化措施和方式作為針劑的共同點(diǎn)，都應(yīng)屬于無(wú)菌藥品。其相關(guān)工藝要求的空氣潔凈度級(jí)別已在前面介紹過(guò)，這里只著重介紹作為無(wú)菌藥品的共同點(diǎn)——在灌封口都要求得局部百級(jí)措施。實(shí)現(xiàn)局部百級(jí)有五種方式：大系統(tǒng)敞開(kāi)式、小系統(tǒng)敞開(kāi)式、層流罩敞開(kāi)式、阻漏層等送風(fēng)末端、小室封閉式。1）大系統(tǒng)敞開(kāi)式：在一個(gè)潔凈車(chē)間中設(shè)置一個(gè)敞開(kāi)式局部百級(jí)區(qū)，并將局部百級(jí)的送、回風(fēng)都納入大系統(tǒng)中?！?yōu)點(diǎn)是噪聲可以很小，也不要單設(shè)機(jī)房，但由于局部百級(jí)風(fēng)量大，使這種房間不是過(guò)冷就是過(guò)熱?！み@種車(chē)間生產(chǎn)工序的產(chǎn)品往往具有特殊性，例如有強(qiáng)致敏性，所以納入大系統(tǒng)并不合適。如果一定要這樣做，最好使局部百級(jí)靠近機(jī)房，這樣可縮短大管徑送回風(fēng)管的長(zhǎng)度。2）小系統(tǒng)敞開(kāi)式：使該局部百級(jí)送回風(fēng)自成獨(dú)立系統(tǒng)，這是常用的一種方法，可以解決風(fēng)機(jī)壓頭、風(fēng)量不匹配的問(wèn)題，但噪聲有可能仍較大。分為兩種情況：a.室內(nèi)散熱散濕量很小，人很少，可由新風(fēng)負(fù)擔(dān)這部分熱濕負(fù)荷，則只要給局部百級(jí)裝置送來(lái)凈化空調(diào)處理過(guò)的新風(fēng)，其余大部分風(fēng)量由單獨(dú)的風(fēng)機(jī)循環(huán)。b.室內(nèi)的余熱余濕量靠新風(fēng)來(lái)消除還不夠，仍需要空調(diào)機(jī)組送風(fēng)?！榱藴p低噪聲，風(fēng)機(jī)可以放在送風(fēng)靜壓箱中，并在風(fēng)機(jī)四周貼以吸聲材料?！と珥斉锩娣e較大，也可將風(fēng)機(jī)單獨(dú)設(shè)置于風(fēng)機(jī)箱中，遠(yuǎn)離局部百級(jí)送風(fēng)面，在風(fēng)機(jī)箱和此后的送風(fēng)管段上設(shè)計(jì)消聲和吸聲裝置?！み€可將風(fēng)機(jī)放入回風(fēng)夾道中，在回風(fēng)夾道和送風(fēng)管段中設(shè)計(jì)笑聲和吸聲裝置。3）層流罩敞開(kāi)式：層流罩作為在大面積空間中設(shè)置一小塊局部潔凈區(qū)的一種簡(jiǎn)便設(shè)備是可行的，但在面積不大的一般潔凈車(chē)間中用它來(lái)形成局部的百級(jí)潔凈區(qū)則不是合適的辦法。其缺點(diǎn)是：

a.風(fēng)機(jī)就在操作者頭頂，噪聲難以降低。

b.一般層流罩都是上送一側(cè)上回，易使氣流短路。所以中小面積房間中的局部百級(jí)，不推薦使用上送上回層流罩。若非用不可，則應(yīng)盡可能改變其上回方式：

a.可將上側(cè)回風(fēng)口封死，在貼頂棚安裝的層流罩頂部另開(kāi)回風(fēng)口。

b.如果層流罩已經(jīng)安裝好，并且操作上允許，可在其四周加垂簾，并盡可能下垂至地面，這樣，對(duì)于罩下的簾內(nèi)空間來(lái)說(shuō)，就變成上送下回了，其條件是罩外沒(méi)有重要的操作，僅為人的活動(dòng)空間。4）阻漏層送風(fēng)末端：即阻漏層送風(fēng)口，具有減小層高，阻止泄露，對(duì)亂流可擴(kuò)大主流區(qū)，風(fēng)機(jī)和過(guò)濾器與風(fēng)口分離，方便安裝和維修等特點(diǎn)，凡用層流罩的地方均可用它代替。除阻漏層送風(fēng)末端外，還有近似于層流罩的FFU末端方式。5）小室封閉式：如圖所示，滴眼劑灌封機(jī)被置于單向流潔凈小室內(nèi)，小室可以是剛性或柔性圍護(hù)結(jié)構(gòu)，可以是現(xiàn)成產(chǎn)品。3.局部百級(jí)裝置的注意事項(xiàng)1）因?yàn)樗惋L(fēng)氣流有邊界層，送風(fēng)面一定要比工作區(qū)大，每邊應(yīng)大出30~35

cm，最小也不能小于20cm。2）如果局部百級(jí)面積很小，為了保證工作面上有足夠的風(fēng)速，應(yīng)加大送風(fēng)出口速度。3）為了保證工作區(qū)的截面風(fēng)速和潔凈度，可以在層流罩或局部百級(jí)送風(fēng)面下安裝適當(dāng)長(zhǎng)度的剛性或柔性阻擋壁或圍簾，但不像前面所說(shuō)那樣要垂至地面。其目的是使下向單向流能延續(xù)到工作面。4）由于風(fēng)機(jī)位于頂棚內(nèi)，風(fēng)機(jī)和電機(jī)的散熱都將影響到室內(nèi)的溫度，特別是有多臺(tái)小風(fēng)機(jī)時(shí)，最不利的情況是電機(jī)也在氣流當(dāng)中，這時(shí)可用電機(jī)功率計(jì)算散熱量：

Q—電機(jī)發(fā)熱量，w；

N—電機(jī)安裝功率，kw；

φ1—所需動(dòng)力與額定輸出功率之比，一般取0.95；

φ2—電機(jī)開(kāi)動(dòng)率，一般取0.95；

η—電機(jī)效率，對(duì)JQ2電動(dòng)機(jī)（相應(yīng)于0.25~22kw）從76%~88%。風(fēng)機(jī)散熱占潔凈室全部顯熱負(fù)荷的比例可達(dá)到50%左右，不容忽視。4.2瓶裝輸液1.工藝特點(diǎn)可滅菌大容量注射劑即瓶裝輸液，俗稱(chēng)大輸液，是用于靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液，其生產(chǎn)工序可包括：1）稱(chēng)量：要求同可滅菌小容量注射劑。2）配制：在濃配和稀配的不同階段，潔凈度要求不同，后者高于前者，要10000級(jí)；同時(shí)，濃配工序有加活性炭的過(guò)程，此時(shí)要注意楊塵問(wèn)題，在加碳部位要有吸氣罩。3）濾過(guò)：用微孔濾膜，要求10000級(jí)。4）洗瓶：注意分粗洗和精洗，后者要求10000級(jí)。5）灌封：這是控制潔凈度的關(guān)鍵部位，要求100級(jí)或萬(wàn)級(jí)內(nèi)的局部百級(jí)。6）滅菌：從灌裝到滅菌最好不超過(guò)4h以免繁殖細(xì)菌。7）抽檢8）燈檢9）包裝2.凈化措施重點(diǎn)1）輸液車(chē)間的潔凈重點(diǎn)應(yīng)放在直接與藥物接觸的開(kāi)口部位，例如洗瓶、吹瓶、瓶子運(yùn)輸?shù)忍?，而不要求整個(gè)車(chē)間的高潔凈度標(biāo)準(zhǔn)。保證瓶子開(kāi)口部位高潔凈度和保證精洗徹底與精洗間及晾瓶處的高潔凈度是輸液車(chē)間凈化措施的重點(diǎn)。瓶裝輸液的滅菌也是產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵。2）輸液車(chē)間的難點(diǎn)之一是潮濕問(wèn)題，主要是由配制工序和滅菌工序的蒸汽外溢和地面積水造成的。消除蒸汽外溢的辦法也是用粉針車(chē)間排塵的原則，應(yīng)著重隔離和局部排除。對(duì)地面積水問(wèn)題一要減少設(shè)備管路的跑、冒、滴、漏，二要在地面上劃出專(zhuān)門(mén)的水作業(yè)區(qū)，圍上防水線。對(duì)霉菌預(yù)防要在有關(guān)表面涂以防霉涂料。為防止送風(fēng)口高效過(guò)濾器長(zhǎng)霉，應(yīng)采用防潮高效過(guò)濾器，該過(guò)濾器采用金屬或塑料框，鋁箔分隔板，噴膠處理過(guò)的濾紙。3）防止房間溫度過(guò)高，這是被經(jīng)常忽視的問(wèn)題。對(duì)于有大量余熱、余濕的大輸液車(chē)間，若其送風(fēng)量按潔凈度計(jì)算，則一般都小于按熱、濕符合計(jì)算的風(fēng)量。用此送風(fēng)量送風(fēng)，不足以消除車(chē)間內(nèi)余熱、余濕，結(jié)果常導(dǎo)致這種車(chē)間的溫度過(guò)高，所以，對(duì)于這種車(chē)間，送風(fēng)量一定要用熱、濕負(fù)荷進(jìn)行校核。5片劑生產(chǎn)車(chē)間的凈化措施5.1片劑生產(chǎn)車(chē)間的工藝特點(diǎn)和生產(chǎn)工藝1.工藝特點(diǎn)：片劑代表固體口服制劑中的主要?jiǎng)┬停莆樟似瑒┥a(chǎn)的特點(diǎn)，也就掌握了固體口服制劑生產(chǎn)的主要特點(diǎn)。1）該產(chǎn)品屬非無(wú)菌制劑，按GMP要求，環(huán)境為30萬(wàn)級(jí)，潔凈度級(jí)別最低。2）由于許多藥廠的片劑生產(chǎn)已不是單一品種，往往是多種品種換批生產(chǎn)，因此，如何確保藥物不會(huì)通過(guò)任何途徑受到混雜和交叉污染，已成為能否符合GMP的一個(gè)重點(diǎn)。3）生產(chǎn)中的粉塵污染成為最突出的特點(diǎn)。4）片劑、膠囊劑生產(chǎn)過(guò)程中制粒、壓片、分裝或灌裝等對(duì)相對(duì)濕度有較嚴(yán)的要求。相對(duì)濕度過(guò)高，藥物吸濕作用會(huì)明顯增加，藥物流動(dòng)性會(huì)降低，影響劑量和產(chǎn)品質(zhì)量。中藥固體制劑對(duì)濕度尤為敏感，片劑、沖劑顆粒都有很強(qiáng)的吸濕性。5）綜上所述，片劑對(duì)潔凈度要求雖不高，但其凈化措施難度很突出，從某種意義上講，甚至比實(shí)現(xiàn)100級(jí)還困難，這是應(yīng)當(dāng)引起設(shè)計(jì)人員足夠重視的，不要因?yàn)槠瑒┲袥](méi)有

100級(jí)要求而掉以輕心。2.生產(chǎn)工藝1）設(shè)中間站：這時(shí)片劑生產(chǎn)特有的，為其工藝特點(diǎn)所決定。中間站與生產(chǎn)環(huán)境同級(jí)別，

要注意這里也有粉碎、過(guò)篩時(shí)的粉塵問(wèn)題。2）配料：要注意稱(chēng)量時(shí)的揚(yáng)塵問(wèn)題。3）制粒：要注意不同藥物制粒時(shí)的濕度選擇，流化法制粒時(shí)要注意防爆。4）干燥：采用流化床干燥時(shí)要注意排氣的交叉污染，排氣要經(jīng)過(guò)除塵過(guò)濾。5）過(guò)篩、整粒與混合：要注意整粒機(jī)必需有除塵裝置。6）壓片：要注意顆粒擴(kuò)散和除塵問(wèn)題，局部要保持相對(duì)負(fù)壓。7）包衣：要注意局部保持相對(duì)負(fù)壓，有排塵除塵問(wèn)題。8）包裝：包裝機(jī)上應(yīng)有吸塵排塵裝置。9）清場(chǎng)：有更換批號(hào)、品種、規(guī)格的要求時(shí)，每次更換前要對(duì)原生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行衛(wèi)生清場(chǎng)和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。5.2片劑車(chē)間的除塵措施1.一般原則：在稱(chēng)量、混合、過(guò)篩、整粒、壓片、膠囊填充、粉劑灌裝等各工序中，最易發(fā)生粉塵飛揚(yáng)擴(kuò)散，特別是通過(guò)凈化空調(diào)系統(tǒng)發(fā)生混藥或交叉污染。對(duì)于有強(qiáng)度性、刺激性、過(guò)敏性的粉塵，問(wèn)題就更嚴(yán)重。因此，粉塵控制和清除就成為片劑生產(chǎn)需要解決的重要問(wèn)題。2.物理隔離措施：為了防止粉塵飛揚(yáng)擴(kuò)散，最好是把塵源用物理屏障加以隔離，不應(yīng)待其擴(kuò)散至全室再去通風(fēng)稀釋。也適用于對(duì)塵源無(wú)法實(shí)現(xiàn)局部排塵的場(chǎng)合，例如，塵源設(shè)備形狀特殊、排塵吸氣罩無(wú)法安裝，只能在較大范圍內(nèi)進(jìn)行物理隔離。1）隔離方式a.就地隔離：發(fā)塵設(shè)備位于一角，即在一角就地用屏障隔離。b.一側(cè)隔離：發(fā)塵設(shè)備沿墻布置，則將整個(gè)這側(cè)墻與全室隔開(kāi)。c.獨(dú)立隔離：全室只有一臺(tái)設(shè)備發(fā)塵，而且該設(shè)備不靠邊、角，則可用物理屏障將該設(shè)備圍起來(lái)，成一小屋形。2）凈化方案a.被隔離的生產(chǎn)工序?qū)諝鉂崈舳扔邢喈?dāng)要求這種情況下可給隔離區(qū)內(nèi)送潔凈風(fēng)，達(dá)到一定潔凈度級(jí)別。在隔離區(qū)門(mén)口設(shè)緩沖室，緩沖室與隔離區(qū)內(nèi)保持同一潔凈度級(jí)別而使其壓力高于隔離區(qū)和外面的車(chē)間。也可以把緩沖室設(shè)計(jì)成“負(fù)壓陷阱”，即其壓力低于兩邊房間。但此時(shí)由于人員進(jìn)出，有可能將壓入緩沖室的內(nèi)室空氣裹帶了一些出來(lái)，如果不僅考慮塵的濃度還要考慮陳的性質(zhì)的影響，則后一種方式不如前述的方式。b.被隔離的生產(chǎn)工序?qū)諝鉂崈舳纫蟛桓哌@種情況下可在隔離區(qū)內(nèi)設(shè)置獨(dú)立排風(fēng)，使隔離區(qū)外車(chē)間內(nèi)的空氣經(jīng)過(guò)物理屏障上的風(fēng)口進(jìn)入隔離區(qū)。如果發(fā)塵量不大則不必開(kāi)風(fēng)口，通過(guò)縫隙或百葉進(jìn)風(fēng)就可以了。c.隔離區(qū)需要很大的排風(fēng)量這種情況下，這部分排風(fēng)若完全來(lái)自外面的車(chē)間，將增大系統(tǒng)的冷、熱負(fù)荷和凈化負(fù)荷?？砂迅綦x區(qū)內(nèi)的排風(fēng)經(jīng)過(guò)除塵過(guò)濾后再送回隔離區(qū)，即形成自循環(huán)。但為了使隔離區(qū)略呈負(fù)壓，在經(jīng)過(guò)除塵過(guò)濾后的回風(fēng)管段上開(kāi)一旁通支管排到室外或車(chē)間內(nèi)（如果允許的話）。

這里要特別指出的是除塵過(guò)濾裝置的位置：

a.單機(jī)除塵器和工藝設(shè)備放在同一房間，是最常見(jiàn)的方式。雖簡(jiǎn)單易行，但由于這種除塵器的效率較低，排入生產(chǎn)車(chē)間的空氣含有較高塵粒濃度，所以其出口如不設(shè)亞高效或高效過(guò)濾器是不宜使用的。

b.將除塵器設(shè)置在靠近生產(chǎn)車(chē)間的機(jī)械室內(nèi)，這種方式可減少噪聲影響，避免除塵因清灰不當(dāng)對(duì)車(chē)間造成二次污染。

c.將整個(gè)機(jī)械室作為一個(gè)排風(fēng)負(fù)壓室，在隔墻上設(shè)有帶過(guò)濾器的排風(fēng)口，無(wú)論除塵器的開(kāi)停都不會(huì)影響房間的風(fēng)量平衡。3）注意事項(xiàng)a.如果不能不能五面圍擋隔離，也可以敞開(kāi)一面，如圖8-5。此時(shí)要注意吸入氣流和排出氣流方向盡可能保持一致。如圖8-6中的（a）、（e）由于習(xí)氣和排氣的方向不一致，效果將不好，（b）、（c）、（d）由于氣流方向一致，效果較好。b.一般物理隔離不需要有人經(jīng)常在隔離處操作，隔離處有門(mén)，可定期進(jìn)去查看，這種情況按負(fù)壓設(shè)計(jì)。若需要有人經(jīng)常在操作孔處操作，例如柜式排風(fēng)罩，如圖8-7。罩內(nèi)污染可能會(huì)通過(guò)操作孔外溢，因此，對(duì)操作孔處不僅要負(fù)壓，還有控制風(fēng)速的要求，一般可采用以下數(shù)值：罩內(nèi)為無(wú)毒污染：孔口控制風(fēng)速0.25~0.375m/s罩內(nèi)為有毒污染：孔口控制風(fēng)速0.4~0.5m/s罩內(nèi)為劇毒污染并有少量放射性：孔口控制風(fēng)速0.5~0.6m/sc.稱(chēng)量作業(yè)臺(tái)也屬于獨(dú)立隔離，稱(chēng)量是不可忽視的發(fā)塵源。·將稱(chēng)量設(shè)備和物料置于臺(tái)面開(kāi)孔的工作臺(tái)內(nèi)，和凈化工作臺(tái)相反，它是從小至上以單向流氣流將揚(yáng)塵從上部排塵口排出?！ず蛢艋ぷ髋_(tái)不同的是，其送風(fēng)來(lái)自市內(nèi)而無(wú)需加高效過(guò)濾器，但在排風(fēng)口應(yīng)按常規(guī)考慮過(guò)濾除塵的問(wèn)題，臺(tái)面上進(jìn)風(fēng)口的過(guò)濾層主要是為了防止粉塵散落到風(fēng)機(jī)內(nèi)，主要目的不是過(guò)濾空氣?！わL(fēng)機(jī)也可安裝在上部向下送風(fēng)，和普通垂直單向流潔凈工作臺(tái)一樣。·也有利用背靠背層流罩放在稱(chēng)量臺(tái)上方的，如圖8-9?！み€有利用逆單向流的稱(chēng)量工作臺(tái)，如圖8-10所示。在工作臺(tái)面對(duì)操作者一側(cè)布置有大面積預(yù)過(guò)濾器和高效過(guò)濾器，反方向作用的單向流將工作臺(tái)面上散發(fā)的粉塵帶入預(yù)過(guò)濾器和高效過(guò)濾器，保護(hù)了人和室內(nèi)環(huán)境，同時(shí)，空氣經(jīng)凈化后由風(fēng)機(jī)送至室內(nèi)循環(huán)使用。3.就地排除措施·有些工序如果采用物理隔離的方式隔離起來(lái)會(huì)給操作帶來(lái)不便，或者塵源本身容易在局部位置安裝外部吸氣罩，則采用就地排除措施，即安裝外部吸氣罩。·外部吸氣罩一般安裝在塵源的上部或側(cè)面，屬于前面有障礙的情況，其尺寸和安裝位置應(yīng)按右圖所示考慮。·為了避免橫向氣流影響，罩口離塵源不要太高，其高度H盡可能小于或等于0.3A（罩口長(zhǎng)邊尺寸）此時(shí)吸氣罩的排風(fēng)量按下式計(jì)算：

L—排風(fēng)量，立米/s；

P—吸氣罩口敞開(kāi)面的周長(zhǎng)（若罩外一邊有擋板，則不計(jì)該邊長(zhǎng)度），m；

H—罩口至塵源的距離，m；

Vx—邊緣控制點(diǎn)的控制風(fēng)速，m/s。控制點(diǎn)是距離吸氣口最遠(yuǎn)的污染源散發(fā)點(diǎn)，Vx的數(shù)值和使用條件，請(qǐng)參考查閱相關(guān)書(shū)籍?！て瑒伖鈺r(shí)旋轉(zhuǎn)干燥器的吸氣罩實(shí)物如圖，由于要通入干燥空氣，這部分空氣量必須計(jì)入排氣量?！と绻挚谔螅瑸榱耸刮霘饬鞅M可能均勻，罩的擴(kuò)張角α應(yīng)不大于60°，并可在平面上把一個(gè)罩子分割成幾個(gè)小罩，或在罩內(nèi)設(shè)置擋板，如圖?！ひ恍┓蹌┕に囋O(shè)備上設(shè)置吸氣罩的實(shí)際情況，如圖8~16至8~21。·不論是物理隔離的排風(fēng)，還是就地排除的排風(fēng)，都不能直接將廢氣排放至室外，而要經(jīng)過(guò)凈化處理，處理后有時(shí)還可循環(huán)使用，如下圖所示。凈化處理就是對(duì)含塵空氣經(jīng)過(guò)除塵、過(guò)濾。只有先經(jīng)過(guò)除塵器，才能再用高效率的過(guò)濾器過(guò)濾后循環(huán)使用。常有的除塵方式有三種：1）布袋除塵器：把布袋除塵器設(shè)置在專(zhuān)門(mén)的除塵設(shè)備間內(nèi)，在需除塵的生產(chǎn)設(shè)備處設(shè)置風(fēng)管并將其接到除塵器吸入端，過(guò)濾后再由除塵器出風(fēng)端接排風(fēng)管排至室外。不能將除塵器除塵后的空氣排至室內(nèi)。設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)：a.在設(shè)計(jì)除塵設(shè)備間時(shí)，留出便于操作人員清灰的空間。b.除塵設(shè)備間的除塵器比較多，噪聲大，應(yīng)采取一些必要的降噪措施：要求除塵器在出廠前做風(fēng)平衡測(cè)試，使其達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)；設(shè)備現(xiàn)場(chǎng)安裝時(shí)，出風(fēng)口與風(fēng)管間用軟連接；在除塵器底部設(shè)置隔振墊。c.除塵器電氣控制箱盡量與除塵器設(shè)置在同一除塵設(shè)備間內(nèi)，以便于管理、操作。d.除塵系統(tǒng)管道盡可能短。選用除塵器時(shí)既要考慮其除塵量的大小，又要校核其風(fēng)機(jī)壓力能否客服系統(tǒng)阻力。e.布袋除塵器不能用在包衣間的除塵系統(tǒng)上，因?yàn)榘麻g的通風(fēng)系統(tǒng)是排除包衣鍋產(chǎn)生的含有糖分的熱濕空氣，這些熱濕糖分會(huì)很快把布袋濾材的空隙堵死，不但迅速降低除塵效率，而且使清灰不易進(jìn)行。f.脈沖清灰時(shí)，由于反吹瞬間正壓過(guò)大，會(huì)使風(fēng)管中殘留的粉塵倒灌到藥粉中，使藥粉有被污染的可能。2）水浴除塵器：針對(duì)片劑車(chē)間一些粉塵含有糖分的特點(diǎn)，特別像包衣鍋等設(shè)備產(chǎn)生熱濕空氣的場(chǎng)合，可以用水浴除塵器，但應(yīng)注意以下問(wèn)題：a.在水浴除塵器的使用過(guò)程中，需要經(jīng)常清洗水浴除塵其內(nèi)部的粉塵。每次清洗后總有一些殘留的硬殼沒(méi)有被清除，對(duì)除塵量會(huì)產(chǎn)生一定的影響。設(shè)計(jì)中應(yīng)把這個(gè)因素考慮進(jìn)去。b.水浴除塵器需設(shè)一個(gè)粉塵沉降池，若將其置于屋頂，會(huì)增加屋頂荷載，若置于地面，

會(huì)影響周?chē)h(huán)境，且沉降池中的粉塵需再次清除。c.北方寒冷地區(qū)不宜采用水浴除塵器，在冬季，設(shè)備腹腔里的水易結(jié)冰，使水浴除塵器不能使用。3）濾筒式除塵器：多為進(jìn)口產(chǎn)品，價(jià)格較高，但除塵效率較高，因其有表面過(guò)濾能力，使其脈沖反吹清灰更容易。在環(huán)境要求較高、織物袋類(lèi)除塵無(wú)法滿(mǎn)足時(shí)，可選用濾筒式除塵器。4.壓差隔離措施對(duì)于不便于物理隔離、也不便于局部設(shè)置吸氣罩的車(chē)間，或者雖然可以在局部設(shè)置吸氣罩，但要求較高還需進(jìn)一步確保擴(kuò)散到車(chē)間內(nèi)的污染不會(huì)再向車(chē)間外面擴(kuò)散，這就要靠車(chē)間內(nèi)外的壓力差來(lái)抑制氣流的流動(dòng)。分為以下兩種情況：1）粉塵量少或沒(méi)有特別強(qiáng)的藥性的藥品·平面設(shè)計(jì)可按圖8-23中的（a）或（b）?！ぃ╝）的前室為緩沖室，而通道邊門(mén)和操作室邊門(mén)不同時(shí)開(kāi)啟使操作室A的空氣不會(huì)流向通道和操作室B（或相反）?！ぃ╞）的操作室A，B的粉塵向通道流出，相互無(wú)影響，通道污染空氣不會(huì)流入操作室，但容易污染通道。2）粉塵量多或有特別強(qiáng)的藥性的藥品·平面可設(shè)計(jì)如圖8-23中的（c）或（d）?！ぃ╟）的操作室和通道中出來(lái)的粉塵，在前室中排除，不進(jìn)入通道?！ぃ╠）是為了使通道用作潔凈通道而使通道壓力高，操作室粉塵不能流向通道。由于通道的空氣有時(shí)會(huì)進(jìn)入操作室，因此，有必要將通道的潔凈度級(jí)別與操作室設(shè)計(jì)一致甚至更高。5.3片劑車(chē)間的除濕措施1.除濕要求在壓片過(guò)程中，過(guò)細(xì)的藥粉或者本身又是含有吸濕性的藥物，他們特別容易吸潮變粘，影響產(chǎn)品質(zhì)量。所以，某些片劑、粉劑生產(chǎn)和膠囊生產(chǎn)中均要求很低的相對(duì)濕度。但是，空氣過(guò)于干燥后，使藥粉顆粒過(guò)干，含結(jié)晶水的藥物失水過(guò)多，在壓片過(guò)程中出現(xiàn)裂片，同樣影響了產(chǎn)品質(zhì)量。所以，片劑粉劑生產(chǎn)不僅要求低濕度，有時(shí)還要求濕度變動(dòng)范圍不能太大。當(dāng)要求空氣相對(duì)濕度低于50%甚至45%時(shí)，冷凍除濕很難達(dá)到目的，在眾多的除濕措施中，氯化鋰轉(zhuǎn)輪除濕明顯比較適用。2.氯化鋰轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)原理氯化鋰轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)主要由除濕系統(tǒng)、再生系統(tǒng)和控制系統(tǒng)三部分組成。3.氯化鋰轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)的形式轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)有立式、臥式、組裝式、熱回收式和活性炭吸附式等多種形式。其中，能量回收式是用特殊工藝處理的鋁箔及非金屬膜、特種紙等做的轉(zhuǎn)輪，其上半部通新風(fēng)，下半部通室內(nèi)排風(fēng)。4.轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)系統(tǒng)·如圖所示，為轉(zhuǎn)輪除濕系統(tǒng)之一的原理示意圖，一般都是先經(jīng)過(guò)冷卻除濕，再經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)輪除濕，也有轉(zhuǎn)輪之后再經(jīng)冷卻除濕的?！は聢D為大濕差處理系統(tǒng)原理示意圖，為兩級(jí)串聯(lián)。新風(fēng)經(jīng)冷卻處理后，可降至6~8℃露點(diǎn)溫度，再經(jīng)一級(jí)轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)，露點(diǎn)就可降到-10℃左右，再經(jīng)二級(jí)轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)，露點(diǎn)可降到-20℃。案例：如圖，是廣州白云山制藥股份有限公司化學(xué)制藥廠先鋒霉素V及VI粉針原料生產(chǎn)基地的凈化系統(tǒng)原理圖。該項(xiàng)目共分三條生產(chǎn)線，生產(chǎn)頭孢類(lèi)無(wú)菌藥粉。每條生產(chǎn)線均有干燥工藝，藥品經(jīng)真空干燥箱干燥后，出料進(jìn)入干燥間內(nèi)分裝。干燥間的潔凈度為100級(jí)。在一般工作時(shí)段內(nèi)溫度保持22℃±2℃，相對(duì)濕度保持55%±10%；在出料時(shí)段內(nèi)，要求溫度<27℃，相對(duì)濕度≤30%。出料時(shí)間約3h。以圖中干燥間為例，空氣處理流程是：700立米/h新風(fēng)與少量回風(fēng)（2013立米/h）混合，經(jīng)新風(fēng)機(jī)中的表冷器冷卻，再經(jīng)轉(zhuǎn)輪去濕機(jī)除濕，然后在循環(huán)機(jī)組內(nèi)與大量回風(fēng)（14927立米/h）混合，以總風(fēng)量17640立米/h送入室內(nèi)。運(yùn)行時(shí)，先啟動(dòng)新風(fēng)機(jī)組表冷器，系統(tǒng)達(dá)到正常工作狀態(tài)，此時(shí)轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)及循環(huán)機(jī)組的表冷器不工作。然后，向轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)提供0.3MPa壓力的蒸汽，當(dāng)再生空氣溫度達(dá)到120~130℃時(shí)，啟動(dòng)轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)投入工作，系統(tǒng)轉(zhuǎn)為干燥狀態(tài)工況。注意維持新風(fēng)表冷器出水溫度在10℃以下，此時(shí)室溫逐漸上升，相對(duì)濕度下降。經(jīng)過(guò)30~45min后，干燥間達(dá)到要求的干燥狀態(tài)。測(cè)定結(jié)果略。6原料藥生產(chǎn)的凈化措施6.1概念·原料藥一般由化學(xué)合成、DNA重組技術(shù)、發(fā)酵、酶反應(yīng)或從天然物質(zhì)提取制得，它是加工藥物制劑的主要原料?！ぴ纤幏譄o(wú)菌原料藥和非無(wú)菌原料藥。前者是要按規(guī)定進(jìn)行法定的無(wú)菌檢查，后者則不需要作此檢查。·不論哪一種原料藥，GMP對(duì)其提出的要求主要是精、烘、包三個(gè)工序。所謂“精”，即精制，包括精濾、結(jié)晶、分離、檢驗(yàn)等工序。所謂“烘”，即干燥，包括干燥、粉碎、混粉及檢驗(yàn)等工序。所謂“包”，即包裝，包括包裝材料的處理和包裝等工序。6.2工藝特點(diǎn)原料藥精、烘、包各工序的特點(diǎn)是：1）精濾：對(duì)法定要無(wú)菌檢查的，該工序的暴露部分要求萬(wàn)級(jí)內(nèi)的局部百級(jí)；不要求無(wú)菌檢查的，則只要求30萬(wàn)級(jí)。2）結(jié)晶：要求與精濾相同。3）分離：分離有機(jī)溶媒或有氣味的品種時(shí)，應(yīng)采取措施，防止溶媒或氣味在室內(nèi)擴(kuò)散。4）干燥（俗稱(chēng)烘干）：干燥時(shí)所用的空氣應(yīng)經(jīng)凈化處理，達(dá)到與生產(chǎn)環(huán)境同等潔凈程度；尾氣需經(jīng)捕集、除塵后再排放。5）粉碎和過(guò)篩：應(yīng)有局部防塵或吸塵裝置。6）檢驗(yàn)7）包裝材料處理8）包裝6.3防止異物混入(請(qǐng)參閱相關(guān)書(shū)籍)原料藥生產(chǎn)中的一個(gè)與眾不同的特點(diǎn)是有異物混入的危險(xiǎn)，混入的途徑，多數(shù)是在精制工序中從機(jī)械設(shè)備等處混入的。1.異物種類(lèi)2.異物檢查方法3.防止異物混入的措施6.4凈化措施1.對(duì)于一些特殊的原料藥品種，如無(wú)菌藥品、強(qiáng)致敏性藥物、某些淄體（激素類(lèi)）藥物、高活性、有毒有害藥物等，應(yīng)分別在各自隔離的空氣處理系統(tǒng)的密閉區(qū)域中，使用專(zhuān)用設(shè)備生產(chǎn)。2.無(wú)菌原料藥干燥時(shí)，烘箱入口的門(mén)應(yīng)開(kāi)向潔凈室內(nèi)，空氣進(jìn)口也應(yīng)開(kāi)在室內(nèi)并有高效空氣過(guò)濾器；非無(wú)菌原料藥的烘箱進(jìn)氣口也應(yīng)裝有亞高效空氣過(guò)濾器。3.為防止微生物污染，純化水、注射用水和藥液貯罐的通氣口應(yīng)裝有高效過(guò)濾器。4.潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)避免使用容易散發(fā)塵粒或纖維的物料及用具；進(jìn)入潔凈區(qū)的人員應(yīng)控制到最低限度。5.不得用含有石棉的材料為過(guò)濾介質(zhì)。6.使用有機(jī)溶劑或在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生大量有害氣體的原料藥精制、干燥工序，在確保凈化的同時(shí)要考慮防爆、防毒的有效措施。這種情況下凈化空氣不宜循環(huán)使用。7.生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的“三廢”應(yīng)符合國(guó)家規(guī)定的排放標(biāo)準(zhǔn)。8.中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時(shí)，其檢驗(yàn)場(chǎng)所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。9.使用敞口設(shè)備或打開(kāi)設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)有避免污染的措施。10.更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一產(chǎn)品的品種時(shí)，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，也應(yīng)對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。局部防塵、吸塵和排放尾氣的凈化措施參照片劑的有關(guān)規(guī)定。7生物制品和生物安全的凈化措施7.1生物制品的特點(diǎn)1.原材料都是活性材料，故對(duì)其儲(chǔ)存、加工等又要求。2.生產(chǎn)加工工藝過(guò)程是生物學(xué)過(guò)程。3.檢驗(yàn)和控制質(zhì)量采取生物學(xué)方法（有變異性）。4.生產(chǎn)過(guò)程中保持無(wú)菌，最后也不能滅菌，所以全過(guò)程需要執(zhí)行GMP。7.2生物制品與生物學(xué)安全（簡(jiǎn)稱(chēng)生物安全）的關(guān)系7.3生物學(xué)危險(xiǎn)度7.4不同生物制品的不同生產(chǎn)條件7.5物理學(xué)隔離1.污染的途徑2.一次隔離：在操作危險(xiǎn)微生物的場(chǎng)所，采取把危險(xiǎn)微生物隔離于一定空間內(nèi)的措施。