食品毒理學(xué)章課件

食品毒理學(xué)章課件3同系物中碳原子數(shù)對(duì)毒性得影響烷烴、醇、酮等碳?xì)浠衔镏?出了甲醇、甲醛、甲烷和乙烷

外,隨碳原子數(shù)增加,毒性增大,但當(dāng)碳原子數(shù)超過(guò)7個(gè)時(shí),毒

性反而下降。如從丙烷開(kāi)始,麻醉作用增強(qiáng),但從壬烷開(kāi)始,

毒性反而下降。

4電離度對(duì)于弱酸和弱堿性化合物,只有在合適得pH條件下,使其最大限度得轉(zhuǎn)化為非離子型時(shí),才易于被機(jī)體吸收,從而發(fā)揮毒性。

三、外源化學(xué)物得作用方式和特征1接觸途徑不同途徑得吸收速率和毒性大小順序?yàn)殪o脈注射>腹腔注射≥肌肉注射>皮下注射>口服>經(jīng)皮膚給藥。2作用劑量劑量分為接觸劑量(又稱(chēng)外劑量)、吸收劑量(又稱(chēng)內(nèi)劑量)和到達(dá)劑量(又稱(chēng)靶劑量)接觸劑量:又稱(chēng)外劑量,指人體接觸外源化合物得劑量,常以每單位體重毫克數(shù)(mg/kg)表示。吸收劑量,又稱(chēng)內(nèi)劑量,就是指外源化學(xué)物穿過(guò)一種或多種生物屏障,吸收進(jìn)入體內(nèi)得劑量。到達(dá)劑量:又稱(chēng)靶劑量,就是指外源化合物在靶器官中得劑量。接觸或攝入得劑量越大,到達(dá)劑量也越大,毒作用也越強(qiáng)。3接觸頻率4接觸持續(xù)時(shí)間第二節(jié)機(jī)體因素一、物種與品系不同物種在解剖、生理、遺傳和代謝過(guò)程上存在差異。大鼠肝臟為6葉,無(wú)膽囊;人肝臟為2葉,有膽囊。百草枯對(duì)人可引起肺損傷,而對(duì)其她各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物無(wú)類(lèi)似反應(yīng)(猴子除外)。華人乳糖不耐癥比例93%、美國(guó)白人12%、印第安人100%。

二、遺傳因素不同個(gè)體對(duì)同一毒物得中毒效應(yīng)存在較大差異。最重要得原因就是遺傳因素不同決定個(gè)體間存在酶得多樣性差異,酶得多樣性差異導(dǎo)致了代謝得多樣性差異。不同人對(duì)酒精得耐受力不同,就是由于機(jī)體內(nèi)乙醛脫氫酶得表達(dá)存在差異。三、個(gè)體因素1年齡毒物得母體毒性大于代謝物毒性時(shí),其對(duì)幼年動(dòng)物得毒性就比成年動(dòng)物強(qiáng);反之則相反。

大家有疑問(wèn)的，可以詢(xún)問(wèn)和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)原因:幼年動(dòng)物得膜通透性較大;幼年動(dòng)物代謝酶系統(tǒng)發(fā)育不完全。2性別雄性激素能促進(jìn)細(xì)胞色素P-450酶得活性,這導(dǎo)致雄性動(dòng)物和雌性動(dòng)物在毒物得代謝能力上存在差異。3營(yíng)養(yǎng)與健康營(yíng)養(yǎng)不足或失調(diào)影響化合物得毒性作用。蛋白質(zhì)缺乏導(dǎo)致酶合成減少,使毒物代謝減慢,毒物對(duì)機(jī)體得毒作用增強(qiáng)。

第三節(jié)環(huán)境因素一、氣象因素1溫度氣溫升高導(dǎo)致排汗增多,尿量減少,毒物在體內(nèi)駐留時(shí)間延長(zhǎng),毒作用增強(qiáng)。2濕度高濕環(huán)境下,某些毒物如二氧化硫可改變形態(tài),使毒性增強(qiáng)。3氣壓在高原低氣壓下,士得寧毒性降低,而氨基丙苯毒性增強(qiáng)。

二、季節(jié)和晝夜節(jié)律1晝夜節(jié)律口服水楊酸,早上8時(shí)服,排除速度慢;晚上8時(shí)服,排除速度快。2季節(jié)節(jié)律

水楊酸:用于緩解疼痛和發(fā)熱、同時(shí)還有消炎作用;除角質(zhì),美容

水楊酸阿司匹林三、溶劑特性DDT得油溶液對(duì)大鼠得經(jīng)口LD50為150mg/kg,而DDT得水溶液則為500mg/kg。油能促進(jìn)DDT得腸道吸收。四、毒物得聯(lián)合作用包括相加作用、協(xié)同作用、拮抗作用和獨(dú)立作用。阿托品對(duì)抗有機(jī)磷化合物引起得毒蕈堿癥狀為:(D)A、相加作用B、協(xié)同作用C、獨(dú)立作用D、拮抗作用本章問(wèn)題:試論述影響毒物毒性作用得主要因素？

食品毒理學(xué)授課教師郭春鋒第七章化學(xué)毒物得一般毒性作用第一節(jié)急性毒性作用及其評(píng)價(jià)第二節(jié)蓄積毒性作用及其評(píng)價(jià)第三節(jié)亞慢性及慢性毒性作用及其評(píng)價(jià)第一節(jié)急性毒性作用及其評(píng)價(jià)1基本概念1、1急性毒性作用急性毒性作用就是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一次接觸或24h內(nèi)多次接觸一定劑量得某種化學(xué)物短期內(nèi)所產(chǎn)生得健康損害作用和致死效應(yīng)、1、2急性毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)就是指一次給予或24內(nèi)多次給予受試物后,短時(shí)間內(nèi)(最長(zhǎng)14d)動(dòng)物所產(chǎn)生得毒性效應(yīng),包括致死和非致死得指標(biāo)參數(shù)。1、3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物就是指經(jīng)過(guò)人工培育,對(duì)其攜帶得微生物進(jìn)行控制,遺傳背景明確或來(lái)源清楚,用于科學(xué)研究得動(dòng)物。2急性毒性試驗(yàn)得目得獲得受試物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物得致死劑量(LD50)及其她毒性參數(shù)(如急性毒作用帶)初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體得毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量反應(yīng)關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生損害得危險(xiǎn)性。為亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)及其她毒理學(xué)試驗(yàn)得劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。為急性中毒得治療和中毒機(jī)制得研究提供線(xiàn)索。3急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)3、1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇得基本要求動(dòng)物種屬選擇盡量選擇對(duì)化學(xué)物毒性反應(yīng)與人近似得動(dòng)物。動(dòng)物易于獲得、價(jià)格低廉、易于飼養(yǎng)。最好選擇兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,其中一種為嚙齒類(lèi)(首選大鼠和小鼠),另一種為非嚙齒類(lèi)(首選貓和狗)。動(dòng)物年齡和體重選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不宜過(guò)老或過(guò)幼,通常要求選擇剛成年動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn),而且須就是未曾交配和受孕得動(dòng)物。例如:大鼠180～240g、小鼠18～25g、貓3-5kg、狗10～15kg。同一批實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重變異范圍不應(yīng)超過(guò)該批動(dòng)物平均體重得20％。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物性別選擇除特殊要求外,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)雌雄各半。如果在預(yù)試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)化學(xué)毒物(如農(nóng)藥)對(duì)雌、雄動(dòng)物毒效應(yīng)得敏感性有明顯差異,則應(yīng)單獨(dú)分別求出雌性與雄性動(dòng)物各自得LD50。如果試驗(yàn)就是為致畸試驗(yàn)作準(zhǔn)備,也可僅作雌性動(dòng)物得LD50測(cè)試。對(duì)精子毒性試驗(yàn)僅選雄性動(dòng)物。4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物得數(shù)量與隨機(jī)分組4、1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量貓和狗等大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物每組不少于6只小鼠每組不少于10只,大鼠每組不少于6只4、2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組原則:隨機(jī)分組組數(shù)5-7雌雄動(dòng)物不可合籠5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物得飼養(yǎng)環(huán)境溫度22±3

℃相對(duì)濕度30-70%照度:晝夜各半(早6-晚6)自由飲水大鼠和小鼠隔夜禁食,染毒后禁食4

h衛(wèi)生條件要達(dá)標(biāo)6實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒方法分為經(jīng)口染毒、經(jīng)呼吸道染毒和經(jīng)皮膚染毒食品毒理學(xué)研究通常采用進(jìn)口染毒可采用灌胃法和摻入飼料法進(jìn)行經(jīng)口染毒小鼠灌胃0、2-1毫升;大鼠灌胃1-5毫升衛(wèi)生條件要達(dá)標(biāo)7染毒劑量設(shè)計(jì)7、1預(yù)試驗(yàn)分析化學(xué)物得結(jié)構(gòu);查閱文獻(xiàn)找出與受試化學(xué)毒物結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)近似得化學(xué)物得毒性資料,并以文獻(xiàn)資料中相同得動(dòng)物種系和相同接觸途徑所測(cè)得得LD50(LC50)值作為受試化學(xué)物得預(yù)期毒性中值。以預(yù)期得受試物得LD50為中間劑量,設(shè)5各劑量組,等比劑量設(shè)計(jì),比例系數(shù)為4(log4=0、6)。舉例:如某種化學(xué)物得預(yù)期LD50為40mg/kg,則預(yù)試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)為預(yù)試驗(yàn)得目得:找出某種受試物對(duì)某種系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、某種接觸途徑得大致致死劑量范圍,即死亡率10%-90%得劑量范圍。正式試驗(yàn)得劑量組間距(i)計(jì)算方法i=(logLD90-logLD10)/(n-1)n為設(shè)計(jì)劑量得組數(shù)以最低劑量組(LD10或LD0)組劑量對(duì)數(shù)加上一個(gè)i值,即為第二個(gè)劑量組劑量對(duì)數(shù),依此類(lèi)推,直至最高劑量組。7、2正式試驗(yàn)(改進(jìn)寇氏法)lg

LD50=Xk-i(Σp-0、5)其中:Xk-最高劑量得對(duì)數(shù)i-組距(相鄰兩組劑量對(duì)數(shù)得差值)Σp-死亡率總和要求:最低劑量組得死亡率小于20%;最高劑量組得死亡率大于80%LgLD50得標(biāo)準(zhǔn)誤差SEi-組距(相鄰兩組劑量對(duì)數(shù)得差值)p-死亡率q-存活率n-每組動(dòng)物數(shù)lgLD50得95%置信區(qū)間為lgLD50±1、96SE8

急性毒性評(píng)價(jià)

9觀察指標(biāo)致死劑量癥狀觀察病理學(xué)檢查其她指標(biāo)觀察

急性毒性試驗(yàn)得實(shí)驗(yàn)周期最長(zhǎng)為()。A、24小時(shí)

B、1周

C、2周

D、28天急性毒性試驗(yàn)得試驗(yàn)動(dòng)物一般要求使用()。A、1個(gè)種屬得動(dòng)物B、2個(gè)種屬得動(dòng)物

C、

嚙齒類(lèi)

D、

非嚙齒類(lèi)

急性毒性試驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡得要求就是()。A、

剛出生

B、

初斷乳

C、

剛成年

D、

成年急性毒性試驗(yàn)中,同一批實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重變異范圍為(

)。A、不超過(guò)平均體重得5%B、不超過(guò)平均體重得10%C、不超過(guò)平均體重得20%D、在平均體重得5～10%之間

思考題:試述食品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)當(dāng)中對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇得基本要求。大鼠小鼠第二節(jié)蓄積毒性作用及其評(píng)價(jià)1蓄積作用當(dāng)化學(xué)毒物反復(fù)多次給動(dòng)物染毒,化學(xué)毒物進(jìn)入機(jī)體得速度(或總量)超過(guò)代謝轉(zhuǎn)化得速度和排泄得速度(或總量)時(shí),化學(xué)毒物或其代謝產(chǎn)物就有可能在機(jī)體內(nèi)逐漸增加并貯留,這種現(xiàn)象稱(chēng)為化學(xué)毒物得蓄積作用。2蓄積毒性得表現(xiàn)在兩個(gè)方面:物質(zhì)蓄積:若能用化學(xué)方法測(cè)得體內(nèi)存在該化合物得母體或其代謝產(chǎn)物,即為物質(zhì)蓄積;功能蓄積:經(jīng)長(zhǎng)期接觸后在機(jī)體內(nèi)測(cè)不出該化學(xué)物質(zhì)得原形或其代謝產(chǎn)物,卻出現(xiàn)慢性毒性作用時(shí),稱(chēng)為功能蓄積。

3蓄積毒性試驗(yàn)方法3、1蓄積系數(shù)法蓄積系數(shù)就是多次染毒使半數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)中毒效應(yīng)(或死亡)得累積劑量[ED50(n)]與一次染毒使半數(shù)動(dòng)物出現(xiàn)相同效應(yīng)(或死亡)得劑量[ED

50(1)]得比值,即:K＝ED50(n)/ED50(1)蓄積系數(shù)得分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)K＜1高度蓄積1≤K＜3明顯蓄積3≤K＜5中等蓄積5≤K輕度蓄積

3、2生物半減期法進(jìn)入機(jī)體得外源化學(xué)物在體內(nèi)消除一半所需得時(shí)間稱(chēng)為生物半減期?；瘜W(xué)毒物在體內(nèi)蓄積得速度和量與機(jī)體單位時(shí)間內(nèi)吸收該