第四章 固有免疫細胞課件

免疫學原理-第04章固有免疫細胞第四章固有免疫細胞免疫學原理-第04章固有免疫細胞掌握主要參與固有免疫應答的免疫細胞的種類，以及各類細胞的主要生物學作用。熟悉NK細胞識別靶細胞的機制。了解固有免疫細胞表面的標志和受體。

免疫學原理-第04章固有免疫細胞固有免疫細胞：固有免疫中的細胞組分。主要包括：吞噬細胞、NK細胞、樹突狀細胞、肥大細胞、嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞以及NKT細胞、γδT細胞和B1細胞等。

免疫學原理-第04章固有免疫細胞第一節(jié)吞噬細胞(phagocyte)大吞噬細胞即單核—吞噬細胞系統(tǒng)(mononuclearphagocytesystem,MPS)，包括血液中的單核細胞(monocyte)和由其衍生的各種組織器官中的巨噬細胞(macrophage,MΦ)。小吞噬細胞

主要指血液中的中性粒細胞(neutrophil)。免疫學原理-第04章固有免疫細胞一、單核-巨噬細胞系統(tǒng)單核-巨噬細胞在光鏡和電鏡下的形態(tài)結構

通過表面主要膜分子參與免疫應答與免疫調(diào)節(jié)作用免疫學原理-第04章固有免疫細胞（一）模式識別受體

1989年，美國免疫學家Janeway提出模式識別理論，認為某些病原體或其產(chǎn)物共有在進化上高度保守的特定分子結構，這種高度保守的分子結構稱為病原相關分子模式(pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP)。PAMP能被固有免疫細胞表面的相應受體，即模式識別受體(patternrecognitionreceptor,PRR)所識別，以保證免疫識別作用的相對特異性。PRRs分類：Toll樣受體；清道夫受體和甘露醇受體。免疫學原理-第04章固有免疫細胞基本結構：人類Toll樣受體家族成員現(xiàn)已確認的有10個。TLR分子均為I型跨膜蛋白，由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。1.Toll樣受體(TLR)

TLRs的定位

免疫學原理-第04章固有免疫細胞胞外區(qū)：由富含亮氨酸的重復序列區(qū)組成。胞內(nèi)區(qū)：與IL-1受體胞內(nèi)段有很高的同源性，稱為TIR結構域(Toll/IL-1receptorhomologousregion)，TIR是一保守結構，其中包括3個保守盒(conservedboxes)。1.Toll樣受體(TLR)

TLRs基本結構

免疫學原理-第04章固有免疫細胞表達于巨噬細胞表面，可識別G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙?；兔芏戎鞍缀图毎?nèi)側面翻轉到胞膜外側面的磷脂酰絲氨酸等，參與對某些病原體及喪失唾液酸的陳舊紅細胞和某些凋亡細胞的清除。

2.清道夫受體(scavengerreceptor,SR)免疫學原理-第04章固有免疫細胞

含有C型凝集素結構域，借此能與廣泛表達于病原體細胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基（即相應配體）結合，產(chǎn)生吞噬作用。3.甘露糖受體(mannosereceptor,MR)免疫學原理-第04章固有免疫細胞

主要包括IgGFc受體(FcγR)和補體受體(CR)。1．IgGFc受體介導的調(diào)理作用特異性IgG抗體可與相應病原體結合成復合物，抗體的Fc段可與巨噬細胞表面的高親和力Fcγ受體(FcγRI)結合，從而增強巨噬細胞對病原體的吞噬作用，此效應即IgG介導的調(diào)理作用。

（二）調(diào)理性受體

免疫學原理-第04章固有免疫細胞

2．補體受體介導的調(diào)理作用補體激活可產(chǎn)生某些活性片段(如C3b或C4b)，它們可與病原體結合，并通過與巨噬細胞表面相應補體受體結合，促進巨噬細胞對病原體的吞噬作用，此效應即補體受體介導的調(diào)理作用。免疫學原理-第04章固有免疫細胞包括MHCI/II類分子和B7分子。靜息的巨噬細胞很少表達MHCII類分子和B7分子，此兩種分子在巨噬細胞攝取病原體活化后呈高水平表達，作為抗原提呈細胞提呈抗原肽給T細胞，并提供T細胞活化所需的第二信號刺激。（三）參與提呈抗原和協(xié)同刺激T細胞活化的分子

免疫學原理-第04章固有免疫細胞來源于骨髓的髓樣干細胞，主要存在于外周血中，是白細胞中數(shù)量最多的一種，約占外周血白細胞總數(shù)的50％～70％，總數(shù)達到5×1010。而骨髓的儲備量多達1×1012。具有壽命短，更新快的特點。二、中性粒細胞(neutrophils)免疫學原理-第04章固有免疫細胞中性粒細胞功能性質細胞內(nèi)含有兩種顆粒；①初級顆粒：較大，含有髓過氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶體；②

次級顆粒：較小，含有堿性磷酸酶、溶酶菌、防御素、殺菌滲透增強蛋白和乳鐵蛋白等；表面受體：與單核巨噬細胞相似；參與抗感染和炎癥反應。

免疫學原理-第04章固有免疫細胞第二節(jié)NK細胞NK細胞(naturalkillercell)是不同于T、B細胞的第三類淋巴細胞，不表達特異性抗原識別受體，由骨髓造血干細胞分化發(fā)育而來。分布：主要在外周血中的NK細胞約占淋巴細胞總數(shù)的5％～10％；脾臟中占1％～2％；淋巴結和骨髓中也有NK細胞的存在。免疫學原理-第04章固有免疫細胞N胞質中含有大量的嗜天青顆粒；細胞表面表達多種受體，如FcγR、CD56、CD16等；細胞表面具有多種與其殺傷活化或殺傷抑制有關的受體。NK細胞不需要抗原預先致敏，可以直接殺傷腫瘤細胞、病毒或寄生菌感染的靶細胞，而且不受MHC限制；活化后，分泌IFN-γ和TNF-α等細胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)作用。免疫學原理-第04章固有免疫細胞NK細胞的識別機制通過IgGFc受體識別抗體結合的靶細胞通過殺傷活化受體和殺傷抑制受體對病毒感染的細胞和腫瘤細胞的識別免疫學原理-第04章固有免疫細胞NK細胞表面表達IgG1和IgG3的低親和力受體FcγRIII(CD16)，可與抗體Fc段結合，介導NK細胞識別被抗體包被的靶細胞。此種以IgG抗體作為中間橋梁，定向介導NK細胞對靶細胞的殺傷作用，稱為抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC），從而殺傷與IgG抗體特異性結合的腫瘤或病毒感染細胞。一、通過IgGFc受體識別抗體結合的靶細胞免疫學原理-第04章固有免疫細胞殺傷活化受體(killeractivatingreceptor,KAR)殺傷抑制受體(killerinhibitoryreceptor,KIR)

二、殺傷活化受體和殺傷抑制受體的識別對靶細胞的識別模式：“丟失自我”識別模式壓力誘導(stress-inducible)免疫學原理-第04章固有免疫細胞

1.“丟失自我”識別模式

指殺傷抑制受體與MHCI類分子結合可以抑制NK細胞的殺傷功能，并將任何缺乏MHCI類分子的細胞作為靶細胞處理。被病毒感染的細胞或腫瘤細胞缺失MHCI類分子，NK細胞由此被激活而發(fā)揮殺傷功能。

免疫學原理-第04章固有免疫細胞免疫學原理-第04章固有免疫細胞指NK細胞活化性受體NKG2D分子能識別多種腫瘤細胞表面的MICA分子。MICA分子在轉錄時需要熱休克因子(HSF)的參與，而HSF通常需要在病毒感染、惡性轉化和炎性反應等壓力誘導下才能發(fā)揮轉錄調(diào)控作用，一旦機體受到此類壓力誘導，HSF將促進MICA等分子的表達，從而被NKG2D所識別，激活NK細胞，發(fā)揮殺傷功能。2.“壓力誘導”識別模式免疫學原理-第04章固有免疫細胞第三節(jié)其它固有免疫細胞

廣泛分布于除腦以外的全身各臟器，數(shù)量較少，無特異性表面分子標志；一、樹突狀細胞(dendriticcell,DC)免疫學原理-第04章固有免疫細胞第三節(jié)其它固有免疫細胞

廣泛分布于除腦以外的全身各臟器，數(shù)量較少，無特異性表面分子標志，屬專職抗原提呈細胞(antigen-presentingcell,APC)，表面表達的FcγRII、補體受體、TLR和MR等膜受體，能介導DC對各種抗原物質的攝取。DC攝取抗原后，進行加工處理，通過抗原提呈直接或間接地實現(xiàn)對T、B細胞的激活效應。一、樹突狀細胞(dendriticcell,DC)免疫學原理-第04章固有免疫細胞二、肥大細胞和嗜堿性粒細胞肥大細胞(mastcell)存在于黏膜和結締組織嗜堿粒細胞(basophils)存在于血液特性：表達高親和力的IgEFc受體胞質內(nèi)含有類似的嗜堿性顆粒參與Ⅰ型超敏反應免疫學原理-第04章固有免疫細胞預先形成的：組胺(histamine)，肝素、過敏性嗜酸粒細胞趨化因子等；新合成：腫瘤壞死因子(TNF),IL-8、血小板活化因子(PAF)等。釋放炎性介質免疫學原理-第04章固有免疫細胞阻止穿過上皮組織屏障的病原體的感染，有利于吞噬細胞的趨化和聚集。對IgE抗體結合的抗原迅速發(fā)生應答，引起急性變態(tài)反應性炎癥反應；抗寄生蟲感染。生物學功能免疫學原理-第04章固有免疫細胞分布于多種腔道的黏膜組織和外周血細胞內(nèi)；嗜酸性顆粒含堿性蛋白、嗜酸性陽離子蛋白和過氧化物酶等；表達C3a,C5a,低親和性IgE受體等。

三、嗜酸性粒細胞免疫學原理-第04章固有免疫細胞釋放毒性顆粒蛋白：主要堿性蛋白生物活性介質：如白三烯和血小板活化因子。細胞因子：如IL-3，IL-5等嗜酸粒細胞活化產(chǎn)物殺傷寄生蟲和微生物；引起變態(tài)反應性炎癥損傷,與肥大細胞和嗜堿粒細胞相互作用擴大炎癥性免疫應答。生物學功能免疫學原理-第04章固有免疫細胞表達γδ型TCR的T細胞；主要分布于粘膜和上皮組織細胞間，在外周血也有少量分布；具有抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。

四、γδT細胞、NKT細胞和B1細胞1.γδT細胞免疫學原理-第04章固有免疫細胞表達NK細胞表面分子NK1.1和TCR-CD3復合體分子的T細胞，亦稱NK1.1+T細胞。發(fā)育途徑：NKT細胞具有胸腺內(nèi)和胸腺外兩種發(fā)育途徑，肝臟可能是胸腺外主要的發(fā)育場所。分布：成熟NKT細胞主要分布于骨髓和肝臟，在小腸固有層、脾臟和淋巴結也有少量的分布。

2.NKT細胞(naturalkillerTcells)

免疫學原理-第04章固有免疫細胞NKT細胞亞群：少數(shù)為CD4+CD8+T細胞；大多數(shù)為CD4-CD8-T細胞。

NKT細胞表面TCR類型：多為TCRαβ型，T