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文檔簡(jiǎn)介
前列腺癌診療規(guī)范(2018年版)
一、概述
世界范圍內(nèi),前列腺癌發(fā)病率在男性所有惡性腫瘤中
位居第二。在美國(guó)前列腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)肺癌,成為第
一位危害男性健康的腫瘤。亞洲前列腺癌的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于
歐美國(guó)家,但近年來(lái)呈現(xiàn)上升趨勢(shì),且增長(zhǎng)比歐美發(fā)達(dá)國(guó)家
更為迅速。根據(jù)國(guó)家癌癥中心的數(shù)據(jù),前列腺癌自2008年
起成為男性泌尿系統(tǒng)中發(fā)病率最高的腫瘤,2014年的發(fā)病
率達(dá)到9.8/10萬(wàn),在男性惡性腫瘤發(fā)病率排名中排第6位;
死亡率達(dá)到4.22/10萬(wàn),在所有男性惡性腫瘤中排第9位。
值得注意的是我國(guó)前列腺癌發(fā)病率在城鄉(xiāng)之間存在較大差
異,特別是大城市的發(fā)病率更高。2014年前列腺癌城市和
農(nóng)村的發(fā)病率分別為13.57/10萬(wàn)和5.35/10萬(wàn)。
從發(fā)病年齡來(lái)看,我國(guó)城市地區(qū)自60歲開(kāi)始出現(xiàn)前列
腺癌的發(fā)病高峰,而在美國(guó)高峰年齡段由50歲開(kāi)始。上海
市男性前列腺癌發(fā)病率在65歲以后顯著高于香港和臺(tái)灣地
區(qū)。由于人均壽命的延長(zhǎng),目前上海市65歲以上人口已經(jīng)
占總?cè)丝诘?0%以上,可以預(yù)見(jiàn)前列腺癌的絕對(duì)發(fā)病數(shù)將出
現(xiàn)井噴性增長(zhǎng)。
此外,我國(guó)前列腺癌患者的分期構(gòu)成與西方發(fā)達(dá)國(guó)家
存在著巨大差別。以美國(guó)的情況為例,在其確診的新發(fā)前列
腺癌病例中,接近91%的患者為臨床局限型前列腺癌,這些
患者的一線(xiàn)治療為根治性手術(shù)或根治性放療,在接受標(biāo)準(zhǔn)治
療后預(yù)后較好,5年生存率接近100%。而我國(guó)的新發(fā)病例
中在確診時(shí)僅30%為臨床局限型患者,余者均為局部晚期或
廣泛轉(zhuǎn)移的患者,這些患者無(wú)法接受局部的根治性治療,預(yù)
后較差。
二、危險(xiǎn)因素
前列腺癌的病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,其確切病因尚不
明確,病因?qū)W研究顯示前列腺癌與遺傳、年齡、外源性因素
如環(huán)境因素、飲食習(xí)慣等有密切關(guān)系。
(一)遺傳因素及年齡
前列腺癌的發(fā)病率在不同種族間有巨大的差別,黑人發(fā)
病率最高,其次是白種人,亞洲人種發(fā)病率最低,提示遺傳
因素是前列腺癌發(fā)病的最重要因素之一。流行病學(xué)研究顯示:
一位直系親屬(兄弟或父親)患有前列腺癌,其本人患前列
腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加1倍以上;2個(gè)或2個(gè)以上直系親屬患前
列腺癌,相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增至5?11倍,有前列腺癌家族史的患
者比無(wú)家族史的患者確診年齡約早6?7年。約9%前列腺癌
患者為真正家族遺傳型前列腺癌,家族遺傳型前列腺癌是指
3個(gè)或3個(gè)以上親屬患病或至少2個(gè)為早期發(fā)病,患者發(fā)病
時(shí)年齡年輕,43%的患者年齡055歲。
前列腺癌的發(fā)病與年齡密切相關(guān),其發(fā)病率隨年齡而增
長(zhǎng),年齡越大發(fā)病率越高,高發(fā)年齡為65?80歲。
(二)外源性因素
流行病學(xué)資料顯示亞洲裔人群移居美國(guó)后前列腺癌發(fā)
病率會(huì)明顯升高,提示地理環(huán)境及飲食習(xí)慣等外源性因素也
影響前列腺癌的發(fā)病。
目前,有關(guān)前列腺癌的外源性危險(xiǎn)因素仍在研究中,部
分因素仍在爭(zhēng)議。酒精攝入量過(guò)多是前列腺癌的高危因素,
同時(shí)與前列腺特異性死亡率相關(guān)。過(guò)低或者過(guò)高的維生素D
水平和前列腺癌的發(fā)病率有關(guān),尤其是高級(jí)別前列腺癌。陽(yáng)
光暴露能適當(dāng)增加維生素D的水平,可以降低前列腺癌的患
病風(fēng)險(xiǎn)。油炸食品的攝入與前列腺癌的發(fā)病相關(guān)。在前列腺
癌低發(fā)的亞洲地區(qū),綾茶的飲用量相對(duì)較高,流行病學(xué)資料
顯示綠茶可能是前列腺癌的預(yù)防措施之一。薈萃分析顯示胡
蘿卜素有降低前列腺癌發(fā)生率的趨勢(shì),然而隨機(jī)對(duì)照臨床研
究并未得出上述結(jié)論。研究發(fā)現(xiàn)維生素E和硒并不能影響前
列腺癌的發(fā)病率。對(duì)于性腺功能減退的患者,補(bǔ)充雄激素并
未增加前列腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。
三、病理分類(lèi)及分級(jí)系統(tǒng)
前列腺癌主要好發(fā)于前列腺外周帶,約占70%,15%?
25%起源于移行帶,其余5%?10%起源于中央帶,其中85%
前列腺癌呈多灶性生長(zhǎng)特點(diǎn)。2016年WHO出版的《泌尿系
統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》中,前列腺癌病理
類(lèi)型包括腺癌(腺泡腺癌)、導(dǎo)管內(nèi)癌、導(dǎo)管腺癌、尿路上
皮癌、鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌以及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等等。
其中前列腺腺癌占主要部分,因此通常我們所說(shuō)的前列腺癌
是指前列腺腺癌。
前列腺腺癌的病理分級(jí)推薦使用Gleason評(píng)分系統(tǒng)。該
評(píng)分系統(tǒng)把前列腺癌組織分為主要分級(jí)區(qū)和次要分級(jí)區(qū),每
區(qū)按5級(jí)評(píng)分,主要分級(jí)區(qū)和次要分級(jí)區(qū)的Gleason分級(jí)值
相加得到總評(píng)分即為其分化程度。
Gleason評(píng)分系統(tǒng)是目前世界范圍內(nèi)應(yīng)用最廣泛的前列
腺腺癌的分級(jí)方法,自2004版發(fā)布以來(lái)經(jīng)歷了幾次修改,
新版WHO分類(lèi)中對(duì)其進(jìn)行了詳細(xì)介紹(圖1),具體如下:
Gleason1級(jí)是由密集排列但相互分離的腺體構(gòu)成境界清楚
的腫瘤結(jié)節(jié);Gleason2級(jí)腫瘤結(jié)節(jié)有向周?chē)=M織的微浸
潤(rùn),且腺體排列疏松,異型性大于1級(jí);Gleason3級(jí)的腫瘤
性腺體大小不等,形態(tài)不規(guī)則,明顯地浸潤(rùn)性生長(zhǎng),但每個(gè)
腺體均獨(dú)立不融合,有清楚的管腔;Gleason4級(jí)腫瘤性腺體
相互融合,形成篩孔狀,或細(xì)胞環(huán)形排列中間無(wú)腺腔形成;
Gleason5級(jí)呈低分化癌表現(xiàn),不形成明顯的腺管,排列成實(shí)
性細(xì)胞巢或單排及雙排的細(xì)胞條索。
圖1Gleason評(píng)分系統(tǒng)
Gleason評(píng)分還需遵守以下原則:①Gleason評(píng)分2?5
分不適用于穿刺活檢標(biāo)本診斷中,且在其他方式切除標(biāo)本中
也應(yīng)慎用;②篩狀腺伍歸為Gleason4級(jí);③腎小球樣結(jié)構(gòu)
的腺體應(yīng)為Gleason4級(jí);④黏液腺癌的分級(jí)應(yīng)根據(jù)其生長(zhǎng)
方式進(jìn)行判斷,而不是均歸為Gleason4級(jí);⑤Gleason4級(jí)
除包括篩狀結(jié)構(gòu)和腎小球樣結(jié)構(gòu)外,一些分化較差的腺體和
融合的腺體也應(yīng)歸為Gleason4級(jí);⑥出現(xiàn)粉刺樣壞死即可
為Gleason5級(jí);⑦導(dǎo)管腺癌中的篩狀和乳頭狀為Gleason4
級(jí),PIN樣導(dǎo)管腺癌則歸入Gleason3級(jí),伴有壞死者為
Gleason5級(jí);⑧在高級(jí)別腺癌中,如果低級(jí)用成分<5%可以
被忽視。相反,在穿刺活檢標(biāo)本中,若有高級(jí)別成分存在,
無(wú)論其比例多少,均應(yīng)計(jì)入評(píng)分。⑨在根治標(biāo)本中,如按之
前標(biāo)準(zhǔn)在Gleason評(píng)分為7分(4+3)的組織中發(fā)現(xiàn)>5%的
Gleason5級(jí)的成分,最終評(píng)分應(yīng)為Gleason9分(4+5);僅
出現(xiàn)少量5級(jí)成分時(shí),報(bào)第三位評(píng)分為5級(jí);⑩經(jīng)治后的腫
瘤形態(tài)改變明顯,可以不評(píng)分。
新版WHO提出的前列腺癌新的分級(jí)分組是基于2014
年國(guó)際泌尿病理協(xié)會(huì)(ISUP)共識(shí)會(huì)議上提出的一種新的分
級(jí)系統(tǒng),并稱(chēng)之為前列腺癌分級(jí)分組(GradingGroups)系
統(tǒng),該系統(tǒng)根據(jù)Gleason總評(píng)分和疾病危險(xiǎn)度的不同將前列
腺癌分為5個(gè)不同的組別:
1?分級(jí)分組1級(jí):Gleason評(píng)分W6,僅由單個(gè)分離的、
形態(tài)完好的腺體組成。
2.分級(jí)分組2級(jí):Gleason評(píng)分3+4=7,主要由形態(tài)完
好的腺體組成,伴有較少的形態(tài)發(fā)育不良腺體/融合腺體/
篩狀腺體組成。
3.分級(jí)分組3級(jí):Gleason評(píng)分4+3=7,主要由發(fā)育不
良的腺體/融合腺體/篩狀腺體組成,伴少量形態(tài)完好的
腺體。
4.分級(jí)分組4級(jí):Gleason評(píng)分4+4=8;3+5=8;5+3=8,
僅由發(fā)育不良的腺體/融合腺體/篩狀腺體組成;或者以
形態(tài)完好的腺體為主伴少量缺乏腺體分化的成分組成;或者
以缺少腺體分化的成分為主伴少量形態(tài)完好的腺體組成。
5,分級(jí)分組5級(jí):Gleason評(píng)分9-10,缺乏腺體形成結(jié)
構(gòu)(或伴壞死),伴或不伴腺體形態(tài)發(fā)育不良或融合腺體或
篩狀腺體。
前列腺癌分期系統(tǒng)目前最廣泛采用的是美國(guó)癌癥分期
聯(lián)合委員會(huì)(AmericanJointCommitteeonCancerStaging,
AJCC)制訂的TNM分期系統(tǒng),采用2017年第8版。
表1.前列腺癌TNM分級(jí)系統(tǒng)
原發(fā)性腫瘤(T)
臨床
TX原發(fā)腫瘤無(wú)法評(píng)估
T0沒(méi)有原發(fā)腫瘤證據(jù)
T1不能被捫及和影像無(wú)法發(fā)現(xiàn)的臨床隱匿性腫瘤
Tia在5%或更少的切除組織中偶然的腫瘤病理發(fā)現(xiàn)
Tib在5%以上的切除組織中偶然的腫瘤病理發(fā)現(xiàn)
Tic穿刺活檢證實(shí)的腫瘤(如由于PSA升高),累及單側(cè)
或者雙側(cè)葉,但不可捫及
T2腫瘤可捫及,局限于前列腺之內(nèi)
T2a腫瘤限于單側(cè)葉的二分之一或更少
T2b腫瘤侵犯超過(guò)單側(cè)葉的二分之一,但僅限于一葉
T2c腫瘤侵犯兩葉
T3腫瘤侵犯包膜外,但未固定也未侵犯臨近結(jié)構(gòu)
T3a包膜外侵犯(單側(cè)或雙側(cè))
T3b腫瘤侵犯精囊(單側(cè)或雙側(cè))
T4腫瘤固定或侵犯除精囊外的其他鄰近組織結(jié)構(gòu):如外括
約肌、直腸、膀胱、肛提肌和/或盆壁。
病理(pT)*
pT2局限于器官內(nèi)
pT3前列腺包膜外受侵
pT3a前列腺受侵(單側(cè)或者雙側(cè)),或顯微鏡下可見(jiàn)侵及
膀胱頸
pT3b侵犯精囊
pT4腫瘤固定或侵犯除精囊外的其他鄰近組織結(jié)構(gòu):如外括
約肌、直腸、膀胱、肛提肌和/或盆壁。
*注:沒(méi)有病理學(xué)T1分類(lèi)。
**注:切緣陽(yáng)性,由R1表示,提示可能存在顯微鏡下
殘余病灶。
區(qū)域淋巴結(jié)(N)
臨床
NX區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)法評(píng)估
NO無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N1區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M)*
M0無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
Ml遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
Mia非區(qū)域淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移
Mlb骨轉(zhuǎn)移
Mlc其他部位轉(zhuǎn)移,有或無(wú)骨轉(zhuǎn)移
*注:如果存在一處以上的轉(zhuǎn)移,則按最晚期分類(lèi)pMIc
為最晚期。
風(fēng)險(xiǎn)分組
1)極低危:Tic,Gleason評(píng)分至6/分級(jí)分組1級(jí),PSA<10
ng/ml,前列腺活檢陽(yáng)性針數(shù)少于3個(gè),每針癌灶350%,
PSA密度<0.15ng/ml/go
2)低危:Tl-T2a,Gleason評(píng)分36/分級(jí)分組1級(jí),PSA<10
ng/ml
3)中危偏好:T2b-T2c,或Gleason評(píng)分3+4=7/分級(jí)分組2
級(jí),或PSA10-20ng/ml但是前列腺活檢陽(yáng)性針數(shù)少于
50%o
4)中危偏差:T2b-T2c,或Gleason評(píng)分3+4=7/分級(jí)分組2
級(jí),或Gleason評(píng)分4+3=7/分級(jí)分組3級(jí),或PSA10-20
ng/mlo
5)高危:T3a或Gleason評(píng)分8/分級(jí)分組4級(jí),或Gleason評(píng)
分9-10/分級(jí)分組5級(jí),<PSA>20ng/mlo
6)極高危:T3b-T4,或分級(jí)分組5級(jí),或穿刺活檢有4針
以上Gleason評(píng)分8-10/分級(jí)分組4級(jí)或5級(jí)。
四、診斷評(píng)價(jià)
(一)高危人群的監(jiān)測(cè)篩查
前列腺癌的篩查在歐美國(guó)家曾經(jīng)廣泛開(kāi)展。比如美國(guó)前
列腺癌的死亡率在近些年有所下降,部分原因應(yīng)歸功于廣泛
嚴(yán)格的前列腺癌篩查政策。當(dāng)然,隨著越來(lái)越多的晚期前列
腺癌被發(fā)現(xiàn)并治療后,早期前列腺癌的比例越來(lái)越高,可能
存在少部分過(guò)度診斷以及過(guò)度診療的問(wèn)題。因此目前在歐美
國(guó)家有關(guān)基于全體人群的前列腺癌篩查也存在很大的爭(zhēng)議。
然而在我國(guó),由于未曾開(kāi)始過(guò)大規(guī)模的前列腺癌篩查,人群
中應(yīng)該有相當(dāng)數(shù)量的高侵襲性或晚期前列腺癌病例,因此在
我國(guó)現(xiàn)階段,開(kāi)展前列腺癌篩查是非常有必要的。推薦對(duì)于
50歲以上,或者是有前列腺癌家族史的45歲以上男性,在
充分告知篩查風(fēng)險(xiǎn)的前提下,進(jìn)行以PSA檢測(cè)為基礎(chǔ)的前列
腺癌篩查。
PSA是前列腺腺泡和導(dǎo)管上皮細(xì)胞合成分泌的一種具
有絲氨酸蛋白酶活性的單鏈糖蛋白,主要存在于精液中,參
與精液的液化過(guò)程。正常生理?xiàng)l件下,PSA主要局限于前列
腺組織中,血清中PSA維持在低濃度水平。血清中PSA有
兩種存在形式,一部分(10%?40%)為游離PSA(f-PSA);
一部分(60%?90%)以al-抗糜蛋白酶(PSA-ACT)、少量
與a-2-巨球蛋白等結(jié)合,稱(chēng)為結(jié)合PSA(c-PSA)o通常以
f?PSA與結(jié)合PSA的總和稱(chēng)為血清總PSA(t-PSA)o當(dāng)前列
腺發(fā)生癌變時(shí),正常組織破壞后,大量PSA進(jìn)入血液循環(huán)使
血清中PSA升高。PSA半衰期為2?3天。
PSA結(jié)果的判定:血清總PSA(tPSA)>4.0ng/ml為異
常,初次PSA異常者需要復(fù)查。患者血清PSA水平受年齡
和前列腺大小等因素的影響。
血清總PSA在4ng/ml-10ng/ml時(shí),fPSA具有一定的輔
助診斷價(jià)值。因?yàn)榛颊咄庵苎猣PSA水平與前列腺癌的發(fā)生
呈負(fù)相關(guān),當(dāng)fPSA/tPSAVO.l,患前列腺癌的概率為56%,
而當(dāng)fPSA/tPSA>0.25,其概率僅為8%o因此我國(guó)推薦
fPSA/tPSA>0.16作為正常參考值。若患者IPSA水平在
4ng/m-10ng/ml,而flPSA/tPSAV0.16應(yīng)建議進(jìn)行前列腺穿刺
活檢。
此外,通過(guò)超聲或者其他方法測(cè)定前列腺體積,再計(jì)算
PSA密度(PSAD),PSAD越大,具有臨床意義的前列腺癌
的可能性越大。此外,也可以通過(guò)時(shí)間計(jì)算出PSA速度
(PSAV)以及PSA倍增時(shí)間(PSADT),然而這兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)
于判斷預(yù)后具有一定的作用,在診斷開(kāi)始階段,由于干擾因
素較多,意義相對(duì)較小。
由于PSA的腫瘤特異性不高,學(xué)者們一直在尋找新的前
列腺癌特異性腫瘤標(biāo)志物。近年來(lái),PSA同源異構(gòu)體2
(P2PSA)及其衍生物,以及前列腺健康指數(shù)(PHI)等評(píng)價(jià)
指標(biāo)逐漸受到關(guān)注。研究結(jié)果表明,p2PSA與前列腺癌和
高分級(jí)前列腺癌相關(guān),特別是對(duì)于tPSA為4?10ng/ml的
人群而言,PHI診斷前列腺癌的效力優(yōu)于tPSA,可以減少不
必要的前列腺穿刺活檢。通過(guò)tPSA、fPSA和p2PSA計(jì)算
PHI,公式如下:
PHI=p2PSA/fPSAxVtPSA
前列腺特異性膜抗原(prostratespecificmem-brane
antigen,PSMA):PSMA是一種膜結(jié)合糖蛋白,對(duì)前列腺良
性和惡性上皮細(xì)胞均有很高的特異度。正常男性的血清可以
檢測(cè)到PSMA,而前列腺癌患者的PSMA值較高。PSMA值
與高分期病變或雄激素非依賴(lài)狀態(tài)有一定的相關(guān)性。
長(zhǎng)鏈非編碼RNA前列腺癌抗原3(prostatecancerantigen
3,PCA3):PCA3是一種在前列腺癌中表達(dá)的因子。已被美
國(guó)FDA批準(zhǔn)作為診斷前列腺癌的標(biāo)志物。在PSA升高的患
者中,使用PCA3作為診斷標(biāo)志物比使用tPSA、fPSA等更
能提高前列腺癌的診斷準(zhǔn)確率。EAU指南推薦在初始前列腺
穿刺陰性,但仍懷疑前列腺癌的患者中進(jìn)行PCA3檢測(cè)。
(二)基因檢測(cè)
轉(zhuǎn)移性或局限性高?;虻椭林形G傲邢侔┠行曰颊?/p>
DNA修復(fù)基因突變的總體發(fā)病率分別為11.8%、6%和2%。
對(duì)DNA修復(fù)基因突變頻率的新認(rèn)識(shí),對(duì)于家族遺傳咨詢(xún)以
及更好評(píng)估個(gè)體繼發(fā)性癌癥風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。轉(zhuǎn)移性去勢(shì)
抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中,DNA修復(fù)基因突變頻率
可能更高(高達(dá)25%)。早期研究表明,這種突變可能預(yù)示
著多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑的臨床益處。特別
是初步數(shù)據(jù)表明,PARP抑制劑奧拉帕尼對(duì)這些患者有效。
據(jù)報(bào)道,DNA修復(fù)缺咨可預(yù)示腫瘤對(duì)粕劑的敏感度。
專(zhuān)家組建議詢(xún)問(wèn)家庭和個(gè)人的癌癥史,如果懷疑有家族
性癌癥綜合征,則推薦遺傳咨詢(xún)會(huì)診。此外,由于種系突變
的高發(fā)病率,專(zhuān)家組建議對(duì)轉(zhuǎn)移性和高危/極高危的臨床局限
性前列腺癌患者考慮進(jìn)行種系檢測(cè),該檢測(cè)前后的遺傳咨詢(xún)
至關(guān)重要。
數(shù)據(jù)還表明,有BRCA1/2種系突變的前列腺癌患者局
部治療進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)增加、OS降低。如果考慮對(duì)這些患者進(jìn)
行主動(dòng)監(jiān)測(cè),應(yīng)該與其討論這些信息。
(三)直腸指診(DRE)
前列腺癌多發(fā)生于前列腺外周帶,DRE對(duì)前列腺癌的早
期診斷和分期具有重要參考價(jià)值。前列腺癌的典型表現(xiàn)是可
觸及前列腺堅(jiān)硬結(jié)節(jié),邊界欠清,無(wú)壓痛。若未觸及前列腺
結(jié)節(jié)也不能排除前列腺癌,需要結(jié)合PSA及影像學(xué)檢查等綜
合考慮。DRE擠壓前列腺可導(dǎo)致PSA入血,影響血清PSA
值的準(zhǔn)確度,因此DRE應(yīng)在患者PSA抽血化驗(yàn)后進(jìn)行。
(四)前列腺磁共振檢查(MRI/MRS)
MRI檢查是診斷前列腺癌及明確臨床分期的最主要方
法之一。主要依靠T2加權(quán)像和強(qiáng)化特征,前列腺癌的特征
性表現(xiàn)是前列腺外周帶T2加權(quán)像中有低信號(hào)病變,與正常
高信號(hào)的外周帶有明顯差異;另外,腫瘤區(qū)域往往呈現(xiàn)早期
強(qiáng)化的特點(diǎn)。前列腺M(fèi)RI可顯示前列腺癌外周包膜的完整性、
是否侵犯前列腺周?chē)窘M織、膀胱及精囊器官;預(yù)測(cè)包膜
或包膜外侵犯的準(zhǔn)確率達(dá)70%~90%,預(yù)測(cè)有無(wú)精囊受侵犯
的準(zhǔn)確率達(dá)90%;MRI可顯示盆腔淋巴結(jié)受侵犯情況及骨轉(zhuǎn)
移的病灶,對(duì)前列腺癌的臨床分期具有重要的作用。
過(guò)去幾年里,多參數(shù)MRI(mpMRI)在分期和前列腺
癌表征中的使用有所增加。要被認(rèn)為是“多參數(shù)”,MRI影像
就必須是包括T2加權(quán)像以外至少一個(gè)序列所取得的影像,
如彌散加權(quán)成像(DWI)或動(dòng)態(tài)增強(qiáng)(DCE)。此外,高質(zhì)
量mpMRI需要3.0T磁體;是否需要直腸內(nèi)線(xiàn)圈仍存在爭(zhēng)
議。
在前列腺癌診斷和治療的不同階段都可以應(yīng)用mpMRIo
首先,mpMRI有助于檢測(cè)較大的低分化癌(即Gleason評(píng)
分>7/Gleason分級(jí)分組2級(jí)及以上)。mpMRI已被納入
磁共振-超聲(MRLTRUS)融合靶向活檢方案,這種方案實(shí)
現(xiàn)了用更少的活檢針數(shù)穿刺診斷出更多高級(jí)別癌,同時(shí)減少
檢出低級(jí)別和臨床無(wú)意義癌。其次,mpMRI在包膜外是否受
侵(T分期)等方面提供幫助,在低風(fēng)險(xiǎn)患者中有較高的陰
性預(yù)測(cè)值,結(jié)果可為保留性神經(jīng)手術(shù)方面的決策提供信息。
再次,mpMRI在盆腔淋巴結(jié)評(píng)估方面與CT相當(dāng)。最后,
對(duì)于骨轉(zhuǎn)移的檢測(cè),mpMRI優(yōu)于骨掃描和CT,具有98%?
100%的靈敏度和98%~100%的特異度。
磁共振波譜成像(magneticresonancespectroscopy,
MRS)是根據(jù)前列腺癌組織中枸檬酸鹽、膽堿和肌酎的代謝
與前列腺增生、正常組織中的差異呈現(xiàn)出不同的光譜線(xiàn)來(lái)反
映機(jī)體內(nèi)細(xì)胞的代謝變化,可彌補(bǔ)常規(guī)MRI的不足,對(duì)前列
腺癌的早期診斷也具有一定的參考價(jià)值。
(五)骨掃描檢查
骨掃描是目前評(píng)價(jià)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移最常用的方法。薈萃
分析顯示骨掃描的敏感度和特異度分別為79%和82%o骨掃
描的診斷的陽(yáng)性率受PSA、臨床分期以及Gleason評(píng)分的影
響很大,在PSAv10ng/ml的患者中陽(yáng)性率2.3%,PSA10~
20ng/ml,陽(yáng)性率為5.3%,PSA20-50ng/ml陽(yáng)性率為16.2%。
局限性前列腺癌陽(yáng)性率為6.4%,局部晚期前列腺的陽(yáng)性率為
49.5%oGleason評(píng)分7分患者的陽(yáng)性率為5.6%,而Gleason
評(píng)分8分及以上患者的陽(yáng)性率為29.9%o當(dāng)有骨痛癥狀時(shí),
無(wú)論P(yáng)SA、Gleason評(píng)分以及臨床分期何種情況,都要進(jìn)行
骨掃描檢查。
(六)PET-CT的應(yīng)用
C-11膽堿PET-CT已被用于檢測(cè)和區(qū)分前列腺癌和良
性組織。這項(xiàng)技術(shù)在生化復(fù)發(fā)再分期患者中的靈敏度和特異
度分別為85%和88%OC-11膽堿PET-CT可能有助于檢
測(cè)這些患者中的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
前列腺特異性膜抗原(PSMA)在前列腺癌細(xì)胞表面特
異性高表達(dá),使其在前列腺癌分子影像學(xué)及靶向治療領(lǐng)域具
有極為重要的研究?jī)r(jià)值,特別是核素標(biāo)記PSMA小分子抑制
劑已在前列腺癌的分子影像學(xué)診斷方面顯示出較好的臨床
應(yīng)用前景。68Ga-PSMAPET-CT顯像對(duì)前列腺癌患者診斷的
靈敏度為86%,特異度為86%;針對(duì)前列腺癌病灶的靈敏度
為80%,特異度為97%o68Ga-PSMAPET-CT對(duì)前列腺癌的
診斷準(zhǔn)確度遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)影像學(xué)檢查,如磁共振、CT及前列
腺超聲。
(七)前列腺穿刺活檢
L前列腺初次穿刺指征和禁忌證
前列腺穿刺指征包括:①直腸指診發(fā)現(xiàn)前列腺可疑結(jié)節(jié),
任何PSA值;②經(jīng)直腸前列腺超聲或MRI發(fā)現(xiàn)可疑病灶,
任何PSA值;@PSA>10iig/ml;④PSA4~10ng/ml,f/tPSA
可疑或PSAD值可疑。
前列腺穿刺的禁忌證包括:①處于急性感染期、發(fā)熱期;
②有高血壓危象;③處于心臟功能不全失代償期;④有嚴(yán)重
出血傾向的疾?。虎萏幱谔悄虿⊙遣环€(wěn)定期;⑥有嚴(yán)重的
內(nèi)、外痔,肛周或直腸病變。
2.前列腺穿刺活檢術(shù)的實(shí)施
1)穿刺術(shù)前常規(guī)檢查:因前列腺穿刺活檢術(shù)會(huì)引起前
列腺局部MRI影像的改變,故如需通過(guò)MRI評(píng)估臨床分期,
通常建議在前列腺穿刺活檢前進(jìn)行。
2)預(yù)防性抗菌藥物的應(yīng)用:經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺
穿刺活檢術(shù)之前,應(yīng)常規(guī)口服或靜脈預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物,
喳諾酮類(lèi)抗菌藥物是首選,經(jīng)會(huì)陰前列腺穿刺前不需要預(yù)防
性應(yīng)用抗菌藥物。
3)腸道準(zhǔn)備:經(jīng)直腸前列腺穿刺活檢前清潔腸道是常
規(guī)操作,開(kāi)塞露可代替灌腸,建議穿刺前碘伏清潔腸道。
4)圍手術(shù)期抗凝及抗血小板藥物的使用:對(duì)于有心腦
血管病風(fēng)險(xiǎn)、支架植入病史的長(zhǎng)期口服抗凝或抗血小板藥物
的患者,圍手術(shù)期應(yīng)綜合評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)及心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn),
慎重決定相關(guān)藥物的使用。
5)穿刺針數(shù)和部位:建議前列腺體積為30?40ml的患
者,需接受不少于8針的穿刺活檢,推薦10?12針系統(tǒng)穿刺
作為基線(xiàn)(初次)前列腺穿刺策略。穿刺針數(shù)的增加不顯著
增加并發(fā)癥的發(fā)生率。飽和穿刺可作為一種穿刺策略。
3.重復(fù)穿刺
當(dāng)?shù)?次前列腺穿刺結(jié)果為陰性,但DRE、復(fù)查PSA
或其他衍生物水平提示可疑前列腺癌時(shí),可考慮再次行前列
腺穿刺。如具有以下情況需要重復(fù)穿刺:①首次穿刺病理發(fā)
現(xiàn)非典型性增生或高級(jí)別PIN,尤其是多針病理結(jié)果如上;
②復(fù)查PSA>10ng/ml;③復(fù)查PSA4?10ng/ml、%fPSA、
PSAD值、DRE或影像學(xué)表現(xiàn)異常,如TRUS或MRI檢查
提示可疑癌灶,可在影像融合技術(shù)下行興趣點(diǎn)的靶向穿刺;
④PSA4?10ng/ml,%fPSA、PSAD值、DRE、影像學(xué)表現(xiàn)
均正常的情況下,每3個(gè)月復(fù)查PSA。如PSA連續(xù)2次>10
ng/ml,或PSA速率(PSAV)>0.75ng/ml,需要重復(fù)穿刺。
重復(fù)穿刺前除常規(guī)檢查外,推薦行多參數(shù)MRI檢查,基
于多參數(shù)MRI的靶向穿刺可顯著提高重復(fù)穿刺陽(yáng)性率并避
免漏診高危前列腺癌。關(guān)于重復(fù)穿刺的時(shí)機(jī),兩次穿刺間隔
時(shí)間尚有爭(zhēng)議,建議3個(gè)月或更長(zhǎng),待組織結(jié)構(gòu)完全恢復(fù)。
重復(fù)穿刺前如影像學(xué)發(fā)現(xiàn)可疑灶,應(yīng)對(duì)可疑灶行靶向穿
刺。
4.前列腺系統(tǒng)穿刺的局限性及新策略
經(jīng)直腸或經(jīng)會(huì)陰前列腺系統(tǒng)穿刺活檢術(shù)的主要局限在
于假陰性、漏診高危前列腺癌和過(guò)度診斷。如何在提高穿刺
陽(yáng)性率的同時(shí)避免過(guò)度診斷是前列腺癌早期診斷中面臨的
巨大挑戰(zhàn)。近年來(lái),以超聲增強(qiáng)造影、超聲彈性成像和多參
數(shù)MRI為靶向的前列腺穿刺活檢術(shù)在發(fā)現(xiàn)有臨床意義前列
腺癌、避免過(guò)度診斷方面展現(xiàn)了明顯的優(yōu)勢(shì)。
MRI引導(dǎo)的靶向穿刺可在MRI引導(dǎo)下直接對(duì)可疑灶進(jìn)
行取材,其精確性最高。已有多項(xiàng)研究顯示,MRI引導(dǎo)前列
腺穿刺活檢可以提高重復(fù)穿刺時(shí)高級(jí)別前列腺癌的檢出率。
但操作相對(duì)復(fù)雜,且價(jià)格昂貴,有一定推廣難度。
MRI/TRUS融合技術(shù)結(jié)合了MRI定位的精度與經(jīng)直腸
超聲引導(dǎo)穿刺的便利,在顯著提高穿刺陽(yáng)性率的同時(shí),能夠
增加發(fā)現(xiàn)有臨床意義的前列腺癌的比例并避免發(fā)現(xiàn)無(wú)臨床
意義的前列腺癌,與MRI下的穿刺相比操作更加便利。
五、前列腺癌的治療
(一)觀(guān)察等待(watchfulwaiting)與主動(dòng)監(jiān)測(cè)(active
surveillance)
觀(guān)察等待包括前列腺癌病程監(jiān)測(cè),以期在癥狀出現(xiàn)、
檢查結(jié)果改變或PSA提示即將出現(xiàn)癥狀時(shí)能及時(shí)提供姑
息治療。因此,觀(guān)察不同于主動(dòng)監(jiān)測(cè)。觀(guān)察的目的是在前列
腺癌不太可能導(dǎo)致死亡或顯著發(fā)病時(shí),通過(guò)避免非治愈性治
療保持患者的生活質(zhì)量。觀(guān)察的主要優(yōu)勢(shì)是避免不必要的治
療(如ADT)可能引起的不良反應(yīng)。一般適用于預(yù)期壽命
小于10年的各期患者。
主動(dòng)監(jiān)測(cè)包括對(duì)疾病進(jìn)程的主動(dòng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),以期在發(fā)
現(xiàn)腫瘤進(jìn)展時(shí)能及時(shí)采取以根治為目的的干預(yù)措施,主要適
用于預(yù)期壽命10年以上的低危前列腺癌患者,目的是在不
影響總生存期的前提下,推遲可能的治愈性治療從而減少治
療可能引起的副作用。由于這類(lèi)患者有著更長(zhǎng)的預(yù)期壽命,
因此應(yīng)當(dāng)對(duì)他們進(jìn)行密切隨訪(fǎng),包括DRE、PSA、mpMRI
以及重復(fù)穿刺等,一旦發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展,應(yīng)立即開(kāi)始治療以免
錯(cuò)過(guò)治愈機(jī)會(huì)。
主動(dòng)監(jiān)測(cè)的患者入選標(biāo)準(zhǔn)包括:預(yù)期壽命10年以上,
腫瘤分期cTl或cT2,PSA<10ng/ml,活檢Gleason評(píng)分06,
陽(yáng)性針數(shù)02個(gè),每個(gè)穿刺標(biāo)本中腫瘤所占比例S50%。對(duì)這
類(lèi)患者實(shí)施主動(dòng)監(jiān)測(cè)前,要與患者充分溝通根治性手術(shù)和根
治性放療的情況,告知患者在未來(lái)的某個(gè)階段可能要接受根
治性的手術(shù)或者放療。隨訪(fǎng)過(guò)程中要進(jìn)行DRE(至少每年1
次)、PSA(至少每半年1次)、mpMRI以及重復(fù)穿刺(至
少每3-5年1次)等檢查。
當(dāng)重復(fù)活檢后的病理發(fā)生變化時(shí),如Gleason評(píng)分、陽(yáng)
性針數(shù)或者腫瘤所占體積,以及T分期進(jìn)展,則應(yīng)將主動(dòng)監(jiān)
測(cè)調(diào)整為積極治療。
(二)根治性前列腺切除術(shù)
根治性前列腺切除術(shù)的目的是徹底清除腫瘤,同時(shí)保
留控尿功能,盡可能地保留勃起功能。手術(shù)可以采用開(kāi)放、
腹腔鏡以及機(jī)器人輔助腹腔鏡等方式。機(jī)器人輔助腹腔鏡根
治性前列腺切除術(shù)可以縮短手術(shù)時(shí)間,減少術(shù)中失血,但在
早期功能恢復(fù)以及腫瘤效果方面并無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。無(wú)論何種手
術(shù)方式,經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)師,術(shù)后病理切緣陽(yáng)性的比例較
低,對(duì)腫瘤的控制更好。
治療方式的選擇應(yīng)基于多學(xué)科醫(yī)師與患者的充分交流,
包括泌尿外科、放療科、腫瘤內(nèi)科以及影像科,內(nèi)容應(yīng)包括
各種治療方式的獲益以及可能的并發(fā)癥。
1.低危前列腺癌
由于根治性前列腺切除術(shù)圍手術(shù)期存在并發(fā)癥的可能,
根治性前列腺切除術(shù)應(yīng)用于預(yù)期壽命10年或10年以上
的患者。有研究指出,接受根治性前列腺切除術(shù)患者的15
年前列腺癌特異性死亡率低達(dá)12%,而低?;颊邇H為5%。
一項(xiàng)在695例早期前列腺癌患者(大多數(shù)為T(mén)2期)
中實(shí)施的隨機(jī)臨床試驗(yàn),對(duì)比了根治性前列腺切除術(shù)和觀(guān)察
等待兩種方法的治療效果。經(jīng)過(guò)12.8年的中位隨訪(fǎng)時(shí)間后,
根治性前列腺切除術(shù)組患者的腫瘤特異性生存率、總生存率
以及轉(zhuǎn)移和局部進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)了顯著改善。在23年的隨訪(fǎng)
中死亡率顯著降低,絕對(duì)差異為11%??傮w上需要治療8
例患者以防止1例死亡;而對(duì)于65歲以下的患者,需要治
療4例患者而防止1例死亡。該研究結(jié)果支持根治性前列
腺切除術(shù)作為臨床局限性前列腺癌的治療選擇。
低危前列腺癌,病理盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性率小于5%,手
術(shù)中沒(méi)有必要行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。
2.中危前列腺癌
一項(xiàng)SPCG-4研究表明,對(duì)于中危局限性前列腺癌,
根治性前列腺切除可以在術(shù)后18年時(shí)降低總死亡率、腫
瘤特異性死亡率以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。而另一項(xiàng)PIVOT研究
表明,根治性前列腺切除可以在術(shù)后10年時(shí)降低總死亡
率,但并不降低腫瘤特異性死亡率。
中危前列腺癌淋巴結(jié)陽(yáng)性的比率在3.7%與20.1%o
如果評(píng)估淋巴結(jié)陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)5%,在根治性前列腺切除
術(shù)的同時(shí)應(yīng)進(jìn)行擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃,其他情況可以不做。
3.高危前列腺癌
盡管并不是所有高危前列腺癌患者,根治性前列腺切
除術(shù)后預(yù)后都較差,但這類(lèi)患者術(shù)后PSA復(fù)發(fā)、需要術(shù)
后輔助治療、疾病轉(zhuǎn)移進(jìn)展以及死亡的危險(xiǎn)較高。高危前
列腺癌的治療尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案。對(duì)于腫瘤并沒(méi)有固定
盆壁,或者腫瘤未侵犯尿道括約肌的患者,根治性前列腺
切除術(shù)仍是一個(gè)合理的選擇。由于高危前列腺癌盆腔淋巴
結(jié)陽(yáng)性的可能性為15%?40%,對(duì)于所有這類(lèi)患者,根治
性手術(shù)同時(shí)都應(yīng)同時(shí)實(shí)行擴(kuò)大盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。
4.盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)
目前尚無(wú)足夠的證據(jù)證實(shí)根治性前列腺切除術(shù)中同
時(shí)行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)會(huì)有腫瘤治療效果方面的獲益。然
而目前普遍認(rèn)為淋巴結(jié)清掃術(shù)可以提供明確的病理分期
以及預(yù)后的數(shù)據(jù),其他任何現(xiàn)有的方法都無(wú)法代替。專(zhuān)家
組建議使用在紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心開(kāi)發(fā)的列線(xiàn)圖來(lái)
預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),包括治療前PSA、臨床分期和
Gleason評(píng)分。是否實(shí)施淋巴結(jié)清掃術(shù)應(yīng)按淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的
概率來(lái)決定,可應(yīng)用2%或者5%做為淋巴結(jié)清掃術(shù)的的臨
界點(diǎn)。
淋巴結(jié)清掃術(shù)都應(yīng)當(dāng)采用擴(kuò)大的盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),
清掃范圍包括:上界為骼外靜脈,外側(cè)界為盆壁,內(nèi)側(cè)界
為膀胱壁,下界為為盆腔底部,遠(yuǎn)端為庫(kù)柏氏韌帶,近端
為骼內(nèi)動(dòng)脈。有幾項(xiàng)研究支持?jǐn)U大的淋巴結(jié)清掃術(shù)具有生
存優(yōu)勢(shì),這可能是由于切除了微小轉(zhuǎn)移病變。淋巴結(jié)清掃
術(shù)可通過(guò)腹腔鏡、機(jī)器人輔助腹腔鏡或者開(kāi)放手術(shù)完成,
這三種手術(shù)方式的并發(fā)癥發(fā)生率相似。
有研究表明,對(duì)于cNO的患者,根治性前列腺切除術(shù)
中行淋巴結(jié)清掃術(shù)證實(shí)為pNl,15年的腫瘤特異性生存率
和總生存率分別為45%和42%o
淋巴結(jié)清掃的個(gè)數(shù),陽(yáng)性淋巴結(jié)的個(gè)數(shù),淋巴結(jié)內(nèi)腫
瘤所占體積以及腫瘤是否侵犯淋巴結(jié)被膜是pNl患者根
治性前列腺切除術(shù)后早期復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素。陽(yáng)性淋巴結(jié)的
密度大于20%提示預(yù)后不良。
5.根治性前列腺切除術(shù)后輔助治療
對(duì)于術(shù)后pT3pNO的患者,由于切緣陽(yáng)性(影響最大)、
腫瘤突破包膜、或者侵犯精囊等因素術(shù)后局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)
較高,盡管PSA<0.1ng/ml,應(yīng)考慮針對(duì)前列腺窩的輔助
放療或者挽救性放療。輔助應(yīng)用內(nèi)分泌治療可能具有無(wú)疾
病進(jìn)展生存(PFS)優(yōu)勢(shì),但沒(méi)有總生存期(OS)優(yōu)勢(shì)。
對(duì)于pNl的患者,根治術(shù)后早期聯(lián)合輔助內(nèi)分泌治療
10年的腫瘤特異性生存率可以達(dá)到80%,這種腫瘤特異
性生存率和總生存率的提高已經(jīng)在前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床
研究中證實(shí)。
對(duì)于pNl的患者,術(shù)后輔助放療可能獲益。然而,受
益程度主要取決于腫瘤的特點(diǎn),如3?4個(gè)以下陽(yáng)性淋巴
結(jié),Gleason評(píng)分7?10分,pT3?4期,以及切緣陽(yáng)性。
SEER數(shù)據(jù)庫(kù)回顧性研究指出,根治術(shù)后輔助放療,總生
存期有提高的趨勢(shì),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義,而腫瘤特異性生
存無(wú)明顯延長(zhǎng)。輔助放療的放射范圍尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn),大多
數(shù)采取整個(gè)盆腔放療。
根治術(shù)后的輔助化療尚無(wú)明確結(jié)論,仍處于臨床試驗(yàn)
階段。
6.保留性神經(jīng)手術(shù)的適應(yīng)證
大多數(shù)局限性前列腺癌都可以采取保留性神經(jīng)的根
治性前列腺切除術(shù),明確的手術(shù)禁忌證是包膜外受侵高風(fēng)
險(xiǎn)的患者,如cT2c或者cT3期前列腺癌,或者是活檢
Gleason評(píng)分7分以上前列腺癌。術(shù)前mpMRI可能對(duì)選擇
患者有所幫助,如果術(shù)中發(fā)現(xiàn)可能殘存腫瘤,術(shù)者應(yīng)切除
血管神經(jīng)束,術(shù)中冰凍可能對(duì)這些決策有所幫助。
7.放療后生化復(fù)發(fā)的手術(shù)治療
根治性前列腺切除術(shù)是前列腺癌外放療后生化復(fù)發(fā)
患者的一種挽救性治療,但是與根治性前列腺切除術(shù)做為
初始治療相比,其并發(fā)癥(包括尿失禁、勃起功能障礙和
膀胱頸攣縮)發(fā)生率仍較高。10年總生存率和腫瘤特異
性生存率分別是54%?89%和70%?83%?;颊叩倪x擇
非常重要,挽救性前列腺切除術(shù)應(yīng)由經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)師
進(jìn)行。
(三)外放射治療(externalbeamradio-therapy,
EBRT)
根治性外放射治療:根治性EBRT與根治性前列腺切
除術(shù)相似,是前列腺癌患者最重要的根治性治療手段之一。
主要有三維適形放射治療(three-dimensionalconformal
radiotherapy,3D-CRT)和調(diào)強(qiáng)適形放療(intensity
modulatedradiotherapy,IMRT)、圖形引導(dǎo)下放射治療
(imageguidedradiationtherapy,IGRT)等技術(shù),目前已
成為放射治療的主流技術(shù)。EBRT具有療效好、適應(yīng)證廣、
并發(fā)癥及不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。對(duì)于低危前列腺癌患者能達(dá)
到與根治性手術(shù)治療相似的療效。根據(jù)放療治療目的不同,
EBRT分為三類(lèi),根治性放療,是局限性和局部進(jìn)展期前
列腺癌患者的根治性治療手段之一;術(shù)后輔助和術(shù)后挽救
性放療;轉(zhuǎn)移性癌的姑息性放療,以減輕癥狀、改善生活
質(zhì)量。
1.根治性外放療的適應(yīng)證
局限性前列腺癌:低?;颊撸═1?2a,Gleason<6,
PSA<10ng/ml):外放射治療和根治性前列腺切除術(shù)均為
首選方法,高齡患者首選根治性外放射治療。中?;颊?/p>
(T2b或Gleason7或PSA10?20ng/ml):放療和手術(shù)均
為首選方法,高齡患者建議首選根治性外放射治療,可選
擇聯(lián)合短程新輔助/同期/輔助內(nèi)分泌治療(4?6個(gè)月)。
高?;颊撸?T2c或Gleason>8或PSA>20ng/ml):首選外
放射治療,需聯(lián)合長(zhǎng)程新輔助/同期/輔助內(nèi)分泌治療(2?
3年),但可選擇手術(shù)。
局部進(jìn)展期前列腺癌(T3?4N0M0):首選根治性外
放射治療,需聯(lián)合長(zhǎng)程新輔助/同期/輔助內(nèi)分泌治療(2?
3年)。
在過(guò)去的幾十年間隨著RT技術(shù)的發(fā)展,已能夠安
全地采用較高的放射劑量進(jìn)行治療。三維適形放療
(3D-CRT)使用計(jì)算機(jī)軟件,結(jié)合治療部位內(nèi)部解剖CT
圖像,能夠以較低的遲發(fā)性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),施加更高的累積劑
量。第二代三維技術(shù)[調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)]在實(shí)際應(yīng)用中越
來(lái)越多,因?yàn)樵诓糠侄撬醒芯恐?,IMRT與3D-CRT
相比降低了胃腸道毒性風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于3D-CRT或IMRT,
必須每日采用影像引導(dǎo)放療技術(shù)(IGRT)進(jìn)行前列腺定
位,以達(dá)到靶區(qū)邊界縮小和治療精確的目的。常規(guī)采用的
70Gy劑量被認(rèn)為已經(jīng)不夠。對(duì)于低?;颊哌m合采用
75.6-79.2Gy的總劑量,常規(guī)分次照射前列腺(包括或
不包括精囊)。中危和高?;颊呖山邮茏罡哌_(dá)81.0Gy的
放療劑量。
大分割影像引導(dǎo)IMRT方案(每次2.4~4Gy,共
4?6周),其療效和毒性與常規(guī)分割I(lǐng)MRT相似。可以考
慮使用這些放療技術(shù)代替常規(guī)分割方案,臨床隨機(jī)試驗(yàn)的
結(jié)果已表明,劑量提升與生化結(jié)果的改善具有相關(guān)性。
立體定向體部放療(SBRT)是一種新興的治療技術(shù),
在5次或更少次數(shù)分割治療中提供高適形、高劑量輻射,
只有在精確的影像引導(dǎo),這種治療才是安全的。與標(biāo)準(zhǔn)放
療技術(shù)相比,SBRT具有較好的無(wú)生化進(jìn)展生存率和相似
的早期毒性(膀胱、直腸和生活質(zhì)量)。但與IMRT相比,
SBRT可能不良反應(yīng)相對(duì)更加嚴(yán)重。
2.外放射治療并發(fā)癥
放療引起的不良反應(yīng)與單次劑量和總劑量、放療方案
和照射體積有關(guān)。急性期常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括尿頻、血尿、
腹瀉、便血等,放療結(jié)束后數(shù)周基本消失。晚期副反應(yīng)包
括直腸出血,放射性膀胱炎出血等。采用適形放療和調(diào)強(qiáng)
放療技術(shù)治療后上述并發(fā)癥發(fā)生率顯著降低,但盆腔放療
可能增加患者患直腸癌或膀胱癌等第二原發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
3.根治術(shù)后即刻或者輔助放療
對(duì)于包膜外侵犯pT3,Gleason評(píng)分>7分,以及切緣陽(yáng)性
R1的患者,術(shù)后5年局部復(fù)發(fā)的概率高達(dá)50%o全球范
圍內(nèi)主要有3項(xiàng)RCT研究涉及這類(lèi)患者術(shù)后輔助放療的
問(wèn)題。目前的結(jié)論是對(duì)于pT3pN0患者,術(shù)后PSA水平v
0.1ng/ml,由于切緣陽(yáng)性(最重要的因素)、包膜侵犯和
(或)侵犯精囊而引起局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高,目前可以有
兩種選擇與患者交流:①在排尿功能恢復(fù)后即刻對(duì)手術(shù)區(qū)
域進(jìn)行輔助放療。②臨床上密切隨訪(fǎng),在PSA超過(guò)0.5
ng/ml時(shí)開(kāi)始進(jìn)行挽救性放療。
4.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的放射性治療
對(duì)于前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移,放療是一種有效的姑息療法。
孤立的有癥狀的骨轉(zhuǎn)移病灶可通過(guò)EBRT治療。通???/p>
以采用短療程照射治療伴骨轉(zhuǎn)移前列腺癌對(duì)于非椎體轉(zhuǎn)
移的患者,根據(jù)美國(guó)放射學(xué)會(huì)的治療指南,大部分都應(yīng)當(dāng)
采用單次8Gy治療。
(四)近距離放射治療
近距離放射治療(brachytherapy)是一種治療局限性
前列腺癌的技術(shù)手段,通過(guò)三維治療計(jì)劃系統(tǒng)的準(zhǔn)確定位,
將放射性粒子植入前列腺內(nèi),提高前列腺的局部劑量,減
少直腸和膀胱的放射劑量,其療效肯定、創(chuàng)傷小,尤其適
合于不能耐受根治性前列腺切除術(shù)的高齡前列腺癌患者。
傳統(tǒng)上近距離放療用于低風(fēng)險(xiǎn)病例,因?yàn)樵缙谘芯堪l(fā)
現(xiàn)對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者,近距離放療的療效低于EBRT。但是,
越來(lái)越多的證據(jù)表明,隨著近距離放療的技術(shù)進(jìn)步,在高
危局限性和局部晚期前列腺癌中,近距離放療也能發(fā)揮一
定的作用。目前主要有兩種前列腺近距離放療方法:低劑
量(LDR)和高劑量(HDR)近距離放療。
LDR近距離放療包括在前列腺中放置永久性粒源植
入物。從這些低能量場(chǎng)源發(fā)射的小范圍輻射允許將足夠的
放射劑量作用到前列腺內(nèi)的病變,避免了膀胱和直腸的過(guò)
度照射。
永久性近距離放療作為一種單一療法,適合治療低危
患者(cTlc~T2a、Gleason分級(jí)為<6>PSA<10ng/ml)o
對(duì)于中危前列腺癌,近距離放療可結(jié)合EBRT(45Gy),
以及加用或不加用新輔助ADTo高?;颊咄ǔ1徽J(rèn)為不
適合單純使用永久性近距離放療。
前列腺過(guò)大或過(guò)小、有膀胱出口梗阻癥狀(國(guó)際前列
腺癥狀評(píng)分較高)、或之前接受過(guò)TURP的患者并非近距
離放療的理想候選者。對(duì)于這些患者,植入可能會(huì)更困難,
且發(fā)生副作用的風(fēng)險(xiǎn)增加。
HDR近距離放療是指臨時(shí)插入輻射源,是對(duì)高危前
列腺癌患者在EBRT治療中的一種增強(qiáng)劑量的新方法。
聯(lián)用EBRT(40-50Gy)和HDR近距離放療,可在高
危局限性或局部晚期前列腺癌患者中提高放射劑量,同時(shí)
最大限度地減少急性或晚期毒性。
近距離放療聯(lián)合EBRT,同時(shí)加入ADT12或3年)
是治療高危患者的常見(jiàn)方案。三種治療聯(lián)合應(yīng)用效果較好,
有研究表明9年無(wú)疾病進(jìn)展生存率和疾病特異性生存率
分別達(dá)87%和91%o與LDR近距離放療相比,HDR
近距離放療患者尿頻、尿急和直腸疼痛的風(fēng)險(xiǎn)更低。有
研究指出HDR近距離放療后勃起功能障礙風(fēng)險(xiǎn)低于
LDR近距離放療。
(五)質(zhì)子治療
早在上世紀(jì)五十年代就開(kāi)始應(yīng)用質(zhì)子束放療治療癌
癥患者。質(zhì)子治療的支持者認(rèn)為,這種形式的放療在某些
臨床情況下可能優(yōu)于X射線(xiàn)(光子)為基礎(chǔ)的放療。質(zhì)
子治療可以將高度適形的放射劑量送到前列腺。以質(zhì)子為
基礎(chǔ)的治療在前列腺周?chē)=M織照射到劑量更低。然而,
這些組織并不是前列腺放療不良反應(yīng)的常規(guī)致病因素,所
以降低對(duì)這些非關(guān)鍵組織的劑量,益處并不明顯。美國(guó)放
射腫瘤協(xié)會(huì)(ASTRO)認(rèn)為質(zhì)子束治療與其他前列腺癌
治療的療效比較尚無(wú)明確結(jié)論。因此目前可用的治療方案
中,質(zhì)子束治療局限性前列腺癌的作用尚不明確。雖然質(zhì)
子束治療不是一種新技術(shù),但其在治療前列腺癌中的應(yīng)用
還要繼續(xù)發(fā)展。ASTRO強(qiáng)烈支持對(duì)臨床試驗(yàn)中的患者數(shù)
據(jù)進(jìn)行開(kāi)發(fā),對(duì)達(dá)成質(zhì)子治療前列腺癌的共識(shí)非常必要,
特別是對(duì)比較質(zhì)子治療與其他放療方式(如IMRT和近
距離放療)至關(guān)重要。由于我國(guó)目前質(zhì)子放療設(shè)備普及率
較低,費(fèi)用昂貴,鑒于上述情況,目前并不建推薦大范圍
廣泛開(kāi)展質(zhì)子治療。
(六)局限性前列腺癌的其他治療
對(duì)于局限性前列腺癌,除了上述提到的治療方法以外,
還相繼出現(xiàn)了多種其他方法。目前比較成熟而且有一定數(shù)
據(jù)支持的方法主要是前列腺冷凍消融(CSAP)和高能聚
焦超聲(HIFU)o
冷凍消融(CSAP),是通過(guò)局部冷凍來(lái)破壞腫瘤組織。
有研究指出,低危患者經(jīng)過(guò)冷凍治療后5年無(wú)生化復(fù)發(fā)
率在65%~92%o冷凍治療和根治性前列腺切除術(shù)對(duì)于單
側(cè)前列腺癌具有類(lèi)似的腫瘤治療結(jié)果。有研究對(duì)比了T2
或T3期前列腺癌患者冷凍治療和EBRT的治療效果。所
有患者均接受新輔助ADT治療。結(jié)果顯示在3年總生
存期和無(wú)疾病生存期上都無(wú)顯著差異,接受冷凍治療的患
者治療后性功能較差。但也有研究發(fā)現(xiàn),冷凍消融相比
EBRT無(wú)生化進(jìn)展生存率較低,盡管腫瘤特異性生存期和
總體生存期相似。
CSAP潛在的適應(yīng)患者包括局限性前列腺癌,PSA<
20ng/ml,Gleason評(píng)分v7分,低危前列腺癌或者中危前
列腺癌患者但身體狀況不適合放療或者手術(shù)治療,前列腺
體積v40ml。目前尚無(wú)10年以上有關(guān)腫瘤治療效果的長(zhǎng)
期數(shù)據(jù),因此對(duì)于預(yù)期壽命10年以上的患者,應(yīng)充分告
知。
高能聚焦超聲(HIFU)是利用超聲波,通過(guò)機(jī)械作
用和熱作用損傷腫瘤組織,達(dá)到治療作用。
HIFU目前已經(jīng)用于前列腺癌的初始治療以及放療
后復(fù)發(fā)。一項(xiàng)前瞻性研究顯示,111例局限性前列腺癌患
者使用HIFUo2年無(wú)其他根治治療生存率為89%,12個(gè)
月時(shí)患者保留控尿功能和勃起功能的比例分別為97%和
78%。在中位隨訪(fǎng)64個(gè)月后,48%的患者避免應(yīng)用ADT
治療。
HIFU也可用于放療后復(fù)發(fā)的患者。研究指出,HIFU
治療后,中位無(wú)生化復(fù)發(fā)生存期為63個(gè)月,5年總生存
率88%,腫瘤特異性生存率94%o在中位隨訪(fǎng)64個(gè)月
后,48%的患者避免應(yīng)用ADT治療。
其他新興的局部療法,如血管靶向光動(dòng)力學(xué)(VTP)
治療,值得進(jìn)一步研究。一項(xiàng)多中心、開(kāi)放、3期隨機(jī)對(duì)
照試驗(yàn)中,413例低危前列腺癌患者隨機(jī)接受VTP治療
(靜脈注射帕利泊芬,光纖插入前列腺中,隨后激光激活)
或動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。中位隨訪(fǎng)24個(gè)月后,VTP組中28%的患
者疾病進(jìn)展,而主動(dòng)監(jiān)測(cè)組為58%。VTP組中前列腺再
次活檢結(jié)果陰性更為普遍。VTP組最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反
應(yīng)是尿潴留,均在2個(gè)月內(nèi)緩解。
(七)雄激素剝奪治療
雄激素剝奪治療(ADT)作為晚期前列腺癌患者的主
要全身性治療,或者作為新輔助/輔助治療聯(lián)合放療,用
于治療局限性或局部晚期前列腺癌。
公認(rèn)的去勢(shì)水平的定義是睪酮<50ng/dl(1.7nmol/L),
這是40多年前制定的標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)時(shí)的檢測(cè)技術(shù)水平有限。
現(xiàn)有的方法證實(shí)手術(shù)去勢(shì)后睪酮的平均水平是15ng/dl,
因此睪酮<20ng/dl(0.7nmol/L)應(yīng)該是比較合理的去勢(shì)水
平。目前也有很多研究結(jié)果證實(shí),睪酮水平越低,治療效
果越好。
1.ADT類(lèi)型
ADT可采用手術(shù)去勢(shì)(雙側(cè)睪丸切除術(shù))或藥物去
勢(shì),包括促黃體素釋放素(LHRH,也被稱(chēng)為促性腺激素
釋放激素或GnRH)激動(dòng)劑或拮抗劑,兩者顯現(xiàn)出同等效
果。對(duì)于明顯轉(zhuǎn)移且有可能因初期單純使用LHRH激動(dòng)
劑治療引起睪酮急劇增加而出現(xiàn)相關(guān)癥狀的患者,抗雄激
素治療應(yīng)當(dāng)與初始LHRH激動(dòng)劑同時(shí)開(kāi)始,或者提前開(kāi)始,
并應(yīng)當(dāng)持續(xù)這種聯(lián)合治療至少7天的時(shí)間,以阻斷配體
與雄激素受體的結(jié)合。與LHRH激動(dòng)劑先激發(fā)LHRH受
體再引起性腺功能低下不同,LHRH拮抗劑開(kāi)始即迅速并
直接地抑制雄激素的釋放。因此,使用這類(lèi)藥物的初始睪
酮不會(huì)急劇增加,因此也不必與抗雄激素一起共同給藥。
最近的證據(jù)表明,睪丸切除術(shù)可能比LHRH激動(dòng)劑
更安全。睪丸切除術(shù)后患者出現(xiàn)骨折、外周動(dòng)脈疾病和心
臟相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較低,兩種方法出現(xiàn)糖尿病、深靜脈血
栓形成、肺栓塞和認(rèn)知障礙等風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)似。
藥物去勢(shì)或手術(shù)去勢(shì)聯(lián)合一種抗雄激素制劑被稱(chēng)為
聯(lián)合雄激素阻斷。目前為止尚無(wú)前瞻性隨機(jī)研究證實(shí)聯(lián)合
雄激素阻斷比按順序使用LHRH激動(dòng)劑和抗雄藥物有生
存優(yōu)勢(shì)。薈萃分析數(shù)據(jù)提示比卡魯胺可能會(huì)使總體生存率
相對(duì)于使用LHRH激動(dòng)劑單藥治療改善5%到20%,但是
需要臨床試驗(yàn)對(duì)這一假設(shè)進(jìn)行檢驗(yàn)。抗雄藥物單藥治療的
有效性不如藥物去勢(shì)或手術(shù)去勢(shì),因此不推薦作為主要
ADTo
2.ADT治療低危前列腺癌患者
在社區(qū)醫(yī)院中,ADT常常用來(lái)治療早期低危前列腺
癌,尤其是老年人。然而這種做法已受到研究結(jié)果的質(zhì)疑。
一項(xiàng)包括66717位T1-T2期前列腺癌的老年患者的
研究發(fā)現(xiàn),接受ADT治療的患者與單純采取觀(guān)察的患者
相比,15年后并無(wú)生存獲益。類(lèi)似研究也發(fā)現(xiàn)臨床局限
性前列腺癌患者不能單純從ADT治療中得到生存獲益。
ADT治療不應(yīng)成為早期前列腺癌患者的常規(guī)治療方法。
3.ADT治療中危前列腺癌
目前為止主要有三項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí),短期A(yíng)DT
加入放療后可改善總生存和腫瘤特異性生存[TranTasman
放射腫瘤組(TROG)9601、DanaFarber癌癥研究所
(DFCI)95096、腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)9408]o
總體結(jié)果顯示,對(duì)于中危前列腺癌患者,4個(gè)月的ADT
治療聯(lián)合EBRT,可以改善患者總生存,但在此基礎(chǔ)上加
用紫杉醇、雌莫西汀和依托泊昔(TEE)的化療,并不能
改善生存。
4.ADT治療高危前列腺癌
ADT聯(lián)合EBRT是高?;驑O高?;颊叩囊环N有效
的主要治療。在多項(xiàng)隨機(jī)三期研究中,這種聯(lián)合治療的腫
瘤特異性和總體生存均優(yōu)于單一方式治療組。越來(lái)越多的
證據(jù)傾向于認(rèn)為長(zhǎng)期新輔助/聯(lián)合/輔助ADT優(yōu)于相應(yīng)的
短期治療,目前認(rèn)為ADT治療應(yīng)持續(xù)2?3年。經(jīng)選擇的
病例還可以考慮在A(yíng)DT聯(lián)合EBRT治療的同時(shí),加用6
周期多西他賽化療。此外,對(duì)于這類(lèi)患者,還可以考慮
EBRT聯(lián)合近距離放療,加用或者不加用新輔助/聯(lián)合/輔
助ADT治療。此外,對(duì)于年輕的高危前列腺癌患者,根
治性前列腺切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)也是一種治療選擇,
年輕和身體健康的患者可以從中獲益。
5.ADT治療極高危前列腺癌
該類(lèi)患者的治療選擇包括EBRT聯(lián)合長(zhǎng)期A(yíng)DT治療;
EBRT聯(lián)合近距離放療,加用或者不加用長(zhǎng)期A(yíng)DT治療;
年輕和身體健康的患者行根治性前列腺切除術(shù)+盆腔淋巴
結(jié)清掃術(shù)(腫瘤未固定盆壁);對(duì)于不適合行根治性治療
的患者,可考慮ADT或者觀(guān)察等待。對(duì)于部分患者可考
慮在EBRT治療后,持續(xù)ADT治療同時(shí),加用6周期多
西他賽化療。
6.ADT治療淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移性前列腺癌
ADT治療或者是EBRT聯(lián)合2~3年新輔助/聯(lián)合/輔
助ADT治療,是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療選擇。ADT
是轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療選擇。
7.ADT治療下原發(fā)病灶的處理
美國(guó)SEER數(shù)據(jù)庫(kù)和德國(guó)慕尼黑腫瘤登記數(shù)據(jù)庫(kù)的回
顧性研究都顯示,在新診斷的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中,一
小部分患者可以從根治性切除切除術(shù)或者近距離放療中,
有總生存和腫瘤特異性生存方面的獲益。也有小樣本對(duì)前
瞻性研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于部分有選擇的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者,
骨轉(zhuǎn)移灶在3處以下,ADT治療6個(gè)月后,進(jìn)行前列腺
根治切除,可以有更好的腫瘤特異性生存。當(dāng)然目前這些
結(jié)論依舊是試驗(yàn)性的,有待大規(guī)模前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。
8.ADT治療生化復(fù)發(fā)
根治性治療后只有PSA水平升高,但沒(méi)有臨床復(fù)發(fā)
或轉(zhuǎn)移證據(jù)也無(wú)腫瘤癥狀的患者,是否使用ADT治療尚
無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。這些患者中有一些最終因癌癥而死亡。對(duì)于
僅有PSA水平升高的患者,使用ADT治療的時(shí)機(jī)受到
PSA增長(zhǎng)速度、患者和醫(yī)師焦慮程度、ADT的副作用、
以及患者潛在并發(fā)癥等因素的影響。早期A(yíng)DT是可以接
受的,部分患者也可以選擇密切觀(guān)察至癌癥進(jìn)展,屆時(shí)考
慮采用適當(dāng)?shù)闹委煼桨?。早期使用ADT治療可能比延遲
治療要好,雖然對(duì)早期和晚期的定義(即PSA水平)仍
存在爭(zhēng)議。PSA升高和(或)PSA倍增時(shí)間較短、預(yù)期
壽命較長(zhǎng)的患者,應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)其考慮盡早接受ADT治療。
9.間歇ADT治療與持續(xù)內(nèi)分泌治療
在大多數(shù)研究中,與常規(guī)連續(xù)性給藥方法相比,間歇
ADT治療會(huì)帶來(lái)生活質(zhì)量方面的改善,但也有一些研究
得出相反結(jié)論,但間歇ADT治療無(wú)生存期優(yōu)勢(shì)。因此,
對(duì)于有轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者,間歇ADT治療僅在不良反
應(yīng)嚴(yán)重的患者中考慮使用,并且要與患者充分交流。
10.ADT治療與化療聯(lián)合應(yīng)用
目前已經(jīng)有三項(xiàng)大型的隨機(jī)對(duì)照研究,比較單純應(yīng)用
ADT與ADT聯(lián)合應(yīng)用多西他賽方案化療治療轉(zhuǎn)移性前列
腺癌的效果,包括GETUG15,CHAARTED和STAMPEDE
研究,根據(jù)這些研究的數(shù)據(jù),目前多西他賽方案化療聯(lián)合
ADT應(yīng)該是初診轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,
尤其對(duì)于高轉(zhuǎn)移負(fù)荷的前列腺癌患者,更是如此。
11.傳統(tǒng)ADT的不良反應(yīng)
ADT可產(chǎn)生各種不良反應(yīng),包括熱潮紅、血管舒縮
不穩(wěn)定、骨質(zhì)疏松、較高的臨床骨折發(fā)生率、肥胖、胰島
素抵抗、血脂改變、糖尿病、腎臟損傷和心血管疾病等風(fēng)
險(xiǎn)。最近的證據(jù)提示在A(yíng)DT和認(rèn)知功能減退或未來(lái)阿爾
茨海默氏病之間可能存在聯(lián)系,總體而言,持續(xù)使用ADT
的副作用隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。
12.ADT中的骨骼健康
ADT與更高的臨床骨折風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。例如,在大規(guī)模
人群研究中,ADT與骨折風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增加21%?54%。長(zhǎng)時(shí)
間的治療時(shí)間使骨折的危險(xiǎn)性更大。ADT加速骨代謝并
降低骨礦物質(zhì)密度,建議按照骨質(zhì)疏松癥的推薦:
1)所有50歲以上的男性補(bǔ)充鈣(每日1200mg)和
維生素D3(每日800?1000IU)。
2)當(dāng)男性髓骨骨折的10年可能性N3%或嚴(yán)重骨質(zhì)疏
松癥相關(guān)性骨折的10年可能性之20%時(shí),便應(yīng)給予額外治
療。
目前,如果藥物治療會(huì)引起絕對(duì)骨折風(fēng)險(xiǎn),建議采用
地諾單抗(每6個(gè)月60mg),嗖來(lái)麟酸(每年5mg靜
注)或阿屈磷酸鹽(每周70mg口服)治療。
13.ADT與糖尿病和心血管疾病
研究顯示,ADT與較高的糖尿病和心血管疾病發(fā)生
率相關(guān)。ADT治療期間較高的糖尿病和心血管病風(fēng)險(xiǎn)可
由幾種機(jī)制進(jìn)行說(shuō)明。ADT增加脂肪量,增加空腹血漿
胰島素水平,并降低胰島素靈敏度。ADT還增加血清膽
固醇和甘油三酯水平。心血管疾病和糖尿病是普通人群發(fā)
病率和死亡率的主要原因。根據(jù)所觀(guān)察到的由ADT引起
的不良代謝反應(yīng)以及ADT與較高糖尿病和心血管疾病
發(fā)生率間的相關(guān)性,建議對(duì)接受ADT治療的患者進(jìn)行篩
查和干預(yù)以預(yù)防/治療糖尿病和心血管病。
(八)去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療
L去勢(shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)的定義
CRPC是指睪酮達(dá)到去勢(shì)水平后(v50ng/dl或1.7
nmol/L),至少出現(xiàn)下面情況的一種:
1)生化復(fù)發(fā):間隔1周以上連續(xù)3次PSA上升,2
次升高均在PSA低點(diǎn)50%以上,并且PSA>2ng/ml。
2)影像學(xué)進(jìn)展:新發(fā)病灶的出現(xiàn),包括骨掃描提示
2處或以上的新發(fā)骨轉(zhuǎn)移病灶,或者是應(yīng)用RECIST標(biāo)準(zhǔn)
評(píng)價(jià)的新發(fā)軟組織病
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