庫(kù)欣綜合征的臨床表現(xiàn)

演講人：日期：庫(kù)欣綜合征的臨床表現(xiàn)目錄庫(kù)欣綜合征概述主要臨床表現(xiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂癥狀神經(jīng)系統(tǒng)及精神癥狀診斷方法及鑒別診斷要點(diǎn)治療原則及預(yù)后評(píng)估01PART庫(kù)欣綜合征概述定義庫(kù)欣綜合征（Cushingsyndrome，CS）又稱皮質(zhì)醇增多癥（hypercortisolism），是由于多種原因引起的腎上腺皮質(zhì)長(zhǎng)期分泌過(guò)多糖皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的臨床癥候群。發(fā)病機(jī)制腎上腺皮質(zhì)分泌過(guò)量糖皮質(zhì)激素，導(dǎo)致脂肪、蛋白質(zhì)、糖代謝紊亂，以及免疫和神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂，從而產(chǎn)生一系列臨床表現(xiàn)。定義與發(fā)病機(jī)制垂體ACTH分泌過(guò)多、腎上腺皮質(zhì)腺瘤或腺癌、異位ACTH綜合征等原因均可引起庫(kù)欣綜合征。發(fā)病原因庫(kù)欣綜合征可分為ACTH依賴型和非ACTH依賴型兩種，前者又分為垂體性庫(kù)欣病和異位ACTH綜合征，后者包括腎上腺皮質(zhì)腺瘤、腺癌和增生等。分類發(fā)病原因及分類高發(fā)人群庫(kù)欣綜合征好發(fā)于20～40歲，男女發(fā)病率之比約為1：3。特點(diǎn)主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等。此外，長(zhǎng)期應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素或長(zhǎng)期酗酒也可引起類似庫(kù)欣綜合征的臨床表現(xiàn)，稱為外源性、藥源性或類庫(kù)欣綜合征。高發(fā)人群及特點(diǎn)02PART主要臨床表現(xiàn)背部、頸部脂肪堆積，形成“水牛背”和“滿月臉”。軀干特征皮膚變薄、細(xì)膩，出現(xiàn)多血質(zhì)外貌，常伴有皮膚瘀斑、紫紋。皮膚表現(xiàn)01020304臉頰豐滿、紅潤(rùn)，額頭突出，下巴圓潤(rùn)。面部特征頭發(fā)濃密，眉毛、睫毛、胡須等生長(zhǎng)旺盛。毛發(fā)變化滿月臉與多血質(zhì)外貌軀干肥胖，四肢相對(duì)瘦小，呈“向心性肥胖”特征。肥胖特點(diǎn)向心性肥胖與紫紋皮膚出現(xiàn)紫紅色條紋，多見(jiàn)于腹部、臀部、大腿等處。紫紋表現(xiàn)可能導(dǎo)致高血壓、糖尿病、動(dòng)脈硬化等慢性疾病。肥胖并發(fā)癥肌肉無(wú)力、萎縮，尤其是近端肌肉群。肌肉表現(xiàn)痤瘡與皮膚病變痤瘡特點(diǎn)面部、背部等皮脂腺分泌旺盛區(qū)域出現(xiàn)丘疹、膿皰等痤瘡表現(xiàn)。皮膚病變皮膚變薄、萎縮，出現(xiàn)瘀斑、紫紋，傷口愈合緩慢。感染風(fēng)險(xiǎn)皮膚抵抗力降低，易感染細(xì)菌、真菌等病原體。色素沉著皮膚色素沉著，出現(xiàn)黃褐斑、黑斑等。頭痛、頭暈、心悸、胸悶等，血壓持續(xù)升高。動(dòng)脈硬化、冠心病、心肌梗死等心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。心肌肥厚、心臟擴(kuò)大，導(dǎo)致心力衰竭。出現(xiàn)低鉀血癥、高鈉血癥等，加重心血管系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。高血壓與心血管系統(tǒng)表現(xiàn)高血壓癥狀心血管病變心臟結(jié)構(gòu)改變電解質(zhì)代謝紊亂03PART內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂癥狀庫(kù)欣綜合征患者常常伴有血糖升高，甚至發(fā)展為繼發(fā)性糖尿病。血糖升高庫(kù)欣綜合征患者體內(nèi)胰島素作用減弱，導(dǎo)致胰島素抵抗，加速糖尿病的發(fā)生。胰島素抵抗長(zhǎng)期高血糖會(huì)加重胰腺負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步損害胰島功能。胰腺負(fù)擔(dān)加重繼發(fā)性糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加010203庫(kù)欣綜合征患者體內(nèi)皮質(zhì)醇水平過(guò)高，會(huì)直接影響骨骼的代謝，導(dǎo)致骨量減少。骨量減少骨折風(fēng)險(xiǎn)增加骨痛骨量減少使得骨骼變得脆弱，輕微外力即可導(dǎo)致骨折。骨質(zhì)疏松引起的骨痛是庫(kù)欣綜合征患者常見(jiàn)的癥狀之一。骨質(zhì)疏松與骨折易發(fā)性庫(kù)欣綜合征患者腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，會(huì)抑制垂體促性腺激素的分泌，導(dǎo)致性腺功能減退。性腺功能減退女性患者可能出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)量減少甚至閉經(jīng)等癥狀。月經(jīng)不調(diào)性腺功能減退會(huì)導(dǎo)致男性和女性患者性欲減退，影響性生活質(zhì)量。性欲減退性腺功能異常表現(xiàn)04PART神經(jīng)系統(tǒng)及精神癥狀肌肉無(wú)力長(zhǎng)期肌肉無(wú)力可導(dǎo)致肌肉萎縮，表現(xiàn)為肌肉體積縮小、肌力下降。肌肉萎縮肌肉疲勞患者容易感到肌肉疲勞，進(jìn)行日常活動(dòng)時(shí)感到力不從心。患者常感到肌肉無(wú)力，尤其是近端肌肉更為明顯，如下肢和軀干肌肉。肌肉無(wú)力及萎縮庫(kù)欣綜合征患者常伴有骨質(zhì)疏松，表現(xiàn)為骨密度降低、骨脆性增加。骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松導(dǎo)致患者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是腰椎、肋骨等部位容易發(fā)生骨折。骨折風(fēng)險(xiǎn)增加一旦發(fā)生骨折，由于庫(kù)欣綜合征患者體內(nèi)激素水平的異常，骨折愈合過(guò)程可能受到影響。骨折愈合困難骨質(zhì)疏松及骨折風(fēng)險(xiǎn)增加關(guān)節(jié)及骨骼疼痛關(guān)節(jié)疼痛部分患者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，尤其是膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)等大關(guān)節(jié)。骨質(zhì)疏松嚴(yán)重的患者可感到骨骼疼痛，尤其在負(fù)重或活動(dòng)時(shí)疼痛加劇。骨骼疼痛關(guān)節(jié)疼痛和肌肉無(wú)力可導(dǎo)致關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，影響患者的日常生活。關(guān)節(jié)活動(dòng)受限05PART診斷方法及鑒別診斷要點(diǎn)典型癥狀滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋等皮膚表現(xiàn)，以及高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等全身癥狀。病因分類分為ACTH依賴型和非依賴型兩種，對(duì)治療及預(yù)后有重要意義。臨床診斷依據(jù)總結(jié)測(cè)定血漿ACTH水平，用于鑒別庫(kù)欣綜合征的類型。ACTH測(cè)定用于診斷庫(kù)欣綜合征，尤其是ACTH依賴型庫(kù)欣綜合征。地塞米松抑制試驗(yàn)01020304測(cè)定血漿皮質(zhì)醇水平，了解皮質(zhì)醇分泌功能。皮質(zhì)醇測(cè)定反映24小時(shí)皮質(zhì)醇分泌總量，有助于庫(kù)欣綜合征的診斷。尿游離皮質(zhì)醇測(cè)定實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目選擇對(duì)ACTH依賴型庫(kù)欣綜合征的定位診斷具有重要價(jià)值。垂體MRI對(duì)非ACTH依賴型庫(kù)欣綜合征的腎上腺腫瘤有重要診斷價(jià)值。腎上腺CT或MRI有助于發(fā)現(xiàn)異位ACTH綜合征的腫瘤病灶。全身PET-CT影像學(xué)檢查在診斷中應(yīng)用010203與外源性、藥源性或類庫(kù)欣綜合征的鑒別需詳細(xì)詢問(wèn)用藥史及飲酒史，停藥或戒酒后癥狀可緩解或消失。與肥胖癥的鑒別肥胖癥患者無(wú)典型皮膚表現(xiàn)及高血壓、糖尿病等全身癥狀，且血漿皮質(zhì)醇及尿游離皮質(zhì)醇水平正常。與其他引起皮質(zhì)醇增多的疾病的鑒別如腎上腺皮質(zhì)腺瘤、異位ACTH綜合征等，需結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查進(jìn)行鑒別。鑒別診斷思路梳理06PART治療原則及預(yù)后評(píng)估針對(duì)不同類型患者治療策略制定通過(guò)手術(shù)或藥物抑制垂體或腎上腺皮質(zhì)分泌過(guò)多皮質(zhì)醇。ACTH依賴型庫(kù)欣綜合征首選手術(shù)治療，無(wú)法手術(shù)或手術(shù)失敗者采用藥物治療、放射治療等。需治療原發(fā)病，同時(shí)控制皮質(zhì)醇分泌。非ACTH依賴型庫(kù)欣綜合征需長(zhǎng)期藥物治療，控制癥狀并預(yù)防并發(fā)癥。周期性庫(kù)欣綜合征01020403異位ACTH綜合征藥物治療方案選擇及注意事項(xiàng)皮質(zhì)類固醇合成抑制劑01如米托坦、酮康唑等，可抑制皮質(zhì)醇合成，但需注意肝腎功能損害及副作用。糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑02如米非司酮，可阻斷皮質(zhì)醇的生理作用，改善臨床癥狀，但易導(dǎo)致抗藥性。降壓、降糖、抗骨質(zhì)疏松等對(duì)癥治療03需根據(jù)患者實(shí)際情況選用相應(yīng)藥物，以減輕癥狀、提高生活質(zhì)量。藥物治療注意事項(xiàng)04遵醫(yī)囑按時(shí)按量服藥，不可隨意更改劑量或停藥，注意藥物副作用及與其他藥物的相互作用。手術(shù)治療時(shí)機(jī)把握和術(shù)式選擇手術(shù)治療時(shí)機(jī)對(duì)于垂體瘤或腎上腺腺瘤引起的庫(kù)欣綜合征，應(yīng)盡早手術(shù)，以避免長(zhǎng)期并發(fā)癥。垂體瘤切除術(shù)適用于垂體瘤引起的庫(kù)欣綜合征，可采用經(jīng)蝶竇或經(jīng)額下入路手術(shù)。腎上腺切除術(shù)適用于腎上腺腺瘤或腺癌引起的庫(kù)欣綜合征，可采用腹腔鏡手術(shù)或開(kāi)放手術(shù)。雙側(cè)腎上腺切除術(shù)適用于雙側(cè)腎上腺增生或無(wú)法確定哪側(cè)為腫瘤的患者，術(shù)后需長(zhǎng)期激素替代治療。臨床癥狀緩解程度觀察滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖等癥狀的改善情況。預(yù)后評(píng)估指標(biāo)