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雞大腸桿菌病是由雞致病性大腸桿菌引起的一種傳染病。隨著近幾年規(guī)?;B(yǎng)禽場的增多,雞大腸桿菌病的發(fā)生愈加嚴重,特別在飼料質(zhì)量低劣(如營養(yǎng)不均衡,飼料中維生素和微量元素的缺乏)、飼養(yǎng)密度超負荷、環(huán)境衛(wèi)生差(如雞舍通風(fēng)不良,悶熱,濕度過大,二氧化碳及氨氣濃度過高)、天氣驟變時,均容易導(dǎo)致該病頻發(fā)。不同品種的幼雛還是成雞均可發(fā)病,嚴重地影響了禽養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展,給養(yǎng)殖戶帶來了極大的經(jīng)濟損失。1大腸桿菌對人和家禽的危害大腸桿菌在人和動物腸道中屬于正常寄居菌,在機體免疫力下降等特定條件下,某些致病性血清型大腸桿菌能引起一系列感染。目前該菌是流行病學(xué)、食品衛(wèi)生領(lǐng)域的重要研究對象。1.1對人的危害20世紀(jì)中期,腸致病性大腸桿菌(enteropathogenE.coli,EPEC)在美國和英國的暴發(fā)流行導(dǎo)致25%~50%的人喪失生命。據(jù)估計,全世界每年至少6.5億人因感染產(chǎn)毒素性大腸桿菌而發(fā)病,約80萬5歲以下兒童導(dǎo)致死亡。1.2對家禽的危害1894年,ligniers首次報道雞大腸桿菌?。–hickenColibacillosis),此后時間許多國家和地區(qū)都有報道本病發(fā)生。禽致病性大腸桿菌,可引起雞和火雞的急、慢性疾病,表現(xiàn)為氣囊炎、臍炎、輸卵管炎、心包炎、肝周炎、腦炎、關(guān)節(jié)炎、滑膜炎、腹膜炎、全眼球炎、腫頭綜合征和敗血癥等。其中雞大腸桿菌敗血癥最為常見。雞大腸桿菌病一年四季均可發(fā)生,幼雛比成雞更易感染。環(huán)境、營養(yǎng)導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)低下,以及病毒、細菌、寄生蟲的感染,都可誘發(fā)本病的發(fā)生。雞大腸桿菌的傳播途徑為3種:接觸性傳播、垂直傳播、繼發(fā)或并發(fā)感染。常繼發(fā)于雞禽流感、新城疫、腎型傳染性支氣管炎、傳染性法氏囊病、支原體病、球蟲病,使發(fā)病率和死亡率升高,對雞大腸桿菌病的研究在獸醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生學(xué)上具有重要意義。2雞大腸桿菌病的防治現(xiàn)狀大腸桿菌病自首次發(fā)現(xiàn)后,先后在多個養(yǎng)殖業(yè)發(fā)達國家陸續(xù)發(fā)現(xiàn)。目前國內(nèi)報道的能致病的血清型已有幾十種,常見的致病性大腸桿菌的血清型有O1,O2,O35,O78,許多在過去沒有致病性血清型也可引起雞大腸桿菌病。2.1疫苗預(yù)防由于不同地區(qū)的不同血清型,加之不同血清型之間,很弱的抗原交叉保護力,所以制備針對治療大腸桿菌病,這種超廣譜疫苗是根本無法實現(xiàn)的。因此,具有針對性且有效方便的“自家苗”很受推崇,收到了很好的療效。但自家苗的制作過程缺少嚴格管控,在安全和質(zhì)量方面還存在隱患。對雞大群逐個個體免疫時,不僅工作量大,還容易給雞帶來應(yīng)激作用。2.2藥物防治青霉素、四環(huán)素類、氯霉素類、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、增效劑等一系列抗生素被普遍應(yīng)用于臨床作為預(yù)防和控制雞致病性大腸桿菌病的藥物,尤其以β-內(nèi)酰胺類藥物使用較多。目前抗生素對細菌性疾病防治效果越來越差,主要因為獸藥市場管理不完善,養(yǎng)殖不科學(xué),濫用抗生素,很多病原細菌產(chǎn)生抗藥性。許多養(yǎng)殖場為防治雞群發(fā)生疫病,從未發(fā)病的幼雛,就開始用抗生素預(yù)防,在飼料或飲水中,長期添加藥物。某些未受過專業(yè)訓(xùn)練的養(yǎng)殖戶,在大腸桿菌得到控制后沒有適時停藥,這些都是誘發(fā)大腸桿菌產(chǎn)生耐藥性的重要原因。2.3人藥獸用現(xiàn)象普遍一些養(yǎng)殖戶追求新藥、貴藥,甚至人藥獸用的現(xiàn)象也普遍存在,產(chǎn)生對人藥耐藥的致病菌通過交叉耐藥,可將耐藥基因擴散到環(huán)境和傳遞給人類致病菌。不僅造成藥物浪費、延誤病情,還嚴重威脅著人類的生命健康。3大腸桿菌的耐藥現(xiàn)狀近年來,大腸埃希菌耐藥性問題已經(jīng)引起全世界醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。大腸桿菌耐藥株不斷增多升,耐藥機制不斷改變,多重交叉耐藥株增多。3.1超級細菌2011年,被媒體指責(zé)為醫(yī)療旅游事件中出現(xiàn)的一種“超級細菌”在多個國家廣泛流傳。而加拿大醫(yī)學(xué)專家John.Conley,同年11月8日在世界衛(wèi)生組織新聞發(fā)布會上發(fā)言強調(diào),“超級細菌”的誕生是抗生素濫用和誤用的結(jié)果。Conley說在許多國家傳播的是一種能產(chǎn)生NDM-1酶的細菌。NDM-1酶耐碳青霉烯類抗生素,而這種抗生素是目前最有效的抗生素類?!俺壖毦币呀?jīng)不是第一次被發(fā)現(xiàn)了,但這次之所以引起注意有以下原因,(1)與過去相比,新的耐藥,菌有許多不同的類型,其中至少1/10是能產(chǎn)生NDM-1酶的菌株,即所有已知抗生素對其是無效的。(2)優(yōu)先的NDM-1模式的抗性基因很容易從一個到另一個細菌,但目前全世界新藥研發(fā)沒有可喜的成果。這種“超級細菌”將使我們面臨沒有抗生素可用的時代。3.2產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBL)大腸桿菌該菌在全球的迅速蔓延,對人類和動物的健康構(gòu)成了嚴重威脅。目前發(fā)現(xiàn)的ESBLs種類已有數(shù)百之多,由于地域、環(huán)境、應(yīng)用抗生素的差異,世界各地流行的ESBLs主要亞型有所不同。抗生素耐藥性轉(zhuǎn)移的第一條途徑是病原體從動物直接傳遞給人類。在動物的共生菌群中也可能含有耐藥基因。共生大腸桿菌分離株參與基因耐藥性的傳播,是由于它們的耐藥基因可能從一個細菌跳轉(zhuǎn)至另一株菌中,主要是通過移動的遺傳元件(MGEs),如轉(zhuǎn)座子和質(zhì)粒等。β-內(nèi)酰胺類抗生素是動物臨床醫(yī)療和食用動物生產(chǎn)上主要使用的抗生素之一。這些抗菌藥物可分為3個不同的類型,其中有3種被應(yīng)用于獸藥:青霉素類,第1~4代頭孢菌素類以及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。世界各地對用于食用和非食用動物上的β-內(nèi)酰胺類抗生素制定了不同的監(jiān)測計劃以獲得良好的結(jié)果。通過觀察和總結(jié),氨芐西林和阿莫西林為多數(shù)國家選擇使用的禽類藥物。除了芬蘭、丹麥和瑞典,大多數(shù)歐洲國家使用這些藥物。在西班牙,也可以使用阿莫西林-克拉維酸。第3代頭孢菌素類很少用于家禽,僅在很有限的條件下被用于治療有價值的家禽。但自1988年以來,在美國批準(zhǔn)獸醫(yī)使用頭孢噻呋,預(yù)防1日齡雞早期死亡率。在歐洲,雖然禁止頭孢菌素用于家禽,但仍有超出標(biāo)簽用法發(fā)生。對牛、豬、馬、貓和狗經(jīng)常使用氨基青霉素類。第3代和第四代頭孢菌素類已被批準(zhǔn)作為不同疾病治療的第二選擇,如牛的子宮炎、腐蹄病,乳房炎,反芻動物,馬和豬的呼吸系統(tǒng)疾病以及貓和狗。β-內(nèi)酰胺類除了用于臨床治療,還被用作飼料添加劑以促進生長,尤其是青霉素類。在1975年“斯旺報告”出現(xiàn)后,這種現(xiàn)象被淘汰,報告提出使用抗生素促進增長可能導(dǎo)致人和動物源細菌的耐藥性增強。但是在美國,青霉素仍然以亞劑量被用于促進增長。由此可見,大腸埃希菌敏感性藥物越來越少,可用于選擇治療大腸埃希菌的藥物逐漸遞減,加上細菌產(chǎn)生多重耐藥性的增加,聯(lián)合用藥也難以得到良好的療效。4中藥對雞大腸桿菌病的防治現(xiàn)狀針對雞大腸桿菌的耐藥性問題,采用安全性高、不易產(chǎn)生耐藥性的中藥防治雞大腸桿菌病已成為目前研究的熱點。中醫(yī)認為雞為陽中之陰,衛(wèi)陽不足,易感外邪。疫癘多為濕熱之邪,濕熱由外化里,致使?jié)裥袄?,脾陽不振,水濕不化;熱入心營、氣營兩燔,治宜清熱燥濕。目前,關(guān)于中藥防治雞大腸桿菌病的研究主要集中在中藥復(fù)方和單味中藥兩部分。4.1中藥復(fù)方的防治作用有研究采用金銀花,黃連,板藍根和甘草等13味中藥自擬組方,結(jié)果研究顯示有效率可達96%。采用加減三黃加白散(主要由黃連、黃柏、黃芩、白頭翁等組成)對雞大腸桿菌具有很好的抑制作用,且不易產(chǎn)生耐藥性。同時還研究了黨參、甘草、秦皮和板藍根等20味單味中藥對雞大腸桿菌的抑菌作用,并在此基礎(chǔ)上進行組方,最終獲得了最佳組方加味白頭翁湯。采用白頭翁散超微粉治療雞大腸桿菌病,治愈率可達95.8%,顯效率可達96.5%。采用自擬組方“禽痢康(由白頭翁,黃連,穿心蓮)來治療雞大腸桿菌臨床病例,結(jié)果顯示有效率可達97%。采用石膏和白頭翁等組成為中藥方劑克痢散來防治雞大腸桿菌病,有效率可達97.3%。通過抑菌試驗確定了單位中藥。然后在此基礎(chǔ)上確定了組方芩翹口服液,顯著降低了肝周炎、心包炎和腹膜炎發(fā)生率,并降低了血清TNF-α含量,抑制了雞大腸桿菌誘導(dǎo)的炎癥發(fā)生,提高了存活率。采用石榴皮、黃芩等12味中藥組成了復(fù)方制劑,保護率可達84%。4.2單味中藥的防治作用四川農(nóng)業(yè)大學(xué)的教授自1994年來對防治雞大腸桿菌病方劑的常用藥物進行了統(tǒng)計分析,結(jié)果顯示構(gòu)成方劑的單味中藥主要為清熱藥、祛濕藥、補虛藥。其中黃芩、大青葉、黃柏、穿心蓮等藥物使用頻次最高?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,這些藥物具有抗炎和抗菌作用,因此賀常亮教授研究了114個單味中藥對大
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