輔助生殖技術(shù)現(xiàn)狀與展望

輔助生殖技術(shù)現(xiàn)狀與展望1978年7月25日，隨著世界首例試管嬰兒LouiseBrown的誕生，揭開了人類輔助生殖技術(shù)(ART)研究的序幕，此后，體外受精(IVF)技術(shù)不斷成功用于多種不孕癥的治療。目前，世界上已有超過(guò)400萬(wàn)的嬰兒通過(guò)該技術(shù)出生，IVF技術(shù)發(fā)明人RobertEdwards博士也因此獲得了2010年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。ART對(duì)于人類的重要意義得到了充分的肯定。在中國(guó)生殖醫(yī)學(xué)工作者的共同努力下，中國(guó)ART在近30年里也飛速發(fā)展。

一、中國(guó)ART的發(fā)展現(xiàn)狀

中國(guó)內(nèi)地首例試管嬰兒于1988年3月在北京大學(xué)(原北京醫(yī)科大學(xué))第三醫(yī)院誕生。隨后首例贈(zèng)胚試管嬰兒于1988年6月在中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院(原湖南醫(yī)科大學(xué))誕生。1995年2月，中國(guó)首例凍融胚胎試管嬰兒誕生。目前，中國(guó)內(nèi)地已經(jīng)有百余個(gè)生殖醫(yī)學(xué)中心能夠開展常規(guī)體外受精一胚胎移植(IVF．ET)技術(shù)，且能保持穩(wěn)定的成功率。中國(guó)ART衍生技術(shù)的應(yīng)用范圍和技術(shù)水平已接近國(guó)際先進(jìn)水平。

1992年，在比利時(shí)誕生了人類首例卵母細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)單精子注射(ICSI)的試管嬰兒。1996年4月，中國(guó)首例ICSI試管嬰兒在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院誕生。目前，無(wú)論是來(lái)自自然射精的精液，還是取自附睪、睪丸、逆行射精膀胱內(nèi)的精子行ICSI，甚至是精細(xì)胞ICSI，都獲得了成功。然而，ICSI技術(shù)避開了人類生殖的自然選擇過(guò)程，有可能會(huì)增加后代出生缺陷的發(fā)生率。已有研究表明，Y染色體長(zhǎng)臂基因或基因簇微缺失與無(wú)精或嚴(yán)重少弱精有關(guān)。此外，嚴(yán)重少精子癥、弱精子癥患者染色體異常包括嵌合體比例較正常人群高。因此，ICSI手術(shù)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，并重視術(shù)前的遺傳學(xué)咨詢及檢查。1989年，英國(guó)學(xué)者Handyside成功地采用PCR技術(shù)分析卵裂球的性別構(gòu)成，完成了世界首例植人前遺傳學(xué)診斷(PGD)，開創(chuàng)了產(chǎn)前診斷的新紀(jì)元。中國(guó)首例PGD于1999年在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院完成。隨著熒光原位雜交(FISH)技術(shù)在植入前診斷染色體非整倍體及胚胎性別獲得成功后，多重PER、熒光PCR和多色FISH等技術(shù)，特別是1999年以來(lái)開展的間期核轉(zhuǎn)換、全基因組擴(kuò)增和比較基因組雜交技術(shù)相繼用于PGD，促進(jìn)了PGD技術(shù)的應(yīng)用。目前中國(guó)有2O余家PGD中心能夠進(jìn)行相應(yīng)的研究和臨床應(yīng)用，技術(shù)水平達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。冷凍技術(shù)在中國(guó)生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用發(fā)展始于20世紀(jì)80年代。1981年，中國(guó)首個(gè)人類精子庫(kù)在中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院(原湖南醫(yī)科大學(xué))創(chuàng)立，并于2004年向社會(huì)開放自存精子服務(wù)。隨著女性生育年齡的推遲、癌癥患者的增加，女性生育能力保留的需求也日益增加。卵母細(xì)胞及卵巢組織冷凍技術(shù)逐步應(yīng)用于臨床。2006年1月，我國(guó)首例、國(guó)際上第2例“三凍(凍卵、凍精、凍胚胎，再解凍移植入母體子宮內(nèi))”試管嬰兒在北京大學(xué)第三醫(yī)院誕生。目前，國(guó)內(nèi)開展卵母細(xì)胞冷凍的中心有30余家，盡管2011年應(yīng)用卵母細(xì)胞冷凍技術(shù)治療的患者僅有300余例，但臨床妊娠率也達(dá)到了30％的較高水平。

但是，在取得這些成績(jī)的同時(shí)，也存在著多胎妊娠率高，促排卵藥物的過(guò)度使用，配子捐贈(zèng)在臨床應(yīng)用時(shí)倫理規(guī)范和法律制度不夠健全等相關(guān)問(wèn)題。二、中國(guó)ART的管理現(xiàn)狀

自2001年，衛(wèi)生部制定和頒布了一系列法規(guī)，如2001年衛(wèi)生部第l4號(hào)部長(zhǎng)令發(fā)布《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》，2003年頒布《衛(wèi)生部人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫(kù)技術(shù)規(guī)范、基本標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則》、《衛(wèi)生部人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫(kù)評(píng)審、審核和審批管理程序》，2007年頒布《衛(wèi)生部關(guān)于加強(qiáng)人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫(kù)設(shè)置規(guī)劃和監(jiān)督管理的通知》，并公布北京大學(xué)第三醫(yī)院等12家醫(yī)療機(jī)構(gòu)成為人類ART及人類精子庫(kù)培訓(xùn)基地。截至2011年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)調(diào)查的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)內(nèi)地31個(gè)省、自治區(qū)和直轄市共有178家ART治療中心，覆蓋除西藏外的3O個(gè)省級(jí)行政區(qū)域，年開展ART治療超過(guò)18萬(wàn)個(gè)周期，臨床妊娠率近5年來(lái)穩(wěn)定在40％左右。這些法規(guī)的頒布和實(shí)施，對(duì)嚴(yán)防ART商業(yè)化，引導(dǎo)中國(guó)ART沿著健康、實(shí)用的軌道發(fā)展起了重要作用。特別是《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》中，明確規(guī)定每周期移植胚胎總數(shù)不得超過(guò)3個(gè)，其中35歲以下婦女第1次助孕周期移植胚胎數(shù)不得超過(guò)2個(gè)，在一定程度上有效控制了多胎妊娠的發(fā)生。但是，進(jìn)一步減少ART的合并癥，還有待于技術(shù)水平的提高和法律法規(guī)的完善。

近年來(lái)，雖然國(guó)家行政管理部門加大管理和執(zhí)法力度，但是仍有一些未經(jīng)批準(zhǔn)的單位違規(guī)開展人類ART和人類精子庫(kù)技術(shù)工作。已被批準(zhǔn)的單位，有的未嚴(yán)格執(zhí)行技術(shù)規(guī)范、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則的規(guī)定，違反《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》中“對(duì)于多胎妊娠必須實(shí)施減胎術(shù)，避免雙胎，嚴(yán)禁三胎和三胎以上妊娠分娩”的規(guī)定；有的超出批準(zhǔn)范圍開展業(yè)務(wù)。

這些導(dǎo)致ART在一定層面的濫用，多胎妊娠等并發(fā)癥的增加，給家庭和社會(huì)增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2013年2月5日，衛(wèi)生部、總后勤部衛(wèi)生部聯(lián)合啟動(dòng)了人類ART管理專項(xiàng)整治行動(dòng)，重點(diǎn)查處醫(yī)療機(jī)構(gòu)未經(jīng)批準(zhǔn)擅自開展ART和運(yùn)行人類精子庫(kù)的行為；醫(yī)療機(jī)構(gòu)超出批準(zhǔn)范圍開展ART的行為；非法買賣配子、合子、胚胎的行為；實(shí)施代孕技術(shù)的行為；違規(guī)采供精、使用不具有“人類精子庫(kù)批準(zhǔn)證書”機(jī)構(gòu)提供的精子的行為；在開展人類ART過(guò)程中擅自進(jìn)行性別選擇的行為；醫(yī)療機(jī)構(gòu)工作人員參與非法ART的行為；非法銷售、濫用促排卵藥物的行為；其他違反《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》、《人類精子庫(kù)管理辦法》、《軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》及相關(guān)規(guī)定的行為。并針對(duì)薄弱環(huán)節(jié)和突出問(wèn)題進(jìn)行重點(diǎn)治理，加快修訂和完善相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)規(guī)范。隨著活動(dòng)的開展和深入將有效地促進(jìn)我國(guó)ART管理水平，促進(jìn)ART質(zhì)量控制與評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的制定、ART管理信息系統(tǒng)的建立、國(guó)家級(jí)質(zhì)量控制中心的設(shè)立、ART質(zhì)控與評(píng)估的開展。三、中國(guó)ART的科學(xué)研究現(xiàn)狀

2010年，經(jīng)教育部批準(zhǔn)北京大學(xué)第三醫(yī)院、山東大學(xué)省立醫(yī)院和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院分別籌建了輔助生殖、生殖內(nèi)分泌、生殖遺傳3個(gè)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，這是我國(guó)生殖醫(yī)學(xué)研究發(fā)展史上一件尤為重要的事情。圍繞當(dāng)前國(guó)際及國(guó)內(nèi)重大的生殖醫(yī)學(xué)問(wèn)題，這些重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室組織