甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物

關(guān)于甲狀腺激素與抗甲狀腺藥物甲狀腺激素：四碘甲狀腺原氨酸:甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）第2頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)甲狀腺激素第二節(jié)抗甲狀腺藥物第三節(jié)促甲狀腺激素促甲狀腺釋放激素第3頁,共45頁，2024年2月25日，星期天常見的甲狀腺疾?。?、呆小病(cretinism)2、粘液性水腫垂體或甲狀腺功能減退癥3、單純性甲狀腺腫(simplegoiter)

（缺碘→T3.↓T4↓→TSH↑）4、甲狀腺機能亢進(jìn)癥（Graves?。┑?頁,共45頁，2024年2月25日，星期天呆小病第5頁,共45頁，2024年2月25日，星期天甲狀腺腫Goiter

第6頁,共45頁，2024年2月25日，星期天粘液性水腫第7頁,共45頁，2024年2月25日，星期天粘液性水腫第8頁,共45頁，2024年2月25日，星期天甲狀腺機能亢進(jìn)第9頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第一節(jié)甲狀腺激素T3

三碘甲狀腺原氨酸每日釋放量15~30ugT4四碘甲狀腺原氨酸即甲狀腺素（thyroxine）每日釋放量70~90ug第10頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[構(gòu)效關(guān)系]1、兩個苯環(huán)相互垂直，環(huán)Ⅰ有帶羧基的側(cè)鏈，環(huán)Ⅱ有羥基，維持活性的基本結(jié)構(gòu)：2、環(huán)Ⅰ第3、5位的碘參與和受體結(jié)合，環(huán)Ⅱ5’位碘妨礙和受體結(jié)合3、環(huán)Ⅱ5’位脫碘變?yōu)榛钚愿鼜奣34、環(huán)Ⅰ第5位脫碘變?yōu)闊o活性的反向T3第11頁,共45頁，2024年2月25日，星期天Structure-activityrelationship1234561234561234561’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’1’2’3’4’5’6’第12頁,共45頁，2024年2月25日，星期天ⅠⅡ第13頁,共45頁，2024年2月25日，星期天T4環(huán)Ⅱ5’位脫碘T3環(huán)Ⅰ5位脫碘rT3第14頁,共45頁，2024年2月25日，星期天甲狀腺激素合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)合成:

1、碘的攝取(iodinetrapping)activetransport

2、碘的活化peroxidase(過氧化物酶)(oxidationofiodine)3、酪氨酸碘化

(iodinationoftyrosylgroups)4、耦聯(lián)peroxidase(過氧化物酶)(formationofT4andT3fromMITandDIT

)第15頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】胃腸I-血液I-I-過氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT縮合MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔貯存合成釋放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲狀腺球蛋白第16頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1、碘攝取通過碘泵2、碘的活化：碘化物活化碘I+3、酪氨酸碘化：

I+MITDIT4、耦聯(lián)：MITDITT32DITT4過氧化酶第17頁,共45頁，2024年2月25日，星期天貯存：T3T4結(jié)合在(thyroglobulin,TG)

上，貯存在腺泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中。

釋放：T3-TGT4-TG蛋白水解酶釋放T3T4入血分泌量：T4占90%外周36%T4經(jīng)脫碘酶變?yōu)門3生物活性T3>T4(約5倍)第18頁,共45頁，2024年2月25日，星期天分泌調(diào)節(jié)：下丘腦TRH

垂體前葉TSH甲狀腺T3T4負(fù)反饋調(diào)節(jié)T3T4↓→TSH↑第19頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[體內(nèi)過程]吸收：可口服，生物利用度T3>T4

(90%~95%,50%~70%)分布：蛋白結(jié)合率（PPBR高>99%）T4>T3T3游離量為T410倍

T3作用快而強維持時間短

T4、T3易通過胎盤和乳汁。代謝：肝、腎中脫碘，結(jié)合。腎排出

可通過胎盤和進(jìn)入乳汁第20頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[生理、藥理作用]1、維持正常生長發(fā)育小兒T3、T4

呆小病。

新生兒呼吸窘迫綜合征成人甲狀腺功能

粘液性水腫。2、促進(jìn)代謝和增加產(chǎn)熱。第21頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)

T3、T4能使機體對兒茶酚胺類的反應(yīng)性，β受體數(shù)目增加。

神經(jīng)過敏、煩躁、震顫、心率↑、心排出量↑、Bp↑

第22頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

甲狀腺功能亢進(jìn)面容第23頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[作用機制]通過甲狀腺激素受體（TR）介導(dǎo)1、基因作用與核受體結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄加速蛋白質(zhì)和酶的合成。

T3受體（T3的親和力為T4的10倍）饑餓、營養(yǎng)不良、肥胖、糖尿病

T3受體↓第24頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2、非基因作用：

①與細(xì)胞膜受體結(jié)合增加GS、aa攝入②與線粒體受體結(jié)合

影響能量代謝第25頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[臨床應(yīng)用]1、呆小病

2、粘液性水腫腺垂體功能低下者先用GCS，再用甲狀腺制劑粘液性水腫昏迷者立即注射T3第26頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3、單純性甲狀腺腫無明顯原因者4、T3抑制試驗

鑒別診斷攝碘率與對照值比較下降50%以上為單純性甲狀腺腫下降小于50%為甲亢。第27頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗甲狀腺藥物

(antithyroiddrug)硫脲類碘及碘化物放射性碘β受體阻斷藥第28頁,共45頁，2024年2月25日，星期天一、硫脲類咪唑類:甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比馬唑（carbimazole,甲亢平）硫氧嘧啶類:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil)

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)第29頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[藥理作用]一、抑制甲狀腺激素合成機制：抑制過氧化酶抑制活化、碘化及耦聯(lián)第30頁,共45頁，2024年2月25日，星期天特點：1.對已合成無效2.起效慢3.長期應(yīng)用——反饋性TSH

4.丙硫氧嘧啶抑制T4轉(zhuǎn)化為T3二、免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白生成

甲狀腺刺激性免疫球蛋白↓(thyroid

stimulating

immunolobulin,TSI)第31頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[體內(nèi)過程]通過胎盤，乳汁分泌。孕婦、哺乳期禁用。第32頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[臨床應(yīng)用]1、甲亢的內(nèi)科治療輕癥、不宜手術(shù)、不宜131I治療者2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備硫脲類＋碘劑3、甲狀腺危象大量碘劑、硫脲類輔助

（選用丙硫氧嘧啶）第33頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[不良反應(yīng)]1、過敏反應(yīng)最常見2、消化系統(tǒng)反應(yīng)黃疸性肝炎罕見3、粒細(xì)胞缺乏癥

最嚴(yán)重

注意4、甲狀腺腫5、甲狀腺功能減退第34頁,共45頁，2024年2月25日，星期天禁忌癥：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢甲狀腺癌妊娠、哺乳第35頁,共45頁，2024年2月25日，星期天二、碘及碘化物復(fù)方碘溶液（盧戈氏液），碘化鉀/鈉[藥理作用]1.小劑量碘

合成甲狀腺激素的原料2.大劑量碘

抗甲狀腺作用第36頁,共45頁，2024年2月25日，星期天抗甲狀腺機制1）抑制T3、T4釋放（抑制谷胱甘肽還原酶→GSH↓→使TG對蛋白水解酶不敏感）2）拮抗TSH作用3）大劑量碘抑制過氧化物酶→T3T4↓

Wolff-Chaikoff效應(yīng)，特點：快而強，但有時限性，腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，攝碘自動降低。第37頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[臨床應(yīng)用]1、小劑量的碘：預(yù)防單純性甲狀腺腫。2、大劑量的碘：1）甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備

拮抗TSH促進(jìn)腺體增生作用

腺體縮小，血管減少，質(zhì)地變韌，利于手術(shù)。

2）甲狀腺危象的治療第38頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[不良反應(yīng)]1、一般反應(yīng)2、過敏反應(yīng)3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂第39頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

[藥理作用]三放射性碘131I

131I

－射線

99%2mm輻射損傷－射線體外測得，用于甲狀腺功能測定第40頁,共45頁，2024年2月25日，星期天[臨床應(yīng)用]1、甲亢治療1）不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)2）硫脲類無效或過敏者甲亢：攝碘率、攝碘高峰前移。2、甲狀腺功能測定禁忌癥20歲以下、妊娠、哺乳、腎功不良甲狀腺危象、重癥浸潤性突眼癥第41頁,共45頁，2024年2月25日，星期天四受體阻斷藥甲亢、甲狀腺危象和術(shù)前準(zhǔn)備機制：1、阻斷－R控制交感興奮癥狀2、適當(dāng)減少甲狀腺激素的分泌3、抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3

第42頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第43頁,共45頁，2024