醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件VIP

第一講緒論免疫學(xué)的輝煌歷史：計劃免疫改變兒童命運何謂免疫？Immunity機體對感染有抵抗力而不患疫?。ǜ腥拘约膊。┏舴磻?yīng)、自身免疫病、移植排斥、腫瘤免疫逃逸

現(xiàn)代概念：識別自身與“異己”，排除異己，保護自己不適宜的免疫應(yīng)答——

免疫性疾病免疫系統(tǒng)的基本功能：

免疫防御免疫監(jiān)視自身耐受免疫調(diào)節(jié)免疫學(xué)：Immunology研究：免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能、免疫功能的實現(xiàn)過程、免疫功能的調(diào)節(jié)與失調(diào)目的：防、治、診病免疫系統(tǒng)如何識別與排斥異己？免疫應(yīng)答

Immuneresponse非特異性、先天具有、無免疫記憶特異、獲得、記憶免疫應(yīng)答

Immuneresponse識別、活化、效應(yīng)組成識別方式效應(yīng)能力固有免疫innateimmunity適應(yīng)性免疫adaptiveimmunity屏障吞噬細胞、NK體液抗菌分子T淋巴細胞B淋巴細胞受體配體抗原受體抗原固有克隆增殖后形成細胞克隆特異性抗原識別、活化、增殖、分化、效應(yīng)特點比較：先天后天迅速潛伏期非特異性特異性無免疫記憶有免疫記憶固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答抗原抗原受體BCR/抗體（Ig）TCRMHC與抗原提呈抗原提呈細胞（APC）T、B淋巴細胞白細胞分化抗原/黏附分子細胞因子免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)免疫耐受（識別自身）免疫病理特異性免疫免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)免疫器官中樞:胸腺、骨髓外周：淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴組織免疫細胞：淋巴細胞、單核吞噬細胞、粒細胞、

APC、肥大、紅細胞免疫分子：抗原受體/抗體、MHC、細胞因子、白細胞分化抗原、粘附分子、補體免疫器官與組織的主要功能中樞外周骨髓胸腺免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所是成熟T、B細胞定居以及免疫應(yīng)答發(fā)生的部位淋巴結(jié)脾粘膜伴隨淋巴組織（MALT）B細胞分化成熟T細胞分化成熟產(chǎn)生多能造血干細胞過濾淋巴液、濃縮抗原過濾血液、濃縮抗原散在集結(jié)扁桃體、闌尾、派氏斑（peyer’spatches)淋巴細胞再循環(huán)：血液循環(huán)毛細血管淋巴組織、器官淋巴管淋巴循環(huán)胸導(dǎo)管組織淋巴細胞歸巢：定向遷移與居住毛細血管后微靜脈（PCV）高內(nèi)皮小靜脈（HEV）免疫學(xué)發(fā)展簡史：人為分3個階段經(jīng)驗免疫學(xué)科學(xué)免疫學(xué)現(xiàn)代免疫學(xué)EdwardJenner

天花患兒從1－7天的病癥圖天花患者的手部癥狀抗原的兩重特性：免疫原性抗原性ImmunogenicityAntigenicity刺激免疫應(yīng)答，使產(chǎn)生致敏淋巴細胞/抗體與致敏淋巴細胞/抗體特異性結(jié)合半抗原載體（如蛋白質(zhì)）完全抗原一.抗原的異物性與特異性1.異物性：Ag所屬物種與宿主之間的親緣關(guān)系越遠越強小鼠抗原小鼠自身其它小鼠狗植物、微生物弱強（實質(zhì)是：關(guān)系越遠，結(jié)構(gòu)差異越大，越是異己）2.特異性抗體（或抗原受體）抗原ABCABC特異性識別整個分子？部分結(jié)構(gòu)？抗原決定基：Antigenicdeterminants表位epitope與抗原受體結(jié)合特殊化學(xué)基團，決定抗原特異性，抗原決定基的類別：構(gòu)象決定基線性決定基不相連aa或糖基連續(xù)aa片段B細胞決定基T細胞決定基BCR或抗體識別TCR識別構(gòu)象或線性決定基線性決定基抗原結(jié)合價：功能性決定基的數(shù)目1個抗原可有多個或多種決定基一個決定基可與一個抗體結(jié)合半抗原——載體效應(yīng)：半抗原誘導(dǎo)抗體能結(jié)合+蛋白載體偶聯(lián)完全抗原誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生B細胞識別Th細胞識別B表位T表位1個Ag上半抗原只有1個B表位，載體提供T表位T細胞與B細胞表位特性的比較：主要區(qū)別在于識別方式B表位T表位直接BCR識別抗原遞呈細胞加工處理形成肽段，與MHC分子形成復(fù)合物，表達在抗原遞呈細胞表面TCR識別

共同抗原表位和交叉反應(yīng)抗原甲抗原乙抗體甲抗體乙抗體A抗體B交叉反應(yīng)抗體A抗體C表位A表位B表位A表位C共同抗原表位：不同抗原間的相同或相似決定基抗原A抗原B強免疫應(yīng)答弱免疫應(yīng)答何因素影響？二.影響抗原免疫原性的因素：（一）抗原的理化性質(zhì)（二）宿主方面的因素：（三）免疫方式1.化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)、復(fù)雜多糖（糖蛋白、脂蛋白、脂多糖）DNA簡單多糖、脂肪、單糖√√

（物種間結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變的物質(zhì)才可能成為識別自己與異己的“面孔”）（一）抗原的理化性質(zhì)3.分子量越大越復(fù)雜越能有效激活免疫細胞（易被免疫細胞攝?。┛乖栽綇姺肿哟蠖Y(jié)構(gòu)簡單是例外（如明膠蛋白）2.結(jié)構(gòu)復(fù)雜性4.分子構(gòu)象5.易接近性6.物理狀態(tài)（影響B(tài)細胞）構(gòu)成決定基的基團在抗原表面才能被BCR結(jié)合賴賴賴賴賴賴賴賴賴?yán)冶冶冶裙裙裙裙裙裙裙裙荣囐囐囐囐囐囐囐囐嚴(yán)冶冶冶裙裙裙裙裙裙裙裙取?++（二）宿主方面的因素：1.遺傳因素不同遺傳背景對具體抗原的應(yīng)答強弱不同2.年齡、性別、健康狀態(tài)（三）免疫方式1.抗原劑量、抗原進入機體的途徑、免疫次數(shù)適中太高太低皮內(nèi)皮下腹腔靜脈口服適當(dāng)次數(shù)與間隔2.佐劑的使用三.抗原的分類（一）誘生抗體是否需要Th輔助：胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原TD—AgTI—Ag蛋白質(zhì)多糖TI—AgTI—1TI—2細菌脂多糖細胞壁多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛素（二）根據(jù)抗原與宿主親緣關(guān)系分：1.異種抗原

xenogenousantigens2.同種異型抗原allogeneicantigens同一物種不同個體之間的抗原基因型相同不同血紅蛋白血型抗原3.自身抗原autologousantigens一般隔離部位晶狀體、睪丸等改變或修飾的感染、外傷、藥物4.異噬性抗原

xenophilicantigens又稱Forssman抗原存在于不同物種間的共同抗原與自身免疫病有關(guān),如:溶血性鏈球菌人腎小球基底膜、心肌組織大腸桿菌O14型脂多糖人結(jié)腸粘膜5.獨特型抗原

idiotypicantigens抗體BCRTCR蛋白質(zhì)抗原V區(qū)（可變區(qū)）獨特型抗原四.非特異性免疫刺激劑1.超抗原

superantigens極低濃度即可激活一大批T細胞克隆，產(chǎn)生極強免疫應(yīng)答抗原超抗原有絲分裂原1——

幾個1——1批1——

所有2.絲裂原絲裂原受體淋巴細胞分裂PHA、ConA、PWM、LPS、SPA3.佐劑定義與抗原一起或預(yù)先注射增強免疫應(yīng)答或改變應(yīng)答類型弗氏佐劑完全不完全油劑+乳化劑油包水乳劑再加死的分支桿菌佐劑作用機制改變抗原物理性狀促進巨噬細胞加工遞呈抗原的能力刺激淋巴細胞增殖和分化B交叉反應(yīng)（+++）

Ag1Ag2Ag3Ag4A與相應(yīng)抗體反應(yīng)（++++）

C交叉反應(yīng)（++）

D無反應(yīng)（—）

交叉反應(yīng)共同決定簇決定簇相似豚鼠綿羊Forssman抗原血清電泳白蛋白球蛋白12

抗體活性部分部分

球蛋白、丙種球蛋白抗體：球蛋白漿細胞產(chǎn)生B細胞與抗原特異性結(jié)合具有免疫功能免疫球蛋白：Immunoglobulin,Ig有抗體活性或抗體結(jié)構(gòu)的球蛋白抗體BCR（mIg）骨髓瘤蛋白抗體（antibody，Ab）一.免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)（一）基本結(jié)構(gòu):單體結(jié)構(gòu)(二)輔助結(jié)構(gòu)：J鏈和分泌片1.單體的基本結(jié)構(gòu)2條重鏈Heavychain2條輕鏈Lightchain鏈間二硫鍵連接H2L2，Y型2.重鏈和輕鏈H鏈L鏈分子大小450-550個aa50-75KD214個aa25KD類

、、、、（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）亞類如：

1、2、3、4等型

、亞型如：

1~44等3.可變區(qū)和恒定區(qū)Variableregion，V區(qū)Constantregion，C區(qū)H鏈和L鏈的N端約110個aa其它區(qū)域不同Ig之間序列變化很大序列相對恒定V區(qū)（VL、VH）C區(qū)（CL、CH）N端C端4.Ig的功能區(qū)domains110個aa球狀結(jié)構(gòu)域行使功能的基本單位結(jié)構(gòu)相似序列有同源性L鏈：VL、CLH鏈：VH、CH1、CH2、CH3、CH4IgG、IgA、IgDIgM、IgE各有不同功能：VH、VL結(jié)合抗原IgG的CH2、IgM的CH3補體結(jié)合位點5.高變區(qū)hypervariableregion，HVRVH和VL各有3個區(qū)域aa序列變化更大組成與Ag結(jié)合的部位抗原結(jié)合部位antigenbindingsite，ABS是Ab與Ag決定基互補結(jié)合的關(guān)鍵部位互補決定區(qū)complementaritydetermingregions，CDRs表位VLVH6.絞鏈區(qū)hingeregion位于CH1與CH2之間，富含脯氨酸，易彎曲伸展利于抗體分子與抗原表位結(jié)合IgM和IgE無鉸鏈區(qū)7.Ig的水解片段木瓜蛋白酶：

IgG2Fab+Fc胃蛋白酶：

IgG(Fab’)2+pFc’(二)免疫球蛋白的輔助結(jié)構(gòu)：J鏈和分泌片1.J鏈jointchain參與IgA、IgM多聚體的連接漿細胞分泌，富含半胱氨酸

J鏈

參與IgA(H2L2)2與IgM(H2L2)5連接

2.分泌片（secretorypiece,SP）粘膜上皮細胞分泌保護sIgA不被蛋白酶降解介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運二、Ig的異質(zhì)性1.Ig的類和型重鏈分5類

、、、、Ig分5類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈分2型

、2.Ig的多樣性10X抗原10X抗原受體——

淋巴細胞克隆10X抗體3.Ig的血清型Ig=蛋白質(zhì)=抗原——

抗原表位同種型同種異型獨特型同種共有同種的不同個體不同同一個體的不同Ig特有三.免疫球蛋白的功能：1.結(jié)合抗原與中和作用2.激活補體3.結(jié)合細胞介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

調(diào)理吞噬作用

ADCC作用4.通過胎盤和粘膜（IgG和IgA）1.特異性結(jié)合抗原發(fā)揮中和作用中和病毒或細菌毒素

B細胞膜表面抗原受體不同類抗體所結(jié)合的抗原表位數(shù)不同（單體為2價）2.激活補體IgG1,IgG2,IgG3,IgM補體激活經(jīng)典途徑聚合IgA,IgG4補體激活替代途徑3.結(jié)合細胞

Fc段與Fc受體結(jié)合調(diào)理作用:中性粒細胞、巨噬細胞Fc受體吞噬IgG結(jié)合的抗原抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（antibody-dependentcell-mediated

cytotoxicity,ADCC）NK細胞、巨噬細胞Fc受體殺傷抗體結(jié)合的靶細胞介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)肥大細胞和嗜堿粒細胞高親和力的IgEFc受體穿過胎盤：

IgG

嬰兒的天然免疫穿過粘膜：

sIgA

局部免疫4.四.五類免疫球蛋白的特點和功能五類免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：五類免疫球蛋白的特性與功能：IgG:IgM:

血清中含量最高，再次應(yīng)答的主要抗體與SPA結(jié)合抗感染的主要抗體通過胎盤五聚體最早出現(xiàn)的Ig

近期感染的指標(biāo)

mIgM是BCR無鉸鏈區(qū)五類免疫球蛋白的特性與功能：IgA:IgD:

分泌性和血清型初乳中含sIgA

黏膜免疫sIgA為二聚體

IgE:含量最少介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)無鉸鏈區(qū)B細胞成熟的標(biāo)志抗原A表位1表位2表位3表位4表位5免疫動物抗體A抗體1抗體2抗體3抗體4抗體5一個淋巴細胞克隆產(chǎn)生一種抗體針對一種表位抗體A多克隆抗體抗體1單克隆抗體五、單克隆抗體

單克隆抗體（monoclonalantibody,mAb）：

由一個B細胞克隆產(chǎn)生識別一種抗原表位高度均一（結(jié)構(gòu)、特異性）雜交瘤技術(shù)制備補體（complement，C）：一組蛋白質(zhì)激活后具有酶活性

抗微生物防御反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)免疫病理損傷一.補體的激活識別階段活化階段效應(yīng)階段（一）經(jīng)典途徑1.激活物及激活條件

AbAg免疫復(fù)合物（IC）（IgM、IgG1、2、3）構(gòu)象改變暴露補體結(jié)合部位2個以上補體結(jié)合位點C1q球型頭部結(jié)合C1q1r1sC1q1r1sC1q1r1sC1q1r1s2.激活順序C1AbAgC1s(C1脂酶)C4C4aC4bC2C2aC2bC4b2b（C3轉(zhuǎn)化酶）(與細胞膜或AbAg結(jié)合)C3C3bC3aC4b2b3b(C5轉(zhuǎn)化酶)C5C5aC5bC6、C7C5b67C8C5b678多個C9C5b6789n(攻膜復(fù)合體)MAC經(jīng)典激活途徑之識別、活化階段關(guān)鍵酶：C4b2b

和C4b2b3b補體激活的共同末端效應(yīng)階段（二）MBL途徑病原體急性期反應(yīng)機體MBL（甘露聚糖結(jié)合凝集素）甘露糖殘基MASP(MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶)MASP相當(dāng)于C1s以后過程同經(jīng)典途徑MASP（三）旁路途徑自發(fā)產(chǎn)生C3C3b滅活B因子C3bBD因子BaC3bBb(C3轉(zhuǎn)化酶)降解細菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgAIgG4、結(jié)合在表面C3bnBb(C5轉(zhuǎn)化酶)以后同經(jīng)典補體激活的共同末端效應(yīng)階段補體三條激活途徑全過程示意圖抗原抗體復(fù)合物（IgG或IgM）

C1qr2s2

C1qr2s2C4+C2

C4b2b

（C3轉(zhuǎn)化酶）

C4b2b3b

（C5轉(zhuǎn)化酶）MBL+病原體

甘露糖MASP絲氨酸蛋白酶C3C3bC3C3bB因子D因子C3bBb（C3轉(zhuǎn)化酶）C3bBb3b（C5轉(zhuǎn)化酶）C5C5bC5b~9MACC6C7C8C9經(jīng)典途徑MBL途徑替代途徑三條激活途徑的主要不同點病原體MBL、MASP、C2-C9C4b2bC4b2b3b非特異性免疫，感染早期二.補體系統(tǒng)的組成補體的固有成分：補體激活級聯(lián)反應(yīng)的補體成分經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑末端成分C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3MBL、絲氨酸蛋白酶B因子、D因子C5、C6、C7、C8、C9補體調(diào)節(jié)蛋白：包括備解素、I因子、C1抑制物等補體受體：包括CR1~CR5、C3aR等共包含30余種命名原則C：靜止?fàn)顟B(tài)（如C1~C9）C：激活狀態(tài)（如C4b2b）iC：滅活狀態(tài)（如iC3b）a：某成分裂解后產(chǎn)生的小片段（如3a）b：某成分裂解后產(chǎn)生的大片段（如3b）三.補體的生物學(xué)作用（一）裂解靶細胞MAC在細胞膜上形成小孔溶菌、細胞毒（二）補體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)1.調(diào)理作用：2.清除免疫復(fù)合物：C3b、C4b以及iC3b氨基端與抗原結(jié)合，

羧基端與吞噬細胞的CR結(jié)合C與Ig結(jié)合可抑制中等大小IC形成、促進其解離C3b與Ig及血細胞表面CR結(jié)合可促進IC清除3.引起炎癥反應(yīng)C3a、C4a、C5a過敏毒素4.參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)參與捕獲Ag，使易被APC攝取參與免疫細胞活化增殖分化參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段參與免疫記憶5.清除凋亡細胞08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室一、細胞因子的分類白細胞介素interleukinsIL干擾素interferonsIFN

腫瘤壞死因子tumornecrosisfactorsTNF集落刺激因子colonystimulatingfactorCSF生長因子趨化性細胞因子

08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室二、細胞因子共同特性及作用特點1.高效性：靶細胞受體高親和力結(jié)合2.分泌性：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌短時自限3.多效性：一CK多靶多效4.重疊性：多CK一靶一效5.協(xié)同性：一CK強化它CK6.拮抗性：一CK抑制它CK7.網(wǎng)絡(luò)性：多CK互相平衡8.同源性和多源性08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室

IL-2IFN-TNF-細胞因子的同源性與多源性IFN-

T細胞T細胞NK細胞08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室IL-4Th細胞肥大細胞Th細胞B細胞細胞因子的多效性08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室Th細胞B細胞細胞因子的協(xié)同性IL-4IL-508/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室Th細胞B細胞細胞因子的重疊性IL-2IL-4IL-508/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室

三、細胞因子的生物學(xué)活性抗菌作用抗病毒作用介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答促進血管的生成刺激造血08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室四、細胞因子受體08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室1.細胞因子受體分類1.I型細胞因子受體家族：（造血因子受體家族）2.II型細胞因子受體家族：（干擾素受體家族）3.III型細胞因子受體家族：（腫瘤壞死因子受體家族）4.趨化性細胞因子受體（CKR）家族：08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室2.細胞因子受體結(jié)構(gòu)特征1、多亞單位受體2、共用亞單位08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈gp130gp13008/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室IL-4RIL-15RIL-2RIL-9R

鏈

鏈

鏈

鏈08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室3.可溶性細胞因子受體

1.作為相應(yīng)細胞因子的運載體

2.與膜受體競爭配體4.細胞因子受體拮抗劑

例如IL-1R

08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室五、細胞因子及其相關(guān)制劑的臨床應(yīng)用08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室細胞因子療法細胞因子添加療法細胞因子拮抗療法細胞因子基因療法細胞因子誘導(dǎo)的細胞介導(dǎo)的生物治療08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室五.臨床應(yīng)用1.感染性疾病

IL-1R拮抗劑、TNF-

單抗治療BSSIFN-：抗病毒感染

IL-5:抗寄生蟲感染IL-12：糾正AIDS病人Th1細胞的減少2.腫瘤

IL-2LAK細胞3.移植物排斥抗IL-2/IL-2R08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室一、免疫細胞表面功能分子與白細胞分化抗原1.免疫細胞表面功能分子受體MHC分子協(xié)同刺激分子黏附分子抗原受體、CK受體、CR、Fc受體、NK細胞受體、模式識別受體、死亡受體08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室2.白細胞分化抗原血細胞表面標(biāo)記分子分化譜系、分化階段、活化過程出現(xiàn)或消失在免疫應(yīng)答過程中參與抗原的識別，細胞間相互作用，細胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)等08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室分化抗原的命名及CD的概念以CD加序號命名分化群（clusterofdifferentiation,CD)單克隆抗體鑒定聚類分析法08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室二、粘附分子介導(dǎo)細胞間、細胞與細胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合以配體-受體配對的方式發(fā)揮作用導(dǎo)致細胞與細胞間、細胞與基質(zhì)間或細胞-基質(zhì)-細胞之間的粘附參與細胞間的識別、細胞的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞的增殖與分化、細胞的伸展與移動免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室分類：

整合素家族：免疫球蛋白超家族選擇素家族鈣粘蛋白家族其他粘附分子08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室免疫球蛋白超家族TCRMHCI/IIBCRICAM-108/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室整合素家族介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的粘附，使細胞得以附著而成整體。

、

鏈異二聚體。14種

亞單位8種

亞單位根據(jù)

亞單位可分8個組（

1

8）08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室選擇素家族L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素三個成員。單鏈胞膜外部分通常含有三個結(jié)構(gòu)域

C型凝集素結(jié)構(gòu)域表皮生長因子結(jié)構(gòu)域補體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域。配體是寡糖基團08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室粘附分子的功能1.輔助受體和協(xié)同刺激信號CD4、CD8、Ig

、Ig

B7(CD80CD86)--CD28CD40-CD40L08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室粘附分子的功能2.炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附sLex-E-選擇素LFA-1-Mac-108/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室免疫應(yīng)答中重要的粘附分子ICAM-1B7ICAM-2

VCAM-1CD58

CD8/CD4CTLA-4LFA-1TCRCD2

VLA-4CD28MHC

I/IIAPC/靶CT細胞08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室TCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）TD抗原激活B細胞的過程細胞因子受體細胞因子活化信號2活化信號2活化信號1CD40CD40L抗原08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室粘附分子的功能3.淋巴細胞歸巢L-selectin-PNAD(HEV)CLA(記憶T細胞）-E-selectinVAL-4(活化淋巴細胞）-VCAM-1MadCAM-108/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室CD分子和粘附分子及其單抗的臨床應(yīng)用1.闡明發(fā)病機制2.診斷疾病3.在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用08/13/96上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室四.臨床應(yīng)用1.病理機制HIVCD42.診斷CD4/CD8比值3.治療

CD3單抗，阻斷第一信號傳遞，免疫應(yīng)答能力抗移植排斥主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子一.HLA分子（人類的MHC分子）分類、結(jié)構(gòu)、分布、作用分類HLAI類分子HLAII類分子HLA-A、HLA-B、HLA-CHLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP結(jié)構(gòu)I類分子II類分子

鏈

鏈

鏈

鏈(重鏈)(輕鏈)(

2m，非MHC基因編碼)

1、

2、

3、跨膜區(qū)、胞內(nèi)段

1、

2、跨膜區(qū)、胞內(nèi)段

1、

2、跨膜區(qū)、胞內(nèi)段HLA分子2311122

2微球蛋白I類分子II類分子肽結(jié)合區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)CCCNN分布與作用I類分子II類分子有核細胞表面APC、活化的T細胞提呈內(nèi)源性抗原提呈外源性抗原TcTh二.基本概念MHC：Majorhistocompatibilitycomplex主要組織相容性復(fù)合體基因群編碼的產(chǎn)物提呈抗原，調(diào)控免疫應(yīng)答MHC分子HLAhumanleukocyteantigen人類白細胞抗原人類的MHCHLA基因（或HLA基因復(fù)合體），位于6號染色體短臂HLA分子（或HLA抗原）三.MHC基因結(jié)構(gòu)MHC由I類、II類和III類基因組成，主要可分為二部分：經(jīng)典I類和II類基因其它免疫功能相關(guān)基因(一)經(jīng)典的MHCI類和II類基因人小鼠HLAH-2I類A、B、CII類DP、DQ、DRI類K、D、LII類Ab、Aa、Eb、EaDPA

DPBDQADQBDRADRB(二)免疫功能相關(guān)基因1.血清補體成分編碼基因C4B、C4A、bf、C22.抗原加工提呈相關(guān)基因低分子量多肽基因(LMP)：編碼蛋白酶體內(nèi)源性抗原的酶解抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體基因（TAP）：內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運HLA-DM基因：幫助外源性抗原肽段進入MHCII類分子的抗原結(jié)合槽HLA-DO基因：HLA-DM功能的負向調(diào)節(jié)蛋白TAP相關(guān)蛋白基因（tapasin)：I類分子的裝配屬III類基因位于II類基因區(qū)3.非經(jīng)典的I類基因（HLA-Ib）HLA-E、HLA-F、HLA-G等NK等殺傷性細胞表面抑制性受體的配體4.炎癥相關(guān)基因位于III類基因區(qū)腫瘤壞死因子（TNF）基因家族：TNF、LTA、LTB轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子基因家族：MHCI類相關(guān)基因（MIC）家族：熱休克蛋白（HSP）基因家族：四.MHC多態(tài)性及其意義1.多態(tài)性的概念：一個基因座位在群體中存在多個等位基因是群體概念比方說：HLA-A基因座位有A1、A2、A3、A4、A9五種等位基因張三A1、A2；李四A3、A4；王五A4、A9；趙六A1、A9；孫七A2、A4；錢八A3、A9；HLA-B27HLA-B*2701HLA-B*2702HLA-B*2703HLA-B*2704HLA-B*27051HLA-B*27052HLA-B*2706HLA-B*2707HLA-B*2708HLA-B*2709HLA-B*2710HLA-B*2711...HLA-B*2723

表1.目前已知的HLA等位基因數(shù)量

2002年4月________________________________________________________________HLAI類基因HLAII類基因________________________________________________________________A座位B座位C座位DR座位DQ座位DP座位________________________________________________________________基因數(shù)量250490119A座位32220B座位37851106________________________________________________________________2.HLA多態(tài)性的生物學(xué)意義不同等位基因的產(chǎn)物,對不同抗原的遞呈能力不同擁有不同等位基因的個體,對不同病原體的免疫應(yīng)答能力不同整個群體擁有各種等位基因,群體可以抗御各種病原體3.HLA基因的遺傳特點：共顯性表達單元型遺傳連鎖不平衡五.MHC分子與抗原肽的相互作用1.MHC與抗原肽相互作用的分子基礎(chǔ)錨定位：錨定殘基：共同基序：抗原肽上與MHC結(jié)合的特定部位抗原肽錨定位上的氨基酸殘基某一MHC所能提呈（結(jié)合）的抗原肽，具有相同的錨定殘基如：HLA-A*0201和HLA-B*2705錨定位均為P2和P9錨定殘基不同，分別為P2

L/M、P9L/V

與P2

R、P9L/F共同基序不同，分別為X-L/M-X-X-X-X-X-X-L/V

與X-R-X-X-X-X-X-X-L/Fpocket2.MHC與抗原肽相互作用的特點專一性包容性如：HLA-B27X-R-X-X-X-X-X-X-L/F

同一抗原分子被不同MHC提呈的表位可以不同六.MHC的生物學(xué)功能1.提呈抗原啟動免疫應(yīng)答介導(dǎo)T細胞在胸腺中的成熟（陰性選擇和陽性選擇）決定個體的疾病易感性調(diào)控機體免疫功能2.參與固有免疫應(yīng)答補體基因非經(jīng)典I類基因炎癥相關(guān)基因七.HLA與臨床1.HLA與器官移植組織相容性與HLA等位基因匹配2.HLA異常表達與疾病HLAII類分子的異常表達與某些自身免疫病有關(guān)HLAI類分子表達減弱或缺陷與腫瘤免疫逃逸3.HLA與疾病關(guān)聯(lián)機理不明4.HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)HLA是每人的生物學(xué)身份證HLA單倍型遺傳自父母10090807060504030201001年2年同卵雙生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）尸體捐獻者（N=3974）HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率%自身免疫病靶細胞表面HLAII類分子表達而在腫瘤細胞表面，HLAI類分子表達缺失或密度降低，從而導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。免疫細胞淋巴C單核吞噬C抗原提呈細胞粒細胞其它具有免疫功能的細胞BTNK單核C巨噬C樹突狀細胞、B細胞、M

（M

）中性粒C、嗜酸性粒C、嗜堿性粒C紅C、血小板皮膚粘膜上皮CM細胞等特異性抗原受體殺傷細胞吞噬細胞肥大C多能造血干細胞定向干細胞淋巴樣干細胞髓樣干細胞T細胞B細胞NK細胞單核-巨噬細胞中性粒細胞酸性粒細胞堿性粒細胞紅細胞血小板一、單核吞噬細胞單核細胞（血液）巨噬細胞（組織）功能識別與清除病原體殺傷腫瘤和病毒感染細胞參與和促進炎癥反應(yīng)加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)（一）識別與清除病原體1.識別方式模式識別受體（PRR）調(diào)理性受體病原相關(guān)分子模式（PAMP）甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR）甘露糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖Fc受體、補體受體2.吞噬、殺滅、消化和清除病原體識別吞噬、吞飲殺、消氧依賴殺菌系統(tǒng)（ROI，RNI）氧非依賴殺菌系統(tǒng)（PH、溶菌酶、防御素）消化與清除（水解酶）大部分胞吐排出小部分MHC提呈(二）參與與促進炎癥反應(yīng)被促募集、活化（炎癥因子）趨化作用充血水腫殺菌與損傷MIP-1/、MCP-1、IL-8多種CK、炎癥介質(zhì)CK、胞外酶（三）殺傷腫瘤與病毒感染細胞受體結(jié)合后殺傷分泌CK導(dǎo)致凋亡ADCC（四）加工提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答（五）免疫調(diào)節(jié)分泌多種CK，調(diào)節(jié)多種細胞二、樹突狀細胞（dendriticcells,DC）分類根據(jù)來源分：髓樣DC與淋巴樣DC根據(jù)分布及分化分：朗格漢斯C、間質(zhì)DC、并指狀DC、濾泡DC、隱蔽DC等未成熟DC成熟DC抗原攝取、加工抗原能力強高表達MHCII和協(xié)同刺激分子DC的功能：加工、提呈抗原，啟動免疫應(yīng)答免疫調(diào)節(jié)誘導(dǎo)Th1分化抗感染和免疫調(diào)節(jié)介導(dǎo)抗體類別轉(zhuǎn)換促進T、B活化（分泌CK）三.自然殺傷細胞（naturalkillercells,NKcells）淋巴細胞不表達抗原受體，表達CD56和CD16無需抗原預(yù)先作用，就可直接殺傷腫瘤及病毒感染的靶細胞1.NK細胞概念：2.NK細胞的功能（1）殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞（3）免疫調(diào)節(jié)作用分泌IFN-

、IL-2、TNF-等細胞因子（2）介導(dǎo)ADCC3.調(diào)節(jié)NK細胞殺傷活性的表面受體（非特異性識別腫瘤和病毒感染細胞）殺傷細胞抑制受體胞漿區(qū)均具有ITIM結(jié)構(gòu)，介導(dǎo)抑制信號的產(chǎn)生，抑制NK細胞的殺傷活性殺傷細胞活化受體胞漿區(qū)均具有ITAM結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號，使NK細胞活化產(chǎn)生殺傷作用識別自身HLAI類分子KIR（KIR2DL、KIR3DL）KLR（CD94/NKG2A）NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12外來腫瘤正常感染NKNKNKNK++++–殺傷

殺傷

殺傷不殺傷抑制性受體是否被激活決定了NK細胞能否行使殺傷功能抑制受體活化受體（1）殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）KIR2DLKIR3DL胞內(nèi)段含ITIM傳入抑制信號（2）殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）CD94/NKG2A含ITIM，傳抑制信號KIR2DSKIR3DS與DAP12形成復(fù)合物DAP12含ITAM，傳激活信號CD94/NKG2C與DAP12結(jié)合，傳激活信號ITIMITIMCD94NKG2ITAMITIMITAMDAP12KIR2DCD94/NKG2KIR2DLKIR2DS/DAP12CD94/NKG2ACD94/NKG2C/DAP12（3）NKG2D與DAP10形成復(fù)合物，DAP10含ITAM識別MICA、MICB后，傳入激活信號（4）自然細胞毒性受體（NCR）NKP46/CD3

、NKP30/CD3

NKP44/DAP12含ITAM傳激活信號4.NK細胞殺傷靶細胞的作用機制穿孔素/顆粒酶途徑Fas，F(xiàn)asL途徑TNF-

，TNFR-I分泌穿孔素和顆粒酶穿孔素“穿孔”、顆粒酶介導(dǎo)凋亡表達FasL與Fas結(jié)合，介導(dǎo)凋亡分泌TNF-

與TNFR-I結(jié)合，介導(dǎo)凋亡四、NKT細胞表達NK1.1和TCR-CD3大多為CD4—CD8—，少數(shù)為CD4+TCR的多樣性低、識別譜窄，識別CD1提呈的脂類和糖脂類抗原功能細胞毒免疫調(diào)節(jié)病毒、寄生蟲感染和腫瘤細胞誘導(dǎo)Th2分化、誘導(dǎo)IgE類別轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)Th1分化，分泌趨化因子淋巴細胞一.T淋巴細胞T細胞表面分子及作用T細胞亞群及功能T細胞在胸腺中的分化、成熟（一）T細胞表面分子1.

TCR(Tcellreceptor):T細胞抗原受體TCR

TCR

、鏈、鏈主要的T細胞（90%外周血T）Vα、Vβ決定TCR特異性胞內(nèi)段短（1-6個aa）不傳導(dǎo)信號2.TCR-CD3復(fù)合物CD3分子結(jié)構(gòu)

δεεζζ或

δεεζ

胞內(nèi)段長（50-155個氨基酸殘基）具有ITAM基序，傳遞抗原刺激信號（識別+轉(zhuǎn)導(dǎo)信號）3.輔助受體（共受體）CD4和CD8分子

CD4與MHCII類分子CD8與MHCI類分子的非多態(tài)性區(qū)域結(jié)合輔助TCR（與MHC/抗原肽結(jié)合，抗原刺激信號轉(zhuǎn)導(dǎo)）CD4+T細胞CD8+T細胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶細胞4.協(xié)同（共）刺激分子T細胞的活化需要2個信號刺激TCR/CD3

識別MHC/抗原肽第1信號CD28等粘附分子結(jié)合相應(yīng)配體第2信號協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激分子T細胞活化APCCD28B7第1信號第2信號CD28分子：T細胞活化最重要的共刺激分子

配體：B7(B7-1、B7-2）靜止和活化的T細胞上均

表達提供T細胞活化的協(xié)同刺c

激信號CTLA-4:抑制T細胞活化

配體：B7(B7-1、B7-2）

但與B7親和力高于CD28

只表達于活化T細胞表面通過ITIM結(jié)構(gòu)傳遞抑制信號,

c

起負調(diào)節(jié)作用協(xié)同刺激分子（1）協(xié)同刺激分子（2）ICOS

配體B7-H2，在CD28后起作用，

調(diào)節(jié)T產(chǎn)生CK和增殖CD2，又稱LFA-2配體：LFA-3（CD58）、CD59、CD48

SRBC受體：花環(huán)試驗用于分離T細胞LFA-1

配體為ICAM-1CD40L

活化T細胞表達，

B細胞與APC表面CD40的配體

協(xié)同刺激分子（3）5.絲裂原受體

植物血凝素（PHA）受體刀豆蛋白（ConA）受體美洲商陸（PWM）受體（二）T細胞亞群及功能T、TCD4+T和CD8+TTh、Tc、Tr初始T、效應(yīng)T、記憶TNKT從不同角度分TCRTTCRTCD4+TCD8+TThTrTc（CTL）Th0Th1

Th2Th3初始T、效應(yīng)T、記憶T1.初始T、效應(yīng)T、記憶T細胞初始T效應(yīng)T記憶T未接觸過AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高親和力IL-2RCD45RO、CD44再次應(yīng)答2.按TCR結(jié)構(gòu)不同分為

T和

TTTMHC提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂Ag細胞免疫黏膜免疫

3.

按表面標(biāo)志不同分為CD4+和CD8+T細胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+識別MHCII/外源性抗原肽識別MHCI/內(nèi)源性抗原肽主要為Th（helpTcell）輔助性T細胞主要為Tc（cytotoxicTcell）細胞毒性T細胞4.

CD4+Th細胞，根據(jù)所分泌細胞因子和功能的不同，可分為：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-

、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介導(dǎo)細胞免疫介導(dǎo)體液免疫（促進Tc增殖、分化、成熟，促進M

）（促進B增殖、分化、成熟）Th3

分泌TGF-

，發(fā)揮免疫負調(diào)節(jié)CD4+初始T細胞Th0Th1Th2Th35.CD4+Tr1與CD4+CD25+TrCD4+Tr1：

CD4+CD25+Tr：分泌IL-10，免疫負調(diào)節(jié)免疫負調(diào)節(jié)，免疫耐受（三）T細胞在胸腺中的分化、成熟表面分子及其作用B細胞亞群B細胞分化、成熟（一）B細胞表面分子1.BCR（B細胞抗原受體）mIgM和mIgD胞漿段只有3個aa2.

Igα、Igβ又稱為CD79a、CD79b胞漿段較長，具有ITAM結(jié)構(gòu)，向細胞內(nèi)傳遞活化信號BCR-Ig

Ig

復(fù)合物（BCR復(fù)合物）CD21CD19CD813.B細胞輔助受體CD19/CD21/CD81CD225功能類似于CD4或CD8輔助BCR增強B細胞活化的第1信號CD72B細胞共受體4.協(xié)同刺激分子(co-stimuilatorymolecules)CD40分子：與活化的T細胞表面的CD40L分子結(jié)合后，傳遞第2信號，促進B細胞活化。B7（CD80、CD86）：表達在活化的B細胞表面與CD28分子結(jié)合，增強T細胞激活與CTLA-4分子結(jié)合，抑制T細胞活化CD27+CD70（T表面）B分化CD70+CD27（T表面）Tr分化抑制B5.絲裂原受體脂多糖（LPS）受體美洲商陸（PWM）受體6.

其他膜分子Fc受體CD32（Fc

RII）抑制B細胞活化CD22CD20介導(dǎo)B-M0、B-T、B-B細胞間相互作用通過調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動在B細胞增殖和分化中起重要調(diào)節(jié)作用參與B細胞的活化CR1(CD35)CR2（CD21)C1q受體C3b受體C3d受體，EB病毒受體。（二）B細胞亞群

B1細胞B2細胞CD5

+-占B細胞比例5-10%90%自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低特異性多反應(yīng)性單特異性產(chǎn)生Ig類型IgM為主IgG為主應(yīng)答的抗原TI-AgTD-Ag體細胞高頻突變低/無高

（三）B細胞的分化成熟過程四.B細胞的功能1.產(chǎn)生抗體2.提呈抗原3.分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)等BCRTCR（H鏈L鏈）（鏈鏈或鏈鏈）Ag10n101410161014多肽鏈1014基因遺傳？后天產(chǎn)生基因突變？基因重排組合多樣性Yes一.BCR基因及其表達（一）胚系基因(胚胎細胞的基因)胚系狀態(tài)BCR基因（未分化B細胞）HLV區(qū)C區(qū)V區(qū)C區(qū)V、D、J片段CV、J片段C基因片段間由無編碼意義的內(nèi)含子所隔開分隔狀態(tài)的胚系基因（無轉(zhuǎn)錄活性）基因重排功能基因（有轉(zhuǎn)錄活性）（二）基因重排（形成功能基因）H鏈為例V…D…J…CV…DJ…CVDJ…CVDJC隨機重排可形成的多樣性為65

27

6=10530VH基因的重排可誘導(dǎo)VL基因的重排V…J…CVJ…CVJC（三）基因重排的實現(xiàn)一組特異性重組酶：識別重組信號序列（RSS）切除被選片段之間的DNA序列重新連接被選片段（四）BCR多樣性產(chǎn)生的機制1.組合造成的多樣性重排多樣性VH=65276=10530V=405=200V=304=120H鏈、L鏈配對的多樣性10530200120=2.51082.連接造成的多樣性不精確連接（核苷酸丟失）N區(qū)核苷酸插入重組酶將選定片段間DNA切除末端轉(zhuǎn)移酶將核苷酸加至N斷端重新連接后插入的核苷酸稱為N區(qū)結(jié)果：連接部氨基酸變化連接部以后編碼改變GGCGTCGCGGATATCTATGTAACGT（只發(fā)生在H鏈）3.體細胞高頻突變成熟B細胞（基因已重排形成功能基因）抗原、Th、CK活化、增殖、分化（生發(fā)中心）V區(qū)發(fā)生高頻率的突變各種親和力BCR的B細胞（升高和降低）高親和力BCR的B細胞選擇（五）BCR多樣性和CDR3VHVL骨架區(qū)CDR1CDR2CDR3VVVVVVVDJVJ體細胞高頻突變重排、連接、突變多樣性主要發(fā)生在CDR3對BCR的特異性和多樣性影響最大的是CDR3（六）BCR基因表達的一些特點1.等位排斥和同種型排斥H16號染色體

2號染色體

22號染色體1對1對1對重排表達（隨機）1條1條1條等位排斥只表達1條（非隨機）同種型排斥結(jié)果：保證1個B細胞只產(chǎn)生1種特異性的BCR和抗體2.Ig類別轉(zhuǎn)換成熟BIgM抗原、Th、CK活化、增殖、分化漿細胞IgG或IgA或IgECK（轉(zhuǎn)類）（特異性不改變）機理：VDJ-C——C-C3-C1-C1-C2-C4-C-C2C基因片段之間的再次重排，由基因片段前的轉(zhuǎn)換區(qū)介導(dǎo)（Switchregion,S區(qū)）VDJ-C3——C1-C1-C2-C4-C-C23.膜型Ig和分泌型Ig由Ig基因在轉(zhuǎn)錄、加工中造成VDJC-SC-MCVDJCSCVDJC-SC-MCVDJCMC轉(zhuǎn)錄RNA加工（分泌型）（膜型）二.TCR基因及表達

或只表達一種，已表達的抑制未表達的（一）胚系基因和基因重排

VDJC70-8052124236113531221胚系基因重排過程與BCR相似

基因先重排DJVDJVDJC促進基因重排VJVJC基因重排（二）TCR多樣性產(chǎn)生的機制與BCR類似無體細胞高頻突變，N區(qū)插入較多1.重排多樣性2.

鏈和鏈配對多樣性3.不精確連接4.N區(qū)核苷酸插入（、鏈均發(fā)生）（三）TCR多樣性與CDR3CDR1CDR2CDR3VVJ或VDJ+連接+N插入識別MHC識別Ag肽CDR3決定TCR的特異性和多樣性三.T、B細胞的分化成熟多能造血干細胞淋巴樣干細胞祖T祖B（Pro-T、B）前T前B（Pre-T、B）成熟T成熟B外周淋巴循環(huán)骨髓

骨髓或胸腺（一）T細胞的分化成熟表達功能性TCR獲得MHC限制形成自身耐受雙陰性期CD4—CD8—DNT細胞

基因重排雙陽性期CD4+CD8+DPT細胞

前TCR（TCR

、pT)

基因重排TCR

、功能性TCR陽性選擇單陽性期CD4+CD8—或CD4—CD8+SPT細胞獲MHC限制陰性選擇外周T細胞庫對自身耐受陽性選擇：CD4+CD8+T能與自身MHC-肽適當(dāng)親和力結(jié)合不能或親和力過高MHCI類分子結(jié)合CD4-CD8+TMHCII類分子結(jié)合CD4+CD8-T克隆清除凋亡結(jié)果：賦予成熟T細胞識別自身MHC分子的特性（MHC限制）胸腺皮質(zhì)，胸腺上皮細胞陰性選擇：陽性選擇后的SPT細胞高親和力識別自身肽-MHC其它胸腺DC、M

表面自身肽-MHC克隆清除或無能繼續(xù)發(fā)育成熟結(jié)果：清除自身反應(yīng)性T細胞克?。ǐ@得自身耐受）皮髓質(zhì)交界處一、固有免疫應(yīng)答的參與成分屏障細胞分子皮膚黏膜屏障血腦屏障血胎屏障物理、化學(xué)、微生物吞噬細胞、NK、

T、NKT、B1細胞補體細胞因子防御素溶菌酶乙型溶素1.細胞因子的作用抗病毒炎癥抗腫瘤IFN血管、細胞生成、細胞浸潤、急性期蛋白、發(fā)熱2.防御素一組小分子多肽可殺傷細菌、真菌、包膜病毒3.溶菌酶

裂解G+菌的細胞壁在抗體、補體的幫助下裂解G+菌

4.乙型溶素

非酶性破壞裂解G+菌的細胞膜二、固有免疫應(yīng)答的作用時相瞬時固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段0～4h4～96h96以后屏障、補體、吞噬細胞、細胞因子，菌少則愈炎癥加強（血管、細胞、血凝）、發(fā)熱、急性期反應(yīng)、B1、

T、NKTM

、DC激活（提呈抗原、表達協(xié)同刺激分子）、遷入外周免疫器官三、固有免疫應(yīng)答的特點（一）識別方式通過PRR識別PAMP模式識別受體（patternrecognitionreceptor，PRR）病原相關(guān)分子模式（pathogenassociationmolecularpattern，PAMP）PRR膜型分泌型Toll樣受體（TLR）甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）MBLC-反應(yīng)蛋白脂多糖結(jié)合蛋白肽聚糖磷壁酸脂蛋白酵母多糖LPSHSP雙鏈RNA非甲基化CpG甘露糖殘基磷脂酰絲氨酸PAMP模式識別受體（PRR）病原相關(guān)分子模式（PAMP）固有免疫的識別受體MR、SR、TLR等，胚系基因編碼較少多樣性，識別病原體或宿主凋亡細胞表面的共有特定分子結(jié)構(gòu)（PAMP）PRR的配體，廣泛分布于病原微生物，是病原體或宿主凋亡細胞共有的保守的分子結(jié)構(gòu)，如LPS、甘露糖殘基、雙鏈RNA、磷脂酰絲氨酸等，不存在于正常宿主細胞表面，固有免疫細胞籍此區(qū)別自身與異己（二）應(yīng)答特點1.通過PRR識別PAMP2.無克隆性擴增3.效應(yīng)迅速4.無免疫耐受和免疫記憶TCRMHC+Ag肽MHCIMHCII內(nèi)源性Ag外源性Ag（細胞內(nèi)合成）（細胞外攝入）所有有核細胞APC正常腫瘤Ag

病毒AgTc（CD8+T）正常組分異常Ag（菌、寄生蟲等）Th（CD4+T）提呈抗原的C被殺死（靶C）活化B、Tc、炎癥反應(yīng)（M

、DC、B）蛋白降解成肽、形成MHC-肽復(fù)合物、表達于C膜供T識別抗原提呈細胞（antigen-presentingcell，APC）攝取、加工、處理抗原將抗原信息提呈給T細胞一般指Mo/M

、樹突狀細胞（DC）和B細胞專職APC與兼職APC一、各類APC的特點樹突狀細胞巨噬細胞B細胞樹突狀細胞（dendriticcell，DC）1、鑒定樹突狀偽足組合性表面標(biāo)志能激活初始TCD1a、CD11c、CD83MHCII協(xié)同刺激分子CD80、CD86黏附分子CD40、CD54分泌細胞因子2、來源、組織分布與分類來源：淋巴系DC、髓系DC分布：朗格漢斯細胞（上皮）并指狀DC（外周淋巴組織的T細胞區(qū)）濾泡DC（淋巴濾泡）不表達MHCII3、分化、發(fā)育、成熟與遷移未成熟DC成熟DC抗原攝取、加工抗原能力強高表達MHCII、協(xié)同刺激分子（能激活初始T）組織遷移引流淋巴組織巨噬細胞（M

）：激活效應(yīng)T和記憶TB細胞

通過BCR攝入抗原能有效提呈低濃度抗原二、抗原的處理和提呈內(nèi)源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈（MHCI類途徑）（MHCII類途徑）（一）概念抗原處理降解、形成MHC-肽、表達于C表面抗原提呈MHC-肽被T識別內(nèi)源性抗原細胞內(nèi)合成如病毒、腫瘤抗原外源性抗原細胞外攝入（MHCI類途徑）內(nèi)源性抗原的加工提呈蛋白

蛋白酶體（含LMP）降解短肽TAP轉(zhuǎn)運（選擇性8—13aa）進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（MHCI與肽結(jié)合形成復(fù)合物）表達于細胞膜

蛋白酶體（含LMP）TAP1.降解2.轉(zhuǎn)運3.與MHCI結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)4.

表達于細胞表面

外源性抗原加工遞呈（MHCII類途徑）1.Ag攝取2.Ag降解3.MHCII裝配、轉(zhuǎn)運4.MHCII與肽結(jié)合5.MHCII-肽表達于細胞表面1.Ag攝取M

吞噬顆粒AgDC巨吞飲BBCR介導(dǎo)的胞吞Ag蛋白內(nèi)體短肽

、鏈MHCII/li鏈內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Li被降解，留CLIP與MHC結(jié)合HLA-DMMHC-肽復(fù)合物MⅡC表達于C表面2.處理提呈過程MHCI類分子內(nèi)源性抗原MHCII類分子外源性抗原

MHC分子對抗原的交叉遞呈LMP(低分子量多肽)：蛋白酶體的核心，參與內(nèi)源性抗原的酶介。TAP:(抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體)：參與內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運。Ii鏈：

*幫助MHCII類分子裝配*幫助轉(zhuǎn)運*阻止MHCII分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與內(nèi)源性肽結(jié)合。CLIP：Ii鏈的一段序列與II類分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合

HLA-DM：使MHCII的抗原結(jié)合槽與CLIP解離、與抗原肽結(jié)合.抗原的提呈T細胞對抗原的識別MHCI+內(nèi)源性抗原肽MHCII+外源性抗原肽CD8+TCD4+T1.類型2.方式MHC-抗原肽–TCR三元體CD4/CD8-MHCII/MHCI輔助受體協(xié)同刺激分子與多種黏附分子病原體固有免疫（APC）T、B增殖、分化效應(yīng)C、分子T細胞B細胞細胞免疫體液免疫Th1、Tc、M

Th2、B、Ab基本過程識別階段活化、增殖、分化階段效應(yīng)階段T細胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答

CD4+T（Th）

CD8+T（Tc）一、識別階段二、活化、增殖、分化階段1.T細胞活化涉及的分子雙信號要