第章新版T細胞

12三月2024第章新版T細胞T細胞表面分子及其作用TCR-CD3復合物TCR是T細胞表面能與抗原特異性結(jié)合的膜分子，其與細胞膜上的CD3分子和ζ蛋白分子結(jié)合形成TCR—CD3—ζ分子復合體，又稱TCR復合體，能將TCR結(jié)合的抗原信息傳遞到細胞漿內(nèi)，使T細胞活化TCR：由α、β或γ、δ形成的二聚體。TCRγδ細胞又稱TCR1，TCRαβ細胞又稱TCR2。CD3：T細胞特有的膜表面分子，由五種肽鏈（γ、δ、ε、ζ、η）組成兩對異聚體（γε和δε），屬于Ig超家族。胞漿末端含有免疫受體酪氨酸活化基序（immunereceptortyrocineactivationmotif,ITAM）CD4和CD8分子識別MHC分子的V區(qū)。該末端在TCR識別抗原后與蛋白酪氨酸激酶發(fā)生非共價結(jié)合，在T細胞的活化中傳導抗原刺激信號協(xié)同刺激分子CD28表達在90%CD4+、50%CD8+的T細胞表面，與APC上的相應配體B7結(jié)合，為T細胞提供協(xié)同刺激信號，使開始活化的T細胞進入完全活化狀態(tài)CD80、CD86分別為B7家族的B7-1、B7-2，在外周血靜止的單核細胞和樹突狀細胞上CD80表達水平較低，CD86表達水平較高，活化的T細胞、B細胞和單核細胞CD80、CD86有較高水平的表達。CD80、CD86通過胞膜外區(qū)V樣結(jié)構(gòu)域結(jié)合CD28和CD152CTLA-4CD152，表達于活化的T細胞，與CD28有一定的同源性，可與CD80、CD86結(jié)合，胞漿區(qū)與蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1、SHIP結(jié)合，對T細胞活化有負調(diào)節(jié)作用ICOSInducibleCostimulator：與CD28同源，表達于活化的T細胞，配體為ICOSL/B7-H2；在CD28后起作用，調(diào)節(jié)活化T細胞產(chǎn)生多種細胞因子、上調(diào)黏附分子表達、促進T細胞增殖。PD-1PD-1(programmeddeath1):

表達于活化的T細胞，與PD-L1、PD-L2結(jié)合，抑制T細胞的增殖、細胞因子的產(chǎn)生；抑制B細胞的增殖、分化及IgG的分泌；參與外周免疫耐受CD40LCD154，屬TNF家族，表達于活化的T細胞，與CD40結(jié)合產(chǎn)生的信號是B細胞活化的重要條件，作為協(xié)同刺激信號參與對B細胞的應答、參與TD-Ag誘發(fā)的免疫應答，包括促進B細胞增殖、分化、產(chǎn)生抗體和類別轉(zhuǎn)換；誘導記憶性B細胞的形成；參與B細胞的陰性和陽性選擇LFA-1配體是ICAM-1、2、3，促進T細胞與靶細胞或其他細胞間的相互作用LFA-2CD2，其配體是LFA—3，結(jié)合后可增強TCR與抗原多肽—MHC分子復合物的結(jié)合，也參與T細胞活化過程中的信號傳導作用。LFA-2,表達于胸腺細胞、T細胞和NK細胞，其配體是CD58，CD2與CD58結(jié)合，通過增強T細胞與APC或靶細胞間的黏附及信號傳導，促進T細胞對抗原的識別功能絲裂原結(jié)合分子、細胞因子受體、FasL活化淋巴細胞的有絲分裂原有絲分裂原縮寫淋巴細胞增殖反應T細胞B細胞植物血凝素PHA++__刀豆蛋白AConA++__葡萄球菌A蛋白SPA__+美洲商陸有絲分裂原PWM+++T細胞亞群T細胞亞群CD4+亞群和CD8+亞群TCRαβT細胞和TCRγδT細胞Th、CTL、Tr細胞初始T細胞、效應T細胞和記憶性T細胞初始T細胞和記憶性T細胞初始T細胞naiveTcell：TCR結(jié)構(gòu)顯示高度的異質(zhì)性，參與淋巴細胞再循環(huán)識別抗原、可分化為效應細胞和記憶細胞表達CD45RA和CD62L效應T細胞effectorTcell表達IL-2R、CD44、CD45RO、整合素介導向外周炎癥部位和某些器官組織定向遷移記憶性T細胞memoryTcell：一群在抗原驅(qū)動下發(fā)生寡克隆擴增的T細胞,具有相對均一并特異性識別抗原的TCR，參與增強性的再次免疫應答，表達CD45RO、MHCII、ICAM、CD44TCRαβ和TCRγδT細胞多數(shù)γδT細胞為CD4-、CD8-細胞，少數(shù)為CD8+細胞，分布于皮膚粘膜組織、γδT細胞識別抗原無MHC限制性，可識別非多肽抗原、抗感染和抗腫瘤、分泌細胞因子CD4+和CD8+亞群表達：抗原提呈效應細胞表9-1TCRαβT細胞和TCRγδT細胞特性

TCRαβT細胞TCRγδT細胞TCR

極大多態(tài)性較少多態(tài)性分布外周血60-70%5-15%

組織外周淋巴組織皮膚、黏膜組織表型CD3+CD2+100%100%

CD4+CD8-60-65%<1%

CD4-CD8+30-35%20-50%

CD4-CD8-<5%>=50%識別抗原

8-17AA簡單多肽、HSP、脂類多糖MHC限制

經(jīng)典MHC分子MHC類似分子輔助細胞

Th細胞

殺傷細胞

Tc細胞Tc細胞Th、CTL、Tr細胞Th:據(jù)分泌細胞因子的不同分為Th17、Th1、Th2、Th3、Tfh亞型。CTL：分Tc1和Tc2亞群，Tc1分泌IFNγ，Tc2分泌IL-4、IL-5、IL-10。Tr細胞：CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞調(diào)節(jié)性T細胞

Th0Th1Th2

GM-CSF+++++++Il-13++++++TNF-α++++++細胞因子產(chǎn)生IL--2++++++IFN--γ++++--TNF--β++++--IL--3+++++IL--4+--++IL--5+--++IL--10+--++免疫相關功能輔助抗體產(chǎn)生++++++細胞殺傷能力+++--活化單核細胞++++--增強細胞免疫+++++/--增強體液免疫+++++T細胞功能CD4+Th細胞的功能CD4+Th細胞的亞群CD4+Th細胞分化的調(diào)節(jié)CD4+Th細胞亞群的效應功能CD4+Th細胞的亞群Th0未受抗原刺激的初始CD4+T細胞Th1分泌IFN-gamma、TNF、IL-2Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13Th3分泌TGF-bettaCD4+Th細胞的亞群Th17分泌IL-21、IL-22、IL-26、TNF-α、IL-17（IL-17A_IL-17F），參與固有免疫及某些炎癥的發(fā)生Tfh（follicularhelperTcell，濾泡輔助T細胞）-分泌IL-21，是輔助B細胞應答的關鍵細胞CD4+Th細胞亞群的效應功能Th1:增強吞噬細胞的抗感染機制活化巨噬細胞促進IgG生成刺激CTL增殖分化增強NK功能誘導細胞凋亡促進炎癥反應介導DTHTh2:增強B細胞介導的體液免疫、變態(tài)反應、寄生蟲Th3：口服耐受、粘膜免疫Tr1：抑制炎癥性自身免疫反應、淋巴細胞增殖、移植排斥、防治變態(tài)反應性疾?。ㄏ┦人嵝粤＜毎麣xCTL殺傷靶細胞機制細胞裂解細胞凋亡細胞裂解cytolysis接觸相：TCR-抗原肽：MHC復合物；LFA-1—ICAM；LFA-2—LFA-3；Mg2+分泌相:Ca2+和ATP依賴性，細胞內(nèi)微管、微絲收縮。裂解相：

穿孔素perforin顆粒溶解素granulysin:直接殺傷胞內(nèi)寄生菌，溶解靶細胞細胞凋亡apoptosisFasL與靶細胞表面的Fas結(jié)合死亡結(jié)構(gòu)域激活caspase8(半胱天冬氨酸蛋白酶)激活一系列caspase，死亡信號的傳導激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切