




版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
Dose-ResponseRelationship:
Asthedoseofatoxicantincreases,
sodoestheresponse.
23401DOSERESPONSE0-1NOAEL2-3LinearRange4MaximumResponseDOSEDETERMINESTHEBIOLOGICALRESPONSE第一頁(yè)第二頁(yè),共28頁(yè)。Exposure:DurationAcute <24hrusually1exposureSubacute 1month repeateddosesSubchronic 1-3mo repeateddosesChronic >3mo repeateddosesOvertime,theamountofchemicalinthebodycanbuildup,itcanredistribute,oritcanoverwhelmrepairandremovalmechanisms第二頁(yè)第三頁(yè),共28頁(yè)。AcuteToxicity:(short-termexposure)第三頁(yè)第四頁(yè),共28頁(yè)。ChronicToxicity:(repeatedexposures)第四頁(yè)第五頁(yè),共28頁(yè)。RoutesofEntry:Oral = IngestionbymouthDermal = SkinexposureInhalation = AbsorbedbylungsOcular = Eyeexposure第五頁(yè)第六頁(yè),共28頁(yè)。暴露途徑a.呼吸道:氣體、分子小、脂溶性物質(zhì)可由肺泡吸收,經(jīng)由擴(kuò)散(CO、HCN)或吞噬作用(石綿、鉛)b.消化道:毒物隨食物飲水進(jìn)入腸胃,重金屬需和必需金屬(鈣、鐵)競(jìng)爭(zhēng)載體,不易吸收。c.皮膚的表皮不易穿透,角質(zhì)層阻擋水溶性物質(zhì)之吸收,脂溶性物質(zhì)則易穿透,角質(zhì)層依身體之部位不同有差異,影響吸收速率。
第六頁(yè)第七頁(yè),共28頁(yè)。DermalExposureVariablesArea Rate*forehead 4.2forearm 1.0abdomen 2.1palm 1.3scrotum 11.8balloffoot 1.8mjweaver,1997*Absorptionratecomparedtoforearm,whichis1.0第七頁(yè)第八頁(yè),共28頁(yè)。毒物的化學(xué)性質(zhì)和活性Thetoxicityofmercuryvapordiffersgreatlyfrommethylmercury.
2.Anotherexampleischromium.
Cr3+isrelativelynontoxicwhereasCr6+causesskinornasalcorrosionandlungcancer.
3.Theinnatechemicalactivityofsubstancesalsovariesgreatly.Somecanquicklydamagecellscausingimmediatecelldeath.Othersslowlyinterfereonlywithacell'sfunctionEx.hydrogencyanidebindstocytochromeoxidaseresultingincellularhypoxiaandrapiddeath,nicotinebindstocholinergicreceptorsintheCNSalteringnerveconductionandinducinggradualonsetofparalysis第八頁(yè)第九頁(yè),共28頁(yè)。DatafromarticleinScientificAmerican,February1986.OrganismLD50(micrograms/kg)Guineapig(male)0.6Guineapig(female)2.1Rabbit115Monkey(female)<70Rat(male)22Rat(female)45-500Mouse(male)<150Dog(male)30-300Dog(female)>100Frog1,000Hamster1,157世紀(jì)之毒"Dioxin"
(TCDD=2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin)
種、品系間之差異第九頁(yè)第十頁(yè),共28頁(yè)。Rate:cat>rat>rabbitOxalate'stoxicityresultsfromitscomplexingofmagnesiumandcalciumions,makingthemunavailable.
Oxalate解毒酵素活性不同第十頁(yè)第十一頁(yè),共28頁(yè)。Dogs,CatsRats,miceAnilinep-aminophenolo-aminophenol對(duì)毒物有不同的解毒機(jī)制第十一頁(yè)第十二頁(yè),共28頁(yè)。Malaoxonisapotentcholinesteraseinhibitor對(duì)毒物有不同的解毒機(jī)制Malathione第十二頁(yè)第十三頁(yè),共28頁(yè)。2.生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)有差異2-naphthylamine→2naphthylhydroxyamine導(dǎo)致dogandhuman膀胱癌acetylaminofluorene(AAF)僅天竺鼠不hydroxylation→不致癌3.對(duì)毒物的吸收、分佈與排泄有差異4.生理功能有差異squillasarodenticide,ratscannotvomit5.解剖上的差異BHA(butylatedhydroxyanisole)和BHT(butylatedhydoxytoluene)引起大鼠前胃(forestomach)的腫瘤產(chǎn)生第十三頁(yè)第十四頁(yè),共28頁(yè)。個(gè)體差異多由於生物轉(zhuǎn)化酵素之遺傳差異
WhentherateofsequencevariationataspecificpointintheDNAismorethan1%ofagivenpopulation,itisreferredtoasapolymorphism.
Whentheincidenceofavariantsequenceislessthan1%,itisreferredtoasamutation.第十四頁(yè)第十五頁(yè),共28頁(yè)。RapidandslowacetylatorsVariousmutationsresultindecreasedenzymeactivityorstabilityIncidenceofslowacetylators70%inMiddleEasternpopulations;50%inCaucasians;25%inAsiansDrugtoxicitiesinslowacetylatorsnervedamagefromdapsone;bladdercancerincigarettesmokersduetoincreasedlevelsofhydroxylaminesAcetylation&geneticpolymorphism第十五頁(yè)第十六頁(yè),共28頁(yè)。性別
第十六頁(yè)第十七頁(yè),共28頁(yè)。第十七頁(yè)第十八頁(yè),共28頁(yè)。AgeSomeenzymesareage-dependent P450monooxygenase Glucuronosyltransferase,UDPGA GlutathionetransferaseSomearenotAcetylationorsulfateconjugation(adult=newborn)第十八頁(yè)第十九頁(yè),共28頁(yè)。第十九頁(yè)第二十頁(yè),共28頁(yè)。(四)營(yíng)養(yǎng)狀況1.改變混合功能氧化酵素
(mixedfunctionoxidasesystemMFO)的活性缺乏必需脂肪酸、蛋白質(zhì)或維生素A、C、E,高糖飲食→↓混合功能氧化酵素的活性hexobarbital、aminopyrine(經(jīng)MFO代謝)黃麴毒素、四氯化碳(由MFO活化)2.誘發(fā)混合功能氧化酵素的產(chǎn)生食物含stronginducers黃樟素(safrole)、xanthines、indolespotentinducersDDT,PCB3.影響毒物的吸收。鈣、鐵影響鉛、鎘的吸收
第二十頁(yè)第二十一頁(yè),共28頁(yè)。(五)疾病1.肝臟-影響生物轉(zhuǎn)化2.腎臟-影響排泄及代謝3.心臟-影響肝臟、腎臟之循環(huán)均會(huì)增加化合物的毒性第二十一頁(yè)第二十二頁(yè),共28頁(yè)。環(huán)境因素物理因素1.溫度-影響生物轉(zhuǎn)化之速率2.大氣壓力-主要來(lái)自氧張力的改變3.日光週期-酵素活性亦具生物時(shí)鐘4.輻射線照射社會(huì)因素:如飼養(yǎng)方式-一籠幾隻、籠架及墊料種類第二十二頁(yè)第二十三頁(yè),共28頁(yè)。化學(xué)物質(zhì)相互作用1.
加成作用(additive):兩種化學(xué)物質(zhì)一起暴露所產(chǎn)生的影響等於單獨(dú)暴露產(chǎn)生的影響之和,2+3=5,大多數(shù)的有機(jī)磷農(nóng)藥2.
協(xié)同作用(synergistic):兩種化學(xué)物質(zhì)一起暴露所產(chǎn)生的影響大於單獨(dú)暴露產(chǎn)生的影響之和,2+3=20,四氯化碳和乙醇之肝毒性3.
強(qiáng)化作用(potentiation):原本不具毒性的化學(xué)物質(zhì),與另一具毒性之化學(xué)物質(zhì)一起暴露,明顯增強(qiáng)其毒性,0+2=10,不具毒性的化學(xué)物質(zhì)抑制毒物的代謝酵素4.
拮抗作用(antagonism):兩種化學(xué)物質(zhì)一起暴露,兩者互相干擾其作用或其中之一受干擾4+6=8;4+(-4)=0;4+0=1第二十三頁(yè)第二十四頁(yè),共28頁(yè)?;瘜W(xué)性拮抗作用-兩種化學(xué)物質(zhì)發(fā)生反應(yīng),產(chǎn)生毒性較弱之產(chǎn)物。如重金屬與螯合劑chelator功能性拮抗作用-兩種化學(xué)物質(zhì)對(duì)同一生理參數(shù)產(chǎn)生相反的作用競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用-agonist和antagonist作用於同一受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用-化學(xué)物質(zhì)之毒性被另一化學(xué)物質(zhì)所阻斷,但不作用於同一受體 Organophosphatevs.atropine第二十四頁(yè)第二十五頁(yè),共28頁(yè)。作用機(jī)制1.
化學(xué)反應(yīng)-如亞硝酸鹽Nitrites和胺amines在胃中形成亞硝胺nitrosamines2.
改變吸收-如用牛奶解毒3.
競(jìng)爭(zhēng)取代與血漿蛋白結(jié)合4.
競(jìng)爭(zhēng)受體或轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)5.
改變排泄-如改變尿液之酸鹼度-酸性尿
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2025年雙下肢靜脈炎護(hù)理試題
- 推銷實(shí)務(wù)試題及答案
- 2025年投資不干預(yù)不管理協(xié)議書(shū)
- 2025年區(qū)域基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)策劃與投資合作協(xié)議
- 2025年策劃共同投資設(shè)立子公司協(xié)議書(shū)
- 2025年雙方授權(quán)代付協(xié)議書(shū)樣本
- 企業(yè)法律合規(guī)管理的背景意義及必要性
- 企業(yè)的商業(yè)合作與法律約束
- 基于大數(shù)據(jù)的產(chǎn)教融合效率提升方法
- 高效糧食儲(chǔ)存技術(shù)的創(chuàng)新與發(fā)展
- ××?xí)?wù)組織重大失誤檢討書(shū)
- GA∕T 743-2016 閃光警告信號(hào)燈
- 鐵路詞匯中英文對(duì)照
- 220kV架空送電線路鐵塔拆除施工方案
- IATF16949外審準(zhǔn)備和審核要點(diǎn)
- 銀行支行裝飾裝修工程施工組織設(shè)計(jì)方案
- 實(shí)習(xí)五病例對(duì)照研究課件
- 部編語(yǔ)文二年級(jí)語(yǔ)文下冊(cè)詞語(yǔ)表(共8頁(yè))
- 室間質(zhì)評(píng)匯總分析報(bào)告
- 斯特瓦爾特定理及應(yīng)用含答案
- KP高壓電纜附件樣本
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論