痛風(fēng)臨床診治指南解讀

強(qiáng)化治療追求臨床治愈

痛風(fēng)臨床診療指南〔2021〕解讀1精選ppt提綱背景與流行病學(xué)痛風(fēng)與高尿酸血癥的定義臨床表現(xiàn)輔助檢查痛風(fēng)診斷治療方案及原那么進(jìn)一步需要探討的問題2精選ppt背景發(fā)病率各地不一常常出現(xiàn)誤診治療不標(biāo)準(zhǔn)飲食治療的誤區(qū)何時(shí)給予降尿酸治療存在爭議降尿酸治療的目標(biāo)與療程存在爭議發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚3精選ppt痛風(fēng)的定義持續(xù)、顯著的高尿酸血癥，在多種因素影響下，過飽和狀態(tài)的單水尿酸鈉〔MSU〕微小結(jié)晶析出，沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍、皮下、腎臟等部位，引發(fā)急、慢性炎癥和組織損傷，出現(xiàn)臨床病癥和體征痛風(fēng)的屬性

代謝性疾病Metabolicdisease

風(fēng)濕性疾病Rheumaticdisease

晶體相關(guān)性疾病Crystalrelatedarthropathies

4精選ppt嘌呤代謝紊亂

尿酸排泄減少尿酸產(chǎn)生過多

高尿酸血癥

尿酸鹽晶體沉積

痛風(fēng)痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制5精選ppt痛風(fēng)－異質(zhì)性的〔heterogenous)疾病痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎高尿酸血癥痛風(fēng)石形成及慢性關(guān)節(jié)炎腎臟病變：慢性尿酸鹽腎病急性尿酸性腎病泌尿系統(tǒng)尿酸性結(jié)石6精選ppt高尿酸血癥的定義高尿酸血癥〔Hyperuricimia,HUA)：是指370C時(shí)血清中尿酸含量 男性超過416μmol/L(7.0mg/dl)； 女性超過357μmol/L(6.0mg/dl)為尿酸在血液中的飽和濃度，超過此濃度時(shí)尿酸鹽即可沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變occccoocHNHNHNHN1234567892、6、8三氧嘌呤7精選ppt流行病學(xué)亞洲地區(qū)發(fā)病率逐年升高，30歲以上的成年人高尿酸血癥的患病率為男件25.8％，女性15.0％，有11.5％的男性和3％的女性高尿酸血癥患者開展為痛風(fēng)〔臺(tái)灣1991～1992〕痛風(fēng)發(fā)病率逐年上升由0.34%(1998年上?！场?.33%〔2004年南京〕朱深銀等，醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006邵繼紅等.疾病控制雜志,20048精選ppt5-磷酸核糖+ATP1-焦磷酸-5-磷酸核糖腺苷酸次黃嘌呤核苷酸鳥苷酸黃嘌呤尿酸次黃嘌呤腺嘌呤鳥嘌呤8-羥基腺嘌呤2,8-二羥基腺嘌呤從頭合成補(bǔ)救合成降解PRPSHGPRTAPRTXORXORPRPS磷酸核糖焦磷酸合成酶HGPRT次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶XOR黃嘌呤氧化復(fù)原酶APRT腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿酸的產(chǎn)生9精選ppt血尿酸水平升高的原因排出減少合成增加混合成年人的高尿酸血癥排出減少占90％精選ppt

無高尿酸血癥無痛風(fēng)

◆高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化根底◆尿酸鹽結(jié)晶沉積是高尿酸血癥的結(jié)果◆痛風(fēng)發(fā)生率與血尿酸水平顯著正相關(guān)11精選ppt高尿酸血癥≠痛風(fēng)◆5%—18.8%高尿酸血癥開展為痛風(fēng)

◆1%痛風(fēng)患者血尿酸始終不高1/3急性發(fā)作時(shí)血尿酸不高◆高尿酸血癥既不能確診也不能排除痛風(fēng)◆高尿酸血癥—生化類型痛風(fēng)—臨床疾病12精選ppt無病癥高尿酸血癥期急性發(fā)作期間歇發(fā)作期慢性痛風(fēng)石病變期痛風(fēng)病程分期13精選ppt急性期間歇期慢性期14精選ppt

痛風(fēng)最常見的、最初的臨床表現(xiàn)尿酸鈉沉積在關(guān)節(jié)滑膜、軟骨、骨、周圍軟組織痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

〔Goutyarthritis)15精選ppt痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制尿酸鹽微結(jié)晶可趨化白細(xì)胞，吞噬后釋放炎性因子〔如IL-1等〕和水解酶→導(dǎo)致細(xì)胞壞死→釋放出更多的炎性因子→引起關(guān)節(jié)軟骨溶解和軟組織損傷→急性發(fā)作。16精選ppt飲酒 出血高嘌呤飲食 急性痛〔感染〕創(chuàng)傷 藥物手術(shù)〔術(shù)后3～5天〕 化放療17痛風(fēng)急性發(fā)作誘因17精選ppt跖趾關(guān)節(jié)膝足背腕踝指足跟肘18痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎受累關(guān)節(jié)18精選ppt急、快、重、單一〔戲劇性〕、非對稱第一跖趾關(guān)節(jié)多見，數(shù)日可自行緩解反復(fù)發(fā)作，間期正常痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床特點(diǎn)19精選ppt反復(fù)發(fā)作逐漸影響多個(gè)關(guān)節(jié)大關(guān)節(jié)受累時(shí)可有關(guān)節(jié)積液最終造成關(guān)節(jié)畸形痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床特點(diǎn)20精選ppt痛風(fēng)性腎?。郝愿吣蛩嵫Y腎?。涸缙诘鞍啄蚝顽R下血尿，逐漸出現(xiàn)，夜尿增多，尿比重下降。最終由氮質(zhì)血癥開展為尿毒癥。急性高尿酸腎病：短期內(nèi)出現(xiàn)血尿酸濃度迅速增高，尿中有結(jié)晶、血尿、白細(xì)胞尿，最終出現(xiàn)少尿、無尿，急性腎功衰竭死亡。尿酸性腎結(jié)石：20％～25％并發(fā)尿酸性尿路結(jié)石，患者可有腎絞痛、血尿及尿路感染病癥。痛風(fēng)性腎病21精選ppt痛風(fēng)發(fā)作間歇期：僅表現(xiàn)為血尿酸濃度增高，無明顯臨床病癥。此期如能有效控制血尿酸濃度，可減少和預(yù)防急性痛風(fēng)發(fā)作。痛風(fēng)石形成：最常見關(guān)節(jié)內(nèi)及其附近，如軟骨、粘液囊及皮下組織處。典型部位是耳輪，也常見拇跖、指腕、膝肘等處。痛風(fēng)發(fā)作間歇期與痛風(fēng)石22精選ppt其他特點(diǎn)非典型部位急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率明顯增高老年女性甚至出現(xiàn)多關(guān)節(jié)炎。高尿酸血癥患者，假設(shè)未治療5年后12%可出現(xiàn)痛風(fēng)石，20年后出現(xiàn)痛風(fēng)石的比例為55%。骨關(guān)節(jié)炎患者，存在Heberden’s結(jié)節(jié)部位出現(xiàn)痛風(fēng)石的時(shí)間明顯縮短，該結(jié)果提示對于骨關(guān)節(jié)炎合并高尿酸血癥患者更應(yīng)關(guān)注短期內(nèi)出現(xiàn)痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)。23精選ppt痛風(fēng)臨床表現(xiàn)精選pptX線－骨質(zhì)破壞血－尿酸、相關(guān)血脂、血糖尿－尿酸、PH值關(guān)節(jié)液－鑒別晶體、炎性組織學(xué)檢查－尿酸鹽結(jié)晶輔助檢查25精選ppt血尿酸119-416umol/L〔女性368〕急性發(fā)作時(shí)也可正常降至正?？蓽p少關(guān)節(jié)炎發(fā)作輔助檢查26精選ppt

量－增多，外觀－白色細(xì)胞數(shù)－增多結(jié)晶－偏振光顯微鏡下－被白細(xì)胞吞噬或游離、針狀、負(fù)性雙折光輔助檢查關(guān)節(jié)液檢測27精選ppt28精選pptX線：

B超：早期正常靜脈腎盂造影軟組織腫脹關(guān)節(jié)軟骨邊緣破壞骨質(zhì)鑿蝕樣缺損骨髓內(nèi)痛風(fēng)石沉積輔助檢查影像學(xué)29精選ppt痛風(fēng)X線檢查30精選ppt1、急性關(guān)節(jié)炎一次以上的發(fā)作2、1天內(nèi)炎癥達(dá)頂峰3、單關(guān)節(jié)炎發(fā)作4、發(fā)紅復(fù)蓋關(guān)節(jié)5、1MTP疼痛或腫脹6、單側(cè)1MTP關(guān)節(jié)發(fā)作7、單側(cè)跗關(guān)節(jié)發(fā)作8、痛風(fēng)石〔證實(shí)或可疑〕9、高尿酸血癥10、X線關(guān)節(jié)內(nèi)偏心性腫脹11、線皮質(zhì)下囊腫無侵蝕12、發(fā)作時(shí)關(guān)節(jié)液中MSUM微結(jié)晶13、發(fā)作時(shí)關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性須滿足至少6條或以上標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)

31精選ppt

并發(fā)癥的治療綜合性高尿酸血癥的治療急性期治療間歇期治療

綜合性治療

32精選ppt

改善生活方式積極治療相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)因素防止應(yīng)用使血尿酸升高的藥物應(yīng)用降低血尿酸的藥物高尿酸血癥的治療建議無病癥高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)33精選ppt高尿酸血癥的治療建議：飲食控制飲食控制：低嘌呤飲食〔特別要防止動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮〕多吃蔬菜、水果防止酒精飲料〔特別要防止飲用啤酒〕多飲水:每日飲水量1.5升以上，保證每日尿量達(dá)2000-2500ml,增加尿酸排泄堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，控制體重?zé)o病癥高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)34精選ppt積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險(xiǎn)因素2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟〔EULAR〕關(guān)于痛風(fēng)防治建議強(qiáng)調(diào)，積極控制與HUA相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素：高脂血癥高血壓高血糖肥胖吸煙35精選ppt防止應(yīng)用使血尿酸升高的藥物噻嗪類利尿劑、環(huán)胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、煙酸等對于需服用利尿劑且合并HUA的患者，防止應(yīng)用噻嗪類利尿劑堿化尿液、多飲水，每日尿量在2000ml以上高血壓合并HUA患者，首選噻嗪類利尿劑以外的降壓藥物36精選ppt增加尿酸排泄的藥物包括苯溴馬隆〔立加利仙〕、丙磺舒、磺吡酮等，代表藥物為苯溴馬隆〔立加利仙〕丙磺舒、磺吡酮只能用于腎功能正常的HUA患者苯溴馬隆〔立加利仙〕可用于Ccr>20ml/min的腎功能不全患者37精選ppt代表藥物:苯溴馬隆用法：成人起始劑量50mg(1片)每日一次，1-3周后根據(jù)血尿酸水平調(diào)整劑量至50或100mg/d，早餐后服用。有腎功能不全時(shí)〔Ccr<60ml/min〕推薦劑量為50mg/日一次本卷須知：應(yīng)用時(shí)須堿化尿液，尤其已有腎功能不全，注意定期監(jiān)測清晨第一次尿PH值，將尿PH維持在6.2-6.9之間保證每日飲水量1500ml以上監(jiān)測肝腎功能可能引起尿酸鹽晶體在尿路沉積，有尿酸結(jié)石的患者屬于相對禁忌證通常情況下服用6-8天血尿酸值到達(dá)357umol/l(6mg/dl)左右，堅(jiān)持服用可維持體內(nèi)血尿酸水平正常38精選ppt為防治尿酸結(jié)石的重要措施堿化尿液可使尿酸結(jié)石溶解-尿液pH<5.5時(shí),尿酸呈過飽和狀態(tài)，溶解的尿酸減少；-pH>6.5時(shí)，大局部尿酸以陰離子尿酸鹽的形式存在將尿pH維持在6.5-6.9范圍最為適宜常用的堿性藥物為碳酸氫鈉

堿化尿液

39精選ppt抑制尿酸合成

——代表藥物為別嘌呤醇用法：成人初始劑量一次50mg，一日1～2次，每周可遞增50～100mg，至一日200～300mg，分2～3次服，一日最大量不得大于600mgCcr<60ml/min，推薦劑量為50mg-100mg/日Ccr<15ml/min禁用本卷須知：別嘌呤醇常見的不良反響為過敏，重度過敏者〔遲發(fā)性血管炎，剝脫性皮炎〕常致死腎功能不全增加重度過敏的發(fā)生危險(xiǎn)，應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測服用期間定期查肝腎功能、血常規(guī)，肝腎功能和血細(xì)胞進(jìn)行性下降停用嚴(yán)重肝功能不全和明顯血細(xì)胞低下者禁用40精選ppt治療目標(biāo)血尿酸<357umol/l(6mg/dl)41精選ppt無病癥高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議流程圖無癥狀高尿酸血癥無痛風(fēng)發(fā)作但合并心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病無痛風(fēng)發(fā)作無心血管危險(xiǎn)因素或心血管疾病血清尿酸值7-8mg/dl血清尿酸值8mg/dl以上血清尿酸值7-9mg/dl血清尿酸值9mg/dl以上生活指導(dǎo)3-6月無效藥物治療藥物治療聯(lián)合生活指導(dǎo)生活指導(dǎo)3-6月無效藥物治療藥物治療聯(lián)合生活指導(dǎo)危險(xiǎn)因素包括：高血壓，糖耐量異?；蛱悄虿。咧Y，代謝綜合征，心血管疾病包括：冠心病，腦卒中，心力衰竭，腎功能異常精選ppt痛風(fēng)的治療遺傳因素——家族易感性〔不可控〕環(huán)境因素——生活方式相關(guān)〔可控〕

最正確治療方案非藥物治療+藥物治療43精選ppt1.迅速有效地控制痛風(fēng)急性發(fā)作2.預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)，預(yù)防痛風(fēng)石的沉積，保護(hù)腎功能、預(yù)防心血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病。3.糾正高尿酸血癥，阻止新的MSU晶體沉積促使已沉積的晶體溶解，逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)

治療目的

理想血尿酸值為300umol/L以下44精選ppt低嘌呤飲食多飲水堿化尿液急性期休息防止外傷，受涼，勞累防止使用影響尿酸排泄的藥物相關(guān)疾病的治療

一般治療

45精選ppt急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療〔1〕按照痛風(fēng)自然病程，分期進(jìn)行藥物治療沒有任何一種藥物同時(shí)具有抗炎癥和降尿酸的作用藥物選擇：非甾體抗炎藥〔NSAIDs)秋水仙堿(colchicine)糖皮質(zhì)激素〔glucocorticoids)AGA禁用降尿酸藥：降尿酸藥物不僅沒有抗炎止痛作用，而且還會(huì)使血尿酸下降過快，促使關(guān)節(jié)內(nèi)痛風(fēng)石外表溶解，形成不溶性結(jié)晶而加重炎癥反響46精選ppt急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療〔2〕及早、足量使用，病癥緩解后減停急性發(fā)作時(shí)，不開始即給予降尿酸藥已服用降尿酸藥者出現(xiàn)急性發(fā)作不需停藥47精選ppt間歇發(fā)作期及慢性期的降尿酸治療生活方式調(diào)整預(yù)防性使用小劑量秋水仙堿或NSAIDs在開始降尿酸治療的同時(shí),進(jìn)行降尿酸藥物治療最小有效劑量，1個(gè)月——6個(gè)月48精選ppt降尿酸藥物應(yīng)用指征高尿酸血癥急性痛風(fēng)一次以上發(fā)作痛風(fēng)石形成慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎〔影像學(xué)證實(shí)〕尿酸性腎石病，腎功能受損發(fā)作時(shí)關(guān)節(jié)液中MSUM微結(jié)晶滿足以上1個(gè)條件即可49精選ppt平安合理使用降尿酸藥物急性發(fā)作平息長期甚至終身使用監(jiān)測不良反響目標(biāo)水平：維持長期穩(wěn)定，血尿酸＜6.0mg/dl使痛風(fēng)石吸收，血尿酸＜5.0mg/dl50精選ppt降尿酸藥物抑制尿酸生成的藥物—黃嘌呤氧化酶抑制劑嘌呤類：別嘌醇、奧昔嘌醇非嘌呤類：Febuxostat促進(jìn)尿酸排泄的藥物促尿酸腎臟排泄藥：苯溴馬隆、丙磺舒、苯磺唑酮促尿酸腸道排泄藥：活性炭類的吸附劑促進(jìn)尿酸分解的藥物——尿酸氧化酶降尿酸藥物〔1〕51精選ppt種類適用于安全性促尿酸排出苯溴馬隆丙磺舒抑制尿酸合成別嘌呤醇腎功正?；蜉p度受損尿尿酸＜600mg/24h無腎石尿尿酸≥1000mg/24h腎功受損、泌尿系結(jié)石史排尿酸藥無效較好有嚴(yán)重事件報(bào)告52降尿酸藥物〔2〕52精選ppt53精選ppt4.McLeanL,BeckerMA.In:HochbergMC,SilmanAJ,SmolenJS,WeinblattME,WeismanMH,eds.

Rheumatology.

5thed.Philadelphia,PA:MosbyElsevier;2021:1841-1857.尿酸排泄不良高尿酸血癥男性血尿酸超過416μmol/L（7.0mg/dl）女性血尿酸超過357μmol/L（6.0mg/dl）嘌呤代謝紊亂，過度生成尿酸尿酸鹽結(jié)晶形成尿酸鹽微晶釋放炎癥級聯(lián)反應(yīng)痛風(fēng)發(fā)作各國指南推薦，保持血尿酸水平<357umol/l〔6mg/dl〕是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵高尿酸血癥是痛風(fēng)最重要的生化根底高尿酸血癥是痛風(fēng)最直接的危險(xiǎn)因素尿酸鹽結(jié)晶沉積是高尿酸血癥的結(jié)果痛風(fēng)發(fā)生率與血尿酸水平顯著正相關(guān)高尿酸血癥〔HUA〕是痛風(fēng)發(fā)病的最重要生化根底54精選ppt痛風(fēng)的臨床特點(diǎn)55精選ppt黃嘌呤氧化酶抑制劑促尿酸排泄藥代表藥物別嘌醇非布司他丙磺舒苯溴馬隆作用機(jī)制抑制Mo4+型黃嘌呤氧化酶抑制Mo4+型和Mo6+型黃嘌呤氧化酶競爭性抑制腎小管對有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制腎小管對尿酸重吸收，增加尿酸排泄抑制腎小管對尿酸的再吸收，降低血中尿酸濃度代謝途徑主要經(jīng)腎排泄消除肝和腎消除主要經(jīng)腎排出主要由膽汁排泄用法用量初始劑量一次50mg（半片），一日1～2次，每周可遞增50～100mg（半片-1片），至一日200～300mg（2片-3片），分2～3次服。每2周測血和尿尿酸水平，如已達(dá)正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg（6片）腎功能損傷患者必須減少劑量起始劑量為40mg，每日一次。給藥劑量40mg，持續(xù)兩周后，對血清尿酸水平（sUA）仍高于6mg/dl的患者，推薦給藥劑量80mg達(dá)到最大推薦劑量僅需一步輕中度腎損傷或肝損傷患者無需調(diào)整劑量口服，開始小劑量每次0.25g，每日2次，1周后增至每次0.5g，每日2次；最大劑量每日2g老年患者因腎功能減退，用量應(yīng)適當(dāng)減少口服，每天1次，每次50mg，逐漸增加劑量，連續(xù)3～6個(gè)月早飯后與碳酸氫鈉3g同服，以保持尿液堿化，利于尿酸結(jié)晶溶解每天最少飲1.5～2L水維持量每天100～150mg注意事項(xiàng)一般餐后服用較好服用華法林和噻嗪類藥物的患者需要調(diào)整劑量對別嘌醇有嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者應(yīng)停用別嘌醇并不再重新服用服藥可不考慮食物因素服用華法林和氫氯噻嗪的患者無需調(diào)整劑量服用硫唑嘌呤或硫嘌呤的患者禁用非布司他對磺胺有過敏反應(yīng)者禁用急性痛風(fēng)發(fā)作和腎、輸尿管有尿結(jié)石者不宜使用；如必須使用，可與小劑量秋水仙堿或吲哚美辛合用，并大量飲水和堿化尿液用藥期間需定期測定血尿酸、血常規(guī)、酸堿平衡，根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整藥量消化性潰瘍和血液系統(tǒng)異常者慎用腎肝功能減退，肌酐清除率小于30ml/分鐘者應(yīng)用后效果不佳，老年人有腎肝功能不全者禁用孕婦慎用2歲以下兒童和腫瘤引起的高尿酸血癥不宜使用不宜與水楊酸鈉、利尿劑、雙氫氯噻嗪、醋唑酰胺、保泰松、吲哚美辛、口服降糖藥等同服中等或嚴(yán)重腎功能不足者及孕婦慎用在治療期間，每天同時(shí)加服碳酸氫鈉3g，飲用液體量不得少于1.5～2L，以維持尿液呈中性或微堿性高尿酸血癥及尿酸結(jié)石的患者，其尿液pH應(yīng)調(diào)節(jié)在6.2～6.8之間在服藥期間如果痛風(fēng)發(fā)作，建議將所用藥量減半，必要時(shí)可服秋水仙堿或消炎藥以減輕疼痛。5.Garcia-ValladaresI,etal.TherAdvMusculoskeletDis.2021Oct;3(5):245-53.6.各產(chǎn)品說明書降尿酸藥物的種類56精選ppt歐洲：劑量>100mg,<=300mg,60-72%仍有33%SUA>360umol/L61%有一次以上發(fā)作11%有三次以上發(fā)作32%有痛風(fēng)石60%有關(guān)節(jié)腫脹消化道不良反響輕重不一的別嘌醇相關(guān)的藥疹別嘌醇—雙刃劍57精選ppt別嘌醇引起的皮疹上海華山醫(yī)院提供照片58精選ppt輕者固定性紅斑型麻疹樣紅斑型蕁麻疹型玫瑰糠疹型別嘌醇引起的皮疹上海華山醫(yī)院提供照片59精選ppt重者重癥多形紅斑型〔SJS〕大皰性表皮壞死松解型〔TEN〕剝脫性皮炎型別嘌醇引起的皮疹上海華山醫(yī)院提供照片60精選ppt服用別嘌醇患者中1.5%－2%發(fā)生病死率：SJS：5%－10％；TEN：30%－40％是導(dǎo)致的重癥藥疹的最重要原因潛伏期比較長老年患者因伴有不同程度的腎臟損害，因此該藥在體內(nèi)代謝時(shí)間延長，易造成蓄積別嘌醇在體內(nèi)代謝慢，有學(xué)者認(rèn)為與遺傳有關(guān)的慢乙?；膫€(gè)體易造成藥物積蓄別嘌醇藥疹是別嘌醇不能耐受的重要原因61精選ppt62次黃嘌呤黃嘌呤鳥嘌呤鳥嘌呤脫氨酶尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶選擇性抑制非布司他--選擇性抑制作用，

減少尿酸的生成7.ErnstME,etal.ClinTher.2021Nov;31(11):2503-18.非布司他62精選ppt非布司他：針對雙位點(diǎn)，作用更強(qiáng)勁黃嘌呤氧化酶〔XO〕的活性部位通過鉬促進(jìn)底物〔黃嘌呤〕氧化。只有氧化型〔Mo6+〕的XO能夠催化此反響。別嘌醇僅能與Mo4+態(tài)結(jié)合。Mo4+態(tài)的酶易自發(fā)的轉(zhuǎn)化為Mo6+。非布司他與Mo4+和Mo6+均能結(jié)合。故而，非布司他的作用更強(qiáng)勁。8.UhM,etal.JClinRheumatol.2021Jun;17(4):204-6.63精選ppt非布司他的降尿酸效果優(yōu)于別嘌醇3項(xiàng)研究證明非布司他80mg降尿酸效果優(yōu)于別嘌醇9，10起始劑量為40mg的非布司他降尿酸效果與別嘌醇相似93個(gè)三期臨床研究9-11，僅一項(xiàng)研究中包括非布司他40mg,每一項(xiàng)研究中都包括非布司他80mg和別嘌醇9，10APEX研究中,血清肌酐>1.5mg/dL且≤2mg/dL的患者(n=10)每日服用別嘌醇100mg10CONFIRMS研究中,別嘌醇組中肌酐去除率≥30mL/min且≤59mL/min的患者(n=145)每日服用別嘌醇200mg，其他所有的患者每日服用別嘌醇300mg9?

p<0.001與別嘌醇比較末次測量血清尿酸水平<6mg/dl的患者比例非布司他80mgN=1258非布司他40mgN=757別嘌醇300mgN=12606－12個(gè)月02550751009.BeckerMA,etal.ArthritisResTher.2021;12(2):R63.10.SchumacherHR,etal.ArthritisRheum.2021Nov15;59(11):1540-8.11.ULORIC(febuxostat)fullprescribinginformation,January2021.64精選ppt血清尿酸值≤6.0mg/dL的達(dá)成率20mg/日<40mg/日

≤60mg/日

≤80mg/日

確立了維持用量40mg/日用量40mg/日的達(dá)成率為83.2%撫慰劑非布司他別嘌醇非布司他最終觀察日的血清尿酸值≤6.0mg/dL的達(dá)成率〔TMX-67-10、12、13、18、19〕用量≥40mg/日非布司他組患者的血清尿酸值≤6.0mg/dL的達(dá)成率高于別嘌醇組血尿酸值≤6.0mg/dL的達(dá)成率12.Dataonfile,TakedaPharmaceuticalsNorthAmerica,Inc.65精選ppt非布司他對>65歲老年患者的療效優(yōu)于別嘌醇aP＜0.001相對于別嘌醇組

bP＜0.001相對于非布司他40mg組cp≤0.027相對于別嘌醇組。6個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、對照研究，入選的2269例受試者，三組分別每天給藥非布司他80mg或非布司他40mg或別嘌醇200/300mg一次，例數(shù)比為1：1：1。結(jié)果說明：在374例老年患者中，非布司他80mg或40mg的療效均優(yōu)于別嘌醇組。13.JacksonRL,etal.BMCGeriatr.2021Mar21;12:11.66精選ppt非布司他的不良病癥發(fā)生率低于別嘌醇發(fā)生率9.BeckerMA,etal.ArthritisResTher.2021;12(2):R63.在為期6個(gè)月的試驗(yàn)中，比較了80mg/d非布司他〔n=756〕和300mg/d別嘌醇〔中度腎功能損害者為200mg/d；n=756〕治療血尿酸水平〔sUA〕≥8.0mg/dL的痛風(fēng)患者的療效和平安性。結(jié)果顯示：兩者的平安性相當(dāng)，但非布司他的不良病癥發(fā)生率略低于別嘌醇。67精選ppt指南