類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制和治療研究進(jìn)展

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展摘要：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是一種系統(tǒng)性本身免疫性疾病，以慢性、對(duì)稱(chēng)性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹匾R床體現(xiàn)，晚期致殘率極高，中醫(yī)上稱(chēng)為“痹癥”、“頑痹”等?，F(xiàn)在其致病機(jī)制尚未完全明確，多個(gè)因素參加其發(fā)病，也無(wú)特效根治辦法，基本上均為對(duì)癥治療，副作用大，故探索其發(fā)病機(jī)制、早期診療和早期治療對(duì)減少患者致殘程度含有重要意義，同時(shí)，由于中醫(yī)對(duì)RA的研究歷史悠久，其辨證治療有很高的參考價(jià)值，中西醫(yī)結(jié)合治療RA含有巨大潛能。核心詞：類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，致病機(jī)制，治療辦法，綜述Abstract:Rheumatoidarthritisisakindofsystemicautoimmunediseases,withthemainclinicalmanifestationwhichischronic,symmetricalandmultipleSynovialarthritisandabarticularpathologicalchanges,anditsdisabilityrateisextremelyhighinthelaterperiod.However,thepathogenicmechanismofRAhasnotyetfullybeenunderstood,forsomanyfactorspartaking,andthereisnoanyhigh-efficiencyorcompletelycurabletherapies,basicallyallsymptomatictreatmentwithlargeside-effect.Therefore,toexplorethepathogenesis,earlydiagnosisandearlytreatmenttoreducethedegreeofdisabilityofpatientsisofgreatsignificance.Besides,sincethetraditionalChinesemedicinetoRAresearchhasalonghistoryandthedifferentiationofsymptomsandsignstreatmenthasahighreferencevalue,combiningthetraditionalChinesemedicineandmodernmedicinetreatmentofRAhasgreatpotential.Keywords:Rheumatoidarthritis,pathogenicmechanism,therapeuticmethod,review類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis，RA)是一種慢性、炎性、系統(tǒng)性的本身免疫性疾病，其重要特性為關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)組織非化膿性炎癥，重要體現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜炎，基本病理變化為滑膜炎，急性期滑膜腫脹、滲出，粒細(xì)胞浸潤(rùn)；慢性期滑膜增生肥厚，形成血管醫(yī)，持久重復(fù)發(fā)作，造成關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨質(zhì)的破壞，關(guān)節(jié)功效障礙，甚至殘廢。RA好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，重復(fù)發(fā)作，呈對(duì)稱(chēng)分布，早期有關(guān)節(jié)紅腫熱痛和功效障礙，晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮。致畸率極高?；颊哐逯心軌虿榈蕉鄠€(gè)本身抗體，其中約90%RA患者血清中類(lèi)風(fēng)濕因子（rheumatoidfactor,RF）檢測(cè)呈陽(yáng)性，具較高診療意義。在RA發(fā)病中，由于細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-l、腫瘤壞死因TNF-α、干擾素IFN-γ等）可通過(guò)克制紅系細(xì)胞生長(zhǎng)和下調(diào)EOP受體體現(xiàn)等方式克制造血，可造成患者繼發(fā)性貧血。RA對(duì)患者的心臟損害重要為心包炎、心肌病變、心計(jì)瓣膜病變和冠狀動(dòng)脈病變（類(lèi)風(fēng)濕性冠狀動(dòng)脈炎）等，但臨床體現(xiàn)普通較輕微。另外，有臨床研究發(fā)現(xiàn)，RA患者腎臟損傷率可達(dá)100%，大部分與其本身免疫異常有關(guān)。1.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的可能發(fā)病機(jī)制1.1.遺傳因素RA發(fā)病含有較為明顯的家族遺傳性。研究發(fā)現(xiàn)，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與一組由遺傳決定的MHCⅡ分子有關(guān)，人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)的DR、DP和DQ正位于此區(qū)域，特別是HLA-DR。在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的基因內(nèi)，都有特殊HLA—DR的核心性構(gòu)造成分編碼的核甘酸序列?，F(xiàn)在認(rèn)為與RA有關(guān)的易感基因涉及HLA—DR4、TNF基因、球蛋白基因、TCR基因等，其中HLA—DRB1*04亞型的B鏈第3高變區(qū)70—74位點(diǎn)有相似的氨基酸序列，稱(chēng)之為“共享表位”，攜帶該序列的HLA分子能與相似或相似的抗原肽結(jié)合，造成某些T細(xì)胞的活化，參加致病?，F(xiàn)在多認(rèn)為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為多基因性疾病，其致病有關(guān)基因尚未完全發(fā)現(xiàn)，因此仍未能闡明RA的發(fā)病機(jī)理及對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)測(cè)。1.2.環(huán)境因素除遺傳易感因素外，環(huán)境因素對(duì)RA的發(fā)病亦起到重要作用，有研究發(fā)現(xiàn)，多個(gè)病毒感染，如風(fēng)疹病毒、細(xì)小病毒B19、HBV、HCV、HHV6、EBV等，可誘導(dǎo)RA的發(fā)生，其機(jī)制為在特定遺傳背景下（具HLA—DRB1*04等易感基因），感染的含有“共同基序”的外來(lái)病原體（如EBV），通過(guò)“分子模擬機(jī)制”與攜帶“共享表位”的HLA分子結(jié)合，取代了T輔助細(xì)胞信號(hào)與TNFR家族信號(hào)系統(tǒng)反映，激活了T淋巴細(xì)胞、NF-κβ、JNK、STAT等，造成免疫功效紊亂。然而，盡管研究CD8+T細(xì)胞與EBV抗原之間的反映提示了RA和病毒感染之間存在必然的聯(lián)系，現(xiàn)在尚缺少更直接的證據(jù)證明病其之間的關(guān)聯(lián)性。1.3.RA患者體內(nèi)免疫學(xué)變化RA是以T淋巴細(xì)胞特別是Th1細(xì)胞介導(dǎo)為核心的本身免疫功效紊亂性疾病，伴活性異常的B淋巴細(xì)胞和高體現(xiàn)的抗本身抗體，造成了滑膜關(guān)節(jié)的炎癥發(fā)生，多個(gè)炎癥因子又可加重免疫紊亂和炎癥的重復(fù)發(fā)作，形成惡性循環(huán)，因此，研究RA發(fā)生發(fā)展過(guò)程中免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的變化有助于研究其發(fā)病機(jī)制，并且可從此方面研究對(duì)應(yīng)藥品治療。RA致病機(jī)制在T淋巴細(xì)胞的體現(xiàn)重要為T(mén)h1/Th2的失衡，且效應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的激活是造成RA炎癥反映的首發(fā)環(huán)節(jié)。Th1細(xì)胞激活后，引發(fā)一系列的炎癥反映，同時(shí)可克制Th2細(xì)胞的分化，而Th2細(xì)胞含有抗炎效應(yīng)，可通過(guò)分泌IL-4、5、10、13等，克制單核細(xì)胞，增進(jìn)抗炎性細(xì)胞因子釋放。因此，調(diào)節(jié)Th1/Th2的平衡應(yīng)是治療RA的重點(diǎn)。B淋巴細(xì)胞在RA發(fā)病過(guò)程中參加了本身抗體的產(chǎn)生、細(xì)胞因子的分泌、抗原提呈和T淋巴細(xì)胞的激活等重要環(huán)節(jié)，其類(lèi)風(fēng)濕性因子RF是針對(duì)人或動(dòng)物IgG分子Fc片段上抗原表位的特異抗體，可與自體、異體或異種IgG形成免疫復(fù)合物，并激活補(bǔ)體系統(tǒng)誘發(fā)炎癥反映。RF在RA診療中具重要作用。其它細(xì)胞因子：HLA-G：人體白細(xì)胞抗原G，為非典型HLAⅠ類(lèi)抗原，可克制NK細(xì)胞和CTL介導(dǎo)的細(xì)胞裂解，克制T細(xì)胞，增進(jìn)Th2細(xì)胞增殖，減少Th1/Th2的比值，有助于RA的轉(zhuǎn)歸。IL-17：為T(mén)h17細(xì)胞的體現(xiàn)產(chǎn)物，在RA患者體內(nèi)高體現(xiàn)，其濃度與疾病嚴(yán)重程度一致，可與IL-1、TNF-α協(xié)同刺激關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞體現(xiàn)IL-6、IL-8、MMP等，增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-1，3，13），增進(jìn)軟骨蛋白多糖及膠原的降解，造成RA發(fā)病進(jìn)程中的關(guān)節(jié)破壞。IL-17本身可刺激RA的發(fā)生。VEGF：血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可調(diào)控血管生長(zhǎng)，在RA患者體內(nèi)，大量滑膜細(xì)胞的增生壓迫血管，造成血管流量減少，局部需氧量增加，關(guān)節(jié)腔內(nèi)缺氧及滑膜組織持續(xù)缺氧，使滑膜細(xì)胞大量體現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)分子（HIF），HIF可上調(diào)VEGF，使滑膜內(nèi)血管增生，形成血管翳。因此，在治療RA的過(guò)程中，可通過(guò)克制VEGF來(lái)克制血管生成。在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥反映過(guò)程中，尚有大量的細(xì)胞因子高體現(xiàn)，這些細(xì)胞因子與炎癥的發(fā)生發(fā)展有親密聯(lián)系，因此研究RA細(xì)胞因子對(duì)理清其機(jī)制有重要意義。1.4.中醫(yī)學(xué)論痹癥的發(fā)病機(jī)制以整體觀念和辨證論治為主的中醫(yī)認(rèn)為，痹癥，即類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，是由于外感或內(nèi)生風(fēng)、寒、濕、熱邪等，或是五臟功效失常，或是久病入絡(luò)，侵犯經(jīng)脈，使津血運(yùn)行不暢，血停為瘀，津凝為痰，痰之既成，膠結(jié)于關(guān)節(jié)筋肉，因此其發(fā)生在邪責(zé)之于風(fēng)寒濕熱之邪，在臟腑重要責(zé)之于脾、肝、腎。結(jié)合當(dāng)代醫(yī)學(xué)分析，在RA發(fā)生的早期，氣血津液郁結(jié)于關(guān)節(jié)，因此滑膜充血水腫，甚至有關(guān)節(jié)腔積液；隨即水化痰濕，血停為瘀，痰瘀互阻，凝結(jié)成團(tuán)，對(duì)應(yīng)為纖維蛋白滲出，滑膜纖維化；氣血津液平衡破壞后，其內(nèi)含的有形成分析出，因此有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，造成滑膜炎；中醫(yī)認(rèn)為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的本質(zhì)因素是正氣虛，氣血津液循環(huán)乏力，病理產(chǎn)物阻塞更甚，積聚日久化熱，熱可耗血傷津，煉液為痰，而痰又阻塞脈道，血行不暢，停于脈內(nèi)而成瘀；痰瘀膠結(jié)，纏綿難解，積聚日久，又可生熱，熱生痰，痰化瘀，形成惡性循環(huán)，局部中代謝產(chǎn)物進(jìn)一步增多，而RA發(fā)展過(guò)程中滑膜變厚，并向關(guān)節(jié)腔內(nèi)突出形成肉芽組織，造成關(guān)節(jié)面粘連、關(guān)節(jié)畸形、強(qiáng)直，甚至功效喪失，侵犯關(guān)節(jié)周邊軟骨組織可造成脫鈣和骨質(zhì)疏松等。由此可見(jiàn)，RA發(fā)病過(guò)程中痰瘀貫穿始終，并可與西醫(yī)中RA的發(fā)病過(guò)程相對(duì)應(yīng)，證明了中醫(yī)的痹癥論含有一定對(duì)的性。另外，有研究認(rèn)為，RA的發(fā)病與腎虛有關(guān)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主藏精，精能生髓，髓能養(yǎng)骨，腎虛則血?dú)饩窒扌裕疂裢馇謩t瘀血痹阻，也可加重腎虛，造成腎損害，這與臨床上RA患者腎臟損傷率有很高的吻合度。由于現(xiàn)在有關(guān)RA動(dòng)物模型采用佐劑或膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)，中藥治療療效不佳，因此，可建立基于腎虛等證型的病證結(jié)合動(dòng)物模型，以適應(yīng)中醫(yī)的辨證療法。2.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療辦法由于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的致病機(jī)制尚未明確，現(xiàn)在無(wú)任何根治辦法，普通對(duì)已確診的RA患者采用抗炎治療，需長(zhǎng)久用藥，療效差，副作用大，對(duì)肝腎的毒性作用大，故臨床用藥時(shí)必須親密關(guān)注患者的肝腎功效。2.1.西醫(yī)臨床治療辦法現(xiàn)在多采用倒金字塔模式，即一開(kāi)始就用多個(gè)藥品聯(lián)合治療，早期使用改善病情藥品，控制病情后．逐步撤藥，最后以副作用小的藥品維持，由于RA滑膜炎在最初1～2年內(nèi)進(jìn)展很快，近半的關(guān)節(jié)軟骨及骨破壞在此階段發(fā)生，因此倒金字塔模式可較好控制病情，盡量減少骨關(guān)節(jié)破壞，后期則可減少藥品副作用。聯(lián)合方案依次有：非甾體+甲氨蝶呤(MTX)+柳氮磺胺吡啶；非甾體+MTX+抗瘧藥；非甾體+MTX+青霉胺；非甾體+MTX+金諾芬；非甾體+MTX+硫唑嘌呤；非甾體+MTX+植物藥。其它生物學(xué)治療藥品還涉及人體抗腫瘤壞死因子-α單克隆抗體(Adarimumab)和直接選擇白介素-1(IL-1)阻斷劑阿那白滯素(Kineret，Anakinra)等，可克制體內(nèi)的抗炎因子和炎癥細(xì)胞，減低RA的炎癥反映。2.2.中醫(yī)臨床治療辦法中醫(yī)藥治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎含有悠久的歷史，其療效較高，副作用低，現(xiàn)在已成為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床用藥的研究熱點(diǎn)，并獲得了較大進(jìn)展。治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥可分為天然藥品和藥品活性成分，用藥方式有內(nèi)服、外用、針灸等。2.2.1.天然用藥及中藥活性成分中國(guó)的天然用藥資源豐富，經(jīng)幾百年的經(jīng)驗(yàn)所得，含有良好RA治療效果的中藥重要有雷公藤，丹參，山茱萸，梔子，金鐵鎖，紅活麻，一口鐘等。雷公藤：研究最多的RA治療中藥，可減少溶酶體，保護(hù)細(xì)胞核等構(gòu)造，減輕滑膜細(xì)胞炎癥，保護(hù)線(xiàn)粒體細(xì)胞器及基質(zhì)纖維，減輕軟骨細(xì)胞纖維化變性等，是現(xiàn)在治療RA的首選藥；丹參：活血化瘀，消腫止痛，可克制TNF-α分泌；山茱萸：補(bǔ)益肝腎，收斂固澀，可減少CD4+/CD8+、IL-2的水平及T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率；梔子：瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒，可下調(diào)IL-1β和TNF-α水平；金鐵鎖：散瘀定痛，怯風(fēng)除濕，消癰排膿，可提高5-HT、5-HIAA、5-HTP的量，減少多巴胺、去甲腎上腺素的水平；紅活麻：可克制脾T淋巴細(xì)胞增殖；一口鐘：可減少炎癥反映和關(guān)節(jié)損傷過(guò)程的血清NO水平。為方便研究和提高療效，現(xiàn)在已研究出大量中藥的活性成分，其中重要可分為生物堿類(lèi)、苷類(lèi)、萜類(lèi)和黃酮類(lèi)。研究最為進(jìn)一步的有青藤堿、川弓嗪、白芍總苷、雷公藤多苷。青藤堿：清風(fēng)藤屬植物成分，有數(shù)年治療RA歷史，可克制NF-κβ，減少滑膜細(xì)胞內(nèi)TNF-αmRNA及IL-1βmRNA體現(xiàn)，克制IL-1β、MMP-9體現(xiàn)，增進(jìn)TIMP-1和TIMP-3的體現(xiàn)，克制脾淋巴細(xì)胞免疫功效，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。川弓嗪：可克制LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞體現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α及分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)，從而減少關(guān)節(jié)滑膜的血管翳生成。白芍總苷：為白芍根中的有效組分，可調(diào)節(jié)免疫，克制炎癥反映，恢復(fù)破壞的骨組織，調(diào)節(jié)滑膜細(xì)胞的超微構(gòu)造，克制FLS增殖。雷公藤多苷：為雷公藤的重要活性成分，可克制細(xì)胞免疫，減少外周血清的TNF-α、IL-6水平，減少關(guān)節(jié)中炎癥因子的體現(xiàn)。2.2.2.其它蜂針治療：前蜂針及蜂毒治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也是中醫(yī)研究中的熱點(diǎn)，蜂毒中的重要活性成分為蜂毒肽。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，蜂毒肽含有良好的抗炎、消腫和調(diào)節(jié)個(gè)體免疫力的作用，可增進(jìn)Th細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，克制Th1細(xì)胞的增殖，可克制類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥反映，還可修復(fù)破壞的骨組織。臨床實(shí)驗(yàn)證明，對(duì)中重度類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者使用蜂針治療，均獲得了較好療效。針?biāo)幗Y(jié)合：臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，針?biāo)幗Y(jié)合可提高類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療效果，但具體機(jī)制尚不明確，有理論認(rèn)為，針灸可提高機(jī)體對(duì)藥品的運(yùn)用度，針刺特定穴位能夠增加血清藥品濃度、提高靶器官的敏感性，并使藥品有趨向性作用，從而增加療效，也有理論認(rèn)為針?biāo)幗Y(jié)合能夠減少藥品的毒副作用。經(jīng)皮給藥：中藥經(jīng)皮給藥是將中藥的有效成分與適宜的輔料或基質(zhì)制成膏藥類(lèi)制劑，通過(guò)皮膚表面給藥，使藥品以靠近恒定速度滲入皮膚各層，進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用。經(jīng)皮給藥可減少長(zhǎng)久服藥所引發(fā)的胃腸刺激等副作用；無(wú)“首過(guò)效應(yīng)”，減少對(duì)肝臟的毒副作用。、，也確保了藥品活性成分不受損失，提高制劑的生物運(yùn)用度和治療效果；藥品在皮膚間層尚有儲(chǔ)存作用，使藥品濃度曲線(xiàn)平緩，可較長(zhǎng)時(shí)間維持穩(wěn)定持久的血藥濃度，起到緩釋作用，減少用藥次數(shù)。其缺點(diǎn)為膏藥易脫落，藥效作用難檢測(cè)，難以專(zhuān)性給藥等。3.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的分期美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)的RA分類(lèi)原則和評(píng)分系統(tǒng)認(rèn)為：①如果滿(mǎn)足受累關(guān)節(jié)不不大于10個(gè)關(guān)節(jié)(最少1個(gè)小關(guān)節(jié))(5分)，同時(shí)滿(mǎn)足血清學(xué)陽(yáng)性(或滑膜炎病程≥6周，或ESR／CRP升高)，評(píng)分≥6分。②如滿(mǎn)足4~10個(gè)小關(guān)節(jié)受累(3分)同時(shí)需要滿(mǎn)足血清學(xué)高滴度陽(yáng)性，或血清學(xué)低滴度陽(yáng)性+滑膜炎病程≥6周(或+ESR／CRP升高)，評(píng)分≥6分。③如滿(mǎn)足1～3個(gè)小關(guān)節(jié)受累(2分)同時(shí)需要滿(mǎn)足血清學(xué)高滴度陽(yáng)性+滑膜炎病程≥6周(或+ESR／CRP升高)，或血清學(xué)低滴度陽(yáng)性+滑膜炎病程≥6周+ESR／CRP升高，評(píng)分≥6分。④如滿(mǎn)足2～10個(gè)中大關(guān)節(jié)受累(1分)同時(shí)需要滿(mǎn)足血清學(xué)高滴度陽(yáng)性+滑膜炎病程≥6周，+ESR／CRP升高，評(píng)分≥6分。只要滿(mǎn)足以上任何一種狀況，即提示為擬定的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。為了達(dá)成早期診療和早期治療的目的，臨床上需要更為精確的RA分類(lèi)原則和鑒別辦法，現(xiàn)在重要通過(guò)影像學(xué)來(lái)判斷滑膜關(guān)節(jié)的損害，不適合快速診療，因此，建立更為完善的診療辦法迫切需要。4.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究及有關(guān)問(wèn)題類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，因此對(duì)其的研究有非常困難，但隨著免疫學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多的細(xì)胞因子及其之間的關(guān)系被發(fā)現(xiàn)，其致病機(jī)制終會(huì)明確，然而，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一類(lèi)系統(tǒng)性疾病，在專(zhuān)注于單個(gè)細(xì)胞因子的研究過(guò)程中不應(yīng)無(wú)視其它因素的影響，這也是現(xiàn)在分子醫(yī)學(xué)對(duì)其它疾病研究所應(yīng)注意的問(wèn)題。另首先，即使中醫(yī)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究及治療都含有較大的優(yōu)勢(shì)，其整體觀念值得現(xiàn)在臨床研究借鑒，但是，由于診療原則的不統(tǒng)一，各家說(shuō)法不一，造成理論繁多而實(shí)驗(yàn)案例數(shù)少，說(shuō)服力度不強(qiáng)，也妨礙了研究的進(jìn)一步。因此，對(duì)于中醫(yī)而言，構(gòu)建一種統(tǒng)一的診療治療原則意義重大。參考文獻(xiàn)：LaragioneT,GulkoPS.LiverXReceptorRegulatesRheumatoidArthritisFibroblast-likeSynoviocyteInvasiveness,MatrixMetalloproteinase2Activation,Interleukin-6andCXCL10.MolecularMedicine.;18:1009-1017.Speck-HernandezCA,Montoya-OrtizG.Silicon,aPossibleLinkbetweenEnvironmentalExposureandAutoimmuneDiseases:TheCaseofRheumatoidArthritis.Arthritis.;:604187.MaJ,ZhuC,MaB,TianJ,BaidooSE,MaoC,WuW,ChenJ,TongJ,YangM,JiaoZ,XuH,LuL,WangS.IncreasedfrequencyofcirculatingfollicularhelperTcellsinpatientswithrheumatoidarthritis.ClinDevImmunol.;:827480.DrafiF,BauerovaK,KuncirovaV,PonistS,MihalovaD,FedorovaT,HarmathaJ,NosalR.Pharmacologicalinfluenceonprocessesofadjuvantarthritis:Effectofthecombinationofanantioxidantactivesubstancewithmethotrexate.InterdiscipToxicol.Jun;5(2):84-91.Gol-AraM,Jadidi-NiaraghF,SadriaR,AziziG,MirshafieyA,TheroleofdifferentsubsetsofregulatoryTcellsinimmunopathogenesisofrheumatoidarthritis.Arthritis.;:805875.ShawLA,StefanskiAL,PetersonLK,RumerKK,VondracekA,PhangTL,SakaguchiS,WinnVD,DragoneLL.PregnancyameliorationofarthritisinSKGmicecorrespondswithalterationsinserumamyloidA3levels.AmJClinExpImmunol.Jun30;1(1):12-19.李穎，汪悅，覃仕化，謝凌寒，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展。中國(guó)矯形外科雜志，；19(7):581-584余麗君，張萬(wàn)江，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及有關(guān)貧血的研究進(jìn)展。中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)·下半月，；(10):67-68趙鵬，蔡輝，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎心臟損害的研究進(jìn)展。微循環(huán)學(xué)雜志，；21(3):71-74黃秋愉，張冬青，EBV感染與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制關(guān)聯(lián)性的研究進(jìn)展。中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào)，；(5):771-776繆怡，胡朝英，錢(qián)柳，張冬青，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎免疫學(xué)研究進(jìn)展。上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)·醫(yī)學(xué)版，；(7):1035-1040劉云潔，張玲玲，魏偉，B淋巴細(xì)胞刺激因子參加類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制及其靶向治療藥品研究進(jìn)展。中國(guó)藥房，；22(33):3152-3154陳佳喜，沈波，HLA-G與類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有關(guān)關(guān)系的研究進(jìn)展與趨勢(shì)。醫(yī)學(xué)研究雜志，；41(1):169-172馮建華，周曉鴻，Th17在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的研究進(jìn)展。皮膚病與性病，；33(6)：330-332,316宋琳婕，王嘉軍，Treg細(xì)胞與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的最新研究進(jìn)展。中國(guó)醫(yī)藥指南，；9(21):219-221達(dá)古拉，李鴻斌，VEGF在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎血管形成中的作用及其有關(guān)研究進(jìn)展。醫(yī)學(xué)綜述，；18(5):644-648吳北太，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中OPG、HGF體現(xiàn)調(diào)控有關(guān)研究進(jìn)展。中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，；6(23):249-251傅德杰，王智勇，以Th17細(xì)胞為靶點(diǎn)治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展。免疫學(xué)雜志，；27(9):812-815王燕，趙宏艷，鞠大宏，于崢，種濤，王偲，董鑫鑫，劉梅潔，試論腎虛在痹證(類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)發(fā)生發(fā)展中的作用。中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，；(12):892-895朱柳娟，金桂蘭，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展，中國(guó)臨床醫(yī)生，；(3):43-45劉永新，青藤堿治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎克制骨破壞的研究。中國(guó)當(dāng)代藥品應(yīng)用，；