遺傳的篩查 完整版

-遺傳病的篩查要點(diǎn)遺傳篩查是以群體為對(duì)象，檢測(cè)群體中個(gè)體是否攜帶某種致病基因，以防止將疾病遺傳給后代依據(jù)篩查時(shí)段分為出生前篩查和出生后篩查臨床常規(guī)篩查分為產(chǎn)前篩查、植入前篩查、新生兒篩查和攜帶者篩查提供遺傳咨詢(xún)、避免患兒出生實(shí)施早期治療的目的篩查方法：超聲篩查、生化分析和分子遺傳篩查遺傳篩查的定義和原則遺傳篩查（geneticscreening）是以群體為對(duì)象，檢測(cè)群體中個(gè)體是否攜帶某種致病基因，或某種疾病的易感基因型，以確定篩查個(gè)體是否罹患某種疾病或者將疾病遺傳給其后代的風(fēng)險(xiǎn)。不同于遺傳診斷，遺傳篩查是對(duì)某種遺傳病或遺傳相關(guān)疾病高患病風(fēng)險(xiǎn)人群的所有個(gè)體進(jìn)行篩選，篩查的結(jié)果不能作為疾病確診的依據(jù)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)遺傳篩查的目的提供遺傳咨詢(xún)避免遺傳病患兒的出生早期治療醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)遺傳篩查的原則遺傳篩查一般應(yīng)堅(jiān)持充分知情、自愿、保密原則。若新生兒能從疾病的早期診斷和治療中獲益，該篩查項(xiàng)目應(yīng)該為強(qiáng)制性且免費(fèi)進(jìn)行。疾病應(yīng)該是定義明確，有診斷標(biāo)準(zhǔn)，但根據(jù)臨床表現(xiàn)和體征常難以對(duì)疾病作出早期診斷的。疾病應(yīng)該是在人群中的分布情況明確，發(fā)病率較高，嚴(yán)重危害人體健康，甚至可能危及生命的。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)遺傳篩查的原則疾病通過(guò)早期干預(yù)、治療能顯著改變病程和預(yù)后；如疾病缺乏有效治療措施，出生前篩出陽(yáng)性個(gè)體，通過(guò)遺傳檢測(cè)，明確診斷后可進(jìn)行選擇性流產(chǎn)以阻止患兒出生。

對(duì)篩查者提供及時(shí)的遺傳咨詢(xún)和隨訪(fǎng)，并提供及時(shí)的診斷、治療和相應(yīng)的預(yù)防措施。能對(duì)篩查陽(yáng)性者，提供準(zhǔn)確的確診方法。篩查方法特異性、靈敏度高、簡(jiǎn)便、安全、成本低，具有較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)效益。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)遺傳篩查的方法應(yīng)具有簡(jiǎn)便、安全，低成本而靈敏度和特異度高等特點(diǎn)。超聲篩查、生化分析和分子遺傳學(xué)篩查超聲篩查：安全性高、操作簡(jiǎn)便、診斷迅速和無(wú)創(chuàng)傷等特點(diǎn)；可提供胎兒生長(zhǎng)、器官發(fā)育、羊水量和胎盤(pán)情況等?？蓹z出大多數(shù)結(jié)構(gòu)畸形或染色體異常胎兒醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)遺傳篩查的分類(lèi)出生前篩查/診斷：是篩查孕早期發(fā)生的遺傳病或發(fā)育缺陷，為產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。

產(chǎn)前篩查：母血清生化篩查和孕期無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)，

產(chǎn)前診斷：有創(chuàng)、微創(chuàng)和無(wú)創(chuàng)診斷出生后篩查：明確篩查者是否攜帶某種致病基因或基因型，評(píng)估其是否患病或后代患病風(fēng)險(xiǎn)，為早期干預(yù)和優(yōu)生優(yōu)育提供依據(jù)

新生兒篩查、攜帶者篩查等第二十一章遺傳病的篩查醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)出生前篩查告知孕婦及其家屬，其胎兒存在出生缺陷或遺傳障礙的風(fēng)險(xiǎn)，并給他們提供如何應(yīng)對(duì)此風(fēng)險(xiǎn)的遺傳咨詢(xún)檢測(cè)孕婦所懷胎兒可能存在染色體非整倍體，神經(jīng)管缺陷及其他結(jié)構(gòu)異常的風(fēng)險(xiǎn)母血清生化篩查、孕期無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)三個(gè)階段：孕早（11-13周），孕中（18-24周）和孕晚（32-36周）主要缺陷：非整倍體、神經(jīng)管畸形等神經(jīng)管缺陷篩查

NeuralTubeDefectsHighlevelsofMSAFP(maternalserumalpha-fetoprotein)linkedtoanopenNTDElevatedMSAFPconcentrationcombinedwithabnormalfetalultrasonography(Normal1.2mmfornuchaltranslucency)At16weeks5.9mm唐氏綜合癥篩查

DownSyndromeFirst-Trimester(11-13weeks):Ultrasonography:Nuchaltranslucency↑PAPP-A(Pregnancy-associatedplasmaproteinA↓)FreehCG(hormonehumanchorionicgonadotropin)↑Second-Trimester(15-20weeks):MSAFP↓uE3(unconjugatedestriol)↓hCG↑InhibitionA↑無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查

母血清游離DNA分析Noninvasiveprenatalscreening/testing(NIPSorNIPT)CellfreefetalDNA(2-10%)inthematernalserumderivedfromtheplacentaltrophoblastsNGSmethodsequencesmillionsofmixtureDNAsTrisomy21andfetalsex,orsingle-genedisordersChr.21constitutes1.5%oftotalDNAinnormal理論模型正常胎兒母體Chr11,200Chr21,200正常胎兒21三體胎兒

100基因等份/毫升血漿

（含5等份的胎兒基因;95等份的母親基因）11號(hào)染色體:19021號(hào)染色體:19011號(hào)染色體:1021號(hào)染色體:1021三體胎兒母體Chr11,200Chr21,20511號(hào)染色體:1021號(hào)染色體:15母親數(shù)據(jù)比較:21三體>正常胎兒產(chǎn)前篩查聯(lián)合篩查策略

聯(lián)合孕早和孕中期指標(biāo)可檢測(cè)upto95%ofDownsyndromewith5%false-positiverateFurtherNIPS,sensitivityforDS>99%withlessthan1%false-positiverateSensitiveforothertrisomy:90-95%withlessthan1%false-positiverateScreeningforTrisomy21Keynotes:母血清篩查，超聲掃描及無(wú)創(chuàng)篩查是篩查策略不是確定的產(chǎn)前診斷檢測(cè)只有孕中期四聯(lián)篩查中的MSAFP水平是有助于檢出開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷陰性篩查結(jié)果，盡管風(fēng)險(xiǎn)降低，但不是零，必須進(jìn)行一步對(duì)唐氏或其他非整倍體或NTD的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行咨詢(xún)。產(chǎn)前診斷對(duì)于已經(jīng)篩查出某種遺傳缺陷高風(fēng)險(xiǎn)的胎兒進(jìn)一步明確診斷是否罹患或攜帶某種遺傳缺陷。前胎有遺傳缺陷史，家族史，父母是陽(yáng)性攜帶者或產(chǎn)前篩查的高風(fēng)險(xiǎn)人群通過(guò)羊膜穿刺術(shù)或絨毛吸取術(shù)對(duì)獲得胎兒細(xì)胞或羊水進(jìn)行染色體芯片或二代測(cè)序分析告知孕婦出生的胎兒可能患有某種特定出生缺陷或遺傳障礙的風(fēng)險(xiǎn)和為其提供如何處理這種風(fēng)險(xiǎn)的選擇方案產(chǎn)前診斷和篩查的區(qū)別是否孕婦已被告知有某種特定遺傳障礙的風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)的目的是否是確定性的對(duì)某種疾病進(jìn)行診斷還是對(duì)人群的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是否檢測(cè)方法是有創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)Invasive（有創(chuàng)）Chorionicvillussampling(CVS，絨毛取樣）Amniocentesis（羊膜穿刺）PreimplantationGeneticDiagnosis(PGD)Non-invasive（無(wú)創(chuàng)）Ultrasound（超生波）MagneticResonanceImaging(MRI)（核磁）MethodsInvasive:羊膜穿刺術(shù)

AmniocentesisCollectsfetalcellsforchromosomalanalysisbyG-Binding,FISH,CMA,NGSAmnioticfluidforAFPconcentrationforNTDGenerallyperformedinthe16th-20thweekInvasive:絨毛吸取術(shù)

ChorionicVillusSampling10th-13thweekDrawnbytranscervical(cannula)orbytransabdomincal(aspinalneedle)ChromosomalanalysisbyG-Binding,FISH,CMA,NGSPreimplantationGenetic

Diagnosis(PGD植入前診斷)Testduringinvitrofertilization(IVF)toselectembryosfreeofaspecificgeneticconditionbeforetransfertotheuterus.卵裂球活檢:asinglecellfroman8-16cellembryo(3dafterIVF)囊胚活檢:fivecellsfromthetrophectodermbutnotfromtheinnercellmass(5-6dafterIVF)PCRforsingle-genedisorderstest;FISH,CMAorNGSforchromosomeabnormalitiestest.Embryoswithoutcarryinggeneticabnormalitiesinquestioncanbetransferredandallowedtoimplant植入前篩查

1.基于FISH的植入前篩查2.胚胎綜合染色體篩查基于芯片的植入前篩查基于NGS的植入前篩查全基因組擴(kuò)增技術(shù)植入前篩查的方法

植入前篩查傳統(tǒng)植入前篩查基于熒光原位雜交(FISH)進(jìn)行檢測(cè)，采用卵裂球活檢樣本。熒光原位雜交是指用特定的熒光標(biāo)記DNA探針與目標(biāo)核酸雜交，在熒光顯微鏡下檢測(cè)確定染色體數(shù)目和大片段的異常，包括缺失、重復(fù)、相互易位

、羅伯遜易位

、多倍體等。FISH很難實(shí)現(xiàn)對(duì)所有24條染色體的全面檢測(cè)，通常采用有限的5～8個(gè)探針進(jìn)行雜交，因此一般僅檢測(cè)5～8條染色體的異常。經(jīng)研究采用FISH在35～41周歲高齡婦女進(jìn)行植入前篩查，其并不能顯著提高IVF臨床妊娠率和出生率。篩查方法

基于FISH的植入前篩查植入前篩查由于FISH方法的局限，發(fā)展了新的植入前篩查，其主要特點(diǎn)在于：（1）采用受精后第5天或第6天囊胚外滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢；（2）采用能進(jìn)行綜合染色體篩查

的檢測(cè)技術(shù)，能夠全面檢測(cè)所有24條染色體。胚胎綜合染色體篩查(comprehensivechromosomescreening,CCS)植入前篩查綜合染色體篩查要求對(duì)樣本首先進(jìn)行全基因組擴(kuò)增

，以獲得足夠的DNA進(jìn)行后續(xù)的檢測(cè)。WGA根據(jù)原理分為：基于PCR的WGA、多重鏈置換擴(kuò)增

(multipledisplacementamplification,MDA)，以及兩者的結(jié)合。篩查方法全基因組擴(kuò)增技術(shù)(wholegenomeamplification,WGA)植入前篩查基于PCR的WGA：簡(jiǎn)并寡核苷酸引物PCR(DOP-PCR)。DOP-PCR因擴(kuò)增均一性好，有利于檢測(cè)基因組拷貝數(shù)，在胚胎染色體檢測(cè)中得到廣泛的應(yīng)用。多重鏈置換擴(kuò)增(MDA)產(chǎn)量較高，產(chǎn)物片段較長(zhǎng)(10～100kb)

。MDA等位基因脫扣(ADO)率明顯低于DOP-PCR。MDA在檢測(cè)點(diǎn)突變和遺傳作圖等具有優(yōu)勢(shì)。多次退火環(huán)狀循環(huán)擴(kuò)增

(MALBAC)結(jié)合MDA和DOP-PCR擴(kuò)增原理，可同時(shí)檢測(cè)拷貝數(shù)變異和點(diǎn)突變。MALBAC已報(bào)道用于單精子分析，卵細(xì)胞和極體的研究。但MALBAC方法穩(wěn)定性和重復(fù)性還有待驗(yàn)證，其在植入前篩查的應(yīng)用仍需探討。篩查方法全基因組擴(kuò)增技術(shù)植入前篩查芯片(microarray)技術(shù)能進(jìn)行綜合染色體篩查，用于胚胎細(xì)胞WGA后產(chǎn)物的檢測(cè)，包括比較基因組雜交芯片(arrayCGH)和單核苷酸多態(tài)芯片(singlenucleotidepolymorphismarray,SNP-array)。SNP-array和arrayCGH的原理都是將待檢樣本DNA進(jìn)行擴(kuò)增和熒光標(biāo)記，再與已標(biāo)記的參照DNA進(jìn)行雜交，通過(guò)不同熒光信號(hào)強(qiáng)度的檢測(cè)和分析來(lái)確定待檢樣本中的拷貝數(shù)變異。ArrayCGH通過(guò)待檢胚胎樣本與參照DNA的比較，檢測(cè)胚胎染色體的數(shù)目異常和不平衡易位。SNP-array同時(shí)還可提供待檢胚胎的基因型，可結(jié)合基因型來(lái)進(jìn)一步分析胚胎的染色體倒位、相互易位和多倍體。篩查方法基于芯片的植入前篩查植入前篩查新一代測(cè)序(nextgenerationsequencing,NGS)也是一種綜合染色體篩查技術(shù)，檢測(cè)胚胎細(xì)胞WGA產(chǎn)物，具有高通量、高精度的特性。隨之發(fā)展的單細(xì)胞測(cè)序(singlecellsequencing,SCS)技術(shù)，通過(guò)WGA和NGS實(shí)現(xiàn)對(duì)一個(gè)或幾個(gè)細(xì)胞基因組的檢測(cè)?；贜GS的植入前篩查，使用全基因組低覆蓋度測(cè)序在單細(xì)胞水平檢測(cè)胚胎的染色體異常。通過(guò)囊胚滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢，活檢細(xì)胞行DOP-PCR全基因組擴(kuò)增，擴(kuò)增產(chǎn)物用NGS系統(tǒng)構(gòu)建文庫(kù)和測(cè)序。可實(shí)現(xiàn)在基因組低覆蓋度的測(cè)序數(shù)據(jù)下準(zhǔn)確地檢測(cè)所有24條染色體的數(shù)目異常和不平衡易位。同時(shí)引入生物信息學(xué)方法對(duì)WGA擴(kuò)增的偏差進(jìn)行矯正，因而提高了結(jié)果的準(zhǔn)確性。篩查方法基于NGS的植入前篩查植入前篩查篩查方法基于NGS的植入前篩查流程圖Noninvasive:

UltrasonographyHigh-resolutionandreal-timescanningforassessmentoffetalage,multiplepregnanciesandfetalviabilityMajormalformationsoftenseeninfetuswithaneuploidy(trisomy21,18,13)Diagnosisofsingle-genedisordersandmultifactorialdisordersDeterminationoffetalsexPerformedat18-20weeksPrincipalindicationPreviouschildwithdenovochromosomeaneuploidyorothergenomicimbalancePresenceofstructuralchromosomeorgenomeabnormalityinoneoftheparentsFamilyhistoryofgeneticdisorderRiskforaNTD:relativesofpatientswithNTDIncreasedriskasdeterminedbyscreeningThecoupleswishesinvasivetesting出生后篩查/人群篩查Inpresymptomaticstage(癥狀前)Large-scaletestingofpopulationsfordiseasetoidentifypersonswithorwithoutdisease-causingmutations/unaffectedcarriers大規(guī)模人群篩查攜帶致病突變或攜帶者人群Principle(原則)Thecondition:seriousandcommon嚴(yán)重/普遍性Tests:widelyapplicableandinexpensive廣泛應(yīng)用和便宜Screeningmethods:Phenotype:b-hexosaminindaseassayforTay-SachsdiseaseGenotype:LinkageanalysisandRFLP,ASOhybridization,Sequencing,Microarray,Massspectrometry,Tandemmassspectrometry

人群篩查的類(lèi)型NewbornScreening（新生兒篩查）Anidealopportunityforpresymptomaticdetectionandpreventionofdisease癥狀前檢測(cè)和阻止疾病的理想時(shí)機(jī)Identificationoffamiliesforgeneticcounselingtomakeinformedreproductivedecisions家系的遺傳咨詢(xún)HeterozygoteScreening（雜合子篩查）Identifyunaffectedcarriersofdisease-causingmutationsPresymptomaticdiagnosis（癥狀前診斷）Identifypersonswhoinheritedadisease-causingmutationsbeforedevelopsymptoms發(fā)病前確定攜帶疾病突變的個(gè)體新生兒篩查指對(duì)新生兒群體，用快速、敏感的實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行某些遺傳代謝性疾病或先天性畸形的篩查，主要針對(duì)一些出生時(shí)臨床癥狀不明顯，一旦發(fā)病將造成智力、機(jī)體永久性的損傷甚至危及生命，但早治早防則收效明顯的疾病。我國(guó)新生兒篩查病種法定病種：先天性甲狀腺功能減低癥（congenitalhypothyroidism,CH）、苯丙酮尿癥（phenylketonuria,PKU）等新生兒遺傳代謝病和聽(tīng)力障礙廣西廣東：G-6-PD，地中海貧血江浙滬：先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，并開(kāi)展串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)常用篩查方法測(cè)定濾紙全血樣本中代謝物和酶的活性：大多數(shù)代謝性疾病如PKU、楓糖尿病、溶酶體病等；免疫分析法：先天性甲狀腺功能減低癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等內(nèi)分泌疾病；DNA聚合酶鏈反應(yīng)等分子生物學(xué)技術(shù)：地中海貧血、囊性纖維化和重度聯(lián)合免疫缺陷等疾?。幻}搏血氧飽和度：先天性心臟缺損；腦干誘發(fā)電位：聽(tīng)力障礙。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)苯丙酮尿癥（PKU）苯丙氨酸（Phe）代謝途徑中的酶缺陷，使得Phe不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，導(dǎo)致Phe及其酮酸蓄積，影響大腦及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，臨床特征主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的智能發(fā)育障礙、精神神經(jīng)癥狀、濕疹、皮膚抓痕癥及色素脫失和鼠氣味等。經(jīng)典型PKU：為苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺陷所致；非經(jīng)典型PKU：主要因四氫生物蝶呤（BH4）缺乏所致，又稱(chēng)BH4缺乏癥（BH4D）。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)PKU的篩查指標(biāo)：Phe，新生兒出生后72h、充分哺乳后采足跟血滴于新生兒篩查專(zhuān)用濾紙上檢測(cè)。我國(guó)通常采用熒光分析法、定量酶法、細(xì)菌抑制法和串聯(lián)質(zhì)譜法。熒光分析法靈敏、能定量檢測(cè)并且費(fèi)時(shí)較少，目前已經(jīng)成為測(cè)定Phe的主要方法。Phe濃度陽(yáng)性切值根據(jù)實(shí)驗(yàn)室及試劑盒而定。第二十一章遺傳病的篩查醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)新生兒血苯丙氨酸濃度持續(xù)

120μmol/L為高苯丙氨酸血癥（HPA），即篩查陽(yáng)性。所有陽(yáng)性者均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行尿蝶呤譜分析、血二氫蝶啶還原酶(DHPR)活性測(cè)定，以鑒別苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏癥和BHD。四氫生物蝶呤（BH4）負(fù)荷試驗(yàn)可協(xié)助診斷。PKU：HPA排除BH4缺乏癥后，Phe濃度

360μmol/L為PKU，血Phe≤360μmol/L為輕度HPA。BHD：最常見(jiàn)為6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶(PTPS)缺乏癥（尿新蝶呤增高，生物蝶呤及生物蝶呤與新蝶呤百分比極低），其次為DHPR缺乏癥（DHPR活性明顯降低），其他類(lèi)型少見(jiàn)。第二十一章遺傳病的篩查醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)PKU治療正常蛋白質(zhì)攝入情況下，血Phe濃度持續(xù)

360μmol/L兩次以上的PKU患者均應(yīng)當(dāng)給予低苯丙氨酸飲食治療，血Phe濃度≤360μmol/L者需定期隨訪(fǎng)觀(guān)察。治療至少持續(xù)到青春發(fā)育成熟期，提倡終生治療。定期監(jiān)測(cè)血Phe濃度，如控制在理想范圍內(nèi)可每月監(jiān)測(cè)1

2次，如異常則每周監(jiān)測(cè)1次，使血Phe濃度維持在各年齡組理想控制范圍。定期進(jìn)行體格發(fā)育、智能發(fā)育評(píng)估。成年女性PKU患者，懷孕之前半年起嚴(yán)格控制血Phe濃度在120

360μmol/L，直至分娩。BH4D患者則給予四氫生物蝶呤、神經(jīng)遞質(zhì)前質(zhì)（多巴、5-羥色氨酸）等聯(lián)合治療。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)先天性甲狀腺功能減低（CH）先天性甲狀腺功能減低是由于患兒甲狀腺先天性缺陷或因母孕期飲食中缺碘引起甲狀腺激素合成不成所導(dǎo)致的一種疾病，可導(dǎo)致患兒智能發(fā)育落后、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等癥狀，是兒科常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一。促甲狀腺激素（TSH）是新生兒CH的篩查指標(biāo)。常用的檢測(cè)方法有時(shí)間分辨熒光免疫分析法（Tr-FIA）、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和酶免疫熒光分析法(FEIA)。Tr-FIA敏感度高、檢測(cè)范圍寬、重復(fù)性好并且無(wú)放射性，目前是我國(guó)篩查CH的首選方法。第二十一章遺傳病的篩查醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)CH的確診指標(biāo)為T(mén)SH、游離甲狀腺素（FT4）濃度，血TSH增高、FT4降低者，診斷為CH。治療：給予左旋甲狀腺素（L-T4）治療，初始治療劑量6～15

g/（kg·d），每天1次口服，使FT4在2周內(nèi)達(dá)到正常范圍。維持劑量須個(gè)體化，根據(jù)血FT4、TSH濃度調(diào)整，血FT4應(yīng)當(dāng)維持在平均值至正常上限范圍之內(nèi)。定期進(jìn)行體格發(fā)育、智能發(fā)育評(píng)估。第二十一章遺傳病的篩查醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)我國(guó)新生兒篩查流程

助產(chǎn)機(jī)構(gòu)檢測(cè)機(jī)構(gòu)追蹤隨訪(fǎng)機(jī)構(gòu)確診治療機(jī)構(gòu)新生兒遺傳代謝性疾病篩查告知不同意篩查同意篩查并簽字告知如不篩查可能導(dǎo)致不良后果，并簽字新生兒出生72h并充分哺乳后足跟采血，制成血樣標(biāo)本送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性結(jié)果陰性結(jié)果追蹤隨訪(fǎng)確診實(shí)驗(yàn)排除確診治療，定期隨訪(fǎng)兒童常規(guī)系統(tǒng)保健新生兒聽(tīng)力篩查

正常出生新生兒實(shí)行兩階段篩查：出生后48h至出院前完成初篩，未通過(guò)者及漏篩者于42d內(nèi)均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行雙耳復(fù)篩。復(fù)篩仍未通過(guò)者應(yīng)當(dāng)在出生后3個(gè)月齡內(nèi)轉(zhuǎn)診至省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)指定的聽(tīng)力障礙診治機(jī)構(gòu)接受進(jìn)一步診斷。新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）嬰兒出院前進(jìn)行自動(dòng)聽(tīng)性腦干反應(yīng)（AABR）篩查，未通過(guò)者直接轉(zhuǎn)診至聽(tīng)力障礙診治機(jī)構(gòu)。具有聽(tīng)力損失高危因素的新生兒，即使通過(guò)聽(tīng)力篩查仍應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)每年至少隨訪(fǎng)1次，在隨訪(fǎng)過(guò)程中懷疑有聽(tīng)力損失時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)到聽(tīng)力障礙診治機(jī)構(gòu)就診。在尚不具備條件開(kāi)展新生兒聽(tīng)力篩查的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)告知新生兒監(jiān)護(hù)人在3個(gè)月齡內(nèi)將新生兒轉(zhuǎn)診到有條件的篩查機(jī)構(gòu)完成聽(tīng)力篩查。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)新生兒聽(tīng)力損失高危因素（1）新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）住院超過(guò)5d；（2）兒童期永久性聽(tīng)力障礙家族史；（3）巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、皰疹病毒、梅毒或毒漿體原蟲(chóng)（弓形體）病等引起的宮內(nèi)感染；（4）顱面形態(tài)畸形，包括耳郭和耳道畸形等；（5）出生體重低于1500g；（6）高膽紅素血癥達(dá)到換血要求；（7）病毒性或細(xì)菌性腦膜炎；（8）新生兒窒息（Apgar評(píng)分1min、0～4min或5min0～6分）；（9）早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征；（10）體外膜氧；（11）機(jī)械通氣超過(guò)48h；（12）母親孕期曾使用過(guò)耳毒性藥物或袢利尿藥、或?yàn)E用藥物和酒精；（13）臨床上存在或懷疑有與聽(tīng)力障礙有關(guān)的綜合征或遺傳病。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)聽(tīng)力測(cè)試方法采用篩查型耳聲發(fā)射儀或自動(dòng)聽(tīng)性腦干反應(yīng)儀進(jìn)行測(cè)試。聽(tīng)力診斷應(yīng)當(dāng)根據(jù)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行交叉印證，確定聽(tīng)力障礙程度和性質(zhì)。疑有其他缺陷或全身疾病患兒，指導(dǎo)其到相關(guān)科室就診；疑有遺傳因素致聽(tīng)力障礙，到具備條件的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢(xún)。對(duì)確診為永久性聽(tīng)力障礙的患兒應(yīng)當(dāng)在出生后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行相應(yīng)的臨床醫(yī)學(xué)和聽(tīng)力學(xué)干預(yù)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)遺傳攜帶者篩查定義：在隱性單基因病的遺傳中，具有一個(gè)致病等位基因的雜合子即為遺傳病攜帶者。攜帶者本人雖不患病，但具有生育該病患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)孟德?tīng)柗蛛x定律，如果婚配的雙方恰巧都是攜帶者（常染色體隱性遺傳?。蚺綖閿y帶者（X連鎖隱性遺傳?。?，則其后代有1/4的概率成為患者

，若能在兩者生育之前及時(shí)將其檢出，提供遺傳咨詢(xún)、婚育指導(dǎo)和產(chǎn)前診斷，就能有效避免遺傳病患兒的出生。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)常染色體隱性遺傳第二十一章遺傳病的篩查醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)伴X隱性遺傳第二十一章遺傳病的篩查醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)攜帶者篩查

攜帶者篩查（carrierscreening）是基因檢測(cè)的一種類(lèi)型，用于檢出自身無(wú)遺傳病癥狀，但是可能將遺傳病傳遞給后代的個(gè)體。通過(guò)攜帶者篩查，可在特定人群中篩選出攜帶有隱性致病基因的個(gè)體，及時(shí)地為其提供婚育指導(dǎo)、遺傳咨詢(xún)、產(chǎn)前診斷等干預(yù)，防止遺傳病患兒的出生，控制遺傳病的發(fā)病率。通過(guò)攜帶者篩查得到的人群攜帶率、等位基因頻率等流行病學(xué)數(shù)據(jù)可作為公共衛(wèi)生決策的立足點(diǎn)，也可為其他相關(guān)研究提供基礎(chǔ)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)臨床水平：在臨床水平，可以發(fā)現(xiàn)有利于進(jìn)一步檢測(cè)的線(xiàn)索，例如某些紅細(xì)胞缺乏癥的雜合子有輕度貧血表現(xiàn)，眼白化病女性雜合子的眼