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手性藥物拆分及分析技術手性藥物拆分及分析的重要性藥物體內對酶的抑制作用、膜轉移及與受體的結合均與藥物的立體化學有關；外消旋體藥物對映體僅只有一個異構體具有治療活性，或者根本就沒有治療作用，甚至還有毒性；差異不僅表現在藥效學而且還影響到藥動學模式。常用手性色譜學的三類方法手性試劑衍生化法（CDR）手性流動相添加法（CMPA）手性固定相法（CSP）手性試劑衍生化法（CDR）原理：光學活性藥物與手性試劑于柱前衍生化，形成的共價結合非對映體對與固定相之間的鍵合力如偶極—偶極、電荷轉移、氫鍵、疏水性不等，產生差速遷移而被分離。手性試劑衍生化法（CDR）具體方法：胺基手性藥物：衍生化為酰胺、氨基甲酸酯、脲、硫脲和磺酰胺。氨基手性藥物：衍生化成酯、碳酸酯、氨基甲酸酯。羧基手性藥物：衍生化為酯和酰胺。環(huán)氧化物手性藥物：衍生化成異硫氰酸酯。烯類手性藥物：衍生化成水性鉑復合物。手性試劑衍生化法（CDR）優(yōu)點：可使用已有的非手性固定相，花費較少。選用具強烈發(fā)色團或熒光的手性試劑，可提高檢測能力。手性試劑衍生化法（CDR）局限性：手性試劑需有高的光學純度各對映體的衍生化速率和平衡常數應一致

衍生化和色譜過程應不發(fā)生消旋化

藥物需有可衍生化的基團

手性流動相添加法

（CMPA）原理：將手性試劑加到LC流動相中，與手性藥物生成可逆的非對映體復合物，根據復合物的穩(wěn)定性，在流動相中的溶解性和與固定相的鍵合力差異，于非手性固定相上分離對映體。

手性流動相添加法

（CMPA）三種應用形式：配合交換離子對色譜

包含色譜

手性流動相添加法

（CMPA）配合交換：這是分離手性氨基酸、類似氨基酸藥物的優(yōu)良方法，但只有能與過渡金屬形成相應配合的的藥物才能被分離，常用的金屬離于是Cu2+、Zn2+、Ni2+等，配合劑有L-脯氨酸、L-苯丙氨酸等氨基酸。

手性流動相添加法

（CMPA）離子對色譜：這是一類用于帶電荷對映體分離的LC。當藥物和反離子具有光學活性時，即可形成光學異構體離子對，根據離子對的溶解性和鍵合力不同而將它們分離。手性流動相添加法

（CMPA）包含色譜：環(huán)糊精具有立體選擇性的環(huán)形結構，是環(huán)狀低聚體由d-α-葡萄糖單位通過1，4位連接而成，其內腔是硫水性的，各類水溶性和水不溶性藥物均能與之形成非對映體包含物。常用的是α、β、γ三種類型及其衍生物。手性固定相法（CSP）原理：將手性試劑化學鍵合到固定相上與藥物對映體反

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