藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

藥理學(xué)重點(diǎn)總結(jié)第一章藥物作用的基本原理藥理學(xué)：是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用規(guī)律的一門學(xué)科1、藥物：預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。特點(diǎn)：安全、有效、質(zhì)量可控2．食物：安全，不一定有效。3．毒物：有效，但不安全。但三者之間無絕對(duì)界限，藥物與毒物僅存在用量的差異。▲藥效學(xué)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其作用機(jī)制▲藥動(dòng)學(xué)：研究機(jī)體對(duì)藥物的吸收、分布、代謝及排泄等體內(nèi)過程第二章藥物對(duì)機(jī)體的作用―藥效學(xué)藥物作用：嚴(yán)格地說是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用或原發(fā)作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制藥物效應(yīng)：也稱藥理效應(yīng)，是藥物作用的結(jié)果，實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平或形態(tài)的改變藥物作用的類型1．根據(jù)用藥目的可分為：▲⑴對(duì)因治療：針對(duì)病因所進(jìn)行的治療。（治本）如：用抗生素消除體內(nèi)致病菌?！茖?duì)癥治療：改善癥狀所進(jìn)行的治療。（治標(biāo)）如：用阿司匹林的解熱作用。2．按藥物作用的部位來分▲⑴局部作用：指藥物在吸收入血以前對(duì)其所接觸組織的直接作用如局麻藥對(duì)感覺神經(jīng)的麻醉作用，滴眼藥水的擴(kuò)瞳作用，口服硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用及某些外用藥的作用▲⑵全身作用：指藥物吸收進(jìn)入血循環(huán)后引起全身多種器官系統(tǒng)的反應(yīng)，又稱為吸收作用3、按藥物的作用產(chǎn)生的先后來分▲⑴原發(fā)作用：又稱直接作用，是指藥物對(duì)機(jī)體最先產(chǎn)生的作用，如洋地黃直接加強(qiáng)心肌收縮力的作用▲⑵繼發(fā)作用：又稱間接作用，是由直接作用所引起，如：洋地黃強(qiáng)心后使心輸出量↑→腎血流量↑→尿量↑，有利于消除心性水腫。洋地黃的利尿作用就為間接作用。藥物的基本作用：1.調(diào)節(jié)功能：使機(jī)體原有機(jī)能活動(dòng)↑稱為興奮；使機(jī)體原有機(jī)能活動(dòng)↓稱為抑制2.抗病原體及抗腫瘤3.補(bǔ)充不足：補(bǔ)充機(jī)體代謝所需的激素、維生素、微量元素等▲藥物作用的選擇性：藥物效應(yīng)的專一性稱為選擇性。選擇性決定藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍。特點(diǎn)：⑴選擇性是相對(duì)的，與劑量有關(guān)。如咖啡因在小劑量時(shí)主要興奮大腦皮層，劑量加大可興奮延腦呼吸中樞，使呼吸加深加快。⑵選擇性高的藥物針對(duì)性強(qiáng)，作用單純；選擇性低的藥物作用廣泛，針對(duì)性差，副作用多。劑量：藥物每天所的用量。是決定血藥濃度和藥物效應(yīng)的主要因素。在一定范圍內(nèi)，藥物的劑量與其在血液中的濃度（血藥濃度）的高低和藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱成正比。無效量→最小有效量→常用量→極量→最小中毒量→中毒量→最小致死量→致死量量效曲線1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱可用連續(xù)增減的數(shù)量來表示。如心率、血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌的舒縮等（或用最大反應(yīng)的百分率表示）。2.質(zhì)反應(yīng)：有些藥理效應(yīng)只能以陰性或陽性表示。故又稱全或無反應(yīng)。如死亡、睡眠、驚厥、麻醉等，必需使用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽性率表示。★效能：指藥物可產(chǎn)生的最大效應(yīng)，在量效曲線上指曲線的最高點(diǎn)，也就是藥理效應(yīng)的極限?！镄r(jià)：指的是產(chǎn)生一定效應(yīng)時(shí)藥物所需劑量。效能與強(qiáng)度的區(qū)別：強(qiáng)度高的藥用量小，效能高的藥效應(yīng)強(qiáng)。一般說來，效能高比強(qiáng)度高更有實(shí)際意義。3.量效變化速度：常用直線化后的斜率表示。斜率較陡，提示藥效較劇烈；斜率較平坦，提示藥效較溫和。量效曲線的對(duì)稱點(diǎn)在50％處，此處斜率最大，對(duì)于劑量變化的反應(yīng)最靈敏，稱之ED50，可以代表藥物的效價(jià)強(qiáng)度。量效曲線反應(yīng)以下規(guī)律①藥物必須達(dá)到一定劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)；②在一定范圍內(nèi)，效應(yīng)隨劑量增加而增加；③效應(yīng)的增加有一定極限，此極限稱為藥物的最大效應(yīng)或效能，超過此極限，劑量再增加，效應(yīng)不再增加；④閾劑量與最大效應(yīng)間的差距反映曲線坡度。4.質(zhì)反應(yīng)量效曲線★半數(shù)有效量：引起50％陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或50％最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的劑量或濃度。分別用半數(shù)有效劑量（ED50）及半數(shù)有效濃度（EC50）表示。如果效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則改為半數(shù)中毒劑量（TD50）、半數(shù)中毒濃度（TC50）或半數(shù)致死劑量（LD50）及半數(shù)致死濃度（LC50）表示。5.藥物安全性的指標(biāo)★⑴治療指數(shù)（TI）:LD50/ED50的比值稱為治療指數(shù),是藥物安全性的指標(biāo)。▲（2）安全指數(shù)（SI）：對(duì)于治療效應(yīng)和致死效應(yīng)量效曲線不平行（或曲線斜率交平坦）的藥物，可用安全指數(shù)，即LD1/ED99來評(píng)價(jià)藥物的安全性。▲（3）安全范圍:較好的藥物安全性指標(biāo)是ED95～LD5之間的距離，稱為安全范圍，其值越大藥物越安全。構(gòu)效關(guān)系：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系。意義：⑴深入認(rèn)識(shí)藥物作用；⑵定向設(shè)計(jì)藥物結(jié)構(gòu)；⑶研制開發(fā)新藥▲藥物的不良反應(yīng)：藥物所產(chǎn)生的不利于機(jī)體的作用統(tǒng)稱?！鸥弊饔茫褐杆幬镌谥委焺┝繒r(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用,是與治療作用同時(shí)發(fā)生的藥物固有的作用。副作用可給病人帶來不適或痛苦，一般較輕微，多為可以自行恢復(fù)的功能性變化，但難以避免。特點(diǎn)：①可知性：是藥物固有的藥理作用，可預(yù)知；②可變性：隨著治療目的不同而改變③可逆性：停藥后多可以自行恢復(fù)?！贫拘苑磻?yīng)：主要指用藥劑量過大或時(shí)間過長(zhǎng)以及個(gè)體敏感性過高時(shí)所發(fā)生的機(jī)體損害性反應(yīng)急性毒性：服用劑量過大，立即發(fā)生；慢性毒性：長(zhǎng)期服用蓄積后逐漸發(fā)生⑶變態(tài)反應(yīng)：是少數(shù)過敏體質(zhì)的病人受某些藥物刺激后發(fā)生的病理性免疫反應(yīng)，也稱為過敏反應(yīng)。特點(diǎn)：①反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理拮抗藥解救無效；②反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大，可能只有一種癥狀，也可能多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)；③與劑量無關(guān)（青霉素的例子）；④過敏反應(yīng)不易預(yù)知?！群筮z效應(yīng)：指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度（閾濃度）以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。如：①服用巴比妥類引起的“宿醉現(xiàn)象”；②大劑量呋塞米（速尿）、鏈霉素引起永久性耳聾。▲⑸繼發(fā)反應(yīng)：指藥物發(fā)揮治療作用后產(chǎn)生的不良后果，又稱治療矛盾。如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素后繼發(fā)的葡萄球菌性腸炎。⑹特異質(zhì)反應(yīng)：是一類藥理遺傳異常所致的反應(yīng)，與個(gè)體生化機(jī)制異?；蚧蛉毕萦嘘P(guān)。少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物極敏感或極不敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但多與藥物固有藥理作用基本一致。如：①先天性血漿膽堿酯酶缺乏的人對(duì)骨骼肌松馳藥司可林特別敏感。②先天性G6-PD缺乏者服用磺胺及伯氨喹啉后可發(fā)生溶血。⑺藥物的“三致作用”：①致癌——導(dǎo)致腫瘤發(fā)生；②致畸胎——影響胚胎的正常發(fā)育③致突變——使DNA分子中的堿基對(duì)排列順序發(fā)生改變(基因突變).⑻藥物依賴性①軀體依賴性也稱生理依賴性：是由于反復(fù)用藥造成的身體適應(yīng)狀態(tài)，一旦中斷用藥，可出現(xiàn)強(qiáng)烈的戒斷癥狀。②精神依賴性也稱心理依賴性：是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺，使用藥者存在精神上要周期性或連續(xù)用藥的欲望以達(dá)到舒適感。⑼停藥反應(yīng)：指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)如:長(zhǎng)期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將劇烈回升。藥物作用的受體機(jī)制：★受體：是存在于細(xì)胞膜上、或胞漿內(nèi)或細(xì)胞核內(nèi)的具有特殊功能的大分子蛋白質(zhì)，它們能選擇性地識(shí)別和結(jié)合配體，并通過中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)觸發(fā)生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。受點(diǎn)：受體分子中與配體的結(jié)合位點(diǎn)稱為受點(diǎn)?！潴w：是指能與受體匹配結(jié)合的內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。受體特點(diǎn)：①特異性：只能與化學(xué)結(jié)構(gòu)特異的配體結(jié)合；②飽和性：說明受體有限；③可逆性：解離成受體和原藥；④敏感性：藥物易與之結(jié)合，小量即引起明顯效應(yīng)。藥物與受體結(jié)合：★1．親和力和內(nèi)在活性親和力：藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后能進(jìn)一步引起生物效應(yīng)的能力★2．激動(dòng)藥：與受體有較強(qiáng)親和力，又有較強(qiáng)內(nèi)在活性的藥物稱為受體的激動(dòng)藥,或者說有內(nèi)在活性的配體稱為激動(dòng)藥。★3．拮抗藥：與受體有較強(qiáng)親和力，但無內(nèi)在活性，即本身不引起生理效應(yīng)，卻能阻斷激動(dòng)藥與受體結(jié)合的藥物稱為受體的拮抗藥或阻滯藥,或者說無內(nèi)在活性的配體稱為拮抗藥。▲⑴競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：可與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同受體，阻斷激動(dòng)藥與受體結(jié)合，其與受體結(jié)合是可逆的。激動(dòng)藥通過增加劑量和拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位，最終能使量效曲線的最大效應(yīng)達(dá)到原來的高度?！品歉?jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：與受體的結(jié)合較牢固，它能引起受體構(gòu)型的改變，從而干擾激動(dòng)藥與受體的正常結(jié)合，增加激動(dòng)藥的劑量不能使量效曲線達(dá)到單獨(dú)使用時(shí)的最大效應(yīng)?！?．部分激動(dòng)藥：有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性較弱，當(dāng)其單獨(dú)作用時(shí)呈現(xiàn)較弱的激動(dòng)作用,而當(dāng)另有激動(dòng)藥存在時(shí)，則呈對(duì)抗其他激動(dòng)藥作用，這種藥物稱為受體的部分激動(dòng)藥受體儲(chǔ)備：藥物只需占領(lǐng)小部分受體即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，未被占領(lǐng)的受體稱為儲(chǔ)備受體，儲(chǔ)備受體與非儲(chǔ)備受體之間并無質(zhì)的差異受體調(diào)節(jié)：▲1．衰減性調(diào)節(jié)：指長(zhǎng)期使用激動(dòng)劑后受體的數(shù)量減少，又稱向下調(diào)節(jié)?！?．上增性調(diào)節(jié):指長(zhǎng)期使用拮抗劑后受體的數(shù)目增加，又稱向上調(diào)節(jié)。第三章藥物的體內(nèi)變化——藥動(dòng)學(xué)1.藥動(dòng)學(xué)的概念、內(nèi)容藥物代謝動(dòng)力學(xué)是研究藥物在機(jī)體內(nèi)變化規(guī)律的一門學(xué)科，簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)。藥動(dòng)學(xué)主要研究藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、排泄的規(guī)律及影響因素，以及上述變化隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)（或速率）過程。2.藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的方式、特點(diǎn)、影響脂溶擴(kuò)散的因素一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶擴(kuò)散：不耗能，順濃度差，不需載體，無競(jìng)爭(zhēng)性與飽和性膜孔擴(kuò)散：特點(diǎn)同脂溶擴(kuò)散二、載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度差，耗能，需載體，有競(jìng)爭(zhēng)和飽和性易化擴(kuò)散：順濃度差，不耗能，需載體，有競(jìng)爭(zhēng)和飽和性影響脂溶擴(kuò)散的因素：a膜面積和膜兩側(cè)的濃度差b藥物的脂溶性，脂溶性高，易吸收c藥物的解離度，解離度低，易吸收d藥物的pKa及藥物所在環(huán)境的pH3.影響藥物分布的因素a與血漿蛋白結(jié)合率原型高的藥，作用強(qiáng)，快；結(jié)合型高的藥，作用弱，維持時(shí)間長(zhǎng)b細(xì)胞膜屏障脂溶性高，小分子血腦屏障胎盤屏障c體液的pH值弱酸性藥，在細(xì)胞外液濃度較高；弱堿性藥，在細(xì)胞內(nèi)液濃度較高d其他：再分布；局部器官的血流量（心臟＞腦＞其它）；藥物與某些組織器官的親和力（碘——甲狀腺）4.藥物代謝的主要部位，代謝的結(jié)果，影響代謝的因素，藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑主要部位——肝，其次是腸、腎、肺等代謝結(jié)果——主要是滅活，使藥物的水溶性、極性增高；小部分是活化。影響因素——藥酶誘導(dǎo)劑增強(qiáng)藥酶活性的藥物eg:安眠藥使藥物作用下降藥酶抑制劑減弱藥酶活性的藥物eg:氯霉素、西咪替丁使藥物作用上升5.藥物排泄的部位，影響腎排泄的作用部位——腎臟（膽汁，其它）影響因素——a腎功能b尿液的pHc藥物間的競(jìng)爭(zhēng)抑制6.穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念，經(jīng)過幾個(gè)T1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度？加快達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度應(yīng)采取什么措施？藥物的吸收與消除速度相等，血藥濃度穩(wěn)定在一定范圍內(nèi)，稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度每隔一個(gè)T1/2，衡量用藥一次，經(jīng)過4-6個(gè)T1/2體內(nèi)藥量可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度首劑加倍，再每隔一個(gè)T1/2，衡量用藥一次，可迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度7.半衰期的概念、意義、主要影響因素血漿半衰期：血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間意義：反映藥物消除速度，決定給藥的間隔時(shí)間一次用藥，經(jīng)過4-6個(gè)半衰期，體內(nèi)藥物消除95%左右影響因素：肝腎功能8.生物利用度的概念、意義概念：是指血管外給藥時(shí)，藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對(duì)數(shù)量。錯(cuò)誤！未找到引用源。錯(cuò)誤！未找到引用源。意義：1.從制劑方面而言，劑量和劑型相同的藥物，如果廠家地制劑工藝不同，甚至同一藥廠生產(chǎn)的同一制劑的藥物，僅因批號(hào)不同，都可以因藥物的晶型、顆粒大小或其他物理特性，以及藥物的生產(chǎn)質(zhì)量控制等發(fā)生改變，從而使藥物的生物利用度發(fā)生明顯的改變，導(dǎo)致時(shí)間-藥物濃度曲線的改變2.從機(jī)體方面而言，劑量、劑型甚至制劑都完全相同的藥物，因?yàn)樵诓煌砘虿±項(xiàng)l件下應(yīng)用，也可引起生物利用度的改變，使時(shí)間-藥物濃度曲線發(fā)生改變9.表觀分布容積表觀分布容積(Vd)：是指藥物進(jìn)入機(jī)體后，在理論上應(yīng)占有的體液的容積量第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論遞質(zhì):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動(dòng)傳導(dǎo)的化學(xué)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。乙酰膽堿合成：膽堿和乙酰輔酶A，在膽堿乙?；傅拇呋潞铣?。貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡釋放：胞裂外排，“量子釋放”。消除：膽堿酯酶水解失活預(yù)覽：去甲腎上腺素合成：酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡釋放:胞裂外排消除:a主要方式:再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(75-95%)，攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)→進(jìn)入血液循環(huán)b次要方式:酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO，其他組織內(nèi)MAO、COMT遞質(zhì)分類1.乙酰膽堿Ach膽堿能N：副交感N，運(yùn)動(dòng)N，交感N節(jié)前纖維，極少部分交感N節(jié)后纖維2.去甲腎上腺素NA腎上腺素Adr腎上腺素能N：大部分交感N節(jié)后纖維傳出神經(jīng)的生理效應(yīng)1.Adr受體興奮的生理功能Adr＋α：皮膚粘膜，內(nèi)臟血管收縮；血壓上升；瞳孔擴(kuò)大Adr＋β1：興奮心臟Adr＋β2：擴(kuò)支氣管，擴(kuò)冠狀動(dòng)脈，骨骼肌血管2.膽堿受體興奮的生理功能Ach＋M：(-)心肌，縮血管(+)胃腸道平滑肌，舒張括約肌，腺體分泌增加，縮瞳Ach＋N2：骨骼肌興奮Ach＋N1：神經(jīng)節(jié)興奮內(nèi)臟(α)植物(β)傳出N器官(M)運(yùn)動(dòng)⑴膽堿受體：Ｍ受體（毒蕈堿型受體）分布：膽堿能纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上效應(yīng)：心臟抑制，眼內(nèi)肌興奮，胃、腸、膀胱及支氣管平滑肌收縮，血管舒張，腺體分泌↑，阻斷劑：阿托品N受體（煙堿型性受體）N1(N元型)——N節(jié)——N元興奮——六甲季銨N2(肌肉型)——骨骼肌——骨骼肌興奮——筒箭毒堿⑵腎上腺素能受體：受體1——皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管，瞳孔開大肌——血管收縮→血壓降低，肌肉收縮——哌唑嗪2——突觸前膜——血壓降低————育亨賓受體1——心臟——心臟興奮（收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑）——美托洛爾2——平滑肌、骨骼肌血管、冠狀動(dòng)脈——支氣管平滑肌松弛、血管擴(kuò)張——布他沙明第六章擬膽堿藥一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿：無臨床實(shí)用價(jià)值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥?！|香堿(匹魯卡品)【藥理作用】選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小?！?.對(duì)眼睛的作用:(1)縮瞳：興奮虹膜的瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓：（房水產(chǎn)生量＞回流→眼內(nèi)壓↑）縮瞳→前房角間隙擴(kuò)大→回流↑(3)調(diào)節(jié)痙攣:睫狀肌收縮,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。2.對(duì)腺體作用:明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3.對(duì)平滑肌的作用:腸道、支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加?！九R床應(yīng)用】▲1.青光眼:是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好2.虹膜炎:與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥:口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時(shí)汗液分泌也明顯增加?！静涣挤磻?yīng)】眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。注意：滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。N膽堿受體激動(dòng)藥——煙堿(尼古?。菏菬熑~中的主要成分。二、易逆性抗膽堿酯酶藥▲新斯的明【藥理作用】1.興奮骨骼?。阂种艫ChE、激動(dòng)N2-R、促進(jìn)ACh釋放2.收縮平滑?。簩?duì)胃腸道和膀胱平滑肌有較強(qiáng)的興奮作用▲【臨床應(yīng)用】1.重癥肌無力2.手術(shù)后腹氣脹、尿潴留3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4.解救肌松藥過量中毒【不良反應(yīng)】過量：“膽堿能危象”禁忌：機(jī)械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿路阻塞等三、難逆性抗膽堿酯酶藥——有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境殺蟲劑中毒途徑:：可經(jīng)呼吸道,消化道,皮膚粘膜吸收引起中毒中毒機(jī)制：有機(jī)磷酸酯類為持久性(難逆性)膽堿酯酶抑制劑,與膽堿酯酶形成穩(wěn)定的,難水解的磷酰化膽堿酯酶,使膽堿酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆積而引起一系列中毒癥狀。若搶救不及時(shí)，AchE可在短時(shí)間內(nèi)“老化”而失去重新恢復(fù)活性的能力急性中毒癥狀：1.M樣癥狀；2.N樣癥狀；3.中樞癥狀：先興奮后抑制，昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹——主要死亡原因用藥解毒：1、阿托品(對(duì)癥治療)，阻斷M受體，迅速消除M樣癥狀，早期,足量,持續(xù)用藥,直至阿托品化后逐漸減量并延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，直至癥狀、體征消失24小時(shí)以上才能停藥2、膽堿酯酶復(fù)活藥(對(duì)因治療)，氯磷定,解磷定,雙復(fù)磷等能復(fù)活A(yù)chE解毒機(jī)制:a.解磷定與磷?；憠A酯酶形成磷?；饬锥?使AchE復(fù)活.b.直接與游離毒物結(jié)合,防止其繼續(xù)毒害AchE.主要用于中、重度有機(jī)磷酸酯類中毒。效果隨不同有機(jī)磷而異，對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒的療效較好；對(duì)敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差；對(duì)樂果中毒則無效。。氯磷定恢復(fù)酶活性作用在骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭處最為明顯，可使肌束顫動(dòng)消失或明顯減輕；因不易透過血腦屏障，故較大劑量才對(duì)中樞中毒癥狀有一定療效；不能直接對(duì)抗體內(nèi)已積聚的Ach，故必須與阿托品合用。第七章抗膽堿藥一、M膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿：均提取自茄科植物，有阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿及樟柳堿等，它們化學(xué)結(jié)構(gòu)均相似。★阿托品【藥理作用】競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體，較大劑量可阻斷N1受體。1.抑制平滑?。核神Y多種內(nèi)臟平滑肌特點(diǎn)：對(duì)過度活動(dòng)或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著；胃腸>膀胱>膽管、輸尿管、支氣管2.抑制腺體分泌：唾液腺、汗腺>淚腺.呼吸道腺體>胃腺3.對(duì)眼的作用(與毛果蕓堿相反）：——強(qiáng)而持久(1)散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體.(2)眼內(nèi)壓升高：虹膜退向四周邊緣，前房角變窄阻礙房水回流.(3)調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，拉緊懸韌帶，使晶狀體變扁平，屈光度降低，以致視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚4.心血管系統(tǒng)作用：(1)心率：較大劑量（>1mg）HR，阻斷竇房結(jié)M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制。(2)血管：治療量對(duì)血管、血壓無明顯影響，大劑量解除小血管痙攣，可能與代償性散熱反應(yīng)和直接擴(kuò)張血管有關(guān)。5.興奮中樞：治療劑量（0.5mg）興奮作用不明顯；較大劑量（1～2mg）可輕度興奮延腦和大腦；中毒劑量（>10mg）,由興奮轉(zhuǎn)入抑制（昏迷等〕▲【臨床應(yīng)用】▲1.內(nèi)臟絞痛：胃腸絞痛>膀胱刺激癥>膽絞痛和腎絞痛(膽絞痛，腎絞痛與鎮(zhèn)痛藥合用)▲2.腺體分泌過多（1）全身麻醉前給藥；（2）嚴(yán)重盜汗和流涎癥3.眼科：（1）虹膜睫狀體炎：常與毛果蕓香堿（2）檢查眼底，驗(yàn)光配鏡，使調(diào)節(jié)麻痹，晶狀體固定。現(xiàn)少用，僅兒童驗(yàn)光時(shí)用▲4．緩慢型心律失常：治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。5．抗休克：在補(bǔ)充血容量的前提下，大劑量阿托品通過解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)作用而使回心血量及有效循環(huán)血量增加，血壓回升，用于治療暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。但休克伴有高熱或心率過速時(shí)禁用。6.有機(jī)磷酸酯類中毒▲【不良反應(yīng)】1.副作用：口干,心悸,視力模糊，皮膚潮紅等。2.過量中毒：幻覺,譫妄,精神錯(cuò)亂,高熱.嚴(yán)重時(shí)可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷,血壓下降,呼吸抑制中毒的解救:①對(duì)癥：吸氧、人工呼吸；②藥物對(duì)抗：安定、毛果蕓香堿，新斯的明，毒扁豆堿.▲【禁忌證】：青光眼、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻▲山莨菪堿：①解除平滑肌痙攣選擇性較高，已廣泛代替阿托品用于胃絞痛▲；②改善微循環(huán)作用明顯▲；③不易透過血腦屏障，很少中樞興奮作用；④抑制腺體分泌及擴(kuò)瞳作用弱于阿托品前列腺肥大及青光眼忌用▲東莨菪堿：①中樞抑制作用強(qiáng)：中藥麻醉▲；②抗暈止吐：暈動(dòng)病，妊娠嘔吐及放射病嘔吐▲；③中樞抗膽堿作用：帕金森病；④抑制腺體分泌作用強(qiáng)：+①→麻醉前給藥▲哌倫西平、替?zhèn)愇髌健x擇性M1受替阻滯藥作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌用途：消化性潰瘍二、N1膽堿受體阻滯藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，阻斷交感和副交感神經(jīng)節(jié)的傳遞功能，如：六甲雙銨、美加明、咪噻芬應(yīng)用：高血壓危象及高血壓腦?。ǜ弊饔枚?，如體位性低血壓,尿潴留等）三、N2膽堿受體阻斷藥也稱骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2受體，妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，導(dǎo)致肌肉松弛除極化型：琥珀酰膽堿——對(duì)N2受體產(chǎn)生持久除極化作用，對(duì)Ach的反應(yīng)減弱或消失【藥理作用】1.先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)；肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時(shí)間短（2~8min），易于控制。2.骨骼肌松弛有一定的順序：顏面部→頸部→肩胛→腹部→四肢→呼吸肌【臨床應(yīng)用】氣管內(nèi)插管，食道鏡等操作。重復(fù)給藥或靜滴用于較長(zhǎng)時(shí)間的手術(shù)；有強(qiáng)烈窒息感（4-5min）禁用于清醒的患者。非除極化型：筒箭毒堿——競(jìng)爭(zhēng)性阻斷運(yùn)動(dòng)終板上N2受體與Ach結(jié)合吸入性麻醉藥如乙醚和氨基甙類抗生素如鏈霉素能加強(qiáng)此藥的作用；與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用,過量時(shí)可用新斯的明解毒；有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。因藥源有限,臨床已少用第八章擬腎上腺素藥一、α受體激動(dòng)藥▲去甲腎上腺素（NE）【藥理作用】非選擇性激動(dòng)α1、α2受體。對(duì)β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾無作用?！?、收縮血管:激動(dòng)血管平滑肌α受體,使血管收縮。作用強(qiáng)度：皮膚粘膜血管>腎血管>腦肝腸系膜血管>骨骼肌血管。冠狀血管舒張,系由心肌代謝產(chǎn)物(腺苷)增加所致。2、興奮心臟:激動(dòng)β1受體,心縮力增加,傳導(dǎo)加速。在整體情況下,由于血壓升高,可使心率減慢?！?、升高血壓：小劑量時(shí)因心臟興奮，故收縮壓↑，此時(shí)血管收縮作用尚不十分劇烈，故舒張壓↑不多，脈壓略加大。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮，舒張壓明顯↑，脈壓變小。4．其它：對(duì)平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。對(duì)于孕婦，可增加子宮收縮頻率。【臨床應(yīng)用】1、上消化道出血：1-3mg適當(dāng)稀釋后口服▲2、休克和低血壓：僅限于某些休克如早期神經(jīng)原性休克和藥物中毒,腰麻等引起的低血壓?！静涣挤磻?yīng)】局部組織缺血壞死；急性腎功能衰竭；停藥后的血壓下降禁用于高血壓、動(dòng)脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病及無尿病人間羥胺(阿拉明)興奮心臟,收縮血管,升壓作用弱而持久。收縮腎血管較弱。因此常代替NA用于各型休克早期和藥物中毒或腰麻引起的低血壓二、α、β受體激動(dòng)藥▲腎上腺素（AD）【藥理作用】1.心臟:激動(dòng)心臟β1受體,心肌收縮力↑,心率↑,傳導(dǎo)↑,心輸出量↑.2.血管:(1)皮膚、粘膜和腹腔內(nèi)臟血管收縮(α受體占優(yōu)勢(shì)).(2)骨骼肌和冠脈血管舒張(β2受體占優(yōu)勢(shì)).3.血壓:(1)小劑量:收縮壓↑,舒張壓不變或↓(2受體對(duì)低濃度AD較敏感),脈壓↑.(2)大劑量:收縮壓和舒張壓↑(α1受體對(duì)高濃度AD較敏感)，并反射性↓HR。(3)AD升壓作用的翻轉(zhuǎn):先給于α受體阻斷藥,AD的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用。4、舒張支氣管平滑?。号d奮支氣管平滑肌上的β2受體5.提高代謝：促進(jìn)糖原、脂肪分解，增加組織耗氧量▲【臨床應(yīng)用】1.心跳驟停:用于溺水,嚴(yán)重疾病,藥物中毒等所致的心跳驟停(靜注或心內(nèi)注射)?！?.抗過敏性休克:為搶救過敏性休克(如青霉素和破傷風(fēng)抗毒素過敏性休克)的首選藥▲3.支氣管哮喘發(fā)作：因不良反應(yīng)，僅用于急性發(fā)作▲4.與局麻藥配伍:收縮局部血管，延緩麻醉藥吸收，延長(zhǎng)麻醉時(shí)間，減少吸收中毒，但禁用于肢體遠(yuǎn)端部位手術(shù)，以免引起局部壞死5.局部止血：鼻黏膜和齒齦出血禁用：器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠心病、腦血管硬化、甲亢、糖尿病麻黃堿：作用較弱，▲用于支氣管哮喘，輕癥和預(yù)防發(fā)作三、β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素【藥理作用】激動(dòng)β1和β2受體。1.興奮心臟：激動(dòng)心β1受體→正性肌力和正性頻率；2.舒張血管：舒張冠脈及骨骼肌和腹腔內(nèi)臟血管；3.血壓：收縮壓↑,舒張壓↓,脈壓增大；4.舒張支氣管平滑?。杭?dòng)支氣管β2受體5.促進(jìn)代謝：糖原.脂肪分解↑,組織耗氧量↑【臨床應(yīng)用】1、心跳驟停：心內(nèi)注射；2、II.III度房室傳導(dǎo)阻滯；3、支氣管哮喘:舌下或氣霧吸入能控制急性發(fā)作。4、休克：適用于血容量已補(bǔ)足而心輸出較低，外周阻力較高的休克（低排高阻型）禁用：冠心病、心肌炎和甲亢病人四、α.β及DA受體激動(dòng)藥▲多巴胺【藥理作用】1.興奮心臟：高濃度可使心肌收縮力加強(qiáng)，輸出量增加；一般對(duì)心率影響不大，大劑量作用也較弱2.血管和血壓：小劑量，激動(dòng)DA受體,腎.腸系膜和腦血管冠脈舒張，激動(dòng)α受體,皮膚粘膜及骨骼血管收縮收縮壓升高,舒張壓略升高或不變.；較大劑量，興奮血管α受體→血管明顯收縮，BP↑3.對(duì)腎臟的影響:腎血管舒張,腎血流及腎濾過率增加，→排鈉利尿?！九R床應(yīng)用】1.休克:各種休克，尤適于心輸出量降低、腎功能不全、尿量少的休克，是最常用的抗休克藥，中毒性休克首選藥2.急性腎功能衰竭:常與利尿藥合用【不良反應(yīng)】偶見惡心、嘔吐。劑量過大或滴注太快可致心律失常。第九章抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥：一類能與腎上腺素受體結(jié)合，本身不激動(dòng)或較少激動(dòng)受體，卻阻斷了NA或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用，又稱腎上腺素受體阻斷藥。一、α受體阻斷藥——能選擇性地阻斷α受體，從而對(duì)抗NA或擬腎上腺素藥的作用。能使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個(gè)現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”。1.短效類(競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥):酚妥拉明【藥理作用】1.擴(kuò)張血管，降低血壓：阻斷α受體和直接舒張血管,小動(dòng)脈和小靜脈擴(kuò)張,血壓下降；2.興奮心臟，加快心率：血壓下降,反射性興奮心臟；阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體,促進(jìn)NA釋放；3.擬膽堿作用和組胺樣作用【臨床應(yīng)用】▲(1)外周血管痙攣性疾病:肢端動(dòng)脈痙攣的雷諾病.血栓閉塞性脈管炎.(2)靜滴NA外漏：局部浸潤(rùn)(3)急性心梗和充血性心力衰竭:通過擴(kuò)張小動(dòng)脈和小靜脈,降低心臟前后負(fù)荷.(4)休克：擴(kuò)張血管，增加心輸出量▲(5)嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病引起的高血壓危象以及手術(shù)前準(zhǔn)備.【不良反應(yīng)】胃腸道平滑肌興奮所致的惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和誘發(fā)潰瘍；注射給藥有時(shí)可引起心動(dòng)過速、心絞痛及體位性低血壓禁忌：冠心病、胃炎、胃及十二指暢潰瘍病患者慎用，嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全者禁用。2.長(zhǎng)效類(非競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥):酚芐明特點(diǎn)：1、生物利用度低（20%～30%）；2、局部刺激性強(qiáng)，僅作靜脈注射；▲3、起效慢、作用強(qiáng)大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天）▲【臨床應(yīng)用】⑴外周血管痙攣性疾病、閉塞性脈管炎；▲⑵休克；⑶嗜鉻細(xì)胞瘤的治療.▲★二、β受體阻斷藥【藥理作用】★1、心血管系統(tǒng):抑制心臟：阻斷心β1受體,使心率↓,收縮力↓,心輸出量↓,心肌耗氧量↓；收縮血管：阻斷血管β2受體及心臟抑制反射地興奮交感神經(jīng),引起血管收縮,使肝,腎等器官和冠脈血流量減少?！?、收縮支氣管:阻斷支氣管平滑肌β2受體,使平滑肌收縮?！?、減慢代謝:抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解;減弱AD引起的升血糖反應(yīng)?！?、抑制腎素釋放：可使BP↓。5、內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾等除能阻斷β受體外，還具有微弱的β受體激動(dòng)作用。6、膜穩(wěn)定作用:β受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對(duì)Na,K等陽離子的通透性,但在常用量時(shí)與治療作用無關(guān)。★【臨床應(yīng)用】1、過速型心律失常；2、心絞痛、心肌梗死：（1）降低心肌耗氧量；（2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成；3、高血壓?。?、甲亢和甲亢危象的輔助治療、偏頭痛、青光眼★【不良反應(yīng)】1、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：哮喘病人禁用；2、心臟抑制：禁用于嚴(yán)重心功能不全、竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯：外周血管痙孿性疾??；3、反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期治療后突然停藥，可引起病情惡化，可能是受體向上調(diào)節(jié)（β體數(shù)目增多）所致?！蛰谅鍫柺走^效應(yīng)明顯，生物利用度低，血藥濃度個(gè)體差異大。對(duì)1,2-受體無選擇性?！鶫R,心肌收縮力,心輸出量，BP；房室傳導(dǎo)，呼吸道阻力。▲美托洛爾為選擇性1受體阻斷藥，對(duì)2受體阻斷作用較弱。降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長(zhǎng)，每天給藥2次；無內(nèi)在擬交感活性拉貝洛爾對(duì)1受體和受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用，對(duì)受體阻斷作用比1受體強(qiáng)5~10倍。可減慢心率，減少心排出量；適應(yīng)于各型高血壓病的治療。第十一章鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥:輕度抑制中樞，緩解或消除煩躁不安。催眠藥:促進(jìn)和維持近似生理睡眠。正常生理性睡眠可分為慢波睡眠（非快動(dòng)眼睡眠，NREMS)和快波睡眠（快動(dòng)眼睡眠，REMS)。一、苯二氮卓類長(zhǎng)效類：T1/2>24h，地西泮（安定）、氯氮卓、氟西泮；中效類：T1/2:6-24h，硝西泮；短效類：T1/2<6h，三唑侖、奧沙西泮、艾司唑侖★【藥理作用】1．抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量就有明顯抗焦慮作用，2．鎮(zhèn)靜催眠作用：入睡潛伏期↓，夜間覺醒次數(shù)↓，睡眠時(shí)間↑，醒后自覺恢復(fù)精力。抑制慢波睡眠的深睡時(shí)相，但停藥后反跳較輕，無麻醉作用。3．抗驚厥與抗癲癇作用：緩解、消除驚厥；抑制癲癇灶異常放電的擴(kuò)散。4.中樞肌松作用：抑制脊髓神經(jīng)元多突觸反射。★作用機(jī)制：BDZ與GABAA受體(γ亞單位）結(jié)合→增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA與受體（α,β亞單位）的親和力→Cl通道開放→Cl內(nèi)流↑→突觸后膜超極化→神經(jīng)系統(tǒng)興奮性↓主要作用部位：抗焦慮——大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、中腦；催眠——腦干▲【臨床應(yīng)用】1.抗焦慮；2.失眠；3.手術(shù)前鎮(zhèn)靜4.癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥5.驚厥：臨床用于破傷風(fēng)、子癇、小兒高燒驚厥、藥物中毒驚厥?！静涣挤磻?yīng)】頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、共濟(jì)失調(diào)等；靜脈注射過快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)。易透過胎盤到達(dá)胎兒，臨產(chǎn)婦禁用；易經(jīng)乳汁排出，哺乳婦禁用；肝功能減退者、老人慎用。二、巴比妥類1.脂溶性越大作用越快越強(qiáng)，苯巴比妥＜巴比妥＜戊巴比妥＜異戊巴比妥＜可可巴比妥＜硫噴妥鈉；2.容易產(chǎn)生依賴性及耐受性；3.過量易導(dǎo)致呼吸麻痹；4.主要用于抗驚厥治療可縮短REMS，改變正常睡眠模式，停藥REMS易反跳性延長(zhǎng)，伴多夢(mèng)。苯二氮卓類與巴比妥類的比較巴比妥類苯二氮卓類縮短REM++++后遺作用++±麻醉作用有無安全度依賴性較小大++—--較大較輕誘導(dǎo)肝藥酶三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛：催眠——維持6～8h；抗驚厥——用于各種驚厥不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)第十三章抗精神失常藥1.氯丙嗪的作用、用途、ADR作用：1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)安定、鎮(zhèn)靜，但感情淡漠，嗜睡，在安靜情況下易入睡，但易覺醒特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性(2)★抗精神病一般需連續(xù)用藥6周-6個(gè)月才能充分顯效。能使精分癥的躁狂、幻覺、妄想等癥狀逐漸消失，理智恢復(fù)。不會(huì)產(chǎn)生耐受性。(3)鎮(zhèn)吐小劑量抑制延腦的催吐化學(xué)感受區(qū)，大劑量直接抑制嘔吐中樞(4)降溫抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，從而抑制機(jī)體的體溫調(diào)節(jié)作用，使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降(5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用2.外周神經(jīng)系統(tǒng)(1)阻斷α受體降壓（快速耐受性）(2)阻斷M受體阿托品樣作用(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)（1多3少）阻斷下丘腦-垂體的多巴胺受體：催乳素分泌增加、性腺激素、糖皮質(zhì)激素分泌減少、生長(zhǎng)素分泌減少用途：★精神分裂癥2.狂躁癥3.嘔吐用于化學(xué)物質(zhì)刺激性嘔吐，對(duì)暈動(dòng)性胃腸道刺激性嘔吐無效4.低溫麻醉及人工冬眠氯丙嗪+哌替啶+異丙嗪=冬眠合劑ADR：1.一般不良反應(yīng)★：a.嗜睡，中樞抑制，視物模糊、口干b.阻斷α受體，出現(xiàn)體位性低血壓，用NE，禁用E2.錐體外系反應(yīng)★3.過敏反應(yīng)4.內(nèi)分泌紊亂乳房腫大2.氯丙嗪抗精神分裂癥的機(jī)理和特點(diǎn)機(jī)理：阻斷中腦-皮質(zhì)、中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，使多巴胺系統(tǒng)功能下降（腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)通路：中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)、黑質(zhì)-紋狀體、下丘腦-垂體）特點(diǎn)：起效慢，不能根治，不易產(chǎn)生耐受性3.氯丙嗪引起的低血壓用什么藥不能用哪個(gè)藥？為什么？用去甲腎上腺素，禁用腎上腺素4.氯丙嗪降溫、鎮(zhèn)靜的特點(diǎn)降溫特點(diǎn)：在低溫下，體溫可小于37℃使體溫隨環(huán)境溫度變化鎮(zhèn)靜特點(diǎn)：快，易產(chǎn)生耐受性5.氯丙嗪引起“錐體外系反應(yīng)”的原因阻斷黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺受體防治：減少氯丙嗪藥量，或用中樞抗膽堿藥（安坦）6.常用的抗精神病藥有哪四類？一、吩噻嗪類（氯丙嗪）二、丁酰苯類（氟哌啶醇）三、硫雜蒽類（氯普噻噸）四、其他類（利培酮）第十五章鎮(zhèn)痛藥疼痛：傷害性刺激引起的不愉快的主觀體驗(yàn)，常伴有自主神經(jīng)活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)反射與情緒反應(yīng)對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用傷害性刺激引起組織釋放一些致痛物質(zhì)(如K、H．5-HT、組胺、緩激肽、前列腺素等），這些物質(zhì)作用于神經(jīng)末梢，產(chǎn)生痛覺傳入沖動(dòng)而致疼痛。鎮(zhèn)痛藥：是一類在不影響意識(shí)和其它感覺的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張、不安等）的藥物。一、阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片：是罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物，含有20多種生物堿，其中包括嗎啡、可待因和罌粟堿。阿片受體：①丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)密度較高---這些結(jié)構(gòu)與痛覺的感受和整合有關(guān)。②邊緣系統(tǒng)及藍(lán)斑核密度最高---與情緒、精神活動(dòng)有關(guān)。耐受性：是指長(zhǎng)期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)其敏感性降低，需要增加劑量才能達(dá)到原來的效應(yīng)。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強(qiáng)。嗎啡【藥理作用】1.CNS系統(tǒng)★⑴鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：選擇性激活脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用；激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，并可伴有欣快感（是造成患者強(qiáng)迫性用藥形成依賴性的主要原因）；對(duì)多種疼痛有效（對(duì)鈍痛的作用>銳痛）▲⑵鎮(zhèn)咳：直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失?！且种坪粑褐委熈繂岱瓤山档秃粑袠袑?duì)血液CO2的敏感性，抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，抑制作用增強(qiáng)。抑制呼吸是嗎啡急性中毒致死的主要原因?！瓤s瞳：興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)。中毒時(shí)瞳孔縮小，針尖樣為其中毒特征?！?5)其它:興奮延腦化學(xué)感受區(qū)（CTZ）→惡心、嘔吐。▲2.平滑?、盼改c道：提高胃腸平滑肌張力,減緩?fù)七M(jìn)性蠕動(dòng)，使內(nèi)容物通過延緩，水分吸收增加；提高回盲瓣及肛門括約肌張力，腸內(nèi)容物通過受阻。⑵膽道：收縮膽道奧狄括約肌，膽道排空受阻，導(dǎo)致上腹部不適甚至引起膽絞痛（阿托品可緩解）。(3)大劑量時(shí)收縮支氣管平滑肌，誘發(fā)和加重哮喘；(4)提高膀胱括約肌的張力，導(dǎo)致排尿困難，尿潴留；(5)降低子宮張力，對(duì)抗催產(chǎn)素對(duì)子宮的收縮作用，延長(zhǎng)產(chǎn)程，產(chǎn)婦禁用。▲3.心血管系統(tǒng)⑴擴(kuò)張血管、降低外周阻力，有時(shí)引起體位性低血壓。這與嗎啡抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、促組胺釋放有關(guān)。(2)間接擴(kuò)張腦血管而使顱內(nèi)壓升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使腦血管擴(kuò)張的結(jié)果。顱腦損傷，顱內(nèi)壓升高者禁用。★【臨床應(yīng)用】★1.鎮(zhèn)痛:對(duì)多種疼痛均有效，因易成癮，除癌癥劇痛外，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)的短期應(yīng)用?！?.心源性哮喘輔助治療:心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水腫并導(dǎo)致呼吸困難。依據(jù):①嗎啡擴(kuò)張血管，減少回心血量，減輕心臟負(fù)擔(dān)；②鎮(zhèn)靜作用，消除患者焦慮恐懼情緒；③抑制呼吸，降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，使呼吸由淺快變深慢。3.止瀉：阿片酊—單純性腹瀉【不良反應(yīng)】久用易產(chǎn)生耐受性和依賴性；過量引起急性中毒:表現(xiàn)昏迷、瞳孔縮小、呼吸抑制、血壓下降、體溫下降、少尿，死于呼吸麻痹；搶救：人工呼吸、給氧、給納洛酮—阿片受體拮抗藥?！纱蜃饔门c嗎啡相似，但強(qiáng)度較弱：鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10～1/12左右；鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4左右?！糜谥械瘸潭鹊奶弁春蛣×腋煽榷?、人工合成鎮(zhèn)痛藥★哌替啶（度冷丁）【藥理作用】1、鎮(zhèn)痛（鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/7－1/10）；2、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、欣快和擴(kuò)血管作用與嗎啡相當(dāng)。3、提高平滑肌和括約肌張力，但因作用時(shí)間短，較少引起便秘和尿潴留?！铩九R床應(yīng)用】①鎮(zhèn)痛：劇痛（創(chuàng)傷、術(shù)后等）；晚期癌癥的鎮(zhèn)痛；絞痛（與解痙藥合用）；分娩痛（產(chǎn)前2-4不用）②心源性哮喘和肺水腫；③麻醉前給藥。鎮(zhèn)靜、誘導(dǎo)麻醉；④人工冬眠。（與氯丙嗪、異丙嗪合用）美沙酮——與嗎啡比較，鎮(zhèn)痛作用相當(dāng)，鎮(zhèn)靜作用較弱，耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。適用于創(chuàng)傷、手術(shù)及晚期癌癥等所致劇痛；可用于嗎啡、海洛因等成癮的脫毒治療。芬太尼——強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥（嗎啡的80－100倍），一般不單用于鎮(zhèn)痛，主要用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉，或與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛，幫助完成某些令患者痛苦的小手術(shù)或醫(yī)療檢查。預(yù)覽：二氫埃托啡——為我國(guó)生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的500～1000倍。本品激動(dòng)受體，對(duì)、受體作用弱。臨床用于哌替啶、嗎啡等無效的慢性頑固性疼痛和晚期癌癥疼痛?！鴩娝粜痢糠旨?dòng)劑（激動(dòng)κ受體和阻斷μ受體）①鎮(zhèn)痛作用:強(qiáng)度為嗎啡的1/3；②沒有列入麻醉藥品(成癮性小)，但仍為“精神藥物”范圍；③對(duì)心血管作用不同于嗎啡，大劑量心率加快，血壓升高。增加心臟作功量。(與提高血漿濃度中NA水平有關(guān)。)用于各種慢性疼痛,對(duì)劇痛的止痛效果不及嗎啡三、其他鎮(zhèn)痛藥羅通定——為延胡索乙素的左旋體有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛和中樞肌松作用，鎮(zhèn)痛作用較哌替啶弱；對(duì)慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，對(duì)創(chuàng)傷性和癌性疼痛效果較差；用于胃腸系統(tǒng)鈍痛、一般性頭痛、腦震蕩后頭痛。四、阿片受體阻斷藥納洛酮、納曲酮——對(duì)各型阿片受體都有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用：μ>κ>δ；用于治療阿片類藥物中毒，阿片類藥成癮者的鑒別診斷第十六章解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥：為一類具有解熱、鎮(zhèn)痛藥理作用，同時(shí)還有顯著抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。一、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥★1、解熱作用：降低發(fā)熱病人體溫，對(duì)正常體溫者幾無影響。★機(jī)制：作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，→抑制PG合成酶—環(huán)氧酶（COX）→減少PG合成?！?、鎮(zhèn)痛作用：各藥均有外周鎮(zhèn)痛作用,對(duì)劇痛及內(nèi)臟絞痛無效，對(duì)持續(xù)性鈍痛（多為炎性疼痛）有良效★機(jī)制:抑制PG合成酶—環(huán)氧酶（COX）→減少炎癥局部PG合成→抑制PG的痛覺作用和痛覺增敏作用炎癥與致痛物質(zhì)：緩激肽，PG,組胺3、抗炎作用：抑制局部PG合成；阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用較強(qiáng)，苯胺類幾無抗炎作用水楊酸類——★阿司匹林（乙酰水楊酸）★【藥理作用】1.解熱、鎮(zhèn)痛：對(duì)輕、中度體表疼痛，尤其是炎癥性疼痛有明顯療效。2.抗炎抗風(fēng)濕：需較大劑量，作用隨劑量增大而增強(qiáng)3.抗血栓形成：抑制還氧酶→TXA2(血栓烷）生成↓，每日給予小劑量可防治血栓性疾病★【臨床應(yīng)用】1、發(fā)熱；2、各種鈍痛：頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等；3、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；4、防治血栓形成:冠心病及腦動(dòng)脈粥樣硬化癥的二級(jí)預(yù)防【不良反應(yīng)】▲1、胃腸道反應(yīng)：胃黏膜損傷→“無痛性出血”；▲2、凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)；3、過敏反應(yīng)：“阿司匹林哮喘”——誘發(fā)支氣管哮喘；4、水楊酸反應(yīng)：阿司匹林劑量＞5g/日→頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥比較預(yù)覽：★嗎啡與阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用比較二、抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)：是一種以高尿酸血癥和關(guān)節(jié)炎為特征的疾病。用于治療急性痛風(fēng)的藥物秋水仙類——秋水仙堿:抑制急性發(fā)作時(shí)的粒細(xì)胞浸潤(rùn)非甾體抗炎藥——吲哚美辛、布洛芬、萘普生等：抑制炎癥和疼痛甾體抗炎藥：只用于上述抗痛風(fēng)藥不能耐受或頑固用于治療慢性痛風(fēng)的藥物1.2.促尿酸排泄藥：丙磺舒、乙磺舒、苯溴馬隆等，能抑制尿酸在腎小管吸收，促進(jìn)尿酸排泄，迅速降低血漿尿酸濃度。第二十章組胺與抗組胺藥一、組胺：是廣泛存在于體內(nèi)的自體活性物質(zhì)，也是最早發(fā)現(xiàn)的自體活性物質(zhì)。主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中，與外界接觸的皮膚、胃腸道、肺含量最高1.激動(dòng)血管平滑肌H1，H2受體，血管擴(kuò)張→血壓↓、心率↑2.激動(dòng)支氣管平滑肌H1受體（血管以外平滑肌主要呈興奮作用）→支氣管收縮3.激動(dòng)胃壁細(xì)胞膜H2受體→胃酸分泌增加二、抗組胺藥▲1、H1受體阻斷藥第一代(傳統(tǒng)型)：通過血腦屏障；苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏第二代(新型)：不通過血腦屏障；阿司咪唑(息斯敏)、特非那特▲【藥理作用】▲1．抗外周組胺H1受體效應(yīng)：對(duì)抗組胺收縮支氣管、胃腸、子宮等平滑肌的作用，對(duì)組胺引起的毛細(xì)血管擴(kuò)張和通透性增加有很強(qiáng)抑制作用；部份對(duì)抗組胺舒張皮膚血管作用(尚有H2-R參與)▲【臨床應(yīng)用】▲1、皮膚粘膜過敏反應(yīng)：對(duì)皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、昆蟲叮咬皮膚反應(yīng)的效果較好（支氣管哮喘、過敏性休克無效）▲2、防暈止吐：暈動(dòng)癥；3、失眠▲【不良反應(yīng)】思睡、乏力：避免駕車、船及高空作業(yè)；消化道反應(yīng)及頭痛、口干三、H2受體阻斷藥▲雷尼替丁、▲法莫替丁、西咪替丁、利尼扎替丁、羅沙替丁▲【藥理作用】▲1、競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H2受體→抑制腺苷酸環(huán)化酶→cAMP生成與釋放↓→胃酸分泌↓西咪替丁<雷尼替丁、利尼扎替丁<法莫替丁▲【臨床應(yīng)用】胃、十二指腸潰瘍、出血,胃腸吻合口潰瘍，反流性食道炎，急性胃炎出血等。第二十一章利尿藥與脫水藥利尿藥是作用于腎臟、促進(jìn)體內(nèi)電解質(zhì)及水的排泄，使尿量增多的藥物。正常人每日尿量1~2L，約99%的原尿在腎小管被重吸收。減少1%的重吸收，尿量將增加1倍。一、高效利尿藥★呋塞米（速尿)、利尿酸、布美他尼【藥理作用】★1.利尿：作用迅速、強(qiáng)大而短暫。機(jī)制：抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部K-Na-2Clˉ同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)→Na+重吸收↓→髓袢對(duì)尿稀釋作用與集合管對(duì)尿濃縮作用均↓→排出：Na+++、K+、Clˉ++++、Ca+、Mg+明顯增多。2.擴(kuò)張腎血管：降低腎血管阻力，增加腎血流量。▲【臨床應(yīng)用】1.心、肝、腎病等各類嚴(yán)重水腫；2.急性肺水腫和腦水腫。3.防治急性腎功能衰竭；4.加快毒物排泄：強(qiáng)迫利尿，加快毒物排泄、治療藥物中毒?！静涣挤磻?yīng)】1、水和電介質(zhì)紊亂：如低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒、低血容量；2、耳毒性：大量或快速靜注可引起急性聽力下降，暫時(shí)性耳聾。（腎功能低下和與有耳毒性藥物同用時(shí)最常見。）3、高尿酸血癥；4、變態(tài)反應(yīng)二、中效利尿藥噻嗪類(氫氯噻嗪)抑制遠(yuǎn)曲小管開始部對(duì)NaCl重吸收→腎稀釋功能↓→排出：Na++、K+、Clˉ+++增加?！餁渎揉玎骸铩舅幚碜饔谩?、利尿：利尿作用溫和，起效較慢，維持時(shí)間較長(zhǎng)。2、抗利尿：尿崩癥；3、降壓：見抗高血壓藥▲【臨床應(yīng)用】1、輕中度水腫；2、高血壓；3、尿崩癥▲【不良反應(yīng)】電解質(zhì)紊亂，低血鉀等；高尿酸血癥；代謝變化：高血糖、高血脂；其他：腎小球?yàn)V過率下降、過敏等。三、弱效利尿藥本類藥利尿作用弱，不單獨(dú)使用，常與排K利尿藥合用，減少不良反應(yīng)，提高利尿效果。▲螺內(nèi)酯(安體舒通)▲【藥理作用】弱效利尿：作用弱，起效慢，維持時(shí)間長(zhǎng)；機(jī)制：與醛固酮竟?fàn)幨荏w，抑制鈉鉀交換，促進(jìn)鈉、水排出。▲【臨床應(yīng)用】1.醛固酮增多的頑固性水腫；2.與噻嗪類合用治療其他水腫?！北降ぷ饔脵C(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管上Na－K交換，促進(jìn)排鈉，并有保鉀作用。四、脫水藥脫水藥：能提高血漿滲透壓使組織脫水的藥物。常用藥物：甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。特點(diǎn)：1.靜注后不易透過毛細(xì)血管，迅速提高血漿滲透壓；2.易經(jīng)腎小球?yàn)V過,但不易被腎小管再吸收。3.在體內(nèi)不易被代謝；4.不易從血管透入組織液中▲甘露醇▲【臨床應(yīng)用】（靜脈給藥）1.腦水腫（首選）及急性青光眼。（1）血漿滲透壓↑→組織間隙水分向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移；（2）血容量↑→腎小球?yàn)V過率↑。（3）腎小管腔液滲透壓↑→防礙腎小管對(duì)Na、K的重吸收→水、鈉排出↑▲2.防治急性腎功能衰竭尿量↑→稀釋腎小管中有害物質(zhì)→保護(hù)腎小管；改善腎血流動(dòng)力學(xué)，維持腎小球?yàn)V過率。禁用心衰及腦出血性疾病者第二十二章抗高血壓藥1.原發(fā)性高血壓(高血壓病)：占95％；2.繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血壓)正常血壓<130<85正常高值130～13985～89臨界高血壓140～14990～94▲抗高血壓藥的分類1、利尿藥；2、鈣通道阻滯藥；3、腎素——血管緊張素系統(tǒng)抑制藥；4、交感神經(jīng)抑制藥；5、血管擴(kuò)張藥?一、利尿降壓藥（一線藥物）氫氯噻嗪【藥理作用】排鈉利尿，減少血容量；降低細(xì)胞內(nèi)鈣，松弛血管平滑肌，降低血管平滑肌對(duì)升壓物質(zhì)的反應(yīng)性；降壓作用溫和、很少產(chǎn)生耐受性?！九R床應(yīng)用】基礎(chǔ)降壓藥★二、鈣通道阻滯藥（一線藥物）鈣通道阻滯藥：在通道水平上選擇性地阻斷鈣經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的藥物。作用機(jī)制：1、心臟：負(fù)性肌力、負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、抗心肌缺血。2、血管：舒張平滑肌、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整性、抗動(dòng)脈粥樣硬化。3、血液動(dòng)力學(xué)：舒張小動(dòng)脈，降低外周阻力，增加冠脈、腎血管、腦血管的血流。第一代：硝苯地平；療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)少第二代：尼群地平；具有高度的血管選擇性，療效確定第三代：氨氯地平；具有高度的血管選擇性，同時(shí)半衰期長(zhǎng)，作用持久?！锵醣降仄健铩舅幚碜饔谩恳种萍?xì)胞外Ca的內(nèi)流，選擇性松弛血管平滑肌降壓?！铩九R床應(yīng)用】①各型高血壓，可單用或與利尿藥、β受體阻滯藥、ACEI合用；②冠心病▲【不良反應(yīng)】降壓時(shí)伴有反射性心率加快，心輸出量增加，血漿腎素活性增高?！锇甭鹊仄剑骸九R床應(yīng)用】各型高血壓【不良反應(yīng)】與硝苯地平相似，但發(fā)生率低，價(jià)格較貴★三、腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（一線藥物）（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）★用于臨床的有巰基類以卡托普利為代表；羧基類以依那普利為代表；磷?；愐愿Ｐ疗绽麨榇怼！铩舅幚碜饔谩?·選擇性抑制整體、血管及心、腎等組織AngI轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngⅡ：（1）擴(kuò)張血管，增加腦、腎及冠脈流量降低血壓；（2）減少醛固酮增多所致鈉水潴留；（3）降低交感神經(jīng)興奮性。2·抑制激肽釋放酶系統(tǒng)：使緩激肽降解減慢，促進(jìn)NO,PGE2,PGI2釋放,進(jìn)一步發(fā)揮擴(kuò)血管作用。3.改善左室心肌肥厚和抑制血管平滑肌增生：血管緊張素Ⅱ可促進(jìn)生長(zhǎng)因子表達(dá)和蛋白合成；ACEI減少AngⅡ生成而抑制心血管肌細(xì)胞重構(gòu)，改善心血管功能?！锔髌诟哐獕海ㄍ衅绽⒁滥瞧绽┠孓D(zhuǎn)左室肥厚選用福辛普利、雷米普利；血壓伴CHF選卡托普利、依那普利及培哚普利；肝腎功能不全和老年性高血壓選福辛普利和苯那普利；高血壓伴穩(wěn)定型心絞痛用西拉普利較為安全?！静涣挤磻?yīng)】從小劑量開始，發(fā)生率較低，病人耐受良好。1.咳嗽：此反應(yīng)可能與緩激肽、P物質(zhì)及前列腺素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)?！?.高血鉀：更多見于伴有腎功不全或服用保鉀利尿藥、補(bǔ)鉀及?腎上腺素受體阻斷藥的患者。3.血管神經(jīng)性水腫等。4.影響胎兒發(fā)育，甚至胎兒死亡，故妊娠禁忌▲。5.其他：皮疹、急性腎功能衰竭（發(fā)生于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者）、味覺異常（卡托普利）等。（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥★氯沙坦——第一個(gè)強(qiáng)效的選擇性AT1受體可逆性阻斷藥★【藥理作用】阻斷AT1受體，舒張血管降低外周阻力降低血壓。（基礎(chǔ)血壓越高，降壓幅度越大，最大降壓效應(yīng)一般于用藥后3一6周出現(xiàn)。）【臨床應(yīng)用】各型高血壓▲【不良反應(yīng)】較輕且短暫偶有頭暈和與劑量有關(guān)的體位性低血壓。伴有腎臟疾病和應(yīng)用保鉀藥物者可出現(xiàn)高鉀血癥。禁用于妊娠患者，因胎兒從4個(gè)月起腎臟的灌注依賴于RAS的發(fā)育，應(yīng)用氯沙坦會(huì)引起胎兒損傷或死亡四、交感神經(jīng)抑制藥（一）中樞性降壓藥▲可樂定【藥理作用】（1）激動(dòng)中樞的α2和I1-咪唑啉受體，使外周交感神經(jīng)活動(dòng)降低▲（2）激動(dòng)外周突觸前膜α2受體和咪唑啉受體，通過負(fù)反饋，抑制交感神經(jīng)▲（3）激動(dòng)腦阿片受體，可以降壓和治療阿片類藥物的戒斷癥狀?！九R床應(yīng)用】治療中度高血壓，通常在應(yīng)用其他降壓藥無效時(shí)使用。(二)神經(jīng)節(jié)阻斷藥曾用于高血壓危重癥，現(xiàn)基本不用。(三)作用于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥——利血平、胍乙啶治療輕、中度高血壓。較少單用（常與他藥組成復(fù)方制劑）(四)?受體阻斷藥★（一線藥物）——普萘洛爾、美托洛爾★【藥理作用】★1.阻斷心臟β1受體，減少心輸出量；★2.阻斷腎臟β1受體，抑制腎素分泌3.阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β2受體，抑制其正反饋?zhàn)饔茫?.阻斷中樞β受體，發(fā)揮中樞降壓作用。抗高血壓優(yōu)點(diǎn)：不引起直立性低血壓，較少引起頭痛和心悸?！九R床應(yīng)用】★適用于伴有心輸出量、腎素偏高或伴有心絞痛的高血壓患者。▲【不良反應(yīng)】心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心收縮力減弱；誘發(fā)支氣管哮喘。（五）α1受體阻斷藥選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受體，舒張小動(dòng)、靜脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓。▲哌唑嗪：【藥理作用】阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受體【臨床應(yīng)用】適用于治療輕、中度高血壓；更適用于合并前列腺肥大的老年人?！静涣挤磻?yīng)】1.“首劑效應(yīng)”：即癥狀性體位性低血壓（睡前小劑量服用可避免）2.眩暈、嗜睡、疲倦、口干、鼻塞等。五、擴(kuò)血管藥（一）直接擴(kuò)血管藥▲硝普鈉【藥理作用】對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈及微靜脈均有擴(kuò)張作用。降壓作用強(qiáng)，起效快，維持時(shí)間短?！九R床應(yīng)用】主要用于高血壓危象、高血壓腦病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血壓患者▲肼屈嗪【藥理作用】⑴松弛小動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力而降壓；⑵有反射性交感神經(jīng)興奮，使心率加快，心輸出量增加，從而減弱其降壓作用；⑶降壓時(shí)還伴有血漿腎素活性增高及水鈉潴留?！九R床應(yīng)用】較少單獨(dú)使用，僅在常用藥無效時(shí)加用，治療中、重度高血壓?！静涣挤磻?yīng)】頭痛、面紅、黏膜充血、心動(dòng)過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎或紅斑狼瘡樣綜合征。（二）鉀通道開放藥——▲吡那地爾、咪諾地爾、二氮嗪細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流↑→使細(xì)胞膜超極化→電壓依賴性鈣通道不能開放，鈣內(nèi)流↓→血管平滑肌松弛，血管舒張→血壓↓六、其他類型降壓藥吲達(dá)帕胺：具有利尿和鈣拮抗作用，適用于輕、中度高血壓，單獨(dú)服用降壓效果顯著?？垢哐獕核幍膽?yīng)用原則一、根據(jù)病情選用藥物1.輕度高血壓且未穩(wěn)定者，可采?。海?）體育活動(dòng)、控制體重、低鹽、低脂肪飲食等；（2）首選利尿藥(氫氯噻嗪)。2.中度高血壓：上述治療基礎(chǔ)上加用或單用其他藥物，如?受體阻斷藥、鈣拮抗藥以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等。3.重度高血壓：上述藥物2－3種聯(lián)合用藥，或改用、加用作用較強(qiáng)的胍乙啶或米諾地爾鉀通道阻滯藥）等。4.高血壓危象及高血壓腦病：宜靜脈給藥，如硝普鈉靜脈滴注。二、根據(jù)并發(fā)證選用藥物1.合并心力衰竭、心臟擴(kuò)大者，選用氫氯噻嗪、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等。2.合并腎功不良者宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴。3.合并支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病患者，不宜用?受體阻斷藥4.合并有糖尿病或痛風(fēng)者不宜用氫氯噻嗪。三、按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥的原則：不宜將作用機(jī)制相同的同類藥物聯(lián)合應(yīng)用，因難于提高療效，可能加重不良反應(yīng)。四、劑量個(gè)體化不同病人或同一病人在不同病程時(shí)期所需劑量不同，應(yīng)注意調(diào)整。如可樂定、普萘洛爾、肼屈嗪等治療量可相差數(shù)倍，應(yīng)針對(duì)每一名病人選用療效好、且不良反應(yīng)最少的劑量。第二十三章抗心律失常藥心律失常是臨床常見病，是心動(dòng)頻率和節(jié)律的異常表現(xiàn)。緩慢型有竇性心動(dòng)過緩（60次/分以下）、傳導(dǎo)阻滯等?？焖傩陀懈]性、異位過速兩類：如竇性心動(dòng)過速、心房早搏、房撲、房顫、心室早搏、陣發(fā)性心動(dòng)過速（室上性、室性）、心室纖維顫動(dòng)等★常用抗心律失常藥分類Ⅰ類：鈉通道阻滯藥，根據(jù)程度差異可分為ⅠA、ⅠB、ⅠC三個(gè)亞類。ⅠA類，適度阻鈉，對(duì)Vmax中等抑制，約30%，可減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)復(fù)極。代表藥奎尼丁、普魯卡因胺；ⅠB類，輕度阻鈉，對(duì)Vmax的抑制小于10%，傳導(dǎo)略減或不變，加速?gòu)?fù)極。代表藥利多卡因、苯妥英鈉；ⅠC類，重度阻鈉，對(duì)Vmax的抑制達(dá)50%以上，明顯減慢傳導(dǎo)，對(duì)復(fù)極影響小。代表藥普羅帕酮。Ⅱ類：β-腎上腺素受體阻斷藥，代表藥有普萘洛爾等。Ⅲ類：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥，代表藥有胺碘酮等。Ⅳ類：鈣拮抗藥，代表藥有維拉帕米、地爾硫卓ⅠA類——適度阻鈉藥▲奎尼?。ㄒ环N生物堿）▲【藥理作用】適度阻滯Na通道，對(duì)K外流,Ca內(nèi)流也有一定的阻滯作用。(1)降低浦氏纖維自律性；(2)減慢傳導(dǎo)速度(0相上升速率、動(dòng)作電位振幅↓）→消除折返(3)延長(zhǎng)ADP,ERP；⑷其他：兼有α阻滯作用、抗膽堿作用。▲【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常；房撲、房顫（先用強(qiáng)心苷），室上性、室性早博和心動(dòng)過速?！静涣挤磻?yīng)】較多見。⑴胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐等）⑵心血管系統(tǒng)反應(yīng)：包括低血壓、心律失常（房室、心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯等，嚴(yán)重反應(yīng)是奎尼丁暈厥，表現(xiàn)Q-T間期延長(zhǎng)，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室顫）。⑶金雞納反應(yīng)：頭痛、耳鳴、聽力喪失、視覺障礙、暈厥等?！蒸斂ㄒ虬贰舅幚碜饔谩颗c奎尼丁相似，但α-阻滯作用及抗膽堿作用較弱?！九R床應(yīng)用】室性和室上性心律失常治療，如室性及房性早搏、心動(dòng)過速等?！静涣挤磻?yīng)】（1）心血管系統(tǒng)：房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常；靜注過量致低血壓。（2）過敏反應(yīng)：藥熱、皮疹、肌痛、白細(xì)胞減少；（3）少數(shù)紅斑狼瘡樣綜合征▲ⅠB類——輕度阻鈉▲利多卡因【藥理作用】抑制0相鈉內(nèi)流，促進(jìn)K+外流（1）降低自律性（心室肌、浦肯野系統(tǒng)，提高閾電位水平）（2）相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期：縮短APD,ERP,延長(zhǎng)ERP/APD，有利于消除折返。★【臨床應(yīng)用】室性心律失常：如心肌梗死（首選藥），心臟手術(shù)，強(qiáng)心苷中毒及各種心臟病并發(fā)室性心動(dòng)過速、室顫?！静涣挤磻?yīng)】心血管：心率減慢，傳導(dǎo)阻滯；樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、頭痛、頭暈、不安、感覺異常。▲苯妥英鈉【藥理作用】與利多卡因相似，還能與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na-K泵，抑制強(qiáng)心苷的晚后除極及觸發(fā)活動(dòng)。★【臨床應(yīng)用】室性心律失常及強(qiáng)心苷類藥物中毒的搶救（首選藥）Ic類——重度阻鈉▲普羅帕酮（心律平）【藥理作用】抑制0期及4期Na內(nèi)流的作用較強(qiáng)▲【臨床應(yīng)用】室上性、室性早搏、室性心動(dòng)過速禁忌：竇房節(jié)功能低下、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯Ⅱ——β受體阻滯藥：★普萘洛爾、▲美托洛爾★【臨床應(yīng)用】室上性和室性心律失常對(duì)由交感神經(jīng)興奮、情緒激動(dòng)、甲狀腺功能亢進(jìn)和嗜鉻細(xì)胞瘤等所誘發(fā)的竇性心動(dòng)過速效佳。Ⅲ類延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥▲胺碘酮▲【臨床應(yīng)用】廣譜抗心律失常，用于室上性、預(yù)激綜合征較好，也用于室性心律失常治療?！静涣挤磻?yīng)】1、含碘，長(zhǎng)期應(yīng)用致甲狀腺功能亢進(jìn)或低下。▲2、大劑量致竇性心動(dòng)過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，Q-T間期延長(zhǎng)，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。Ⅳ類：鈣通道阻滯藥▲維拉帕米(異博定)【藥理作用】抑制Ca內(nèi)流【臨床應(yīng)用】陣發(fā)性室上性、房室交界性心動(dòng)過速（首選）?？剐穆墒СＫ幍倪x用1、竇性心動(dòng)過速：?受體阻斷劑▲。2、陣發(fā)性房速：?受體阻斷劑或維拉帕米等。3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速:▲急性發(fā)作首選維拉帕米，及?受體阻斷劑等；慢性或預(yù)防可用洋地黃類、索他洛爾、奎尼丁、普魯卡因胺，胺碘酮等。4、室性心動(dòng)過速、室顫:I類抗心律失常藥、如奎尼丁、普魯卡因胺等。5、強(qiáng)心苷中毒：★苯妥英鈉或利多卡因6、房撲、房顫：▲轉(zhuǎn)律用奎尼丁（先用強(qiáng)心苷）、胺碘酮；減慢室率用?受體阻斷劑、維拉帕米；防止復(fù)發(fā)用奎尼丁、丙吡胺第二十四章抗慢性心功能不全藥慢性心功能不全：又稱充血性心力衰竭，是多種病因引起的心臟疾病的終末階段，即心臟輸出量減少，不能滿足機(jī)體組織需要的一種病理狀態(tài)，又是一種超負(fù)荷的心肌病，即泵衰竭。臨床表現(xiàn)為呼吸急促、疲乏、水腫等?！弧?qiáng)心苷類藥★地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K▲【藥理作用】1.正性肌力作用：即加強(qiáng)心肌收縮力，提高收縮速率，增加心輸出量?！?.負(fù)性頻率作用：即減慢竇性頻率作用，系增強(qiáng)迷走神經(jīng)的活性結(jié)果.▲3.對(duì)心肌電生理的影響：延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)；縮短心房不應(yīng)期；提高普肯野纖維自律性。（通過抑制普肯野纖維的Na-K-ATP酶，使胞內(nèi)缺K，減少最大舒張電位，導(dǎo)致自律性提高。是強(qiáng)心苷中毒引起心律失常的機(jī)制。）▲4.利尿：心輸出量增加，腎血流量增加的結(jié)果▲強(qiáng)心機(jī)制：強(qiáng)心苷類藥選擇性抑制心肌細(xì)胞膜上的Na-K-ATP酶（即受體），抑制Na-K交換，細(xì)胞內(nèi)Na濃度增加，促使Na-Ca交換增強(qiáng)，使外Ca內(nèi)流增加，胞內(nèi)Ca量增加，又促進(jìn)內(nèi)鈣釋放增加，胞內(nèi)游離Ca增多，從而加強(qiáng)心肌收縮力?！九R床應(yīng)用】★1.CHF：⑴對(duì)繼發(fā)于高血壓、輕度心瓣膜病、輕度先天心臟病所致者，CHF伴房顫者均適合⑵對(duì)繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、貧血等為相對(duì)適應(yīng)癥。⑶對(duì)繼發(fā)于肺心病、心肌缺血、心肌炎心包纖維化者效差。2.某些心律失常：（1）心房顫動(dòng)：通過延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期、抑制房室結(jié)傳導(dǎo)性，阻止心房過多沖動(dòng)進(jìn)入心室，保護(hù)心室?！?）心房撲動(dòng)：通過縮短心房肌不應(yīng)期，將心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)榉款潱缓笠种品渴医Y(jié)傳導(dǎo)產(chǎn)生治療作用。▲（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（因能興奮迷走神經(jīng)★【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：較常見有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如頭痛、疲乏、眩暈及黃、綠視癥等視覺障礙。3.心臟毒性反應(yīng)：是較嚴(yán)重的反應(yīng)，可導(dǎo)致死亡?？梢姼鞣N類型的心律失常，以室性早搏為多見早見，致命的是心室纖維顫動(dòng)。★中毒防治措施：停藥，補(bǔ)鉀；重者可用苯妥英鈉、利多卡因治療；對(duì)危及生命的極嚴(yán)重中毒者宜用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射搶救。每80mg能拮抗1mg地高辛?！?、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素受體（AT1）拮抗藥▲（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑——卡托普利、依那普利【藥理作用】1.防治心肌肥大、心衰▲；2.改善血液流變學(xué)3.防治血管壁增生、動(dòng)脈硬化；4.增加對(duì)胰島素的敏感性（二）▲AT1拮抗藥——氯沙坦、纈沙坦選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與受體的結(jié)合，拮抗AngⅡ的作用，預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心臟、血管的重構(gòu)。降低心衰的發(fā)病率、病死率，延長(zhǎng)患者壽命?！⑹荏w阻斷藥——美托洛爾、卡維地洛爾防治心肌肥大，心室重構(gòu)、心衰四、利尿藥——?dú)渎揉玎骸⒙輧?nèi)酯、呋塞米改善心功能：減少血容量，減輕心臟前后負(fù)荷五、其他藥物1.鈣拮抗藥——氨氯地平2.非強(qiáng)心苷類正性肌力藥——磷酸二酯酶抑制劑：氨力農(nóng)、米力農(nóng)；β受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺3.血管擴(kuò)張藥——硝酸甘油、肼曲嗪、硝普鈉、哌唑嗪第二十五章抗心絞痛藥心絞痛：是冠狀動(dòng)脈供血不足引起的心肌急劇的短暫的缺血與缺氧綜合征。（1）穩(wěn)定型心絞痛：因固定性的冠脈狹窄，又因運(yùn)動(dòng)或心臟負(fù)荷過重誘發(fā)。（2）不穩(wěn)定型心絞痛：可突然發(fā)生于休息時(shí)候。（3）變異型心絞痛:休息時(shí)發(fā)作，常在每天同一時(shí)間發(fā)生，由冠脈痙孿所致。一、常見抗心絞痛藥物1、硝酸酯類★硝酸甘油★★【藥理作用】1.舒張全身靜脈、動(dòng)脈和冠脈，從而降低心臟前后負(fù)荷，降低心室充盈度與室壁肌張力。降低心肌耗氧量。機(jī)制：硝酸酯類藥物在平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中被生物降解產(chǎn)生NO。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)cGMP生成增加，引起血管平滑肌松弛。2.改善缺血區(qū)心肌供血：能使冠脈血流量重新分配。通過降低心室舒張末期壓力，舒張心外膜血管及側(cè)枝血管，增加心內(nèi)膜下區(qū)血液灌注量?！铩九R床應(yīng)用】各型心絞痛均有效，用藥后可中止發(fā)作，也可預(yù)防發(fā)作；亦可治療急性心梗和心衰。硝酸甘油不宜口服（首過效應(yīng)明顯）▲；舌下含服吸收好，作用快而維持時(shí)間較短?！静涣挤磻?yīng)】1.可由血管舒張引起，如頭痛、面頰潮紅，劑量過大可出現(xiàn)體位性低血壓、心率加快、眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓升高等▲。2.連續(xù)用藥可出現(xiàn)耐受性，硝酸異山梨酯（消心痛）——口服：預(yù)防心絞痛和心肌梗死單硝酸異山梨酯——口服：預(yù)防心絞痛和心肌梗死★2、受體阻斷藥——普萘洛爾▲、美托洛爾▲、阿替洛爾★【藥理作用】1.抑制心臟興奮性，明顯降低心肌耗氧量；2.增加缺血區(qū)和心內(nèi)膜下的血液灌注量（提高非缺血區(qū)血管阻力，增加缺血區(qū)灌流量）?！九R床應(yīng)用】：可減少穩(wěn)定性及不穩(wěn)定心絞痛發(fā)作次數(shù)。對(duì)伴有高血壓或快速型心律失常者更為適用。但不宜用于變異型心絞痛治療。★三、鈣拮抗藥——維拉帕米、地爾硫卓【藥理作用】1.降低心肌耗氧：通過對(duì)心肌鈣通道阻滯作用，抑制心肌收縮性，減慢心率而降低心肌作功，減少耗氧量；通過擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，降低心臟負(fù)荷。2.舒張冠脈，增加冠脈流量而改善缺血區(qū)的供血供氧；對(duì)痙攣的動(dòng)脈血管舒張明顯。3.防止缺血心肌的鈣超負(fù)荷【臨床應(yīng)用】變異性及穩(wěn)定性心絞痛最為適合?！剐慕g痛藥物的聯(lián)合應(yīng)用：硝酸甘油與普萘洛爾：⑴能抵消各自所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如硝酸甘油通過擴(kuò)張外周血管，減少回心血量，抑制普萘洛爾所引起的左心室舒張末期壓力升高；普萘洛爾通過受體阻斷能減慢硝酸甘油所引起的心率增快。⑵兩藥都能增加心肌供氧，降低心肌作功耗氧量；合并用藥，作用加強(qiáng)，從而減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，增加運(yùn)動(dòng)耐力⑶能減少各自的應(yīng)用劑量。第三十章腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素：是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱，包括：鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、性激素★【藥理作用】通過分布廣泛的糖皮質(zhì)激素受體而起作用。當(dāng)其進(jìn)入靶組織細(xì)胞后，立即與胞漿特異性受體結(jié)合，激素受體復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核，與DNA基因上的激素反應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合，影響基因轉(zhuǎn)錄，改變介質(zhì)相關(guān)蛋白的水平，進(jìn)而發(fā)揮廣泛的藥理作用。1.抗炎：其特點(diǎn)為顯著、非特異性。急性炎癥早期，可抑制局部血管擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管通透性，使血漿滲出減少、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬作用減弱，改善紅、腫、熱、痛等癥狀；慢性炎癥或急性炎癥的后期，能抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生及肉芽組織的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘連。機(jī)制：(1)抑制磷脂酶A2減少前列腺素類及白三烯類的生成，降低血管通透性；(2)穩(wěn)定溶酶體膜，減輕細(xì)胞和組織的損傷性反應(yīng)；(3)增加血管張力，降低毛細(xì)血管通透性；(4)抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向炎癥區(qū)域的聚集；(5)抑制某些細(xì)胞因子及粘附分子的產(chǎn)；(6)抑制吞噬細(xì)胞功能；(7)抑制炎癥后期肉芽組織的增生；(8)誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡。2.抗過敏與免疫抑制：可抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理，阻礙淋巴母細(xì)胞的增殖，加速致敏淋巴細(xì)胞的破壞和解體，使血中淋巴細(xì)胞迅速降低。小劑量主要抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。3.抗內(nèi)毒素：提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥狀。4.抗休克：抗炎、穩(wěn)定溶酶體膜、免疫抑制、抗內(nèi)毒素、解除小血管痙攣，改善微循環(huán)、減少心肌抑制因子（MDF）的產(chǎn)生5.影響血液與造血系統(tǒng)：增強(qiáng)骨髓造血功能，使血液中嗜中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白含量、血小板、纖維蛋白原增多;血中淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞減少。6.其他作用：（1）退熱：抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、減少內(nèi)源性致熱原的釋放。（2）中樞興奮：減少腦中抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。（3）促進(jìn)消化：可刺激胃產(chǎn)生過多的胃酸和胃蛋白酶，加快消化性潰瘍的進(jìn)展。（4）增加腎小球?yàn)V過率；（5）促進(jìn)胎兒發(fā)育；（6）允許作用（與其他激素協(xié)同作用）★【臨床應(yīng)用】1.腎上腺皮質(zhì)功能不全(阿狄森?。哼m當(dāng)劑量維持正常生理作用。2.嚴(yán)重感染：主要用于中毒性感染或同時(shí)伴有休克者。在應(yīng)用有效、足量抗生素治療感染同時(shí)，可用糖皮質(zhì)激素輔助治療；一般病毒性感染不宜使用，因用后可減低機(jī)體防御功能，反使感染病灶擴(kuò)散而惡化。3.防止某些炎癥的后遺癥：防止或減輕粘連及疤痕形成而引起的功能障礙。4.自身免疫性疾?。喝顼L(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性心肌炎、紅斑狼瘡、腎病綜合征及自身免疫性貧血等，可緩解癥狀，但不能根治。一般采用綜合療法，不宜單用，以免引起不良反應(yīng)。5.器官移植排斥反應(yīng)：與環(huán)孢素等免疫抑制劑合用，療效更好，并減少兩藥的劑量。6.過敏性疾?。褐夤芟?、血清病、血管神經(jīng)性水腫及過敏性休克等，能抑制抗原－抗體反應(yīng)所致的組織損害和炎癥過程。7.休克：對(duì)感染性休克，在有效足量的抗生素治療下，及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生效果后即可停藥；對(duì)過敏性休克，應(yīng)先采用腎上腺素，隨后合用糖皮質(zhì)激素；對(duì)心源性休克，須結(jié)合病因治療；對(duì)低血容量性休克，在補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)或輸血后效果不顯著者，可合用超大劑量的糖皮質(zhì)激素。8.血液病：急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等。能改善癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)。9.皮膚?。壕植繎?yīng)用治療接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬、肛門瘙癢等?！铩静涣挤磻?yīng)】1.類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥(庫欣綜合征)；2.誘發(fā)或加重感染；3.誘發(fā)或加重消化系統(tǒng)潰瘍；4.骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合；5.延緩生長(zhǎng)；6.腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全7.神經(jīng)精神異常精神病或癲癇；兒童大量應(yīng)用可致驚厥；8.白內(nèi)障、青光眼；9.反跳現(xiàn)象：宜待癥狀緩解后逐漸減量，直至停藥。第三十二章抗糖尿病藥糖尿病：是常見的內(nèi)分泌病，由于胰島素分泌的絕對(duì)或相對(duì)不足和胰高血糖素活性增高所致的代謝紊亂病。Ⅰ型糖尿?。罕仨氂靡葝u素治療；Ⅱ型糖尿?。翰恍枰蕾囈葝u素。一、胰島素易被腸道消化酶破壞，口服無效，須注射給藥?！舅幚碜饔谩?.降低血糖，促進(jìn)合成代謝，抑制分解2.激活Na，K－ATP酶，促進(jìn)K內(nèi)流，增加細(xì)胞內(nèi)K濃度要，降低血鉀▲【臨床應(yīng)用】1.重癥糖尿??；2.糖尿病酮癥酸中毒及糖尿病性昏迷；3.細(xì)胞內(nèi)缺鉀【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)：牛Insulin多見，一般輕微、短暫，偶見過敏性休克；預(yù)防：改用豬Insulin；2.低血糖癥：出汗、心悸、煩躁等；防治：輕者攝食或飲糖水；明顯者50％GS；3.皮下注射部位紅腫、硬結(jié)、皮下脂肪萎縮。4.Insulin耐受性：①急性：常因并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)所致；②慢性：無并發(fā)癥者卻每日用Insulin制劑選擇：1.急癥(酮癥酸中毒、糖尿病昏迷)、嚴(yán)重感染或大手術(shù)前后用短效Insulin。2.需用Insulin的一般糖尿病病人先用短效Insulin，劑量試定后改中效或長(zhǎng)效Insulin。二、口服降糖藥★1、磺酰脲類——常用藥物第一代：甲苯磺丁脲（甲糖寧）、氯磺丙脲、第二代：格列本脲(優(yōu)降糖）、格列吡嗪（美吡達(dá)）、格列齊特（達(dá)美康）、格列喹酮（糖適平）★【藥理作用】1降血糖：促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放Insulin★2對(duì)排尿作用的影響：氯磺丙脲：抗利尿；格列本脲：利尿3對(duì)凝血功能的影響：減