培訓(xùn)版臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制

培訓(xùn)版臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制藥物臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制數(shù)據(jù)記錄的作用記錄是安全性、有效性的評(píng)價(jià)和報(bào)告依據(jù)，也是遵循GCP的證據(jù)，只有存在記錄：?1.才能證明相關(guān)行為發(fā)生過(guò)；?2.才能在發(fā)生任何問(wèn)題時(shí)追根溯源；?3.才能證明試驗(yàn)是嚴(yán)格按照GCP、有關(guān)法規(guī)、SOP及試驗(yàn)方案進(jìn)行的。沒(méi)有記錄就沒(méi)有發(fā)生數(shù)據(jù)的要求試驗(yàn)方案一原始記錄一CRF一數(shù)據(jù)庫(kù)-統(tǒng)計(jì)報(bào)告-總結(jié)報(bào)告1.一致性2.準(zhǔn)確性GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表第四十九條臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在病例報(bào)告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)。檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量單位常見(jiàn)的問(wèn)題（檢驗(yàn)科誤差、標(biāo)本溶血、月經(jīng)干擾?？）第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無(wú)誤地納入報(bào)告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫(kù)的保密性，應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)的維護(hù)和支持程序。第六十六條多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病歷報(bào)告表和所有需要的報(bào)告中的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、易辯性和及時(shí)性GCP中來(lái)自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如由不一致應(yīng)作出解釋3.研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按《實(shí)施臨床試驗(yàn)的基本文件》所述和適用管理要求保存試驗(yàn)文件。研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的以外或過(guò)早破壞GCP中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當(dāng)注明日期、姓名首字母和說(shuō)明（如有必要），并應(yīng)當(dāng)使原來(lái)的記錄依然可見(jiàn)（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于文字和電子的改變或更正。申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和/或研究者指定的代表提供關(guān)于進(jìn)行這種更正的指南。申辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程序以保證在CRF中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和更正的記錄基本文件應(yīng)當(dāng)保留到最后批準(zhǔn)在一個(gè)ICH地區(qū)上市后至少2年，和直到最后在一個(gè)ICH地區(qū)沒(méi)有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗(yàn)用藥品的臨床研究正式停止后至少已過(guò)去2年。但是，如果適用的管理要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng)被保存更長(zhǎng)時(shí)間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者7研究機(jī)構(gòu)，到什么時(shí)候這些文件不必再保存根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC或管理當(dāng)局的要求，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗(yàn)有關(guān)的全部記錄。數(shù)據(jù)記錄檢查時(shí)的常見(jiàn)問(wèn)題1.違規(guī)與不規(guī)范2.造假與不嚴(yán)謹(jǐn)3.未做與不完整4.組織與個(gè)人行為造假GCP核查存在主要數(shù)據(jù)問(wèn)題無(wú)原始病歷或原始病歷中無(wú)記錄（缺或不全）檢驗(yàn)結(jié)果不能溯源（檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、心電圖、X光片？）3.無(wú)統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書和統(tǒng)計(jì)報(bào)告或數(shù)據(jù)管理無(wú)序4.知情同意書缺失或簽署存在問(wèn)題知情同意書檢查時(shí)的常見(jiàn)問(wèn)題知情同意書丟失或不完整，且無(wú)合理解釋未簽署知情同意書就進(jìn)行研究，或先納入、后簽署應(yīng)用錯(cuò)誤或非母語(yǔ)的知情同意書版本或其內(nèi)容不合乎要求4.未按倫理委員會(huì)的要求修改知情同意書5.受試者/研究者未簽署日期6.受試者與研究者筆跡相同或多位受試者筆跡一致7.未提供副本給受試者原始病歷檢查時(shí)的常見(jiàn)問(wèn)題1.不能提供住院病歷住院病歷中無(wú)任何與藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)的記錄或記錄不全 無(wú)用藥處方及起止日期 無(wú)不良事件觀察及記錄3.門診受試者無(wú)門診記錄CRF表的填寫檢查時(shí)的常見(jiàn)問(wèn)題1.依據(jù)原始文件及時(shí)、完整、準(zhǔn)確清晰、易認(rèn)、采用黑色圓珠筆注意：邏輯性（不良事件&合并用藥）5.多選挑一（是&否）6.不可空格CRF表的更正檢查時(shí)的常見(jiàn)問(wèn)題1.更改有原始數(shù)據(jù)支持在錯(cuò)誤上劃?rùn)M杠、旁加正確內(nèi)容3.研究者簽署姓名和日期監(jiān)查員確保CRF與原始資料相一致檢查結(jié)果溯源與檢驗(yàn)報(bào)告溯源常見(jiàn)問(wèn)題住院病歷中未查見(jiàn)原始報(bào)告單2.檢驗(yàn)室未查見(jiàn)書面或電子文檔檢驗(yàn)室書面文檔極不規(guī)范（廢紙記錄，無(wú)關(guān)記錄紙背面潦草記錄、記錄不完整?）檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件缺頁(yè)眉（無(wú)姓名、時(shí)間、機(jī)印改為手寫?）5.時(shí)序性不一致或多處涂改6.檢驗(yàn)單連號(hào)大量檢驗(yàn)單不粘貼或無(wú)序粘貼一“混水摸魚”8.心電圖結(jié)果溯源1）未保存圖譜，解釋結(jié)果正常故未保留或圖譜全給受試者。2）部分圖譜缺患者姓名、檢查時(shí)間及結(jié)果分析。3）圖譜文字本為機(jī)打，但裁減后改為手寫。9.物理檢查無(wú)原始報(bào)告單藥物管理檢查時(shí)的常見(jiàn)問(wèn)題無(wú)藥物管理相關(guān)記錄或記錄不完整2.試驗(yàn)用藥接收、發(fā)放、回收數(shù)量不符3.藥物分發(fā)不當(dāng)回收藥品數(shù)量異常接收藥物不核對(duì)或不登記廠家、批號(hào)、效期6.試驗(yàn)用藥檢驗(yàn)報(bào)告所檢批號(hào)非臨床用藥批號(hào)7.藥物儲(chǔ)存不當(dāng)過(guò)期藥物仍用于臨床試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)束后在試驗(yàn)中心仍查見(jiàn)試驗(yàn)用藥不良事件記錄檢查時(shí)的常見(jiàn)問(wèn)題1.原始病歷中無(wú)AE記錄AE未記錄于CRF中（肝酶異常、異常心電圖記為正常）3.原始病歷和CRF記錄不符4.日記卡記錄的AE未在CRF或/和原始病歷中記錄5.不按規(guī)定報(bào)告SAE藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制一.新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量的重要性沒(méi)有了“1”，后面的“0”就不存在什么意義了二.新藥臨床試驗(yàn)必須實(shí)施質(zhì)量控制臨床試驗(yàn)特別是多中心臨床試驗(yàn)是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，其質(zhì)量控制是臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠的保證；2.申辦者、研究者甚至監(jiān)督管理者只注重提供藥品和研究經(jīng)費(fèi)以及資料總結(jié)兩個(gè)方面，缺乏臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制和監(jiān)督，這是我國(guó)臨床試驗(yàn)難以與國(guó)際接軌的重要原因之一。臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的定義系指用以保證新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量符合要求、達(dá)到研究目標(biāo)、遵循GCP規(guī)范的的技術(shù)規(guī)程質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量控制GCP第27條規(guī)定：“申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量”質(zhì)量保證：所有那些計(jì)劃性和系統(tǒng)性行為的措施，以保證臨床試驗(yàn)的開(kāi)展符合GCP和有關(guān)法規(guī)。質(zhì)量控制：質(zhì)量保證系統(tǒng)中，為達(dá)到臨床試驗(yàn)?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取的具體操作操作技術(shù)合實(shí)施的行為。質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)控2.稽查3.SOP新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制遵循原則 應(yīng)遵循三個(gè)基本原則：倫理原則；科學(xué)原則（統(tǒng)計(jì)學(xué)、隨即、盲法）；3.法律、法規(guī)GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容GCP一藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第二條 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。第二十八條研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。第三十九條申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。第六十二條臨床試驗(yàn)中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠。第六十三條藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)是否按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行，試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否及時(shí)、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄。稽查應(yīng)由不直接涉及該臨床試驗(yàn)的人員執(zhí)行。第六十四條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對(duì)研究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)資料及文件（包括病歷）均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。A.ICH-GCP關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容申辦者負(fù)責(zé)按照書面SOP執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告詢?cè)冊(cè)囼?yàn)方案、GCP、及適用的管理要求。申辦者有責(zé)任保護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問(wèn)。各有關(guān)試驗(yàn)單位、源數(shù)據(jù)/文件、報(bào)告，以及保證國(guó)內(nèi)和國(guó)外管理當(dāng)局的視察。在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)得到正確處理。申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)以及參加臨床試驗(yàn)的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面協(xié)議；協(xié)議可以是方案的一部分，也可以上單獨(dú)的協(xié)議。九.新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系人員組成標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范的制定 質(zhì)量體系的運(yùn)作（一）質(zhì)量控制體系人員組成醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理和研究人員2.監(jiān)查員（Monitor）3.稽查員（Audit）4.視察（Inspection）醫(yī)療機(jī)構(gòu)的管理和研究人員 1.臨床試驗(yàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)醫(yī)生臨床專業(yè)負(fù)責(zé)人/專業(yè)質(zhì)控員 3.機(jī)構(gòu)辦公室的專職質(zhì)控員臨床試驗(yàn)項(xiàng)目