細胞介導的細胞免疫

細胞介導的細胞免疫第1頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

細胞免疫：TL介導的免疫應答，免疫物質(zhì)為效免疫應答應TL，無抗體和補體參與。

體液免疫：BL介導的免疫，免疫物質(zhì)為抗體。

免疫細胞是免疫應答的基本單位，

免疫分子是免疫應答的物質(zhì)基礎(chǔ)，

外周淋巴器官是免疫應答的場所

第2頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫應答的基本過程第3頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月T淋巴細胞介導的細胞免疫一、T細胞對抗原識別第4頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月(一).APC向T細胞提呈抗原的過程

APC攝取、處理抗原:

APC吞噬、處理抗原后，在其細胞膜表面表達

抗原肽-MHC分子復合物。

對抗原的加工和提呈:

*外源性抗原:APC/MHC-IICD4+T細胞

*內(nèi)源性抗原:APC或靶細胞/MHC-ICD8+T細胞第5頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)APC與TL的相互作用1、T細胞對抗原的識別

*TCRαβ識別APC表面的抗原肽-MHC復合物。

第6頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月與T細胞識別相關(guān)的分子第7頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第8頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2TCR識別抗原肽受MHC限制TL只能識別與自身MHC相同的特定的抗原肽-MHC分子復合物。

第9頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月MHC限制性第10頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月二、T細胞的活化、增殖和分化

1、免疫突觸(immunologicalsynapse)

第11頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2、T細胞活化信號

信號1(抗原識別信號)

*雙識別:TCR-肽/MHC-II/MHC-I*共受體:CD4-MHC-II,CD8-MHC-I*CD3傳遞特異性抗原識別信號信號2(協(xié)同刺激信號)

*CD28-B7分子結(jié)合*CTLA-4（CD162）--B7

抑制信號（負性調(diào)節(jié)）

若TCR識別抗原肽的過程中缺乏協(xié)同刺激信號，則特異性T細胞凋亡或被誘導呈不應答。第12頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第13頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第14頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月CTLA4inhibitstheactivationofTcells第15頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月3、T細胞活化信號的轉(zhuǎn)導

CD3分子將胞外剌激信號傳遞至細胞內(nèi)部

CD3分子的ITAM酪氨酸殘基磷酸化

→蛋白酪氨酸激酶活化（ＰＴＫ）

轉(zhuǎn)錄因子活化，且由胞漿轉(zhuǎn)位到細胞核內(nèi)

啟動細胞增殖、分化第16頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月4、抗原特異性T細胞克隆性增值和分化CD4+T細胞的增殖分化

活化T細胞

表達多種細胞因子及受體

T細胞克隆增殖

分化為Th0

分化成Th1分化成Th2

IL-12,IFN-g

IL-4IL-2+IL-2R第17頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞的增殖第18頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月*Th細胞非依賴性（直接活化）

由病毒感染的APC直接激活CD8T細胞，無須Th細胞輔助。

病毒感染的APC（ＤＣ）持續(xù)性高表達B7分子，從而提供活化信號1、2，激活CD8T并使其表達IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。CD8+T細胞的活化增殖和分化

第19頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月IL-2CD8+CTL

直接激活機制第20頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月*Th細胞依賴性（間接活化）

APC表面同時表達抗原肽/MHCI類分子復合物和抗原肽/MHCII類分子復合物，向CD4和CD8T細胞遞呈抗原；

CD4+T細胞提供IL-2或刺激APC表達協(xié)同刺激分子，輔助CD8+T細胞活化、增殖分化為細胞毒性T細胞.第21頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月IL-2CD8+CTL間接激活機制（1）信號1作用的CD8T細胞表達IL-2R,在活化Th細胞分泌IL-2的作用下增殖分化。第22頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月IL-2CD8+T細胞間接激活機制（2）

*活化Th細胞表達CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，表達共刺激分子，向CD8+T細胞提供雙信號，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。第23頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）增殖分化為效應T細胞

細胞周期Tm活化的TL增殖、分化效應TL

分泌多種細胞因子，表達多種膜分子。（CD40L和FasL

IL-2和IL-2R等）

5活化T細胞的轉(zhuǎn)歸

第24頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）活化T細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃汿細胞在TL活化、增殖分化的過程中形成，對特異性抗原有記憶能力，壽命長，同種抗原再次刺激可迅速分化為應TL。表面標記：CD45RA-CD45RO+（3）活化T細胞發(fā)生凋亡

活化的TL高度表達Fas配體——表達Fas的TL細胞凋亡

意義：控制特異性TL的擴增，負向免疫調(diào)節(jié)。第25頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月四、T細胞的效應功能CD4+Th1效應TLCD8+Tc（CTL）

第26頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月1．Th1細胞的效應功能

1）通過釋放細胞因子活化Mф，引起以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的慢性炎癥。在宿主抗胞內(nèi)微生物感染中起主要作用。Th1細胞分泌IFN-γ、TNF-β等CK表達CD40L，并與巨噬細胞表面的CD40結(jié)合

巨噬細胞活化。第27頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月*殺傷活性增強。*分泌IL-12促進Th0細胞分化成Th1細胞----放大免疫效應*高表達MHCII類分子、B7

----有效提呈抗原----激活CD4+Th1活化的巨噬細胞第28頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2）Th1細胞對淋巴細胞的作用：

通過分泌IL-2等細胞因子，可促進Th1等細胞活化和增值，從而放大免疫效應。

3）Th1細胞對中心粒細胞的作用：

通過分泌TNF活化中心粒細胞，促進其殺傷作用。

第29頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月CD4+Th1細胞介導的細胞免疫應答

TD抗原

APC攝取、處理、提呈抗原+Th1細胞

活化信號1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCII

Th細胞活化增殖分化成Th1細胞

活化信號2

B7/CD28協(xié)同刺激分子

分泌細胞因子

活化巨噬細胞靜止巨噬細胞

分泌炎性因子

遲發(fā)型超敏反應（DTH）

活化APC釋放細胞因子

趨化、激活淋巴細胞促進白細胞的血管滲出

第30頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月2、CTL細胞的效應功能：

*CTL特異性的識別靶細胞表面的

抗原肽/MHC-I

復合物。*CTL的特異性識別受MHC-I類分子的限制。

第31頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第32頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL殺傷具有高度的抗原特異性及嚴格的MHC限制性第33頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

InteractionofTcellswiththeirtargets

第34頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL與靶細胞的結(jié)合

第35頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月*CTL殺傷靶細胞的機制：細胞毒作用

◆穿孔素、顆粒酶系統(tǒng)穿孔素--在靶細胞膜上穿孔；顆粒酶—致細胞凋亡。

◆FasL與Fas系統(tǒng)活化的CTL高表達FasL，F(xiàn)asL與靶細胞上的Fas分子結(jié)合而促使靶細胞凋亡。

第36頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第37頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL釋放穿孔素在靶細胞膜上形成孔道

（G=T細胞顆粒，Go=高爾基體，M=線粒體，N=核）

第38頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL殺傷靶細胞的顆粒外排途徑和Fas-FasL途徑聯(lián)合殺傷靶細胞的過程第39頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月CTL連續(xù)殺傷靶細胞

CTL的殺傷特點：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性

第40頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第41頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月

CD8+TC細胞介導的細胞免疫應答可溶性腫瘤或病毒抗原APC攝取處理提呈

CTLpTCR識別抗原肽-

MHC-I類分子復合物

APC/CTL粘附分子作用

CD4+Th細胞活化

CTLp活化增殖分化為效應CTL

脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶

FasL/Fas

靶細胞死亡

活化信號活化信號2

1

分泌細胞因子+靶細胞或促進APC表達共刺激分子第42頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月T細胞活化后產(chǎn)生的免疫效應

(一)CD8+CTL介導的細胞毒效應

(二)CD4+Th1細胞介導的遲發(fā)性超敏反應

(三)CD4+Th2細胞輔助B細胞產(chǎn)生抗體第43頁，課件