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文檔簡介
免疫缺陷及免疫應(yīng)用演示文稿本文檔共78頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期日\9點59分免疫缺陷及免疫應(yīng)用本文檔共78頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期日\9點59分一、免疫缺陷病二、自身免疫性疾病三、腫瘤免疫本文檔共78頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期日\9點59分免疫缺陷病(immunodeficiencydiseaseIDD)是由于遺傳因素或其他多種原因造成的,免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損傷而導(dǎo)致的,免疫成分缺失或功能障礙所引起的臨床綜合征。一、免疫缺陷病本文檔共78頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期日\9點59分分類原發(fā)性(先天性)PIDD繼發(fā)性(獲得性)AIDD本文檔共78頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期日\9點59分原發(fā)性體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補體缺陷本文檔共78頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期日\9點59分(一)IDD共同特征:ⅰ易并發(fā)感染ⅱ易發(fā)生惡性腫瘤
ⅲ易自身免疫性疾病
ⅳ多有遺傳傾向
本文檔共78頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期日\9點59分
是由于免疫系統(tǒng)先天性(多為遺傳性)發(fā)育缺陷而導(dǎo)致免疫功能不全。分類:特異性免疫缺陷(T、B細(xì)胞和聯(lián)合缺陷)非特異性免疫缺陷(補體與吞噬細(xì)胞缺陷)(二)、原發(fā)性免疫缺陷本文檔共78頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期日\9點59分①原發(fā)性B細(xì)胞缺陷
特點:外周血Bcell數(shù)量減少,Ig下降或缺如
發(fā)生機(jī)制:B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙、Th功能低下
1)Bruton?。▁-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥)
2)選擇性IgA缺陷癥
3)伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷本文檔共78頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期日\9點59分②原發(fā)性T細(xì)胞缺陷特點:對胞內(nèi)菌易感性增高;生長發(fā)育延遲;惡性腫瘤發(fā)生率高;外周血T細(xì)胞下降,DTH反應(yīng)陰性等發(fā)生機(jī)制:T細(xì)胞分化、發(fā)育障礙
1)DiGeorge綜合癥(先天性胸腺發(fā)育不全,III、IV咽囊綜合癥)
2)T細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷本文檔共78頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期日\9點59分③聯(lián)合性免疫缺陷病1)X性連鎖隱性遺傳
2)伴酶缺失的免疫缺陷病
3)伴其他嚴(yán)重缺陷的免疫缺陷病本文檔共78頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期日\9點59分④吞噬細(xì)胞功能缺陷
特征:吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷
臨床:慢性肉芽腫
機(jī)制:中性粒細(xì)胞缺乏NADH/NADPH氧化酶,氧依賴殺菌能力減弱本文檔共78頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期日\9點59分⑤補體系統(tǒng)缺陷機(jī)制:補體成分、調(diào)控蛋白遺傳性缺陷臨床:遺傳性血管神經(jīng)性水腫--C1INH缺乏,血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性增高,皮膚、粘膜水腫本文檔共78頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期日\9點59分(三)獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)機(jī)體感染HIV所致的一組臨床綜合征,可出現(xiàn)細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷,機(jī)會感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變等。特征:
以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征病人多死于腫瘤或感染本文檔共78頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期日\9點59分AIDS的傳染源:1.無癥狀攜帶者
2.AIDS患者AIDS傳播方式:1.性接觸感染
2.血液感染
3.垂直傳播本文檔共78頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期日\9點59分
病原學(xué):
RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒
HIV分:
HIV-1和HIV-2兩型主要流行HIV-1本文檔共78頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期日\9點59分發(fā)病機(jī)制及免疫學(xué)異常感染宿主細(xì)胞導(dǎo)致(1)病毒大量復(fù)制,細(xì)胞死亡(2)細(xì)胞間融合(多核巨細(xì)胞,細(xì)胞死亡)(3)CD4/CD8比例下降、倒置
Th數(shù)量下降,功能缺陷
B細(xì)胞多克隆激活
Mφ
,IL-1,TNF-a升高
NK下降,惡性腫瘤、病毒性感染發(fā)生率升高本文檔共78頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期日\9點59分(四)
免疫缺陷病的治療原則①控制感染②免疫重建③基因治療④免疫制劑本文檔共78頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期日\9點59分(一)概念和基本特征自身免疫性疾?。╝utoimmunedisease,AID)是指由于過度而持久的自身免疫應(yīng)答,導(dǎo)致自身組織損傷和(或)功能障礙而引起的一類疾病。二、自身免疫性疾病本文檔共78頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期日\9點59分基本特征:1.
患者血液中可測到高效價自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞2.自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞作用于表達(dá)相應(yīng)抗原的組織細(xì)胞,造成結(jié)構(gòu)損傷或功能障礙3.動物實驗可復(fù)制出與自身免疫病相似的動物模型,用患者血清或致敏淋巴細(xì)胞可使疾病轉(zhuǎn)移,某些自身抗體可通過胎盤引起新生兒自身免疫病4.病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)的強(qiáng)度密切相關(guān)5.
反復(fù)發(fā)作、慢性遷延6.
有遺傳傾向,易發(fā)生于女性本文檔共78頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期日\9點59分器官特異性自身免疫?。╫rganspecificautoimmunedisease):病變常局限于某一特定的器官,由對器官特異性抗原的免疫應(yīng)答引起;器官非特異性自身免疫?。╪on-organspecificautoimmunedisease):又稱全身性/系統(tǒng)性自身免疫病/結(jié)締組織病/膠原病,病變可見于多種器官和結(jié)締組織;(二)、自身免疫病的分類本文檔共78頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期日\9點59分機(jī)制:
自身抗體和(或)自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生的免疫應(yīng)答
與某些超敏反應(yīng)發(fā)病機(jī)制相同典型疾?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀陨砻庖咝匝“鍦p少性紫癜自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves’disease)(三)、損傷機(jī)制及典型疾病本文檔共78頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期日\9點59分本文檔共78頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期日\9點59分確切原因目前仍不很清楚1、抗原方面的因素免疫隔離部位抗原的釋放自身抗原的改變分子模擬2、免疫系統(tǒng)方面的因素免疫忽視的打破表位擴(kuò)展3、遺傳因素(四)、發(fā)病相關(guān)因素本文檔共78頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期日\9點59分1、預(yù)防和控制微生物2、應(yīng)用免疫抑制劑3、應(yīng)用細(xì)胞因子及其受體的阻斷劑4、重建對自身抗原的特異性免疫耐受(五)、治療原則本文檔共78頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期日\9點59分腫瘤免疫是研究腫瘤免疫原性、機(jī)體對腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫應(yīng)答、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制以及腫瘤的免疫診斷與免疫防治三、腫瘤免疫本文檔共78頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期日\9點59分1、化學(xué)或物理的因素誘發(fā)的腫瘤抗原2、病毒誘發(fā)的腫瘤抗原3、自發(fā)性腫瘤抗原4、胚胎抗原或分化抗原(一)、腫瘤抗原本文檔共78頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期日\9點59分①免疫原性強(qiáng)的腫瘤,主要通過適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮作用;②免疫原性弱的腫瘤主要通過固有性免疫應(yīng)答機(jī)制發(fā)揮作用;③CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答起重要的作用;④CD4+Th細(xì)胞通過分泌各種細(xì)胞因子以及輔助誘導(dǎo)和激活CD8+CTL(二)、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制本文檔共78頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期日\9點59分①腫瘤細(xì)胞的抗原缺失;②腫瘤細(xì)胞漏逸;③腫瘤細(xì)胞MHC-I類分子表達(dá)低下;④腫瘤細(xì)胞分泌的免疫抑制因子;⑤腫瘤細(xì)胞共刺激信號異常;⑥腫瘤細(xì)胞抗凋亡作用(三)、腫瘤的免疫逃逸機(jī)制本文檔共78頁;當(dāng)前第29頁;編輯于星期日\9點59分1、腫瘤的免疫診斷檢測腫瘤抗原是目前最常用的腫瘤免疫診斷方法;2、腫瘤的免疫治療主動免疫治療被動免疫治療(四)、腫瘤的免疫診斷和治療本文檔共78頁;當(dāng)前第30頁;編輯于星期日\9點59分免疫學(xué)應(yīng)用本文檔共78頁;當(dāng)前第31頁;編輯于星期日\9點59分掌握:抗原或抗體檢測的基本原理;凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)的概念及方法。人工主動免疫和人工被動免疫的概念和特點。
熟悉:免疫標(biāo)記技術(shù)的常見方法;免疫預(yù)防和免疫治療的基本概念和種類。了解:細(xì)胞因子的檢測。免疫重建的概念;常用免疫增強(qiáng)劑、免疫抑制劑及新型疫苗的發(fā)展。
目的要求本文檔共78頁;當(dāng)前第32頁;編輯于星期日\9點59分免疫學(xué)檢測免疫預(yù)防免疫治療本文檔共78頁;當(dāng)前第33頁;編輯于星期日\9點59分免疫學(xué)檢測利用免疫學(xué)原理建立的免疫學(xué)檢測技術(shù)主要應(yīng)用于對多種免疫性疾?。ǜ腥拘约膊?、免疫缺陷病、超敏反應(yīng)、自身免疫病、移植排斥反應(yīng)和腫瘤等)的診斷、療效評估、發(fā)病機(jī)制探討、以及對抗原性物質(zhì)或免疫細(xì)胞的定性、定量,對細(xì)胞因子、粘附分子及細(xì)胞受體的檢測等。本文檔共78頁;當(dāng)前第34頁;編輯于星期日\9點59分一、基于抗原-抗體反應(yīng)的檢測二、免疫細(xì)胞檢測三、免疫分子檢測四、免疫學(xué)診斷與監(jiān)測本文檔共78頁;當(dāng)前第35頁;編輯于星期日\9點59分一、基于抗原-抗體反應(yīng)的檢測抗原-抗體反應(yīng)
指抗原與相應(yīng)抗體在體內(nèi)、外發(fā)生的高度特異性結(jié)合反應(yīng)。又稱血清學(xué)反應(yīng)本文檔共78頁;當(dāng)前第36頁;編輯于星期日\9點59分抗原抗體反應(yīng)的特點特異性:抗原表位和抗體可變區(qū)之間的空間構(gòu)象互補比例性(可見性):抗原抗體比例可逆性:非共價可逆性結(jié)合
本文檔共78頁;當(dāng)前第37頁;編輯于星期日\9點59分抗原抗體比例對反應(yīng)現(xiàn)象的影響
本文檔共78頁;當(dāng)前第38頁;編輯于星期日\9點59分抗原與抗體結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)
抗原決定基與互補決定區(qū)之間的結(jié)構(gòu)互補,結(jié)合力涉及氫鍵、靜電引力、疏水鍵和范德華力等。反應(yīng)分為兩個階段:
特異性結(jié)合階段可見反應(yīng)階段本文檔共78頁;當(dāng)前第39頁;編輯于星期日\9點59分1電解質(zhì):抗原-抗體反應(yīng)通常應(yīng)用0.85%的氯化鈉作為稀釋液,以供給適應(yīng)濃度的電解質(zhì)。2溫度:一般常使用反應(yīng)在37度水浴或孵育箱中進(jìn)行。3酸堿度:抗原-抗體反應(yīng)適應(yīng)的酸堿度一般為PH6~8。4抗原和抗體性質(zhì)抗原-抗體反應(yīng)的影響因素本文檔共78頁;當(dāng)前第40頁;編輯于星期日\9點59分抗原-抗體反應(yīng)的檢測方法凝集反應(yīng)沉淀反應(yīng)補體參與的反應(yīng)免疫標(biāo)記技術(shù)本文檔共78頁;當(dāng)前第41頁;編輯于星期日\9點59分凝集反應(yīng)(agglutination)細(xì)菌、紅細(xì)胞等顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后形成凝集現(xiàn)象,稱為凝集反應(yīng)。直接凝集:將細(xì)菌或紅細(xì)胞與相應(yīng)的抗體直接反應(yīng),出現(xiàn)細(xì)菌凝集或紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象。又分為玻片法和試管法。間接凝集:將可溶性抗原包被在紅細(xì)胞或乳膠顆粒表面,與相應(yīng)抗體反應(yīng)出現(xiàn)顆粒凝集現(xiàn)象。本文檔共78頁;當(dāng)前第42頁;編輯于星期日\9點59分本文檔共78頁;當(dāng)前第43頁;編輯于星期日\9點59分沉淀反應(yīng)(precipitation
)可溶性抗原(血清蛋白質(zhì)、細(xì)胞裂解液或組織浸液等)與相應(yīng)抗體結(jié)合后,在一定條件下,出現(xiàn)肉眼可見的沉淀。本文檔共78頁;當(dāng)前第44頁;編輯于星期日\9點59分本文檔共78頁;當(dāng)前第45頁;編輯于星期日\9點59分補體參與的反應(yīng)
補體結(jié)合試驗是一種有補體參與,并以綿羊紅細(xì)胞和溶血素(紅細(xì)胞的特異抗體)是否發(fā)生溶血反應(yīng)作指示的一種高靈敏度的抗原與抗體結(jié)合反應(yīng)。本文檔共78頁;當(dāng)前第46頁;編輯于星期日\9點59分免疫標(biāo)記技術(shù)
用熒光素、酶或放射性核素等標(biāo)記抗體或抗原,進(jìn)行抗原抗體反應(yīng),具有高靈敏性、快速、定性、定量等優(yōu)點。本文檔共78頁;當(dāng)前第47頁;編輯于星期日\9點59分免疫熒光法:常用FITC、PE等酶免疫測定:常用HRP、AP等放射免疫測定:常用125I和131I化學(xué)發(fā)光免疫分析免疫印跡(WesternBlot)本文檔共78頁;當(dāng)前第48頁;編輯于星期日\9點59分本文檔共78頁;當(dāng)前第49頁;編輯于星期日\9點59分
檢測各群體淋巴細(xì)胞的數(shù)量與功能是觀察機(jī)體免疫狀態(tài)的重要手段。外周血是病人主要的檢測標(biāo)本,但僅代表再循環(huán)的淋巴細(xì)胞。實驗動物還可取胸腺、脾、淋巴結(jié)等作為標(biāo)本進(jìn)行檢查。二、免疫細(xì)胞的檢測本文檔共78頁;當(dāng)前第50頁;編輯于星期日\9點59分PBMC多形核白細(xì)胞紅細(xì)胞血漿分離液玻璃平皿單核細(xì)胞吸附,未吸附的為淋巴細(xì)胞.根據(jù)比重的不同將血液離心分層取PBMC一免疫細(xì)胞的分離
1.外周血單個核細(xì)胞的分離常用密度梯度離心法本文檔共78頁;當(dāng)前第51頁;編輯于星期日\9點59分
2.亞群的分離尼龍棉柱分離----B細(xì)胞
E花環(huán)分離---------T細(xì)胞流式細(xì)胞術(shù)免疫磁珠TE花環(huán)本文檔共78頁;當(dāng)前第52頁;編輯于星期日\9點59分流式細(xì)胞儀工作原理本文檔共78頁;當(dāng)前第53頁;編輯于星期日\9點59分3、淋巴細(xì)胞亞群的計數(shù)根據(jù)表面標(biāo)志不同,分類計數(shù)免疫熒光酶免疫組化
流式細(xì)胞術(shù)
本文檔共78頁;當(dāng)前第54頁;編輯于星期日\9點59分二、免疫細(xì)胞功能測定
1、T細(xì)胞功能試驗:T細(xì)胞增殖試驗3H-TdR摻入法
MTT法細(xì)胞毒試驗2、B細(xì)胞功能測定:溶血空斑試驗3、皮膚實驗:檢測細(xì)胞免疫功能本文檔共78頁;當(dāng)前第55頁;編輯于星期日\9點59分淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(形態(tài)學(xué)示意圖)
原理:人T細(xì)胞表面有PHA或ConA受體,T細(xì)胞在體外受PHA或ConA的刺激后能轉(zhuǎn)化為體積較大、代謝旺盛、且能進(jìn)行分裂的淋巴細(xì)胞,以此測定T細(xì)胞的功能。PHA刺激48~72小時本文檔共78頁;當(dāng)前第56頁;編輯于星期日\9點59分三、免疫分子檢測四、免疫學(xué)診斷與監(jiān)測本文檔共78頁;當(dāng)前第57頁;編輯于星期日\9點59分免疫預(yù)防應(yīng)用生物制品接種,使機(jī)體產(chǎn)生對相應(yīng)疾病免疫力的方法。本文檔共78頁;當(dāng)前第58頁;編輯于星期日\9點59分中國古代種人痘本文檔共78頁;當(dāng)前第59頁;編輯于星期日\9點59分Boywithsmallpox
1979年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。本文檔共78頁;當(dāng)前第60頁;編輯于星期日\9點59分機(jī)體獲得特異性免疫通過兩種方式:
自然免疫
人工免疫本文檔共78頁;當(dāng)前第61頁;編輯于星期日\9點59分人工免疫概念及種類
人工免疫:指有計劃、有目的地給機(jī)體輸入抗原、特異性抗體或免疫細(xì)胞等制品,使機(jī)體獲得對某種疾病的特異性抵抗力,從而達(dá)到預(yù)防或治療某些疾病的方法。人工主動免疫人工被動免疫本文檔共78頁;當(dāng)前第62頁;編輯于星期日\9點59分
人工主動免疫:是給機(jī)體輸入疫苗或類毒素等抗原物質(zhì),剌激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力。
本文檔共78頁;當(dāng)前第63頁;編輯于星期日\9點59分1、滅活疫苗:用物理或化學(xué)的方法將病原微生物殺死制備而成的制劑。又稱死疫苗。
2、減毒活疫苗:用人工變異或從自然界篩選獲得的減毒或無毒的活的病原微生物制成的制劑。又稱活疫苗。
3、類毒素:用0.3-0.4%甲醛處理外毒素,使其失去毒性,保留抗原性的物質(zhì)。
4、新型疫苗:亞單位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗本文檔共78頁;當(dāng)前第64頁;編輯于星期日\9點59分
減毒活疫苗AttenuatedVaccines卡介苗BacillusCalmette-Guerin(BCG)風(fēng)疹Rubella水痘Varicella麻疹Measeles腮腺炎Mumps脊髓灰質(zhì)炎Polio輪狀病毒Rotavirus甲肝HepatitisA黃熱病Yellowfever本文檔共78頁;當(dāng)前第65頁;編輯于星期日\9點59分滅活疫苗InactivatedVaccines狂犬病Rabies傷寒typhoid霍亂cholera流行性感冒Influenza百日咳pertussis本文檔共78頁;當(dāng)前第66頁;編輯于星期日\9點59分Comparisonofattenuatedandinactivatedvaccines特點制劑特點接種劑量及次數(shù)恢復(fù)傾向無毒或減毒的活微生物量較小
一般僅需要一次相對穩(wěn)定性不穩(wěn)定可以回復(fù)為毒株強(qiáng)毒死微生物量較大
需要多次接種較穩(wěn)定不回復(fù)為毒株免疫效果較好
維持3-5年甚至更長較差
維持半年至一年活疫苗死疫苗誘導(dǎo)的免疫類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫為主本文檔共78頁;當(dāng)前第67頁;編輯于星期日\9點59分
人工被動免疫:指應(yīng)用人工的方法直接給機(jī)體輸入免疫效應(yīng)分子,使其獲得特異性免疫力,到達(dá)緊急預(yù)防和治療的目的。本文檔共78頁;當(dāng)前第68頁;編輯于星期日\9點59分1、抗毒素:是抗細(xì)菌外毒素的抗體。多為馬血清制劑,具有抗體性和免疫原性。
2、人丙種球蛋白:從正常人血漿或健康產(chǎn)婦胎盤中提取制成。
3、人特異性免疫球蛋白:來源于恢復(fù)期病人及含高價特異性抗體供血者血漿,或接受類毒素和疫苗免疫者的血漿。本文檔共78頁;當(dāng)前第69頁;編輯于星期日\9點59分項目人工主動免疫人工被動免疫輸入物質(zhì)抗原抗體產(chǎn)生免疫力時間慢(2-3周)快(輸注即生效)免疫力維持時間數(shù)月至數(shù)年2-3周主要用途預(yù)防治療或緊急預(yù)防人工主動免疫和人工被動免疫的特點本文檔共78頁;當(dāng)前第70頁;編輯于星期日\9點59分免疫預(yù)防主要方式是通過接種疫苗實
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