第肝炎病毒優(yōu)質(zhì)課件

第肝炎病毒優(yōu)選第肝炎病毒二、致病性與免疫性

（一）傳染源與傳播途徑甲型肝炎的主要傳染源是患者，尤其是無黃疽型肝炎患者。潛伏期為15～45d,平均30d。主要經(jīng)糞一口途徑傳播，傳染性極強(qiáng)，病毒若污染食物及水源可引起甲型肝炎暴發(fā)流行。（二）致病機(jī)制與免疫

HAV→口→人體→口咽部或唾液腺增殖→消化道→肝細(xì)胞→甲型肝炎。HAV感染后約3周，患者血清開始出現(xiàn)HAV－IgM類抗體，可持續(xù)2個(gè)月左右，HAV－IgG類抗體出現(xiàn)稍遲，但可在體內(nèi)維持多年，對病毒的再感染有免疫力。三、微生物學(xué)檢查

病人血清HAV－IgM檢測可用于甲型肝炎的早期診斷。常用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和放射免疫測定（RIA）。也可用PCR法或核酸雜交檢測病毒。

四、防治原則

與患者有接觸史的兒童或在流行期間注射丙種蛋白或胎盤球蛋白可作為緊急預(yù)防？在

特異性預(yù)防方面我國試用減毒甲肝活疫苗H2株，對人體有保護(hù)作用。目前甲肝基因工程疫苗正在研制中。

第二節(jié)乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）是乙型肝炎的病原體。HBV傳染性強(qiáng)，估計(jì)全世界有乙肝患者及病毒攜帶者2億多人，其中1億在我國。HBV感染機(jī)體易發(fā)展成慢性肝炎，部分可引起肝硬化及肝細(xì)胞癌。一、生物學(xué)特性﹙一﹚形態(tài)與結(jié)構(gòu)乙型肝炎患者的血清用電鏡觀察可以發(fā)現(xiàn)有3種相關(guān)顆粒1.大球形顆粒又稱Dane顆粒，直徑為42nm、具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)，核心含有病毒DNA和DNA多聚酶，為完整的HBV顆粒，具有傳染性。2.小球形顆粒直徑22nm的小球形顆粒，不具有傳染性。3.管型顆粒直徑22nm，長50nm～70nm，管型顆粒是一串聚合起來的小球形顆粒。乙肝病毒電境照片(二)基因結(jié)構(gòu)與復(fù)制方式HBV的基因是未閉合的環(huán)狀雙股DNA結(jié)構(gòu)。一股為長股（負(fù)股L﹣），另一股為短股（正股S﹢）。負(fù)股DNA核苷酸序列含有4個(gè)開放讀碼框架（ORF），分別稱為S、C、P和X區(qū)。S區(qū)中有S基因、前S1和前S2基因，分別編碼病毒的外衣殼蛋白（HBsAg、PreS1抗原、PreS2抗原）。C區(qū)中有C基因及前C基因，編碼HBcAg和HBeAg。P區(qū)最長，編碼DNA多聚酶等。X區(qū)編碼的蛋白稱HBxAg，可反激活一些細(xì)胞的癌基因及病毒基因等，與肝癌的發(fā)生有關(guān)。HBV－DNA的復(fù)制方式與其他DNA病毒有所不同，它以L－DNA為模板先轉(zhuǎn)錄合成互補(bǔ)RNA，（cRNA），再以cRNA為模板，在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下合成子代L－DNA，再以L－DNA為模板復(fù)制出互補(bǔ)的子代S＋RNA。主要經(jīng)糞一口途徑傳播，傳染性極強(qiáng)，病毒若污染食物及水源可引起甲型肝炎暴發(fā)流行。X區(qū)編碼的蛋白稱HBxAg，可反激活一些細(xì)胞的癌基因及病毒基因等，與肝癌的發(fā)生有關(guān)。目前常用PCR－熒光法檢測HCVRNA，此法不但可以定性，亦可定量。（四）組織培養(yǎng)及動物模型目前采用的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)是病毒DNA轉(zhuǎn)染系統(tǒng)。有些胎兒在宮內(nèi)已被感染，出生后HBsAg即為陽性。若免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細(xì)血管栓塞，腫瘤壞死因子增多，導(dǎo)致急性肝壞死。HCV的病毒體呈球形，大小為30～60nm。丙型肝炎在輸血性肝炎中占78％～94％。若免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細(xì)血管栓塞，腫瘤壞死因子增多，導(dǎo)致急性肝壞死。目前甲肝基因工程疫苗正在研制中。P區(qū)最長，編碼DNA多聚酶等。目前常用PCR－熒光法檢測HCVRNA，此法不但可以定性，亦可定量。人群中HBV攜帶者50％來自母嬰傳播，他們是乙型肝炎的穩(wěn)定傳染源。HBeAg存在于病毒體核心結(jié)構(gòu)的表面，當(dāng)HBV內(nèi)衣殼裂解時(shí)釋放入血。70％乙醇不能滅活病毒。常用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和放射免疫測定（RIA）?？梗璈Bc增高可提示HBV在體內(nèi)復(fù)制。乙肝病毒基因結(jié)構(gòu)圖（三）抗原組成

1.外衣殼（1）乙肝表面抗原（HBsAg）Dene顆粒、小球形顆粒及管型顆粒表面均含有該蛋白。HBsAg具有共同抗原決定簇a，還有兩種互相排斥的抗原決定族d/y和w／r。按不同形式組合成不同的亞型，有adr、adw、ayr、ayw四個(gè)亞型，我國漢族以adr為主，少數(shù)民族以ayw為主。（2）前S2抗原（PreS2Ag）是附加在HBsAgN末端前的抗原決定簇。其免疫原性較HBsAg強(qiáng),它具有聚合人血清白蛋白受體（PHSAR）,也是吸附肝細(xì)胞受體的決定簇。（3）前S1抗原PreS1Ag可增強(qiáng)HBsAg的免疫原性，也有助于HBV吸附到肝細(xì)胞表面。2.內(nèi)衣殼（1）核心抗原（HBcAg）存在于內(nèi)衣殼上，一般在血清中很難檢出HBcAg。但用免疫組化法在組織切片上可檢測到。HBcAg能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗－HBc，可在血清中持續(xù)多年?？梗璈Bc增高可提示HBV在體內(nèi)復(fù)制。（2）e抗原（HBeAg）由PreC及C基因編碼，整體轉(zhuǎn)錄及翻譯后成為HBeAg。HBeAg存在于病毒體核心結(jié)構(gòu)的表面，當(dāng)HBV內(nèi)衣殼裂解時(shí)釋放入血。因HBeAg的消長與病毒體及DNA多聚酶的消長基本一致，故HBeAg可作為體內(nèi)有HBV復(fù)制及血清具有強(qiáng)感染性的一個(gè)指標(biāo)。由e抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗－HBe對HBV感染有一定保護(hù)作用?（四）組織培養(yǎng)及動物模型

黑猩猩是HBV最敏感的動物，HBV至今仍未能在細(xì)胞培養(yǎng)中分離成功。目前采用的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)是病毒DNA轉(zhuǎn)染系統(tǒng)。將病毒DNA導(dǎo)人肝癌等細(xì)胞后，病毒核酸可被整合到細(xì)胞的核酸上，并在細(xì)胞中復(fù)制表達(dá)HBsAg、HBcAg并分泌HBeAg。有些細(xì)胞株還可持續(xù)產(chǎn)生Dane顆粒。若用S基因轉(zhuǎn)染一些細(xì)胞系（如中國地鼠卵巢細(xì)胞），可分泌HBsAg而不含其他病毒蛋白，已用于制備疫苗。（五）抵抗力

HBV對外界環(huán)境抵抗力很強(qiáng)。對低溫、干燥、紫外線及一般消毒劑均有耐受性。70％乙醇不能滅活病毒。高壓滅菌121℃20min、100℃10min、0.5％過氧乙酸、3％含氯石灰溶液等可滅活病毒。二、致病性與免疫性

（一）傳染源乙型肝炎患者和無癥狀HBsAg攜帶者是HBV主要的傳染源。潛伏期較長（45～160d），不論在潛伏期、急性期或慢性活動早期，患者血清都有傳染性。無癥狀的HBV攜帶者，血液中長期含有HBV，是更危險(xiǎn)的傳染源。(二)傳播途徑1.血液及血制品傳播人對HBV極為易感，故極微量污染血進(jìn)入體內(nèi)即可造成感染。輸血、手術(shù)、注射、針刺、拔牙等均可傳播。使用公用牙刷、剃刀、皮膚粘膜的微小損傷均可導(dǎo)致感染。吸血昆蟲通過叮咬，也可傳播HBV。

2.母嬰間傳播主要是圍產(chǎn)期感染，即分娩時(shí)嬰兒經(jīng)產(chǎn)道通過微小傷口受到母體病毒感染。有些胎兒在宮內(nèi)已被感染，出生后HBsAg即為陽性。哺乳也被人們認(rèn)為是傳播HBV的途徑。人群中HBV攜帶者50％來自母嬰傳播，他們是乙型肝炎的穩(wěn)定傳染源。3.性行為3、HBV基因與肝細(xì)胞基因整合目前雖無HBV致肝癌的直接證據(jù)，但人群流行病學(xué)調(diào)查表明,HBsAg攜帶者較無HBV感染者，發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性高217倍。（三）致病性與免疫性HCV為RNA病毒，基因型可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型，我國以Ⅱ型為主。70％乙醇不能滅活病毒。乙型肝炎患者和無癥狀HBsAg攜帶者是HBV主要的傳染源。免疫復(fù)合物引起的病理損傷HBsAg與抗－HBs形成免疫復(fù)合物,可沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜等，導(dǎo)致Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)肝外器官損害。也可用PCR法或核酸雜交檢測病毒。目前常用PCR－熒光法檢測HCVRNA，此法不但可以定性，亦可定量。(二)基因結(jié)構(gòu)與復(fù)制方式2．高效價(jià)抗－HBs的人免疫球蛋白（HBIG）制劑可用于乙肝的緊急預(yù)防。將病毒DNA導(dǎo)人肝癌等細(xì)胞后，病毒核酸可被整合到細(xì)胞的核酸上，并在細(xì)胞中復(fù)制表達(dá)HBsAg、HBcAg并分泌HBeAg。目前常用較為敏感的放射免疫法和酶聯(lián)免疫吸附法檢測HBsAg、抗－HBs、HBeAg、抗－HBe及抗－HBc，俗稱“兩對半”（表33－1）。潛伏期較長（45～160d），不論在潛伏期、急性期或慢性活動早期，患者血清都有傳染性。目前常用PCR－熒光法檢測HCVRNA，此法不但可以定性，亦可定量。（四）組織培養(yǎng)及動物模型管型顆粒直徑22nm，長50nm～70nm，管型顆粒是一串聚合起來的小球形顆粒。小球形顆粒直徑22nm的小球形顆粒，不具有傳染性。按不同形式組合成不同的亞型，有adr、adw、ayr、ayw四個(gè)亞型，我國漢族以adr為主，少數(shù)民族以ayw為主。HAV感染后約3周，患者血清開始出現(xiàn)HAV－IgM類抗體，可持續(xù)2個(gè)月左右，HAV－IgG類抗體出現(xiàn)稍遲，但可在體內(nèi)維持多年，對病毒的再感染有免疫力。丙型肝炎在輸血性肝炎中占78％～94％。（三）致病性與免疫性

乙型肝炎發(fā)病機(jī)制主要是與HBV的基因變異及病毒引起的機(jī)體免疫病理損傷有關(guān)。1.自身免疫應(yīng)答引起的病理損害HBV感染肝細(xì)胞后，引起肝細(xì)胞膜自身抗原發(fā)生改變，暴露出肝特異性脂蛋白抗原（LSP），可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對肝細(xì)胞成分的免疫應(yīng)答，通過CTL的殺傷作用及淋巴因子的作用損害肝細(xì)胞，也可由相應(yīng)抗體與細(xì)胞膜上抗原結(jié)合，通過ADCC效應(yīng)引起肝細(xì)胞損傷。2.免疫復(fù)合物引起的病理損傷HBsAg與抗－HBs形成免疫復(fù)合物,可沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜等，導(dǎo)致Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)肝外器官損害。若免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細(xì)血管栓塞，腫瘤壞死因子增多，導(dǎo)致急性肝壞死。3、HBV基因與肝細(xì)胞基因整合目前雖無HBV致肝癌的直接證據(jù)，但人群流行病學(xué)調(diào)查表明,HBsAg攜帶者較無HBV感染者，發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性高217倍。肝癌組織中檢測，可發(fā)現(xiàn)HBV－DNA的整合，50％左右含有負(fù)股DNA5’末端片段，即含有X基因片段。因X蛋白（HBx－Ag）可反式激活癌基因,導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。4.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷感染HBV的肝細(xì)胞表面可表達(dá)HBsAg、HBeAg、或HBcAg,激活T細(xì)胞（CTL）攻擊帶有病毒抗原的肝細(xì)胞。5.病毒基因變異HBV的PreC基因變異可使病毒不能轉(zhuǎn)譯出HBeAg，逃逸機(jī)體已形成的抗－HBe及細(xì)胞免疫的清除作用。此外，HBVPreC及C區(qū)變異株可引起重型肝炎。6.病毒致機(jī)體免疫應(yīng)答低下研究發(fā)現(xiàn)HBV感染后，IL－2產(chǎn)生減少，肝細(xì)胞誘生干擾素降低，且HLA－I類抗原表達(dá)低下，可使免疫應(yīng)答減弱，這與病毒在體內(nèi)長期存在有關(guān)。三、微生物學(xué)檢查

（一）HBV抗原抗體檢測目前常用較為敏感的放射免疫法和酶聯(lián)免疫吸附法檢測HBsAg、抗－HBs、HBeAg、抗－HBe及抗－HBc，俗稱“兩對半”（表33－1）。該系統(tǒng)檢測可用于①乙肝的診斷②判斷傳染性③判斷預(yù)后及檢查接種效果④篩選獻(xiàn)血員⑤流行病學(xué)調(diào)查等。（二）HBVDNA檢測應(yīng)用核酸雜交法或PCR法檢測血清中HBVDNA（三）電鏡觀測血液中HBV顆粒四、防治原則

1．注射HBV疫苗(HBsAg)是預(yù)防乙肝的有效措施。2．高效價(jià)抗－HBs的人免疫球蛋白（HBIG）制劑可用于乙肝的緊急預(yù)防。第三節(jié)

丙型肝炎病毒

丙型肝炎病毒（hepatitisC，HCV）是丙型肝炎的病原體，1991年被歸屬于黃病毒科。丙型肝炎的特點(diǎn)是呈世界性分布，極易慢性化，且與肝硬化和原發(fā)性肝癌關(guān)系密切。丙型肝炎在輸血性肝炎中占78％～94％。我國自1993年7月1日起對獻(xiàn)血者必須檢查乙肝和丙肝。（一）生物學(xué)特性HCV為RNA病毒，基因型可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型，我國以Ⅱ型為主。在血液中含量很少。HCV的病毒體呈球形，大小為30～60nm。對氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑敏感。（二）致病性與免疫性大多數(shù)丙肝患者不出現(xiàn)癥狀，發(fā)病時(shí)已呈慢性過程。約20％的人可發(fā)展為肝硬化或肝癌。（三）微生物學(xué)檢查1.檢查病毒核酸目前常用PCR－熒光法檢測HCVRNA，此法不但可以定性，亦可定量。2.檢查血清抗體用酶聯(lián)免疫法檢測抗體，可作為丙肝的快速診斷和篩選獻(xiàn)血員的重要依據(jù)。（四）防治原則―切斷傳播途徑HBV感染機(jī)體易發(fā)展成慢性肝炎，部分可引起肝硬化及肝細(xì)胞癌。（2）e抗原（HBeAg）由PreC及C基因編碼，整體轉(zhuǎn)錄及翻譯后成為HBeAg。1．注射HBV疫苗(HBsAg)是預(yù)防乙肝的有效措施。也可用PCR法或核酸雜交檢測病毒。其免疫原性較HBsAg強(qiáng),它具有聚合人血清白蛋白受體（PHSAR）,也是吸附肝細(xì)胞受體的決定簇。因HBeAg的消長與病毒體及DNA多聚酶的消長基本一致，故HBeAg可作為體內(nèi)有HBV復(fù)制及血清具有強(qiáng)感染性的一個(gè)指標(biāo)。一股為長股（負(fù)股L﹣），另一股為短股（正股S﹢）。乙型肝炎發(fā)病機(jī)制主要是與HBV的基因變異及病毒引起的機(jī)體免疫病理損傷有關(guān)。潛伏期為15～45d,平均30d。HAV感染后約3周，患者血清開始出現(xiàn)HAV－IgM類抗體，可持續(xù)2個(gè)月左右，HAV－IgG類抗體出現(xiàn)稍遲，但可在體內(nèi)維持多年，對病毒的再感染有免疫力。潛伏期較長（45～160d），不論在潛伏期、急性期或慢性活動早期，患者血清都有傳染性。目前常用較為敏感的放射免疫法和酶聯(lián)免疫吸附法檢測HBsAg、抗－HBs、HBeAg、抗－HBe及抗－HBc，俗稱“兩對半”（表33－1）。有些胎兒在宮內(nèi)已被感染，出生后HBsAg即為陽性。管型顆粒直徑22nm，長50nm～70nm，管型顆粒是一串聚合起來的小球形顆粒。1．注射HBV疫苗(HBsAg)是預(yù)防乙肝的有效措施。有些胎兒在宮內(nèi)已被感染，出生后HBsAg即為陽性。管型顆粒直徑22nm，長50nm～70nm，管型顆粒是一串聚合起來的小球形顆粒。（四）組織培養(yǎng)及動物模型（四）組織培養(yǎng)及動物模型有些胎兒在宮內(nèi)已被感染，出生后HBsAg即為陽性。（四）組織培養(yǎng)及動物模型按不同形式組合成不同的亞型，有adr、adw、ayr、ayw四個(gè)亞型，我國漢族以adr為主，少數(shù)民族以ayw為主。人群中H