表觀遺傳學(xué)和腫瘤課件

表觀遺傳學(xué)和腫瘤46、法律有權(quán)打破平靜。——馬·格林47、在一千磅法律里，沒有一盎司仁愛?！?guó)48、法律一多，公正就少?！小じ焕?9、犯罪總是以懲罰相補(bǔ)償；只有處罰才能使犯罪得到償還?！_(dá)雷爾50、弱者比強(qiáng)者更能得到法律的保護(hù)?！ざ驙柋碛^遺傳學(xué)和腫瘤表觀遺傳學(xué)和腫瘤46、法律有權(quán)打破平靜?！R·格林47、在一千磅法律里，沒有一盎司仁愛?！?guó)48、法律一多，公正就少?！小じ焕?9、犯罪總是以懲罰相補(bǔ)償；只有處罰才能使犯罪得到償還。——達(dá)雷爾50、弱者比強(qiáng)者更能得到法律的保護(hù)?！ざ驙柋碛^遺傳學(xué)和腫瘤自20世紀(jì)70年代美國(guó)提出攻克癌癥計(jì)劃起,至今已逾40年,全球花費(fèi)MiNione大量人力、物力致力于腫瘤的研究。現(xiàn)在對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制有了初步的了解,但還未真正認(rèn)清癌變ouca的木質(zhì)。人類基因組計(jì)劃基本完成cUre后,研究基因的表達(dá)調(diào)控成為了解腫瘤發(fā)生機(jī)制的關(guān)鍵問題之一。最近,研究發(fā)現(xiàn)基因的表達(dá)不僅取決于基因本身,還取決于不改變基因序列的表觀遺傳修飾。研究性教學(xué)是一種以學(xué)生學(xué)習(xí)生疑為引線、變學(xué)生被動(dòng)學(xué)習(xí)為主動(dòng)探索的教學(xué)模式。在語(yǔ)文研究性教學(xué)過(guò)程中，教師應(yīng)主動(dòng)啟發(fā)誘導(dǎo)設(shè)疑，并依據(jù)現(xiàn)行的語(yǔ)文教材為基本內(nèi)容，為學(xué)生多營(yíng)造出自由的表達(dá)、質(zhì)疑、探究、討論問題的機(jī)會(huì)，學(xué)生通過(guò)多種解難釋疑的嘗試活動(dòng)，利用自身所學(xué)的知識(shí)來(lái)解決問題，達(dá)到完善和提高自身知識(shí)體系的目的。初中語(yǔ)文研究性教學(xué)是以學(xué)生學(xué)習(xí)為本質(zhì)，將文章的相關(guān)信息不斷篩選出來(lái)，從而提升處理語(yǔ)言信息的能力。本文就農(nóng)村初中語(yǔ)文研究性教學(xué)的實(shí)踐與探索闡述于后。一、初中語(yǔ)文研究性教學(xué)的必要性美國(guó)著名的心理學(xué)家布魯納說(shuō)：“學(xué)習(xí)的最好刺激乃是對(duì)教材的興趣?！苯虒W(xué)中得知，學(xué)生們?cè)诜纤麄兩硇奶攸c(diǎn)和發(fā)展水平的研究性活動(dòng)中，常常興趣盎然，情緒高漲，動(dòng)機(jī)強(qiáng)烈，接受知識(shí)和綜合運(yùn)用的效率特別高。而研究性學(xué)習(xí)較之其他語(yǔ)文實(shí)踐活動(dòng)更需要主體發(fā)揮能動(dòng)性、創(chuàng)造性，更能激發(fā)學(xué)習(xí)潛能，體驗(yàn)成果的喜悅，培養(yǎng)語(yǔ)文學(xué)習(xí)興趣。實(shí)踐證明，研究性教學(xué)是初中語(yǔ)文課程的一種延伸及拓展，為進(jìn)一步提高學(xué)生學(xué)習(xí)水平提高平臺(tái)，為今后研究性學(xué)習(xí)打下了良好的基礎(chǔ)；同時(shí)，可以有效克服應(yīng)試教育中學(xué)生更多的注重解題技巧方面的培養(yǎng)而忽略了探究能力及語(yǔ)文鑒賞能力的提升方面的弊端。二、研究性教學(xué)要突出學(xué)生的主體地位語(yǔ)文研究性教學(xué)的生成與存在離不開學(xué)生，正如一篇文章的生成與存在離不開讀者的賞析和品鑒一樣。學(xué)生作為語(yǔ)文研究性學(xué)習(xí)的主體，能否進(jìn)行研究性閱讀及教學(xué)成果的取得，從根本上來(lái)說(shuō)都取決于學(xué)生。1、尊重學(xué)生自主見解。讀者反應(yīng)理論中認(rèn)為：文章的意義是通過(guò)讀者的閱讀得以建構(gòu)的，一部文學(xué)作品的偉大在于其給與不同讀者不同的感受和理解。初中閱讀理解過(guò)程中，由于各自的視野不同，對(duì)同一作品不同的讀者就會(huì)獲得不同的情感感受，正如一千個(gè)讀者就會(huì)有一千個(gè)哈姆雷特，研究性閱讀正要培養(yǎng)學(xué)生對(duì)文本的獨(dú)特見解和感悟。首先，培養(yǎng)學(xué)生要對(duì)文本有整體的感知和自主探究。傳統(tǒng)的閱讀教學(xué)喜歡讓學(xué)生大概讀一遍文章后既展開教學(xué)活動(dòng)，還未形成獨(dú)立思考前就進(jìn)行思想的灌輸，這樣不僅會(huì)使學(xué)生思維懶惰還會(huì)產(chǎn)生厭倦的情緒。因此，讓學(xué)生對(duì)文章有整體的感知和自主探究是閱讀教學(xué)的基礎(chǔ)。比如，在教學(xué)魯迅《從百草園到三味書屋》一課時(shí)，我就要讓學(xué)生進(jìn)行反復(fù)地朗讀與體會(huì)，感受文中魯迅先生兒時(shí)的快樂生活，同時(shí)感受作者在百草園與三味書屋的不同心境，以此來(lái)引導(dǎo)學(xué)生逐步體會(huì)作品中所蘊(yùn)含的深層含義。其次，充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的各種經(jīng)驗(yàn)與文本進(jìn)行交流。閱讀不是單向的輸出，而是讀者心靈與作者的對(duì)話和交融，在研究性閱讀教學(xué)中，同樣要求學(xué)生調(diào)動(dòng)自己的知識(shí)和生活經(jīng)驗(yàn)，去體悟作品構(gòu)建的意義，去探究作品所隱含的深層意蘊(yùn)。當(dāng)然，學(xué)生緣于不同的生活體驗(yàn)對(duì)作品的理解不盡相同，教師在積極引導(dǎo)下也應(yīng)珍視這種獨(dú)特的理解。比如，在講解《背影》一課中，學(xué)生對(duì)文章的理解僅僅停留在端茶送傘的淺層次中，對(duì)于作者在樸實(shí)的文字以及一幅看似平淡的生活畫面所表達(dá)出的對(duì)親情刻骨銘心的體會(huì)并未理解。課后老師要求學(xué)生回家后觀察父母背影半個(gè)小時(shí)，用心去體會(huì)父母的背影所折射出來(lái)的濃濃親情。通過(guò)這種調(diào)動(dòng)學(xué)生生活經(jīng)驗(yàn)及體驗(yàn)的方式，更好的幫助學(xué)生進(jìn)行研究性閱讀及理解。最后，通過(guò)往回看的方式，促進(jìn)對(duì)文章的理解。對(duì)一部作品的完整掌握往往需要精讀和反復(fù)的閱讀，對(duì)信息進(jìn)行再次加工，從而促進(jìn)對(duì)文章的理解。三、語(yǔ)文研究性教學(xué)要凸顯教師的指導(dǎo)作用研究性閱讀教學(xué)強(qiáng)調(diào)的是學(xué)生自主學(xué)?的培養(yǎng)，但是此過(guò)程中教師的引導(dǎo)和指導(dǎo)作用不容忽視。1、創(chuàng)設(shè)探究情境。首先，教師要營(yíng)造一個(gè)平等、自由的課堂氛圍，讓學(xué)生在心里自由的情形下進(jìn)行探究和學(xué)習(xí)。其次，創(chuàng)設(shè)探究情景，使學(xué)生入境生情。教師在此環(huán)節(jié)中充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的探究熱情，讓學(xué)生積極主動(dòng)參與到閱讀中，并構(gòu)建自己對(duì)文本的理解。教師可以通過(guò)語(yǔ)言渲染、創(chuàng)設(shè)問題、借用多媒體、引發(fā)想象等方式引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)入情景。2、引導(dǎo)學(xué)生在閱讀探究。學(xué)生是研究性閱讀教學(xué)的主體，教師要適時(shí)進(jìn)行引導(dǎo)，通過(guò)師生、生生間的互動(dòng)來(lái)引導(dǎo)。首先對(duì)學(xué)生的問題及理解予以引導(dǎo)，其次在學(xué)生思維活動(dòng)及探究過(guò)程遇到障礙時(shí)進(jìn)行引導(dǎo)。3、注重歸納總結(jié)和延伸。在進(jìn)行研究性閱讀教學(xué)總結(jié)時(shí)，老師不僅要注重學(xué)生探究閱讀的結(jié)果，還要進(jìn)行及時(shí)的歸納和總結(jié)，關(guān)注學(xué)生在探究過(guò)程中的創(chuàng)新精神進(jìn)行鼓勵(lì)。農(nóng)村初中語(yǔ)文教學(xué)中，老師要充分認(rèn)識(shí)到語(yǔ)文研究性教學(xué)的重要性和必要性。在實(shí)施中，應(yīng)遵循學(xué)生自主閱讀的原則，突出學(xué)生的主體地位好而老師指導(dǎo)作用，讓學(xué)生更好的與文本、作家進(jìn)行對(duì)話，更好地讀懂生活，探究文章的背后價(jià)值，讓研究性閱讀得到進(jìn)一步的發(fā)展?；瘜W(xué)實(shí)驗(yàn)是化學(xué)教學(xué)的重要環(huán)節(jié)，是化學(xué)賴以生存并不斷發(fā)展的基礎(chǔ)，是化學(xué)學(xué)科的生命線。傳統(tǒng)的化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)往往是“師演生看”、“師講生聽”地滿堂灌，學(xué)生成為接受知識(shí)的“容器”，實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的設(shè)計(jì)留給學(xué)生主動(dòng)探究的時(shí)間和空間很少，抓住“以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)”這一基礎(chǔ)特征，不僅能使學(xué)生加深理解、鞏固化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)，而且有利于培養(yǎng)學(xué)生形成科學(xué)的思維方式，掌握科學(xué)的研究方法，特別是在教學(xué)中將科學(xué)探究作為課程改革的突破口，有利于激發(fā)學(xué)生的主動(dòng)性和創(chuàng)新意識(shí)，促使學(xué)生積極主動(dòng)地學(xué)習(xí)，使獲得化學(xué)知識(shí)和技能的過(guò)程成為理解化學(xué)、進(jìn)行科學(xué)探究、聯(lián)系社會(huì)生活實(shí)際和形成科學(xué)價(jià)值觀的過(guò)程。新課程概念下的化學(xué)實(shí)驗(yàn)探究教學(xué)要求教師為學(xué)生創(chuàng)造質(zhì)疑、提問的機(jī)會(huì)，留給學(xué)生獨(dú)立思考、獨(dú)立發(fā)現(xiàn)和提出問題的空間和時(shí)間，讓學(xué)生積極思維，解決懸念，感受到發(fā)現(xiàn)的快樂和科學(xué)的魅力。比如，引導(dǎo)學(xué)生在閱讀中、實(shí)驗(yàn)探究中發(fā)現(xiàn)和提出問題，從而在實(shí)驗(yàn)中擴(kuò)大思維廣度，提高思維層次，獲得更多的了解和理解化學(xué)的機(jī)會(huì)，實(shí)現(xiàn)從“讀化學(xué)”、“聽化學(xué)”向“做化學(xué)”、“探究化學(xué)”的方向發(fā)展。案例：認(rèn)識(shí)二氧化碳與水反應(yīng)的化學(xué)性質(zhì)實(shí)驗(yàn)教學(xué)方案1：教師講授“將二氧化碳通入盛有紫色石蕊溶液的試管中，溶液變紅”。實(shí)驗(yàn)教學(xué)方案2：教師演示“向盛有紫色石蕊溶液的試管中通入二氧化碳的實(shí)驗(yàn)，觀察溶液的顏色變化。實(shí)驗(yàn)教學(xué)方案3：學(xué)生進(jìn)行“向盛有紫色石蕊溶液的試管中通入二氧化碳的實(shí)驗(yàn)，觀察溶液的顏色變化。實(shí)驗(yàn)教學(xué)方案4：學(xué)生進(jìn)行如下實(shí)驗(yàn)，觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象：步驟：①將有紫色石蕊試液浸過(guò)的干燥小花，放入盛有二氧化碳的集氣瓶中，觀察現(xiàn)象。②向紫色石蕊試液浸過(guò)的干燥小花噴水，觀察現(xiàn)象。③向紫色石蕊試液浸過(guò)的干燥小花噴水，然后伸入盛有二氧化碳的集氣瓶中，觀察現(xiàn)象。案例分析：這4個(gè)方案雖然都必須是完成學(xué)生認(rèn)識(shí)二氧化碳與水反應(yīng)的化學(xué)性質(zhì)的教學(xué)目的，但他們所采取的方式是不同的。從學(xué)生對(duì)化學(xué)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的感知，對(duì)化學(xué)實(shí)驗(yàn)過(guò)程和方法的體驗(yàn)來(lái)看，方案1方案2雖然也通過(guò)“做實(shí)驗(yàn)”來(lái)完成教學(xué)目標(biāo)，但采取的形式是教師“做實(shí)驗(yàn)”，學(xué)生“看實(shí)驗(yàn)”、“聽實(shí)驗(yàn)”，從學(xué)生對(duì)化學(xué)實(shí)驗(yàn)操作技能的掌握，對(duì)化學(xué)實(shí)驗(yàn)過(guò)程和方法的體驗(yàn)來(lái)看，效果也顯然不如方案3方案4。方案3和方案4都是通過(guò)學(xué)生親自“做實(shí)驗(yàn)”的方法來(lái)認(rèn)知目標(biāo)，這二個(gè)方案的特點(diǎn)是在教學(xué)過(guò)程中可以營(yíng)造一種和諧氣氛，留給了學(xué)生自己探究思考的時(shí)間和空間，拉近了師生之間的關(guān)系。教學(xué)要善于運(yùn)用多種途徑，為學(xué)生創(chuàng)設(shè)發(fā)現(xiàn)和提出問題的情景，使問題成為已知和未知之間的橋梁和紐帶，使學(xué)生在活動(dòng)中得到滿足、愉快和興奮。案例：對(duì)于食鹽能否溶于水，在日常生活中，學(xué)生是有生活經(jīng)驗(yàn)的。在此基礎(chǔ)上，可以設(shè)置下列問題：?jiǎn)栴}1：食鹽能否無(wú)限止地溶于水中？問題2：食鹽能否溶解于其它溶劑（如酒精、汽油）中？案例分析：對(duì)于問題1既然學(xué)生有“食鹽能溶于水中”的生活經(jīng)驗(yàn)，而且通過(guò)實(shí)驗(yàn)學(xué)生能解決這一問題。因此，設(shè)置這一問題，有利于促使學(xué)生產(chǎn)生問題意識(shí)，并通過(guò)動(dòng)手實(shí)驗(yàn)，解決這一問題。對(duì)于問題2，這一問題屬于擴(kuò)展性實(shí)驗(yàn)問題。從實(shí)驗(yàn)探究來(lái)看，解決這一問題的實(shí)驗(yàn)并不難。但是，以學(xué)生熟悉的日常生活經(jīng)驗(yàn)來(lái)創(chuàng)設(shè)問題情景，引導(dǎo)學(xué)生獨(dú)立地發(fā)現(xiàn)和提出問題，對(duì)于學(xué)生科學(xué)探究能力的發(fā)展是很有意義的。傳統(tǒng)的化學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)過(guò)于強(qiáng)調(diào)接受學(xué)習(xí)、死記硬背、機(jī)械訓(xùn)練，“結(jié)論”在前，“實(shí)驗(yàn)”在后，驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)過(guò)多，探索性實(shí)驗(yàn)偏少，二者比例關(guān)系失衡。化學(xué)新課程倡導(dǎo)改變驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)“照方抓藥”的設(shè)計(jì)，注重實(shí)驗(yàn)過(guò)程和方法，通過(guò)探索性實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探究，作出解釋和結(jié)論，并通過(guò)表達(dá)與交流、反思評(píng)價(jià)完成探究的目標(biāo)。因此學(xué)生個(gè)人或?qū)嶒?yàn)小組發(fā)現(xiàn)問題后，教師應(yīng)當(dāng)引導(dǎo)學(xué)生或小組把自己的發(fā)現(xiàn)以問題方式表達(dá)出來(lái)?！疤骄啃詫W(xué)習(xí)的研究和實(shí)踐是對(duì)學(xué)生真實(shí)的學(xué)習(xí)規(guī)律的追尋”，我們必須盡快轉(zhuǎn)變陳舊滯后的教育思想，改變學(xué)生的被動(dòng)、單一，機(jī)械的學(xué)習(xí)方式，實(shí)現(xiàn)探究性、實(shí)踐性、主動(dòng)性的學(xué)習(xí)。學(xué)生是學(xué)習(xí)的主體，所有的新知識(shí)只有通過(guò)學(xué)生自身的“再創(chuàng)造”活動(dòng)才能納入其認(rèn)知結(jié)構(gòu)中，才可能成為一個(gè)有效的知識(shí)。科學(xué)探究活動(dòng)通過(guò)創(chuàng)設(shè)一定的富有挑戰(zhàn)性的、開放性的問題情境，促進(jìn)了學(xué)生主動(dòng)的創(chuàng)造性的學(xué)習(xí)。探究過(guò)程中的方法和步驟也由學(xué)生自主確定，結(jié)論也多由學(xué)生自己歸納推理后得出，所以學(xué)生的主體作用得到充分的發(fā)揮?？茖W(xué)探究活動(dòng)通常采用小組合作的形式，小組成員間互相配合，相互交流，相互激發(fā)，使得每個(gè)人的思維都處于活躍狀態(tài)?？傊?，科學(xué)探究活動(dòng)能使學(xué)生喜歡學(xué)習(xí)化學(xué)，能培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)的思維方法，能提高學(xué)生的科學(xué)素養(yǎng)。學(xué)生的學(xué)習(xí)自覺性高了，化學(xué)成績(jī)自然也提高了。表觀遺傳學(xué)和腫瘤自20世紀(jì)70年代美國(guó)提出攻克癌癥計(jì)劃起,至今已逾40年,全球花費(fèi)MiNione大量人力、物力致力于腫瘤的研究?，F(xiàn)在對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制有了初步的了解,但還未真正認(rèn)清癌變ouca的木質(zhì)。人類基因組計(jì)劃基本完成cUre后,研究基因的表達(dá)調(diào)控成為了解腫瘤發(fā)生機(jī)制的關(guān)鍵問題之一。最近,研究發(fā)現(xiàn)基因的表達(dá)不僅取決于基因本身,還取決于不改變基因序列的表觀遺傳修飾。為什么雙胞胎也有很多差異?glcicom英同卵雙胞胎1個(gè)患白血病1個(gè)很健康1942年沃丁頓addington)在Endeavour雜志首次提出表觀遺產(chǎn)學(xué)基因型的遺傳或傳承是遺傳學(xué)研究的主旨,而基因型產(chǎn)生表型的過(guò)程則是屬于表觀遺傳學(xué)研究的范疇表觀遺傳學(xué)概念基因的DNA序列不發(fā)生改變的情況下,基因表達(dá)水平與功能發(fā)生改變,并產(chǎn)生可遺傳的表型。2.特征(1)可遺傳(2)可逆性(3)DNA不變腫瘤相關(guān)表觀遺傳修飾DNA甲基化染色質(zhì)重塑組蛋白修飾非編碼RNA調(diào)控DNA甲基化和腫瘤DM→°1dCMPdmcMP(~C~)在哺乳動(dòng)物基因組中,DNA甲基化的主要位點(diǎn)是CpG二核苷酸。甲基化CpG二NA甲核苷酸在整個(gè)基因組中分布不均勻,在基化位】較低,但在某些特定區(qū)城,如結(jié)構(gòu)基因5’-端(啟動(dòng)子區(qū)),CpG二核苷酸呈高頻率成串排列,此區(qū)域稱為CpG島(CpGisland)。DNA甲基化抑制基因轉(zhuǎn)錄的機(jī)制基因啟動(dòng)子區(qū)的甲基化可影響轉(zhuǎn)錄激活因子和其識(shí)別序列的結(jié)合,直接抑制基因表達(dá)。甲基化的cCpG雙核苷酸序列可被甲基結(jié)合蛋白家族(MBD)識(shí)別,而后者通過(guò)吸引組蛋白去乙?；?HDAC和組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶(HMT等組蛋白修飾蛋白來(lái)改變?nèi)旧|(zhì)活性,間接影響基因表達(dá)。低甲基化:誘導(dǎo)原癌基因