2020過渡期生長激素缺乏癥診斷及治療專家共識

2020過渡期生長激素缺乏癥診斷及治療專家共識2020過渡期生長激素缺乏癥診斷及治療專家共識（生長速率＜1.5~2.0年）到完全成熟為成年個體之間的階段，此階段的青少年仍然處于生理、心理各個方面轉(zhuǎn)變的時期，線性身高增長停止但體成分進(jìn)一步改善，骨量逐漸6~7[1]。在此期間發(fā)生或由兒童期完全性生長激素缺乏癥（growthhormonedeficiency，GHD）延續(xù)而來仍持續(xù)存在的稱為過渡期生長激素缺乏癥（transitiongrowthhormonedeficiency，TGHD）。TGHD（recombinanthumangrowth替代治療，可能導(dǎo)致過渡期或成年期rhGH[2TGHDTGHDTGHDTGHDTGHDMeta以期規(guī)范其臨床應(yīng)用，更好地服務(wù)于臨床。將推薦等級分為強、中、弱及4（推薦強度強：國際學(xué)會指南強推薦，有循證證據(jù)；推薦強度中：國際學(xué)會指南中等推薦，暫無循證依據(jù)，但學(xué)組≥80％專家同意；推薦強度弱：國際學(xué)會指南弱推薦，暫無循證依據(jù)，但學(xué)組≥80％專家同80％專家同意）。一、TGHD的評估及診斷（一）TGHD的常見病因和主要表現(xiàn)TGHDGHD（或）鞍上區(qū)先天性結(jié)構(gòu)異常、獲得性下丘腦－垂體疾病如顱咽管瘤、直接影響下丘腦－垂體區(qū)域的手術(shù)或大劑量放療以及由明確基因變異導(dǎo)致的生長激素分泌功能異常者為D（推薦強度：中）。部分TGHD（或）GHD固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平升高，高密度脂蛋白膽固醇水平降低等脂質(zhì)代謝異常[3,4[3,5]，骨生活質(zhì)量差等改變（推薦強度：強）[2,7]。TGHDgrowthhormonedeficiency（二）TGHD的評估GHDGHD此在過渡期再次進(jìn)行生長激素激發(fā)試驗非常重要，以決定是否需要持續(xù)rhGH（推薦強度：強）[8,9GHD（TGHD14~1516~17（此rhGHcm/年，選用至少一種生長激素激發(fā)試驗重新評估生長激素分泌水平（推薦強度：中）[10rhGH1（insulin－likegrowth的影響，在重新rhGH1~3TGHDrhGH（推薦強度：弱）[11]。而對臨床高度疑TGHDIGF－1水平低于均值－2治療（推薦強度：中）[12]。（三）TGHD評估方法TGHDTGHD（insulintolerancetest，ITT）（推薦強度：強）[2,13ITTITT試驗代替（推薦強度：中），歐洲內(nèi)分泌協(xié)會推薦使用生長激素釋放激素+精氨酸復(fù)合試驗代替（推薦強度：中）[11]，但這幾種藥物在國內(nèi)獲取查[14]，但沒有經(jīng)過系統(tǒng)的評估和驗證，其靈敏度和特異度在AGHDTGHD0.4（childhoodgrowthhormone診斷中常用的可樂AGHDTGHDTGHD（推薦強度：中TGHD1。需要強調(diào)的是，不同實驗室的生長激素和IGF－1檢測差異度較大，建議不同醫(yī)療機構(gòu)建立各自的實驗室參考標(biāo)準(zhǔn)（推薦強度：弱）[2]。二、TGHD治療rhGHGHDTGHD患者獲得成年后正常體成分的維持及糖脂代謝平衡等益處。因此對于TGHDrhGHrhGH（推薦強度：強）[16]。同時rhGHrhGH[9]。（一）rhGH初始劑量、劑量調(diào)整及監(jiān)測TGHDCGHDCGHD50％（專家意見）；過渡期始發(fā)的mg/dTGHDrhGH0.1~0.2mg/d（推薦強度：強）[2]；如同時存rhGH1rhGH[17]，但需結(jié)合腫瘤科醫(yī)生意見根據(jù)不同腫瘤類型進(jìn)行rhGh（專家意見rhGHrhGHTGHDrhGH1~2IGF－10.1~0.2mg/dIGF－1推薦強度：強3~61[2]。監(jiān)測項目包括臨床癥狀改IGF－1hemoglobinHbA1c)、空腹X（dual－energyX－rayabsorptiometry，DEXA）體成分測量等檢查可按照患兒具體情況進(jìn)行檢查和復(fù)測（推薦強度：弱）；61（6~121（推薦強度：弱）；若治療初始階段DEXA11（專家意見）；同時接受糖皮質(zhì)激素、甲rhGH61（推薦強度：中）。TGHDAGHD，rhGH（推薦強度：中）；如患者因個人原因決定停6TGHD（中）。rhGH（1）TGHD患者的rhGH治療劑量受多種因素影響，最為明顯的是青春期生長激素生理分泌顯著增加和成年后生長激素分泌隨年齡逐漸下降[19]。青春期女童分泌的生長激素比男童更多，可能與女童體內(nèi)較高水平的雌激素相關(guān)。因此，建議青春期女童給予更大的rhGH用量（推薦強度：中）。對于極個別在過渡期妊娠的患者，由于沒有足夠的依據(jù)證實其生長激素的妊娠期變化，因此可以考慮維持原有劑量，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)進(jìn)行劑量的調(diào)整。IGF－1TGHDrhGH[21TGHDrhGHmg/d，以減少糖代謝紊亂的發(fā)生率（推薦強度：強）。（3）聯(lián)合用藥方面，TGHDTGHD，常見原因是下丘腦和（或）垂體結(jié)構(gòu)破壞或功能損害，往往同時伴有其他垂體激素的缺乏，需rhGH（。GHDrhGH軸功能正常者，在rhGH61[3rhGH（rhGH對血清游離甲狀腺素水平進(jìn)行規(guī)律監(jiān)測，并且按需調(diào)整甲狀腺素治療劑TGHD（推薦強度：強）。雌激素rhGHrhGH響[22rhGHrhGH（推薦強度：中（4）rhGH3AGHDCGHDIGF－1[24,25]。考慮到TGHD3（推薦強度：弱）[2rhGHAGHDTGHD（二）rhGH糖代謝異常和糖尿病rhGHAGHDCGHD[26]，但有rhGHAGHD[27TGHDrhGHTGHDrhGH現(xiàn)緩慢調(diào)整劑量，同時應(yīng)監(jiān)測患者糖代謝水平如空腹血糖、空腹胰島素和HbA1crhGH0.1~0.2mg/d腫瘤再生和（或）復(fù)發(fā)rhGH禁忌用于活動期惡性腫瘤患者[28]。尚無證據(jù)證明接受rhGH治療的兒童患者腫瘤發(fā)病率增加，也無明確數(shù)據(jù)說明rhGH治療可能誘發(fā)或加速鞍區(qū)腫瘤復(fù)發(fā)（推薦強度：中）[29]。但流行病學(xué)研究結(jié)果顯示高水平的IGF－1或生長激素水平和腫瘤的發(fā)病率相關(guān)[30]，建議對該部分患者進(jìn)行長期監(jiān)測，rhGH治療前需要謹(jǐn)慎考慮并進(jìn)行充分溝通（推薦強度：中）。三、TGHD患者轉(zhuǎn)診問題TGHDGHDTGHDGHDGHDrhGHTGHDrhGHTGHD的中斷（推薦強度：弱）范管理。執(zhí)筆:黃軻 鞏純秀 羅小平 傅君芬參加本共識制定單位及人員（按單位及姓名漢語拼音為序）：熊 暉 北京大學(xué)第一醫(yī)院程昕然 成都市婦女兒童醫(yī)朱 岷 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)陸 煒 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院羅飛宏 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)陳瑞敏 福建省福州兒童醫(yī)院黃永蘭 廣州市婦女兒童醫(yī)療中楊 玉 江西省兒童醫(yī)院劉 毓 貴陽市婦幼保健院崔嵐巍 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)黃曉燕 海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心羅小平 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)梁雁華 中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院成勝權(quán) 空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院王安茹 南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)李桂梅 山東省立醫(yī)院宋文惠 山西省兒童醫(yī)院李嬪上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院董治亞上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院張惠文上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院董國慶深圳市婦幼保健院陳曉波 首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院鞏純秀 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)陳臨琪 蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院孟英韜 天津市兒童醫(yī)院劉戈力 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)姚 輝 武漢市兒童醫(yī)院米熱古麗·買買提 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)李 利 云南省第一人民醫(yī)院梁梁黎浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院王春