胰島素和抗血糖藥

關(guān)于胰島素和抗血糖藥第1頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)概述(introduction)糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一。發(fā)病原因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)。

2第2頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、體內(nèi)糖代謝血糖:是指血中葡萄糖含量正常范圍一般4.5~5.5mmol/L是各種作用平衡的結(jié)果第3頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

4

血糖

3.6~6.1

mmol/L食物中的糖肝糖原肌糖原脂肪/氨基酸CO2+H2O+能量肝糖原/肌糖原尿糖消化吸收合成糖異生分解氧化分解>7.8mmol/L第4頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五飯后：腸道大量吸收葡萄糖→血糖暫時(shí)上升肌糖原、肝糖原合成↑，糖氧化↑→血糖很快恢復(fù)正常長(zhǎng)期饑餓：血糖略低，仍可保持3.6~3.8mmol/L，脂肪、氨基酸→→→血糖→可供給能量5第5頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、糖尿病分類及治療方法Ⅰ型糖尿病

胰島素依賴性糖尿病自身免疫性疾病–胰島B細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏常規(guī)治療:定期注射胰島素6第6頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Ⅱ型糖尿病

非胰島素依賴性糖尿病(>90%) 胰島B細(xì)胞功能低下，胰島素相對(duì)缺乏治療方法:口服降糖藥磺酰脲類雙胍類

α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑7第7頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)胰島素由胰腺的胰島產(chǎn)生A細(xì)胞（20-25%）分泌胰高血糖胰島B細(xì)胞（60-70%）分泌胰島素

兩種激素在調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝中起重要作用。8第8頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五胰島素分子量為58kD的酸性蛋白質(zhì)由兩條多肽鏈以二硫鍵共價(jià)相連A鏈有21個(gè)氨基酸殘基B鏈有30個(gè)氨基酸殘基9第9頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Mechanisms]胰島素通過(guò)細(xì)胞膜上的胰島素受體發(fā)揮作用.胰島素受體------大分子蛋白復(fù)合物兩個(gè)13kD的α-亞單位兩個(gè)90kD的β-亞單位α-亞單位在胞外，含胰島素結(jié)合部位β-亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶活性區(qū)域。10第10頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第11頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Mechanisms]胰島素與受體的α-亞單位結(jié)合→激活β-亞基上的酪氨酸蛋白激酶活性域→導(dǎo)致胞內(nèi)酪氨酸蛋白磷酸化→進(jìn)而產(chǎn)生生物效應(yīng)12第12頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Pharmacologicaleffects]糖代謝：增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，加速糖氧化和糖酵解，促進(jìn)糖原合成貯存，抑制糖原分解和糖異生。脂肪代謝：合成增加，分解減少，脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)增加，促進(jìn)其利用。13第13頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Pharmacologicaleffects]蛋白質(zhì)代謝：合成增加，分解減少。加快心率，心肌收縮力增加，腎血流量減少14第14頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Pharmacokinetics]口服無(wú)效，易被消化酶破壞，必須注射給藥。皮下注射吸收快普通（速效）胰島素溶解度高，代謝快，t1/2僅為10分鐘,

但作用可維持6-8小時(shí)主要在肝、腎滅活15第15頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Pharmacokinetics]為延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間，制成中、長(zhǎng)效制劑幾種方法：用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合，提高等電點(diǎn)（7.3），以降低溶解度（使代謝減慢）加入微量鋅使制劑穩(wěn)定（代謝慢）中、長(zhǎng)效制劑均為混懸劑（使吸收減慢）

混懸劑不可靜脈注射16第16頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五17第17頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五18第18頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Clinicaluses]重癥糖尿?。á裥停┓且葝u素依賴型糖尿病，經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未能控制者發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿?。ㄍY酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷等）合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病19第19頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Adverseactions]低血糖反應(yīng)（胰島素過(guò)量所致）：血糖<2.77mmol/L致死及早發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重者立即注射50%葡萄糖過(guò)敏反應(yīng)（較多見(jiàn)，一般反應(yīng)輕微）：異體蛋白進(jìn)入人體所致選用其它種屬動(dòng)物胰島素或高純度制劑20第20頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五胰島素耐受性(胰島素抵抗)病人血中胰島素含量正?；蚋哂谡?，但其生物效應(yīng)明顯降低局部反應(yīng)：脂肪萎縮（多見(jiàn)于注射部位）21第21頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)口服降血糖藥一、胰島素增敏劑-------羅格列酮

二、磺酰脲類-------格列吡嗪三、雙胍類-------二甲雙胍四、α-葡萄糖苷酶抑制劑-------阿卡波糖五、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑-------瑞格列奈22第22頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、胰島素增敏劑------羅格列酮目前糖尿病治療面臨的兩大難題胰島素抵抗胰島B細(xì)胞功能受損胰島素抵抗：

1、獲得性和2、遺傳性1型糖尿病病人僅有獲得性胰島素抵抗：控制血糖后，胰島素抵抗可消失2型糖尿病病人的胰島素抵抗是遺傳性：需要給予提高機(jī)體胰島素敏感性的藥物23第23頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五新型胰島素增敏劑—羅格列酮[Mechanism]與調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)第24頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Pharmacologicaleffects]針對(duì)胰島素抵抗，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性，降低高血糖改善脂肪代謝紊亂對(duì)2型糖尿病血管并發(fā)癥有防治作用改善胰島B細(xì)胞功能25第25頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Clinicaluses]產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人Ⅱ型糖尿病26第26頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

二、磺酰脲類------格列本脲

（優(yōu)降糖）

[Mechanisms]

藥物與胰島B細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合后→阻滯與受體相偶聯(lián)的ATP敏感鉀通道→阻止鉀外流→增強(qiáng)Ca2+通道開(kāi)放→促進(jìn)胞外Ca2+內(nèi)流→增加胰島素釋放27第27頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

28甲苯磺丁脲磺酰脲類作用機(jī)制胰島素第28頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

[Pharmacologicaleffects]1、降血糖作用促使內(nèi)源性胰島素釋放增加

增強(qiáng)靶細(xì)胞上胰島素受體的數(shù)目和親和力

提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性該類藥能降低正常人血糖，對(duì)胰島功能尚存的病人有效，對(duì)I型糖尿病病人無(wú)效。29第29頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

2、對(duì)凝血功能的影響使血小板粘附力減弱刺激纖溶酶原的合成3、對(duì)水排泄的影響有抗利尿作用，可用于尿崩癥30第30頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Clinicaluses]

胰島功能尚存的非胰島素依賴型糖尿病（飲食控制無(wú)效）對(duì)產(chǎn)生胰島素耐受患者，可減少胰島素用量

對(duì)I型糖尿病病人無(wú)效31第31頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Druginteractions]該類藥血漿蛋白結(jié)合率高，與其它藥物(保泰松、青霉素、吲哚美辛)合用，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白，使游離型藥物濃度上升引起低血糖反應(yīng)。

乙醇抑制糖異生、肝糖原分解，合用可造成低血糖32第32頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、雙胍類------二甲雙胍[Pharmacologicaleffects]促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖減少肝細(xì)胞糖異生降低葡萄糖在腸道的吸收抑制胰高血糖素釋放33第33頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五[Clinicaluses]

輕癥糖尿病患者，尤適用于肥胖及單用飲食控制無(wú)效者[Adverseactions]乳酸性酸血癥及酮血癥等不良反應(yīng)率較高,臨床上控制使用34第34頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五四、α-葡萄糖苷酶抑制劑

------阿卡波糖作用機(jī)制：在小腸與碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)糖苷水解酶,

減少碳水化合物水解，使葡萄糖生成減少;并延緩葡萄糖吸收。服藥期間注意：增加飲食中碳水化合物的比例，并限制單糖攝入量，以提高藥物的療效。35第35頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五五、餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑

-------瑞格列奈最大優(yōu)點(diǎn)：促進(jìn)糖尿病患者胰島素生理分泌曲線的恢復(fù)。作用機(jī)制：通過(guò)與胰島B細(xì)胞膜上特異受體結(jié)合，使Ca2+通道打開(kāi)，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，促進(jìn)儲(chǔ)存的胰島素分泌。該藥主要用于II型糖尿病患者。36第36頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五血糖高患者癥狀常有疲倦、口渴、大量飲水、大量排尿等表現(xiàn)。血糖高不可怕，怕的是并發(fā)癥。并發(fā)癥：從血管到神經(jīng)、從皮膚到內(nèi)臟、從眼睛到足部，可以說(shuō)是危害無(wú)處不在。尤其對(duì)血管、腎臟、眼睛、足的損害尤為突出，已經(jīng)成為引起冠心病、腦中風(fēng)、尿毒癥、失明、截肢的主要原因之一。第37頁(yè)，共40頁(yè)，2023年，2月20日，星期五使血糖變得過(guò)高的常見(jiàn)原因有：

（1）所使用的胰島素或口服降糖藥的劑量不夠；（2）運(yùn)動(dòng)量明顯減少，胰島素不能有效發(fā)揮作用；（3）攝食過(guò)多特別是甜食或含糖飲料；（4）過(guò)度肥胖；（5）情緒或精神上的壓力過(guò)重；（6）低血糖后出現(xiàn)反跳性高血糖現(xiàn)象；（7）飲酒可導(dǎo)致低血糖，也可導(dǎo)致高血糖；（8）服用某些藥物，如強(qiáng)的松、