出血熱病毒介紹

供學(xué)習(xí)參考供學(xué)習(xí)參考出血熱病毒出血熱〔Hemorrhagicfever〕不是一種疾病的名稱，而是一組疾病或一組綜合們分屬于不同的病毒科〔表31-1疆出血熱病毒和登革病毒。31-1人類出血熱病毒及其所致疾病病毒科病毒主要媒介所致疾病分布披膜病毒科基孔肯雅病毒蚊基孔肯雅熱亞洲、非洲黃病毒科黃熱病病毒蚊黃熱病非洲、南美洲登革病毒蚊登革熱亞洲、加勒比海地區(qū)布尼亞病毒科Kyasanur森林病病毒Omsk蜱蜱嚙齒動物Kyasanur森林病Omsk印度亞洲、歐洲、非洲、美洲Rift山谷熱病毒克里米亞-剛果出血熱病蚊蜱Rift山谷熱-剛果出血非洲非洲、中亞毒熱疆出血熱病毒蜱疆出血熱中國疆沙拉病毒科絲狀病毒科Junin病毒Machupo病毒Lassa病毒Marburg病毒Ebola未確定阿根廷出血熱Lassa熱Maburg出血熱Ebola出血熱阿根廷非洲非洲、德國非洲漢坦病毒〔Hantavirus〕是布尼亞病毒科〔Bunyaviridae〕的一個(gè)屬。依據(jù)其抗原性及基因構(gòu)造特征的不同，目前至少可區(qū)分為6個(gè)型。其中漢灘病毒、多布拉伐-貝爾格萊德病毒、漢城病毒和普馬拉病毒為腎綜合征出血熱〔HemorrhagicfeverwithrenalsyndromeHFRS〕的病原；辛諾柏病毒、黑港渠病毒及囚犯港病毒為漢坦病毒肺綜合癥〔hantaviruspulmonarysymdrome，HPS〕的病原。HFRS是由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病，以往此病在中國和日將其統(tǒng)一命名為腎綜合征出血熱。76-118hantaanvirus1978年從韓國漢灘河四周流行性出血熱疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠中別離出。此后各地相繼從不同動物及病人體內(nèi)別離出很多株病毒，現(xiàn)國際上通稱為HFRS病毒。依據(jù)此病毒的形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)特征，目前已將其歸入布尼亞病毒科(Bunyaviridae)，另立為一個(gè)屬，命名為漢坦病毒屬(Hantavirus)。為區(qū)分屬及型的名稱，在中譯名上分別稱為“漢坦病毒屬〞與“漢灘病毒〞。一、生物學(xué)性狀〔一〕形態(tài)構(gòu)造75～210nm122nm。有包膜，包膜上6nmRNAL、M、S三個(gè)片2.7×106、1.4×1060.6×106道爾頓。三個(gè)片段的堿基序列互3′末端，為“3′AUCAUCAUCUG〞，這一序列不同于布尼亞病毒科的其他屬病毒。編碼四種蛋白，即G2NS片段編碼，其主要功能是包裹病毒RNA的三個(gè)片段，該蛋白免疫原性強(qiáng)。G1和G2均為糖蛋白，由M片段編碼，有獨(dú)立存在的中和抗原位點(diǎn)和血凝活性位點(diǎn)，但也可局部重疊。L為依靠RNA的RNA多聚酶，由L片段編碼，在病毒復(fù)制中起重要作用。HFRS病毒的成熟方式為芽生成熟，其成熟過程與細(xì)胞的高爾基氏體和內(nèi)pH5.6～6.4時(shí)可凝集鵝紅細(xì)胞?！捕撑嘤匦远喾N傳代、原代及二倍體細(xì)胞均對HFRS病毒敏感，試驗(yàn)室常用非洲綠猴腎長緩慢，一般需7～14d免疫學(xué)方法進(jìn)展鑒定。由于不同病毒在不同細(xì)胞上的適應(yīng)性差異，打算其生長速〔三〕病毒型別已證明HFRS病毒與其他出血熱病毒無關(guān)，與布尼亞病毒科其他4個(gè)屬的病毒也RT-PCR技術(shù)和酶切分析方法，可將HFRS31-231-2漢坦病毒的型別病毒流行地區(qū)所致疾病主要宿主Hantaan〔Ⅰ型，HTN〕亞洲、歐洲HFRS(EHF)黑線姬鼠Seoul〔Ⅱ型，SEO〕全世界HFRS(EHF)褐家鼠Puumala〔Ⅲ型，PUU〕歐洲、亞洲HFRS(NE)棕背鼠ProspectHill〔Ⅳ型，PHV〕北美、俄羅斯不致病草原田鼠Bayou(BAY)北美不清楚板齒鼠Dobrava病毒〔Ⅵ型,DOB〕歐洲HFRS黃頸姬鼠Thottapalaym病毒〔Ⅶ型,TPM〕印度不清楚臭鼠SinNombre(SNV)北美HPS鹿鼠BlackCreekCanal(BCC)北美HPS棉鼠ElMoroCanyan(ELMC)北美HPS西方巢鼠HPS米鼠〔四〕抵抗力pH3.0〕和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感。一般消毒可滅活病毒。紫外線照耀〔50cm、30分鐘〕也可滅活病毒。二、流行特點(diǎn)在亞洲、歐洲、非洲和美洲28個(gè)國家有病例報(bào)告。我國是HFRS疫情最嚴(yán)峻的國308010萬，病死率為10%。黑線姬鼠和褐家鼠是我國各疫區(qū)HFRS病毒的主要宿主動物和傳染源。此病有HFRS發(fā)病多集于秋冬之間，Ⅱ型那么多集中于春夏之間。HFRS的傳播途徑尚未完全確定，認(rèn)為可能的途353傳播和垂直傳播。其中動物源性傳播是主要的傳播途徑，即攜帶病毒的動物通過唾液、尿、糞便排出病毒污染環(huán)境，人或動物通過呼吸道、消化道攝入或直接接觸感染動物受到傳染。螨類也可能是該病的傳播媒介。三、致病性與免疫性〔一〕致病性病毒感染后，對毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及免疫細(xì)胞有較強(qiáng)的親嗜性和侵襲力。埋伏期一般為兩周左右，起病急，開展快。典型病例具有三大主癥：即發(fā)熱、出血和腎而免疫病理損傷也起重要作用。病毒感染造成病毒血癥以及全身毛細(xì)血管和小血管損傷，引起高熱、寒戰(zhàn)、乏力、全身酸痛、皮膚和粘膜消滅出血點(diǎn)或出血斑，重者還可有腔道或各臟器出血、腎臟損害消滅血尿、蛋白尿，電解質(zhì)紊亂。廣泛的毛細(xì)血管和小血管損傷引起的出血、血漿滲出和微循環(huán)障礙等造成低血壓或休克。病程IgE水平增高，提示Ⅰ型變態(tài)反響可能通過血管活性物質(zhì)的作用，使小血管擴(kuò)張，滲出增加。另外在早期病人體內(nèi)即可消滅大量循環(huán)免疫復(fù)合物，在血管壁、血小板、腎小球及腎小管上有免疫復(fù)合物沉積，血清補(bǔ)體水平下降；血清中也可檢出抗基底膜和抗心肌抗體，這些現(xiàn)象說明Ⅲ型和Ⅱ型變態(tài)反響造成的免疫病理HFRS的致病?！捕趁庖咝匀藢FRS病毒普遍易感，但僅少數(shù)人發(fā)病，大局部人呈現(xiàn)隱性感染狀態(tài)，特別1～2天即可檢測出2～3IgG14～20對機(jī)體起免疫保護(hù)作用的主要是由G1和G2糖蛋白刺激產(chǎn)生的中和抗體和血凝抑制抗體N蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體在免疫保護(hù)中也起肯定作用。細(xì)胞免疫在對HFRS病毒感染的免疫保護(hù)中起同樣起重要作用，HFRS病人的抑B細(xì)胞功能相對增加，一些細(xì)胞因子〔如白細(xì)胞2E2等〕的水平在HFRS的不同病期也有明顯變化。值得指出的是，上述細(xì)胞免疫〔包括一些細(xì)胞因參與變態(tài)反響，即也可能是造本錢病免疫病理損傷的緣由之一。HFRS病后可獲長久免疫力，一般不發(fā)生再次感染，但隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能長久。四、微生物學(xué)檢查〔一〕病毒別離7～14天后，用免疫熒光染色的隔離及防護(hù)措施，以防止發(fā)生試驗(yàn)室感染?！捕逞鍖W(xué)檢查檢測特異性IgM 具有早期診斷價(jià)值。依據(jù)狀況可選用間接免疫熒光法和為最好。檢測特異性IgG抗體IgG抗體消滅也較早，維持時(shí)間很長，因此需檢測雙份4ELISA。此兩種方法還可用于血清流行病學(xué)調(diào)查。檢測血凝抑制抗體承受血凝抑制試驗(yàn)進(jìn)展檢測，在關(guān)心診斷和流行病學(xué)調(diào)查中也較常用。四、防治〔一〕一般預(yù)防主要實(shí)行滅鼠、防鼠、滅蟲、消毒和個(gè)人防護(hù)等措施?！捕程禺愵A(yù)防9293％～97％?！踩持委烪FRS和病人恢復(fù)期血清對早期病人有肯定療效。其次節(jié)疆出血熱病毒HFRS病HFRS病毒不同。小白鼠、乳鼠對此疆出血熱是一種自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活動的荒漠和牧場。牛、羊、馬、駱駝等家畜及野兔、刺猬和狐貍等野生動物是儲存宿主。傳播媒介為亞洲璃眼蜱(Hyalommaasiaticum)，試驗(yàn)觀看到蜱可卵經(jīng)傳遞此病毒，因此蜱又是此病毒的儲存宿主。4～5