納豆激酶知識講座

NattokinaseforRussiaThepioneerofNattokinaseEstablishedin1974納豆激酶產(chǎn)品知識講座血栓與中風(fēng)、心梗等血栓性疾病納豆激酶屬性與作用機(jī)制日本生物科學(xué)研究所及產(chǎn)品內(nèi)容血栓是血流在血管內(nèi)面剝落或受損處所形成的由不溶性纖維蛋白、沉積的血小板、積聚的白細(xì)胞和陷入其中的紅細(xì)胞組成的血塊。血栓性疾病關(guān)于血栓壞死的白細(xì)胞——調(diào)整反應(yīng)的主要原因白細(xì)胞無色呈球形，有細(xì)胞核，體積比紅細(xì)胞大，直徑在7～20μm之間。正常人白細(xì)胞計(jì)數(shù)在（4.0~10.0）×10^9/L范圍內(nèi)，平均為7000個/mm3。按照體積從小到大是：淋巴細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。每種細(xì)胞都含有各種類型、發(fā)揮不同作用的的化學(xué)物質(zhì)，如組胺、白細(xì)胞介素等。

血栓分類血栓分類

1）按照血管系統(tǒng)，血栓分為動脈血栓、靜脈血栓、毛細(xì)血管血栓

2）按照時間劃分，血栓分為新鮮血栓、陳舊血栓

3）按照結(jié)構(gòu)劃分，白色血栓、混合血栓、紅色血栓和透明血栓（微血栓，嗜酸性同質(zhì)性纖維蛋白為主體）血栓形成的病理基礎(chǔ)

1）動脈血栓以高血脂、高血壓、高血糖所造成的動脈硬化為其基本病理基礎(chǔ)。

2）靜脈血栓以血流緩慢為其基本的病理基礎(chǔ)。1、定義:如果血液在某一局部凝固形成血凝塊稱為血栓形成；形成的血栓脫離原來的位置，并順血流堵塞其他部位則稱為血栓栓塞。2、發(fā)病率:血栓：栓塞=5:1血栓與栓塞的區(qū)別

血栓性疾病在心腦血管眾多疾病中，由血栓形成和血栓栓塞所引發(fā)的一部分疾病叫做血栓性疾病，最常見的有卒中、心梗、肺栓塞和靜脈血栓栓塞癥。

流行病學(xué)特征我國血栓性疾病領(lǐng)域呈現(xiàn)出高發(fā)病、高死亡、高致殘、高復(fù)發(fā)這“四高”特征，患者總?cè)藬?shù)已達(dá)一千萬以上?！蹦壳拔覈渲邪l(fā)病率120-180/10萬，患病率400-700/10萬，每年新發(fā)病例>200萬，每年死亡病例>150萬，新發(fā)冠心病患者約有75萬。

中國腦血管病復(fù)發(fā)率持續(xù)攀升中國城市急診卒中登記研究（n=1091）與加拿大卒中登記的比較

房顫

高血壓

心肌梗死

糖尿病

高脂血癥

卒中史/TIA史

吸煙地區(qū)中國加拿大構(gòu)成比（％）

高危因素0.010.020.030.040.050.060.070.08.813.058.556.013.016.322.017.929.041.520.016.921.0中國是腦卒中復(fù)發(fā)率最高的國家之一中國卒中復(fù)發(fā)率更以平均每年7.6%的速度遞增血栓性疾病

常見類型中風(fēng)又稱卒中包括

缺血性又稱腦梗塞簡稱腦梗包括

失血性又稱腦溢血腦血栓腦栓塞腔隙性梗死中醫(yī)叫法西醫(yī)叫法腦梗塞（死）占全部腦卒中的80%

中風(fēng)分型閉塞核心缺血半暗帶閉塞腦血栓和腦栓塞腔隙性腦梗死腔隙性梗死是一種很小的梗死灶，直徑一般不超過1.5厘米。這種梗死多發(fā)生在大腦深部的基底節(jié)區(qū)以及腦干等部位。由終末支動脈阻塞并形成所謂的腔隙所致。因影響范圍有限，只引起的腦組織缺血壞死，癥狀也或有或無。腦溢血需不需要服用納豆激酶？為促使血腫完全吸收、預(yù)防后期并發(fā)性血栓及血栓栓塞性疾病形成，納豆激酶常被推薦于疾病發(fā)生的3個月后服用。卒中的早期識別FAST測試是一種社區(qū)用于輔助篩查卒中的簡便工具，患者同時出現(xiàn)急性面癱、手臂下垂或言語異常提示卒中的可能性。小中風(fēng)小中風(fēng)，醫(yī)學(xué)上稱為“短暫性腦缺血發(fā)作”，是指通往腦部的血流及氧氣暫時缺失，引起短暫的腦缺血

。小中風(fēng)常在中風(fēng)前幾個小時或幾天內(nèi)發(fā)生，醫(yī)學(xué)上稱這種現(xiàn)象為中風(fēng)先兆。

研究證實(shí)，小中風(fēng)患者早期發(fā)生中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)很高！小中風(fēng)患者7天內(nèi)中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)為4-10%，90天內(nèi)中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)為10-20%?；剂诵≈酗L(fēng)后的第一年，患中風(fēng)的幾率比一般人高13-16倍，第5年則高7倍。

一過性頭暈一過性頭痛

一過性視物不清一過性言語不利一過性肢體麻木我國TIA患者有近2400萬，86%的患者沒有得到合理干預(yù)中風(fēng)的危害腦卒中患者發(fā)病后5年內(nèi)，因抑郁而自殺死亡的風(fēng)險(xiǎn)高于普通人的10倍。卒中除了直接導(dǎo)致患者死亡外，對幸存者也會產(chǎn)生諸多后續(xù)影響，這些影響不僅局限癱瘓等軀體功能，對認(rèn)知、情感等非軀體功能的影響也很顯著！卒中所導(dǎo)致的癡呆、抑郁、焦慮、躁狂變等非軀體功能性改變，在進(jìn)一步降低患者生活質(zhì)量的同時，也讓卒中幸存著無尊嚴(yán)的活著……中風(fēng)與老年癡呆腦血管性癡呆是一系列腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害所引起的癡呆綜合征，現(xiàn)認(rèn)為真正的腦血管性癡呆是由1次或多次腦梗塞造成足夠的腦組織損害，或其他卒中造成腦組織體積減小，導(dǎo)致腦功能不全而產(chǎn)生的癡呆，是老年人癡呆中為數(shù)較多的一種，起病多在60~70歲，目前已占老年癡呆的20%以上。患者表現(xiàn)為記憶力、計(jì)算力、定向力、判斷力障礙，可有情感障礙及行為異常，晚期喪失生活能力，反復(fù)中風(fēng)可使癡呆加重。心絞痛與心梗的區(qū)別心絞痛三大特點(diǎn)：①心前區(qū)（胸骨上中段后部）壓迫、緊縮樣絞痛持續(xù)時間不超過15分鐘；②發(fā)作前常有誘發(fā)因素，休息后絞痛逐漸緩解；③舌下含服硝酸甘油片后絞痛迅速緩解。心肌梗死四大特點(diǎn)：①心前區(qū)心絞痛劇烈，難以忍受，常伴有煩躁不安；②心梗持續(xù)時間超過15分鐘，有的可達(dá)半小時或更長；③休息后絞痛不減輕；④舌下含服硝酸甘油片后絞痛不緩解。約半數(shù)以上的急性心肌梗死患者，在起病前1～2天或1～2周有前驅(qū)癥狀，最常見的是原有的心絞痛加重，發(fā)作時間延長，或?qū)ο跛岣视托Ч儾?；心絞痛心絞痛是指由于冠狀動脈粥樣硬化狹窄導(dǎo)致冠狀動脈供血不足，心肌暫時缺血與缺氧所引起的以心前區(qū)疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一組綜合征。本病多見于男性，多數(shù)病人在40歲以上，勞累、情緒激動、飽食、受寒、陰雨天氣、急性循環(huán)衰竭等為常見的誘因。主要是由于心肌血液供應(yīng)與需要之間失去平衡所致心絞痛的疼痛部位心肌梗死是指心肌的缺血性壞死，屬于冠心病中的一種常見類型，它是由于供應(yīng)心臟的冠狀動脈急性閉塞，血流中斷而造成的。臨床表現(xiàn)呈突發(fā)性，劇烈而持久的胸痛，可發(fā)生心臟破裂、室壁瘤、附壁血栓、心律失常、心力衰竭、休克等合并癥，?？晌＜吧?。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年約有54萬人，平均每天約有1480人死于心肌梗死，平均每分鐘就達(dá)1人。近年來，心肌梗死人群朝著年輕化的趨勢擴(kuò)散。

相關(guān)調(diào)查資料顯示，40歲以下人群急性冠脈綜合征發(fā)病率在上世紀(jì)80年代約為28/10萬，而到2012年已上升到100/10萬，臨床上經(jīng)常會遇到三四十歲的青壯年人突發(fā)心臟急癥。心肌梗死年輕化房顫心房顫動（簡稱房顫）是最常見的持續(xù)性心律失常。隨著年齡增長房顫的發(fā)生率不斷增加，75歲以上人群可達(dá)10%。房顫時心房激動的頻率達(dá)300～600次/分，心跳頻率往往快而且不規(guī)則，有時候可達(dá)100～160次/分，不僅比正常人心跳快得多，而且絕對不整齊，心房失去有效的收縮功能。房顫患病率的增長還會與冠心病、高血壓病和心力衰竭等疾病的增長密切相關(guān)，未來50年房顫將成為最流行的心血管疾病之一。腦卒中是房顫最大的危害之一，非瓣膜病性房顫病人腦卒中發(fā)生率是正常人的5.6倍，瓣膜病房顫腦卒中發(fā)生率是正常人的17.6倍；而且房顫引起的腦卒中后果更為嚴(yán)重，致殘率達(dá)25%左右，死亡率可達(dá)25%。房顫與腦卒中

究竟是什么決定了我們的命運(yùn)？動脈粥樣硬化在青少年時期發(fā)生、中老年時加重，發(fā)病過程短則十多年，長則數(shù)十年。在這個過程中，血管逐漸由通暢變?yōu)楠M窄，狹窄尚未達(dá)到70%時，我們僅有一些指向不明、易被忽視及導(dǎo)致錯誤判斷的一些不適。血栓在血管內(nèi)皮細(xì)胞破損時開始形成，整個過程短短幾分鐘，在這很短的時間內(nèi)，血管狹窄程度急劇變化，甚至血流完全中斷，隨之，我們的命運(yùn)在瞬間被改寫!

因此，決定我們命運(yùn)的不是動脈硬化，而是血栓。值得慶幸的是，前者是個不可逆的過程，后者卻能有效干預(yù)。納豆激酶屬性與作用機(jī)制納豆激酶單鏈多肽結(jié)構(gòu)無二硫鍵易溶于水呈白色(或淡黃色）納豆激酶（Nattokinase,NK）是納豆菌為了“取食”自然環(huán)境中的蛋白質(zhì)而進(jìn)化形成的一種蛋白分解酶。沒有它，納豆菌不但繁殖不了也無法存活。在“生計(jì)”的逼迫之下，納豆激酶被納豆菌練就了強(qiáng)大的蛋白分解能力！納豆菌是枯草桿菌的一種（納豆激酶在酶學(xué)分類上又稱為枯草桿菌蛋白酶），是對人體最具價值和益處的益生菌。納豆激酶

1980年某一天下午2點(diǎn)半，正在從事血栓溶解藥物研究的日本須見洋行博士，望著從國內(nèi)帶來的納豆突發(fā)奇想：既然血栓的主要成分是蛋白質(zhì)，那么由富含植物蛋白的大豆發(fā)酵而成的納豆能不能溶解血栓呢？抱著試試看的心理，他把新鮮納豆的粘絲放入人工血栓中，結(jié)果奇跡發(fā)生了：2小時之內(nèi)血栓居然溶解了3厘米，而尿激酶即使溶解2厘米也需要18個小時，也就是說納豆粘絲溶解血栓的速度是尿激酶的19倍之多！在接下來的研究中，人們發(fā)現(xiàn)納豆粘絲之所以具有高效的溶栓功能，與其富含一種特殊的酵素有關(guān)，因與尿激酶進(jìn)行功能對比，這種酵素于是就被命名為納豆激酶，但實(shí)際上該酵素的作用比激酶更廣泛、更獨(dú)特。納豆激酶與下午兩點(diǎn)半實(shí)驗(yàn)須見洋行與納豆激酶因?yàn)槁氏劝l(fā)現(xiàn)納豆激酶的溶栓功效，須見洋行被稱作納豆激酶之父。但在日本，只有日本生物科學(xué)研究所擁有生產(chǎn)納豆激酶的合法專利權(quán)，其他任何單位和公認(rèn)，即使是須見洋行，也同樣不具備授予其它企業(yè)生產(chǎn)納豆激酶的權(quán)利。而事實(shí)上，正是因?yàn)轫氁娧笮羞`背最基本的行業(yè)規(guī)則，私下、四下授權(quán)其他企業(yè)違規(guī)生產(chǎn)納豆激酶產(chǎn)品而引發(fā)了行業(yè)亂象。英國細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·佛萊明

1928年，英國細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·佛萊明發(fā)現(xiàn)了人類歷史上最有效的抗菌素并將其命名為盤尼西林又稱青霉素。因?yàn)樾再|(zhì)不穩(wěn)定，其后十幾年一直“默默無聞”，直至第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā)。當(dāng)時英國正處于德國毀滅性的轟炸中，無法保證試驗(yàn)平穩(wěn)進(jìn)行的英國科學(xué)家向美國提出了幫助實(shí)現(xiàn)青霉素工業(yè)化制造的要求。經(jīng)篩選，輝瑞制藥、默克和施貴寶三家公司參與了青霉素的大規(guī)模制造。透過青霉素看納豆激酶的發(fā)明與制造日本納豆激酶協(xié)會認(rèn)定，真正的納豆激酶是由275個氨基酸組成的，分子量為27700DA的堿性絲氨酸蛋白酶。（除了鏈激酶，本質(zhì)上都是絲氨酸蛋白酶）名稱分子量（KDA）氨基酸數(shù)(個)納豆激酶27.7275鏈激酶47.0

414尿激酶

54.0（高分子量）/33.0(低分子量）411阿替普酶59.0527瑞替普酶39.6357蛋白分解能力與氨基酸數(shù)成反比，分子量的大小又決定了能否由腸道吸收入血.納豆激酶化學(xué)特性1、納豆激酶pH5.5~12之間最為穩(wěn)定，最適pH10.5,帶粘液的粗酶在PH為3時尚有部分活性。2、納豆激酶與煮沸的小麥提取液、煮沸的肉湯混合后穩(wěn)定性有明顯增加。3、在溫度低于50℃時,酶活性相對穩(wěn)定,超過50℃時則因蛋白變性而失活50%以上，大于50℃(60℃以上）幾乎全部滅活。明

膠可使其熱穩(wěn)定性提高5倍以上。4、反復(fù)凍融5次，其活性仍保存95%以上。

納豆激酶屬性與作用機(jī)制理化特性納豆激酶化學(xué)特性1、納豆激酶對交聯(lián)狀態(tài)下的纖維蛋白具有高度的親和性,該特性

決定了納豆激酶只對血栓中的纖維蛋白產(chǎn)生作用，因此高度安全；2、納豆激酶的血栓溶解能力是纖溶酶的4倍，尿激酶的19倍；3、納豆激酶對新舊血栓同樣有效。納豆激酶溶栓特性能夠直接溶栓且高度安全的根本原因納豆激酶應(yīng)用特性分子小，口服給藥半衰期長8-12小時，最長12小時服用一次藥物特性，食品屬性納豆激酶的血栓溶解特性總結(jié)納豆激酶是全球首款非藥物性溶栓制劑全效：納豆激酶不但可以溶解血

栓，還具有抗凝、降壓等

功效高效：納豆激酶可直接水解纖維蛋白，其效果是尿激酶的19倍，纖溶酶的4倍長效：納豆激酶半衰期長達(dá)8-12小時

早晚1粒即可預(yù)防血栓形成源于食物安全無虞納豆激酶活性單位納豆激酶國際公認(rèn)（日本健康營養(yǎng)食品協(xié)會）的標(biāo)準(zhǔn)單位為“FU”，是指每粒納豆激酶產(chǎn)品所含納豆激酶的活性含量值。FU，取自fibriolysis（纖維溶解）和activeunit（酶活力），其含義是溶解纖維的酶活力。按照國際酶學(xué)會議規(guī)定，1個酶活力單位是指在25℃、測量的最適條件（指最適pH、溫度等）下，1分鐘內(nèi)能引起1微摩爾底物轉(zhuǎn)化的酶量。IU,是不直接具有纖維蛋白分解能力的尿激酶類物質(zhì)的標(biāo)示單位，因兩者之間缺乏科學(xué)的評估與換算，不能通用。纖維蛋白（F）小肽和氨基酸納豆激酶水解實(shí)驗(yàn)表明納豆激酶直接纖溶活性與間接激活溶栓活性比為17∶1,因此直接溶解纖維蛋白占主導(dǎo)地位。直接溶栓納豆激酶屬性與作用機(jī)制溶栓機(jī)制納豆激酶溶栓機(jī)制水解酶切位點(diǎn)在len-Tyr之間，其次為Ser-His這些可溶性分解產(chǎn)物，通過反饋途徑又可發(fā)揮抗凝作用，變廢為寶。納豆激酶發(fā)揮抗凝作用的主要機(jī)制

間接溶栓

正常情況下,t-PA的含量為6ng/mL~7ng/mL,但在口服納豆激酶4h后,其血液中T-PA的含量可增加至10ng/mL以上。激活血管內(nèi)皮細(xì)胞t-PA納豆激酶刺激產(chǎn)生尿激酶原尿激酶間接溶栓轉(zhuǎn)成納豆激酶屬性與作用機(jī)制溶栓機(jī)制纖溶酶納豆激酶溶栓機(jī)制納豆激酶纖溶酶原激活劑抑制劑-1抑制該特殊作用的作用是為納豆激酶在人體內(nèi)的溶栓效果上一道保險(xiǎn)納豆激酶屬性與作用機(jī)制溶栓機(jī)制特殊作用納豆激酶溶栓機(jī)制納豆激酶降解PAI-1的量效關(guān)系納豆激酶的血栓溶解機(jī)制納豆激酶纖維蛋白溶解機(jī)理總結(jié)圖1、延長凝血酶時間TT2、縮短血漿優(yōu)球蛋白溶解時間ELT，ELT時間延長有助凝血3、明顯延長活化部分凝血酶時間APTT和凝血酶原時間PT納豆激酶抗凝機(jī)制納豆激酶內(nèi)源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)抑制延長TT縮短ELT延長APTT和PT納豆激酶屬性與作用機(jī)制抗凝機(jī)制納豆激酶抗凝機(jī)制1、納豆激酶中含有可以治療高血壓的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑成分。2、減少血管栓塞以及血液粘度兩個效果，使血液的回壓減低，也正因此納豆激酶改善高血壓的時效比一般降血壓用藥更為持久，且無副作用。3、納豆激酶成份不僅能使血液流通性佳，亦能去除阻塞在眼球微血管當(dāng)中的血栓，同時可以減少氧化LDL在微血管壁中累積，因此具有改善視力和眼球充血的作用，這一點(diǎn)中老年人尤其是伴有三高且微血管功能差者往往有更深刻的使用體會。納豆激酶降壓等機(jī)制糖尿病患者為什么要服用納豆激酶？糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病。糖尿病本身不一定造成危害，但長期血糖增高，大血管、微血管受損，加之血液呈高凝狀態(tài)，故極易因血栓形成而危及心、腦、腎、周圍神經(jīng)、眼睛、足等，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。據(jù)國內(nèi)的統(tǒng)計(jì)資料：糖尿病并發(fā)冠心病患者占38％，發(fā)生心肌梗死者占7.2％，并發(fā)高血壓者占28.4％，并發(fā)視網(wǎng)膜血管病變者及四肢壞疽者分別占32.6％及0.65％。（人工血栓溶解對比試驗(yàn)）納豆≠納豆激酶表面看是效果對比，但其本質(zhì)是納豆激酶活性含量的對比！納豆≠納豆激酶“納豆激酶”因“納豆”而得名（1987年正式命名），“納豆”卻因“納豆激酶”而順道被重視。但納豆不等于納豆激酶。納豆是大豆經(jīng)納豆菌發(fā)酵而來，是一種營養(yǎng)成分豐富且又很容易被人體腸道吸收的豆類食品。納豆激酶是納豆菌分泌的一種可以溶解血栓的蛋白酶，是現(xiàn)代生物發(fā)酵技術(shù)所催生的生物制品（又叫納豆制品），具有極高的醫(yī)學(xué)應(yīng)用價值。豆類食品生物制品納豆≠納豆激酶納豆成分復(fù)雜（納豆激酶只是其中的成分之一），其所含有的大豆異黃酮、嘌呤、維生素K2，對于中老年尤其是患有心腦血管疾病的，不但無益反而有害。納豆激酶

成分單一，沒有異味。其溶栓、降壓、降脂等作用及便捷、安全、高效等特點(diǎn)，是心腦血管疾病人群賴以恢復(fù)健康的唯一途徑嘌呤大豆異黃酮維生素K2高尿酸血癥痛風(fēng)關(guān)節(jié)腫大痛風(fēng)腎為什么說納豆對某些中老年人有害無益？維生素K2具有抵消溶栓藥的溶栓功效并加重中風(fēng)等疾病的風(fēng)險(xiǎn)作為脂溶性的一種，VK2同樣具有過量中毒的風(fēng)險(xiǎn)大豆異黃酮又稱植物雌激素，醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，其有誘發(fā)并加重婦科腫瘤的潛在風(fēng)險(xiǎn)，除非更年期綜合征比較嚴(yán)重，否則不推薦服用納豆與納豆凍干粉納豆凍干粉是由新鮮納豆在零下40攝氏度低溫凍結(jié)后抽濕、干燥、粉碎而成。與新鮮納豆相比，其所含的納豆激酶更為有限。表：冷凍工藝對納豆激酶活性的影響冷凍工藝對納豆激酶活性的影響有限，但在微粉化的過程，溫度?？筛哌_(dá)50度，納豆激酶幾乎破壞殆盡，加之納豆凍干粉類產(chǎn)品都采用硬膠囊，其最終的納豆激酶攝取量可以忽略不計(jì)。納豆凍干粉代表產(chǎn)品與多少還能從中攝取一點(diǎn)納豆激酶的新鮮納豆相比，納豆凍干粉不但于中老年人毫無益處，就是非中老年人群也無推薦服用的價值——納豆凍干粉是我國所特有的納豆類衍生產(chǎn)品一天5粒，一個月2瓶，696元株式會社.日本生物科學(xué)研究所日本生物科學(xué)研究所納豆激酶全球產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)鼻祖株式會社日本生物科學(xué)研究所成立于1974，成立之初即以“納豆菌發(fā)酵技術(shù)”為業(yè)務(wù)方向，在納豆激酶被發(fā)現(xiàn)的16年后，擁有多項(xiàng)專利產(chǎn)權(quán)的第一代納豆激酶成功上市，是全球公認(rèn)的納豆激酶全球產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)鼻祖。日本生物科學(xué)研究所研發(fā)理念弄清楚納豆激酶的分子結(jié)構(gòu)然后進(jìn)行合成制造，是納豆激酶溶栓功效被發(fā)現(xiàn)后所涌現(xiàn)出來的最具代表性的研發(fā)思路，但東健一郎所長則堅(jiān)信通過發(fā)酵制造才是正確的途徑，也更符合企業(yè)所堅(jiān)守的“人與自然共存”的研發(fā)理念。而當(dāng)其他研發(fā)企業(yè)發(fā)現(xiàn)唯有發(fā)酵才能生產(chǎn)出合格的納豆激酶時，日本生物科學(xué)研究所已在該領(lǐng)域牢牢確立了不可撼動的市場地位。東健一郎納豆激酶產(chǎn)業(yè)化歷程（一）1974年9月：株式會社日本生物科學(xué)研究所成立并確立納豆菌發(fā)酵技術(shù)的研發(fā)方向。1997年4月：日本生物科學(xué)研究所發(fā)明納豆激酶的制造方法。1998年5月：世界上第一代富含納豆激酶的營養(yǎng)輔助產(chǎn)品上市。1999年2月：向韓國制藥企業(yè)出口納豆激酶；1999年7月：向臺灣制藥企業(yè)出口納豆激酶；2001年9月：成功除去產(chǎn)品中的納豆菌臭味；2002年8月：納豆激酶抑制血小板凝集功能得到醫(yī)學(xué)研究確認(rèn)；2003年2月：開始向美國制藥企業(yè)出口納豆激酶；2004年3月：取得“納豆菌培養(yǎng)提取物NSK-SD美國專利(專利號us6,730,504號)2004年10月：納豆菌培養(yǎng)提取物、植物發(fā)酵提取物及其關(guān)聯(lián)產(chǎn)品取得ISO9001:2000質(zhì)量認(rèn)證。2006年03月：取得日本國納豆激酶物質(zhì)和制法專利，2006年03月：取得“血小板凝集的抑制功能”美國保健食品

專利（專利號us7,012,851號）2006年07月：取得[納豆菌培養(yǎng)液由來食品的制造方法]的制法專利（第3834048號）2006年11月:取得日本國納豆激酶物質(zhì)與制法專利（第3881494號）2007年02月:取得維素K2回收方法的日本專利。（第3911282號）2010年12月：第三代產(chǎn)品上市（每粒含納豆激酶2000FU）2012年01月：取得[血小板凝聚抑制劑及對抑制血小板凝聚有效的保健食品]的中國專利。（專利認(rèn)證第893661號）2013年03月：新一產(chǎn)品上市（每粒含納豆激酶＞2000FU）納豆激酶產(chǎn)業(yè)化歷程（二）本社（大阪府茨木市）九州工場KyushuFactory(Oitapref.)支社（東京都千代田區(qū)）京都工場

納豆激酶日本本土市場銷量增長表

（數(shù)據(jù)來自2015版《富士經(jīng)濟(jì)》納豆激酶市場調(diào)查報(bào)告）コエンザイムQ10コラーゲン納豆キナーゼ大豆イソフラボン大豆ペプチドDHA（ドコサヘキサエン酸）イチョウ葉エキスウコンエキス大豆レシチン青汁カテキン大豆サポニンマカリコピングルコサミンセラミドヒアルロン酸ヘム鉄コンドロイチン甜茶エキスキトサンタウリンセサミンギャバ（γ-アミノ酪酸）クエン酸1234567891011121314151617181920212223242524.214.113.613.412.012.011.311.311.311.110.29.79.49.08.88.78.18.17.67.67.67.67.17.16.9

納豆激酶日本本土人氣度左圖為日本健康營養(yǎng)食品協(xié)會發(fā)布的《健康機(jī)能成分の人気度ランキング》納豆激酶僅次于輔酶Q10和膠原蛋白日本及全球市場格局日本生物科學(xué)研究所研發(fā)生產(chǎn)的納豆激酶產(chǎn)品暢銷全球20多個國家；累計(jì)受益客戶超過100.000.000；長期服用客戶超過20.000.000；16年，日本本土市場占有率一直穩(wěn)居90%以上；海外市場占有率也高達(dá)85%。原料供給涉及GNC、小林制藥等全球醫(yī)藥巨頭。

…專利獲取情況（一）日本國專利專利號：p3834048獲取時間：2006年7月專利名稱：納豆菌培養(yǎng)液由來食品的制作方法專利號：p3881494獲取時間：2006年11月專利名稱：納豆菌培養(yǎng)提取物專利號：p3911282獲取時間：2007年2月專利名稱：維生素K2回收方法專利專利號：p4532975獲取時間：2010年6月專利名稱：血小板凝集抑制劑及對抑制血小板凝集有效的保健食品專利獲取情況（二）美國專利專利號：US6730504B2獲取時間：2004年5月專利名稱：納豆菌培養(yǎng)提取物專利號：US7014851B2獲取時間：2006年3月專利名稱：血小板凝集抑制劑及對抑制血小板凝集有效的保健食品專利號：US8603552B2獲取時間：2013年12月專利名稱：納豆菌培養(yǎng)液由來的食品制造方法專利號：US7435565B2獲取時間：2008年10月專利名稱：維他命K2的回收方法專利獲取情況（三）其它國家專利號：ZL200580051621.1獲取時間：2012年1月專利名稱：血小板凝集抑制劑及對抑制血小板凝集有效的保健食品專利號：2427080獲取時間：2012年2月專利名稱：血小板凝集抑制劑及對抑制血小板凝集有效的保健食品專利號：10-0849833獲取時間：2008年7月專利名稱：納豆菌培養(yǎng)提取物納豆激酶臨床試驗(yàn)（一）試驗(yàn)項(xiàng)目：關(guān)于納豆激酶抑制血小板凝固和預(yù)防血栓形成的臨床研究試驗(yàn)日期：2003年合作醫(yī)院：日本圣瑪麗安娜醫(yī)科大學(xué)疑難疾病治療研究中心試驗(yàn)結(jié)論：納豆激酶不但能溶解血栓，還能抑制血小板凝固，起到預(yù)防血栓形成的作用。試驗(yàn)發(fā)表：日本藥學(xué)會第123次年會日本藥學(xué)會迄今已有126年的歷史，是日本最具影響力和權(quán)威性的財(cái)團(tuán)組織納豆激酶臨床試驗(yàn)（二）試驗(yàn)項(xiàng)目：急性腦中風(fēng)患者應(yīng)用納豆激酶+低分子肝素+抗凝藥物治療的綜合臨床研究試驗(yàn)日期：2006合作醫(yī)院：印度孟買TNMC&BYLNair醫(yī)院試驗(yàn)結(jié)論：納豆激酶經(jīng)口服攝取納豆激酶+低分子肝素+抗凝藥對于急性腦缺血的治療效果顯著不但能溶解血栓，還能抑制血小板凝固，起到預(yù)防血栓形成的作用。試驗(yàn)發(fā)表：《JpnPharmacolTher》薬理と治療VOL.32.NO.7.2004試驗(yàn)收錄：SCISCI，國際六大著名檢索系統(tǒng)之首。它不僅是一部重要的檢索工具書，也是評價科學(xué)研究成果的最重要的依據(jù)和體系。納豆激酶臨床試驗(yàn)（三）實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：納豆激酶血粘度降低效果臨床研究實(shí)驗(yàn)日期：2006

攝取前攝取1周后前被驗(yàn)者：35歳男性吸煙

：有停止攝取3周后被驗(yàn)者：42歳女性吸煙

：無納豆激酶臨床試驗(yàn)（四）試驗(yàn)項(xiàng)目：納豆激酶降壓效果臨床研究試驗(yàn)日期：2008

合作醫(yī)院：韓國延世大學(xué)研究院心血管中心試驗(yàn)結(jié)論：納豆激酶會導(dǎo)致收縮壓和舒張壓下降，對預(yù)防和治療高血壓起著重要作用。試驗(yàn)發(fā)表:《HypertensionResearch》VOL.31.NO.8.August,2008試驗(yàn)收錄:SCI納豆激酶臨床試驗(yàn)（五）試驗(yàn)項(xiàng)目：納豆激酶與華法林并用安全性臨床研究試驗(yàn)日期：2008

合作醫(yī)院：山田胃腸科外科醫(yī)院試驗(yàn)結(jié)論：適當(dāng)量的范圍內(nèi)，攝取一定的納豆激酶不算高齡者，證明納豆激酶和華法林并用的有效性和安全性試驗(yàn)發(fā)表：《JpnPharmacolTher》薬理と治療VOL.36NO.5.2008華法林是香豆素類抗凝劑的一種，在體內(nèi)有對抗維生素K的作用?？梢砸种凭S生素K參與的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝臟的合成，臨床多用于心腦血管疾病手術(shù)術(shù)后納豆激酶其它臨床實(shí)驗(yàn)視網(wǎng)膜靜脈栓塞實(shí)驗(yàn)0h１h后３h后納豆激酶人工血栓溶解實(shí)驗(yàn)

培養(yǎng)發(fā)酵過濾緊密過濾限外過濾

(UF)緊密純化Additives無菌純化配合噴霧干燥納豆激酶制造工藝從初酵到成品，每粒納豆激酶都要?dú)v經(jīng)八大環(huán)節(jié)，二十道大工序。在獲取高純度，高活性納豆