第十四篇-內(nèi)分泌疾病的代謝紊亂課件

第十四章內(nèi)分泌疾病的

生物化學(xué)診斷

第十四章內(nèi)分泌疾病的

生物化學(xué)診斷1主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂常用生物化學(xué)檢測(cè)方法及評(píng)價(jià)第三節(jié)下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的臨床生物化學(xué)第四節(jié)甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)第五節(jié)腎上腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)第六節(jié)性激素紊亂的臨床生物化學(xué)（自學(xué)）主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)內(nèi)分泌功能2第一節(jié)概述一、內(nèi)分泌調(diào)控二、激素化學(xué)本質(zhì)與分類(lèi)三、激素的作用機(jī)制

返回章

第一節(jié)概述一、內(nèi)分泌調(diào)控二、激素化學(xué)本3激素的合成與分泌遵循平衡原則一、內(nèi)分泌調(diào)控激素的合成與分泌遵循平衡原則一、內(nèi)分泌調(diào)控4調(diào)節(jié)激素高級(jí)中樞、應(yīng)激等其他刺激下丘腦腺垂體內(nèi)分泌腺或細(xì)胞長(zhǎng)反饋調(diào)節(jié)激素短反饋超短反饋靶組織功能激素調(diào)節(jié)激素高級(jí)中樞、應(yīng)激等其他刺激下丘腦腺垂體內(nèi)分泌腺或細(xì)胞長(zhǎng)5

激素

蛋白質(zhì)及肽類(lèi)激素

類(lèi)固醇類(lèi)激素

脂肪酸衍生物類(lèi)激素氨基酸衍生物類(lèi)激素

按化學(xué)本質(zhì)分

二、激素化學(xué)本質(zhì)與分類(lèi)

激素

內(nèi)分泌激素

自分泌激素

內(nèi)在分泌激素旁分泌激素

按作用方式分激素蛋白質(zhì)類(lèi)固醇脂肪酸氨基酸按化學(xué)本質(zhì)分二、激6異位激素（ectopichormone）定義：指正常情況下不產(chǎn)生激素的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成腫瘤細(xì)胞后或生成激素的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成腫瘤細(xì)胞后所生成的激素。類(lèi)別及特點(diǎn)：肽類(lèi)激素，具有和正位激素相同或相似的結(jié)構(gòu)，和天然激素有相同的免疫性，還可以受體內(nèi)相應(yīng)促激素的調(diào)節(jié)，但不受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控而呈“自主分泌”。一種惡性腫瘤可以分泌一種以上的異位激素，不同腫瘤也可分泌同一種異位激素。當(dāng)腫瘤切除后，異位激素消失。功能：某些異位激素可使患者出現(xiàn)該激素過(guò)多的亢進(jìn)癥狀。異位激素（ectopichormone）7異位激素（ectopichormone）異位激素腫瘤類(lèi)別臨床表現(xiàn)降鈣素肺癌，類(lèi)癌，乳癌無(wú)癥狀胃泌素卵巢腫瘤，肺癌不肯定胰島素肺癌，類(lèi)癌低血糖癥或無(wú)癥狀生長(zhǎng)激素肺癌，胃癌骨關(guān)節(jié)肥大癥紅細(xì)胞生成素肝癌紅細(xì)胞增多癥催乳素肺癌，腎癌男子乳腺發(fā)育異位激素（ectopichormone）異位激素腫瘤類(lèi)別臨8激素與受體作用的特點(diǎn)高度特異性高度親和性量-效性與飽和性

類(lèi)似化合物的可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的可逆性

三、激素的作用機(jī)制

激素與受體作用的特點(diǎn)量-效性與飽和性類(lèi)似化合物的可競(jìng)爭(zhēng)9三、激素的作用機(jī)制

受體的類(lèi)型三、激素的作用機(jī)制受體的類(lèi)型10蛋白及肽類(lèi)激素蛋白及11類(lèi)固醇激素

返回章

類(lèi)固醇返回章12第二節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂常用生物化學(xué)檢測(cè)方法及評(píng)價(jià)二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評(píng)價(jià)一、內(nèi)分泌功能紊亂常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法三、激素檢測(cè)方法及注意事項(xiàng)第二節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂常用二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)13一、內(nèi)分泌功能紊亂常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法激素生物效應(yīng)及其生化標(biāo)志物的檢測(cè)激素或其代謝物的直接測(cè)定動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)輔助診斷直接證據(jù)確定病變部位一、內(nèi)分泌功能紊亂常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法常用的生物化學(xué)檢14激素水平測(cè)定的影響因素

分析前因素生物節(jié)律、年齡、妊娠、藥物分析中因素分析后因素二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評(píng)價(jià)

激素水平測(cè)定的影響因素二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評(píng)15月經(jīng)周期中雌激素及促性腺激素變化示意圖

月經(jīng)周期中雌激素及促性腺激素變化示意圖16二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評(píng)價(jià)生物化學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)正確選擇檢驗(yàn)項(xiàng)目連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)嚴(yán)格的質(zhì)量控制結(jié)合臨床信息生物化學(xué)檢驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià)難以標(biāo)準(zhǔn)化方法的可靠性與可行性免疫學(xué)活性與生物學(xué)活性的差異二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評(píng)價(jià)生物化學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用17三、激素檢測(cè)方法及注意事項(xiàng)

常用激素檢測(cè)方法生物活性法：半定量，受生物反應(yīng)性因素的影響，已淘汰受體結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)法：需復(fù)雜的受體制備，難以在臨床常規(guī)檢測(cè)中應(yīng)用。HPLC、高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)：需特殊儀器及大多要進(jìn)行樣品預(yù)處理，亦未能在國(guó)內(nèi)臨床常規(guī)檢測(cè)中推廣。免疫法：臨床激素常規(guī)檢測(cè)的方法。三、激素檢測(cè)方法及注意事項(xiàng)常用激素檢測(cè)方法18注意事項(xiàng)1.重視分析前干擾因素多數(shù)激素在安靜狀態(tài)和應(yīng)激反應(yīng)時(shí)分泌量差異巨大，因此一般在空腹安靜平臥狀態(tài)采血，置入保留式取血導(dǎo)管半小時(shí)以上采集，以減小因活動(dòng)、對(duì)疾病和靜脈穿刺的恐懼等引起的分泌量劇變。血樣采集后應(yīng)迅速低溫分離血漿，必要時(shí)可加入肽酶抑制劑或抗氧化劑。2.正確評(píng)價(jià)單次激素水平測(cè)定的意義不少激素分泌存在生理性晝夜節(jié)律及隨生長(zhǎng)發(fā)育階段不同而改變，性激素在不同的發(fā)育階段及女性月經(jīng)周期的不同時(shí)相差別甚大。因此應(yīng)根據(jù)取樣時(shí)間所處的晝夜節(jié)律、發(fā)育階段及月經(jīng)周期時(shí)相，具體分析。

返回章

注意事項(xiàng)返回章19第三節(jié)下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的臨床生物化學(xué)一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)四、催乳素功能紊亂的生物化學(xué)診斷三、生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷二、生長(zhǎng)激素及胰島素樣生長(zhǎng)因子第三節(jié)下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的臨床生物化學(xué)一、20一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)21垂體分泌的激素一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)

垂體分泌的激素一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)22一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)

一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)23下丘腦-腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)1.靶腺體分泌激素的反饋調(diào)節(jié)(長(zhǎng)反饋)，以負(fù)反饋為主。其中甲狀腺激素的長(zhǎng)反饋主要作用于腺垂體，其它外周激素長(zhǎng)反饋主要作用于下丘腦。2.腺垂體分泌的激素可負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦相關(guān)激素的釋放(短反饋)。3.應(yīng)激狀態(tài)、外周神經(jīng)感覺(jué)沖動(dòng)及情緒活動(dòng)等，均可通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響下丘腦-垂體的激素分泌，進(jìn)而影響外周內(nèi)分泌腺的功能。這種神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌的控制，還表現(xiàn)為多種內(nèi)分泌功能的晝夜節(jié)律性。一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)

下丘腦-腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)24生長(zhǎng)激素(growthhormone，GH)由腺垂體嗜酸細(xì)胞分泌，191aa。晝夜節(jié)律性：分泌在熟睡后1h左右，呈脈沖式。生理作用：由IGF介導(dǎo)成年前促進(jìn)長(zhǎng)骨骨骺軟骨細(xì)胞DNA和RNA合成，加速細(xì)胞分裂增殖，使身材長(zhǎng)高；參與代謝調(diào)節(jié)，加強(qiáng)蛋白質(zhì)的同化作用，促進(jìn)體內(nèi)脂肪分解，升高血糖；維持正常性發(fā)育。調(diào)節(jié)：受下丘腦分泌GHRH、GHIH調(diào)節(jié)二、生長(zhǎng)激素及胰島素樣生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)激素(growthhormone，GH)二、生長(zhǎng)激素及25胰島素樣生長(zhǎng)因子組成：與胰島素結(jié)構(gòu)相似，有IGF-1，IGF-2兩種類(lèi)型功能：促進(jìn)生長(zhǎng)（與GH協(xié)同作用）調(diào)節(jié)：1%為游離的，99%與IGF結(jié)合蛋白（IGFBP）結(jié)合胰島素樣生長(zhǎng)因子26生長(zhǎng)激素分泌過(guò)少生長(zhǎng)激素缺乏癥(垂體性侏儒癥)生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多巨人癥肢端肥大癥發(fā)生在成人期發(fā)生在生長(zhǎng)發(fā)育期三、生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷生長(zhǎng)激素分泌過(guò)少生長(zhǎng)激素缺乏癥生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多巨人27生長(zhǎng)激素分泌不足兒童期發(fā)生垂體功能不足時(shí)，由于GH減少，病人生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，身材特別矮小，產(chǎn)生垂體性侏儒癥。但病人的智力多數(shù)正常。大多數(shù)垂體性侏儒癥病人除缺乏GH外，常有促性腺激素、TSH、ACTH缺乏，臨床表現(xiàn)為第二性征缺乏。生長(zhǎng)激素分泌不足28肢端肥大癥巨人癥生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多肢端肥大癥巨人癥生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多29生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷

血清（漿）GH測(cè)定生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)（動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)）生長(zhǎng)激素抑制試驗(yàn)血清（漿）IGF-l及IGFBP-3測(cè)定生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷30生長(zhǎng)激素的檢測(cè)

1.血清(漿)GH測(cè)定：方法：標(biāo)記免疫法。采血時(shí)間：午夜。臨床意義：GH增高見(jiàn)于垂體腫瘤，創(chuàng)傷、麻醉、腎功不全、低血糖也可引起GH升高。GH降低見(jiàn)于垂體功能減退、遺傳性GH缺乏癥、繼發(fā)性GH缺乏癥等。生長(zhǎng)激素的檢測(cè)31生長(zhǎng)激素的檢測(cè)

2.GH運(yùn)動(dòng)興奮實(shí)驗(yàn)：

方法：在空腹取血之后，使病人劇烈運(yùn)動(dòng)20～30分鐘，再取血，檢測(cè)二次血標(biāo)本中的GH含量。

臨床意義：正常兒童運(yùn)動(dòng)后>7μg／L，若<3μg／L應(yīng)考慮GH缺乏，3～7μg／L不能確診GH缺乏。生長(zhǎng)激素的檢測(cè)32生長(zhǎng)激素的檢測(cè)

3.GH分泌的高血糖抑制試驗(yàn)

方法：抽空腹靜脈血后,口服含100g（兒童1.75g/kg體重）葡萄糖的濃糖水，分別在30、60、90和120min取血，測(cè)定各血清GH水平。

參考范圍：正常人服用葡萄糖后血清GH最低應(yīng)降至2μg/L以下，或在基礎(chǔ)對(duì)照水平50％以下。

臨床意義：（1）高于正常水平疑為巨人癥（2）垂體腺瘤、腺癌等GH呈自主分泌，不會(huì)被明顯抑制生長(zhǎng)激素的檢測(cè)33生長(zhǎng)激素的檢測(cè)4.IGF-1和IGFBP-3測(cè)定特點(diǎn)：呈GH依賴(lài)性，血中半衰期長(zhǎng)，靈敏度和特異性高，可用于了解一段時(shí)間內(nèi)的GH平均水平。方法：ELISA、免疫發(fā)光技術(shù)等免疫法。臨床意義：（1）增高，見(jiàn)于巨人癥和肢端肥大癥（2）降低，見(jiàn)于GH缺乏癥生長(zhǎng)激素的檢測(cè)34

催乳素(prolactin，PRL)腺垂體嗜酸細(xì)胞分泌，198aa。晝夜節(jié)律：一般晚11時(shí)至次晨5時(shí)達(dá)高峰。分泌調(diào)節(jié)：主要是受下丘腦分泌的催乳素抑制激素(PRIH)的控制，故正常生理情況下不引起乳汁分泌。正常人血漿PRL基礎(chǔ)值小于40μg／L(RIA法)。臨床意義：增高見(jiàn)于催乳素瘤等垂體腫瘤，男性表現(xiàn)陽(yáng)痿，女性閉經(jīng)、多毛、泌乳。血漿PRL可極度升高，大于200μg／L。

返回章

四、催乳素功能紊亂的生物化學(xué)診斷

催乳素(prolactin，PRL)返回章四、催乳35第四節(jié)甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)一、甲狀腺激素的代謝及分泌調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷二、甲狀腺功能紊亂第四節(jié)甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)一、甲狀腺激素36甲狀腺甲狀腺37一、甲狀腺激素的代謝及分泌調(diào)節(jié)甲狀腺激素的分類(lèi)甲狀腺素（Thyroxine，T4）90%三碘甲腺原氨酸（Triiodothyronine,T3）2%甲狀腺激素的合成T3、T4均由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成生物合成包括：①碘的攝取和活化②甲狀腺球蛋白的碘化及縮合一、甲狀腺激素的代謝及分泌調(diào)節(jié)38甲狀腺激素的運(yùn)輸、降解與調(diào)節(jié)運(yùn)輸：血中99％以上的T3和T4主要與血漿甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）可逆結(jié)合。只有約0.3％的T3和0.03％的T4為游離形式。降解：以脫碘反應(yīng)為主,主要在肝腎進(jìn)行。甲狀腺激素在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合形成葡萄糖醛酸苷，經(jīng)膽汁排入腸腔，或在周?chē)M織經(jīng)脫氨、脫羧、氧化等產(chǎn)生無(wú)生理活性的代謝產(chǎn)物排出體外。

甲狀腺激素的運(yùn)輸、降解與調(diào)節(jié)39甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖一、甲狀腺激素的代謝及分泌調(diào)節(jié)

甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖一、甲狀腺激素的代謝及分泌調(diào)節(jié)40甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)甲41甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism)指各種原因所致甲狀腺激素功能異常升高：彌漫性甲狀腺腫伴甲亢75%腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢15%亞急性或慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎10%

主要表現(xiàn)：①高代謝綜合征②神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高③心率加快，心輸出量增加④突眼癥及甲狀腺腫大二、甲狀腺功能紊亂

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism)二、甲狀腺42甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥43甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism)

是由多種原因引起甲狀腺激素合成、分泌不足或致生物學(xué)效應(yīng)異常低下的一組內(nèi)分泌疾病。臨床表現(xiàn)：呆小癥代謝減低、骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙成年型甲減代謝減低，功能減退幼年型甲減二者的混合表現(xiàn)二、甲狀腺功能紊亂

甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism)二、甲狀腺功44呆小癥呆小癥45甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷指標(biāo)：血清總T3（TT3）、總T4（TT4）血清游離T3（FT）、游離T4（FT4）促甲狀腺激素(TSH)TRH興奮試驗(yàn)其他生化檢測(cè)三、甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷指標(biāo)：三、甲狀腺功能紊亂的生物化46甲狀腺激素的測(cè)定放射免疫法(RIA)多相酶聯(lián)免疫法(ELISA)均相酶放大免疫法(EMIT)化學(xué)發(fā)光免疫分析（CLIA）熒光免疫法（FIA）時(shí)間分辨熒光免疫分析法(TRFIA

)甲狀腺激素的測(cè)定47血清甲狀腺激素測(cè)定1、血清tT4、tT3測(cè)定

方法:ELISA、FIAtT4、tT3濃度受血中TBG水平影響，可用tT4/TBG比值進(jìn)行判斷。臨床意義:（1）tT4、tT3增加：甲亢和TBG增加（2）tT4、tT3降低：甲減、TBG減少、甲狀腺炎、藥物血清甲狀腺激素測(cè)定48血清甲狀腺激素測(cè)定2、血清fT4、fT3測(cè)定測(cè)定方法：RIA、TRFIA臨床意義：與tT4和tT3相同，但因不受血清TBG影響，而是代表具有生物活性的甲狀腺激素的含量，因而具有更重要的臨床價(jià)值。

血清甲狀腺激素測(cè)定49血清促甲狀腺激素（TSH）測(cè)定

TSH：糖蛋白，30kD，由α和β兩亞基組成，其分泌存在晝夜節(jié)律，高峰出現(xiàn)在清晨2～3時(shí)，低谷出現(xiàn)在下午5～6時(shí)。比甲狀腺激素更敏感、更可靠的指標(biāo)，已作為甲狀腺功能紊亂的首選篩查項(xiàng)目。方法：起床前采集血液，RIA、EIA、CLIA血清促甲狀腺激素（TSH）測(cè)定50血清促甲狀腺激素測(cè)定臨床意義:(1)原發(fā)性甲亢時(shí)，T3、T4增高，TSH降低；繼發(fā)性甲亢時(shí)，T3、T4增高，TSH也增高。(2)原發(fā)性甲低時(shí)，T3、T4降低而TSH增高；繼發(fā)性甲低時(shí)，T3、T4降低而TSH也降低。(3)其他：活動(dòng)性甲狀腺炎、急性創(chuàng)傷、皮質(zhì)醇增多癥等引起TSH分泌下降；居住在缺碘地區(qū)、Addision病等引起TSH分泌增多。血清促甲狀腺激素測(cè)定51

甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)TRH興奮試驗(yàn)方法：靜脈滴注TRH200～400μg，于0、30、60和120min采血，測(cè)定TSH值。臨床意義：鑒別垂體性甲狀腺疾病和下丘腦性甲狀腺疾病。原發(fā)性甲亢病人不但TSH基礎(chǔ)值低，而且垂體TSH貯存少，注射TRH后血清TSH無(wú)明顯升高。甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)52甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)甲狀腺激素抑制試驗(yàn)：方法：連續(xù)給受試者服用131I一周，分別測(cè)定用藥前后131I攝取率。臨床意義：正常人、單純甲狀腺腫，服用131I后攝取率降低50%以上；甲亢，131I攝取率降低<50%。甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)53其他生化指標(biāo)

1.甲狀腺球蛋白(thyroxinglobulin，Tg)Tg是存在于甲狀腺濾泡腔內(nèi)的一種糖蛋白，其分子中酪氨酸殘基可被碘化縮合生成T3、T4。參考范圍：血清17.2±3．5mg／L(RIA法)臨床意義：(1)甲亢、亞急性甲狀腺炎Tg升高，甲狀腺癌時(shí)升高顯著(2)判斷亞急性甲狀腺炎活動(dòng)度的參考指標(biāo)(3)判斷甲亢復(fù)發(fā)或治療未緩解者其他生化指標(biāo)54其他生化指標(biāo)2.甲狀腺素結(jié)合球蛋白(thyroxinebindingglobulin,TBG):由肝臟合成，54kD，入血后與甲狀腺激素結(jié)合。其濃度改變對(duì)tT3、tT4的改變非常顯著。

臨床意義：

(1)甲亢時(shí)血清TBG降低,甲低時(shí)則相反。(2)tT4/TBG更準(zhǔn)確地判斷甲狀腺功能紊亂：0.2～2.0，甲減；7.6～14.8，甲亢(3)其他：妊娠、服用避孕藥、大劑量E治療時(shí)TBG增加;嚴(yán)重感染、重癥營(yíng)養(yǎng)不良、重癥糖尿病等，TBG降低。其他生化指標(biāo)55其他生化指標(biāo)

3.抗甲狀腺自身抗體抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)抗甲狀腺過(guò)氧化酶抗體(TPOAb)抗甲狀腺微粒體抗體(TMAb)臨床意義：(1)主要用于自身免疫性甲狀腺疾病的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。(2)特異性差，約1／4的甲狀腺癌病人TGAb和／或TMAb陽(yáng)性。在非甲狀腺疾病中，如紅斑狼瘡、惡性貧血、重癥肌無(wú)力、糖尿病等，TGAb和TMAb也可陽(yáng)性。其他生化指標(biāo)56其他生化指標(biāo)

4.TSH受體抗體（TRAb）

興奮型：甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI）

甲狀腺生長(zhǎng)免疫球蛋白（TGI）

抑制型：甲狀腺刺激阻斷免疫球蛋白（TSII)

甲狀腺生長(zhǎng)阻斷免疫球蛋白（TGII)其他生化指標(biāo)57其他生化指標(biāo)

4.TSH受體抗體（TRAb）臨床意義:（1）可作為Graves

自身免疫性疾病的依據(jù),在Graves病患者陽(yáng)性率高達(dá)71.5%；（2）用于觀察Graves病患者的治療效果：患者經(jīng)抗甲狀腺藥物治療后，如TRAb持續(xù)陽(yáng)性，預(yù)示停藥后甲亢的復(fù)發(fā)，TRAb活性越高，復(fù)發(fā)就越早。TRAb陰性，則提示病情緩解，對(duì)于指導(dǎo)臨床治療有重要意義。

返回章

其他生化指標(biāo)返回章58第五節(jié)腎上腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)二、腎上腺皮質(zhì)激素及功能紊亂一、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂第五節(jié)腎上腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)二、腎上腺59腎上腺髓質(zhì)激素腎上腺素(epinephrine，E)去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)多巴胺(dopamine，DA)一、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂

腎上腺髓質(zhì)激素一、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂60兒茶酚胺的代謝1．合成基本原料是酪氨酸。2．分解在肝臟分解。E和NE——3-甲氧基-4-羥苦杏仁酸(VMA)DA——3-甲氧基-4-羥基乙酸(HVA)3．生理功能E和NE：直接作用于心臟，使心縮力增強(qiáng)，心跳加快，心搏量增加；NE對(duì)血管的收縮作用較為廣泛；DA在增加內(nèi)臟和腎血流量同時(shí)，使血壓下降。E對(duì)代謝的影響：升高血糖，加速脂肪動(dòng)員，加強(qiáng)能量的利用和產(chǎn)熱，使機(jī)體處于能量的動(dòng)員狀態(tài)。兒茶酚胺的代謝61兒茶酚胺代謝異常嗜鉻細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞的良性腫瘤主要釋放E和NE（4：1），僅微量DA臨床表現(xiàn)：持續(xù)或陣發(fā)性高血壓，血糖、脂肪酸增加兒茶酚胺代謝異常62嗜鉻細(xì)胞瘤生化診斷

1.血尿E和NE測(cè)定方法：熒光法、HPLC。臨床意義：腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤時(shí)，二者明顯升高，E升高較NE顯著，原發(fā)性高血壓、甲減、交感神經(jīng)母細(xì)胞瘤等也可升高。降低見(jiàn)于甲亢、Addision病等。2.尿VMA測(cè)定方法：分光光度法嗜鉻細(xì)胞瘤生化診斷63

二、腎上腺皮質(zhì)激素及功能紊亂

腎上腺皮質(zhì)激素分類(lèi)：①球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素，主要是醛固酮和脫氧皮質(zhì)酮；②束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素，主要有皮質(zhì)醇及少量皮質(zhì)酮；③網(wǎng)狀帶分泌性激素，如脫氫異雄酮、雄烯二酮及少量雌激素。二、腎上腺皮質(zhì)激素及功能紊亂腎上腺皮64

類(lèi)固醇激素生物合成途徑①膽固醇裂解酶缺陷阻斷步驟；②3-β羥類(lèi)固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟；③17-α羥化酶缺陷阻斷步驟；④21-羥化酶缺陷阻斷步驟；⑤11-β羥化酶缺陷阻斷步驟；⑥17,20-碳鏈裂解酶缺陷阻斷步驟；⑦17-β羥類(lèi)固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟。圖中虛線(xiàn)箭頭表示該催化反應(yīng)酶存在于性腺。類(lèi)①膽固醇裂解酶缺陷阻斷步驟；②3-β羥類(lèi)固65皮質(zhì)激素對(duì)物質(zhì)代謝的作用：糖皮質(zhì)激素：調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝；影響水電解質(zhì)代謝；參與應(yīng)激反應(yīng)。鹽皮質(zhì)激素：促進(jìn)腎臟保鈉排鉀，增加細(xì)胞外液容量，在維持機(jī)體水和電解質(zhì)平衡。性激素：雄激素促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，刺激紅細(xì)胞生成等。雌激素促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，降低血膽固醇水平，降低血管通透性和脆性，促進(jìn)腎臟對(duì)水、鈉重吸收。孕激素促進(jìn)周?chē)M織蛋白質(zhì)分解、拮抗鹽皮質(zhì)激素作用。

皮質(zhì)激素對(duì)物質(zhì)代謝的作用：66糖皮質(zhì)激素的運(yùn)輸、失活和排泄：

運(yùn)輸：糖皮質(zhì)激素75％與肝臟合成的皮質(zhì)類(lèi)固醇結(jié)合球蛋白（CBG）結(jié)合，15％與白蛋白結(jié)合，僅10％左右以游離形式存在。滅活、降解：主要在肝臟進(jìn)行。代謝產(chǎn)物有四氫皮質(zhì)醇、四氫皮質(zhì)酮和四氫醛固酮等，通過(guò)腎和腸道排出。分泌調(diào)節(jié)：CRH-ACTH-腎上腺皮質(zhì)激晝夜節(jié)律：ACTH和糖皮質(zhì)激素的分泌高峰在早晨6～8時(shí)，低谷在夜間22～24時(shí)。糖皮質(zhì)激素的運(yùn)輸、失活和排泄：67皮質(zhì)醇增多癥（cushing綜合征）糖皮質(zhì)激素分泌過(guò)多而產(chǎn)生的癥候群的統(tǒng)稱(chēng)。病因：ACTH過(guò)多腎上腺增生性病變異源性皮質(zhì)醇增多癥臨床表現(xiàn)：向心性肥胖，高血壓，皮膚、肌肉萎縮，骨質(zhì)疏松，皮下微血管顯露呈對(duì)稱(chēng)紫紋等。女性可見(jiàn)多毛、月經(jīng)失調(diào)、甚至男性化改變。生化檢查：血糖升高，耐量降低，血Na+升高，血K+、Ca2+降低，并可出現(xiàn)低鉀性代謝性堿中毒的改變，血、尿肌酸、尿素氮明顯升高等負(fù)氮平衡表現(xiàn)等。患者對(duì)感染的抵抗力降低，并出現(xiàn)各種體液和細(xì)胞免疫功能檢查指標(biāo)低下。腎上腺皮質(zhì)功能紊亂

皮質(zhì)醇增多癥（cushing綜合征）腎上腺皮質(zhì)功能紊亂68腎上腺皮質(zhì)功能減退癥指慢性腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素不足產(chǎn)生的綜合征，原發(fā)性稱(chēng)為Addison病。病因：各種因素引起的腎上腺損傷如結(jié)核、手術(shù)、腫瘤等。臨床表現(xiàn)：除心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等功能低下，以及低血糖、低血Na+、高血K+、Ca2+等一般實(shí)驗(yàn)室檢查改變外，還有ACTH釋放增多，特征性皮膚粘膜色素沉著。腎上腺皮質(zhì)功能減退癥69腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的生物化學(xué)診斷

血、尿中糖皮質(zhì)激素及其代謝物測(cè)定

血漿ACTH測(cè)定

動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)

腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的生物化學(xué)診斷血、尿中糖皮質(zhì)激素及70血、尿皮質(zhì)醇測(cè)定

熒光法：C11羥基的皮質(zhì)醇經(jīng)硫酸處理可以轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂刑厥鉄晒獾难苌铮浼ぐl(fā)波長(zhǎng)為470～475nm，熒光波長(zhǎng)520～530nm，以氯仿抽提血漿中的皮質(zhì)醇等物質(zhì)，再以紙層析法分離出皮質(zhì)醇后進(jìn)行熒光測(cè)定。

放射免疫法：快速，簡(jiǎn)便，靈敏，最常用。

HPLC法：靈敏度高。血、尿皮質(zhì)醇測(cè)定71臨床意義：分別在晨8點(diǎn)及午夜12點(diǎn)取血測(cè)定，代表峰、谷濃度。皮質(zhì)醇增多癥者，早晚血皮質(zhì)醇濃度顯著高于正常；腎上腺皮質(zhì)功能減退者早、晚均顯著低于參考值下限，特別是晨8點(diǎn)結(jié)果意義更大。分別測(cè)定3日UFC，綜合判斷更佳。臨床意義：72血、尿類(lèi)固醇激素及其代謝物測(cè)定17-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇（17-OHCS）收集24h尿，加酸水解，釋放出游離17-OHCS，利用其二羥丙酮側(cè)鏈可與硫酸溶液中的鹽酸苯肼反應(yīng)顯色，以分光光度法測(cè)定。17-酮類(lèi)固醇（17-KS）測(cè)定

酸解，釋出游離17-KS，在堿性環(huán)境中，通過(guò)其中的酮-亞甲基結(jié)構(gòu)與間二硝基苯反應(yīng)顯色，測(cè)定。臨床意義：在診斷腎上腺皮質(zhì)功能紊亂上，尿17-KS比尿17-OHCS特異性更低。若出現(xiàn)尿17-KS顯著升高，且不被地塞米松抑制，則有助于腎上腺皮質(zhì)腺瘤或癌的診斷。血、尿類(lèi)固醇激素及其代謝物測(cè)定73下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能檢測(cè)血漿ACTH測(cè)定

方法：免疫分析法

臨床意義：先天性腎上腺皮質(zhì)增多癥、下丘腦及垂體性皮質(zhì)醇增多癥時(shí)，午夜ACTH明顯增多，晝夜節(jié)律消失；在繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、原發(fā)性皮質(zhì)醇增多癥的病人，早上8點(diǎn)血漿ACTH明顯降低，晝夜節(jié)律也消失。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能檢測(cè)74動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)ACTH興奮試驗(yàn)

方法：用0.25mg合成的ACTH肌肉或靜脈注射，分別在注射前和注射后0.5、1h采血，測(cè)定血漿皮質(zhì)醇的濃度。

臨床意義：正常人峰值在0.5h出現(xiàn)，皮質(zhì)醇較注射前的基礎(chǔ)值增加157nmol／L以上。Addision病時(shí)，基礎(chǔ)值低，對(duì)ACTH刺激無(wú)反應(yīng)；繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能低下者，基礎(chǔ)值也低，但對(duì)ACTH可有延遲性反應(yīng)；腎上腺腫瘤時(shí)，皮質(zhì)醇基礎(chǔ)值升高，但對(duì)ACTH刺激多無(wú)反應(yīng)；下丘腦垂體性皮質(zhì)醇增多癥則出現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)。動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)75下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能檢測(cè)地塞米松抑制試驗(yàn)

方法：48小時(shí)小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)。

臨床意義：腎上腺皮質(zhì)功能正常者，服藥日的24小時(shí)尿17-OHCS排泄量由服藥前的基數(shù)值降至50％以下，血漿皮質(zhì)醇<140nmol／L。如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者則不被抑制。

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能檢測(cè)76皮質(zhì)醇增多癥的診斷方法皮77腎上腺皮質(zhì)功能減退的診斷方法腎上腺皮質(zhì)功能減退的診斷方法78謝謝！謝79第十四章內(nèi)分泌疾病的

生物化學(xué)診斷

第十四章內(nèi)分泌疾病的

生物化學(xué)診斷80主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂常用生物化學(xué)檢測(cè)方法及評(píng)價(jià)第三節(jié)下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的臨床生物化學(xué)第四節(jié)甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)第五節(jié)腎上腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)第六節(jié)性激素紊亂的臨床生物化學(xué)（自學(xué)）主要內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)內(nèi)分泌功能81第一節(jié)概述一、內(nèi)分泌調(diào)控二、激素化學(xué)本質(zhì)與分類(lèi)三、激素的作用機(jī)制

返回章

第一節(jié)概述一、內(nèi)分泌調(diào)控二、激素化學(xué)本82激素的合成與分泌遵循平衡原則一、內(nèi)分泌調(diào)控激素的合成與分泌遵循平衡原則一、內(nèi)分泌調(diào)控83調(diào)節(jié)激素高級(jí)中樞、應(yīng)激等其他刺激下丘腦腺垂體內(nèi)分泌腺或細(xì)胞長(zhǎng)反饋調(diào)節(jié)激素短反饋超短反饋靶組織功能激素調(diào)節(jié)激素高級(jí)中樞、應(yīng)激等其他刺激下丘腦腺垂體內(nèi)分泌腺或細(xì)胞長(zhǎng)84

激素

蛋白質(zhì)及肽類(lèi)激素

類(lèi)固醇類(lèi)激素

脂肪酸衍生物類(lèi)激素氨基酸衍生物類(lèi)激素

按化學(xué)本質(zhì)分

二、激素化學(xué)本質(zhì)與分類(lèi)

激素

內(nèi)分泌激素

自分泌激素

內(nèi)在分泌激素旁分泌激素

按作用方式分激素蛋白質(zhì)類(lèi)固醇脂肪酸氨基酸按化學(xué)本質(zhì)分二、激85異位激素（ectopichormone）定義：指正常情況下不產(chǎn)生激素的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成腫瘤細(xì)胞后或生成激素的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成腫瘤細(xì)胞后所生成的激素。類(lèi)別及特點(diǎn)：肽類(lèi)激素，具有和正位激素相同或相似的結(jié)構(gòu)，和天然激素有相同的免疫性，還可以受體內(nèi)相應(yīng)促激素的調(diào)節(jié)，但不受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控而呈“自主分泌”。一種惡性腫瘤可以分泌一種以上的異位激素，不同腫瘤也可分泌同一種異位激素。當(dāng)腫瘤切除后，異位激素消失。功能：某些異位激素可使患者出現(xiàn)該激素過(guò)多的亢進(jìn)癥狀。異位激素（ectopichormone）86異位激素（ectopichormone）異位激素腫瘤類(lèi)別臨床表現(xiàn)降鈣素肺癌，類(lèi)癌，乳癌無(wú)癥狀胃泌素卵巢腫瘤，肺癌不肯定胰島素肺癌，類(lèi)癌低血糖癥或無(wú)癥狀生長(zhǎng)激素肺癌，胃癌骨關(guān)節(jié)肥大癥紅細(xì)胞生成素肝癌紅細(xì)胞增多癥催乳素肺癌，腎癌男子乳腺發(fā)育異位激素（ectopichormone）異位激素腫瘤類(lèi)別臨87激素與受體作用的特點(diǎn)高度特異性高度親和性量-效性與飽和性

類(lèi)似化合物的可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的可逆性

三、激素的作用機(jī)制

激素與受體作用的特點(diǎn)量-效性與飽和性類(lèi)似化合物的可競(jìng)爭(zhēng)88三、激素的作用機(jī)制

受體的類(lèi)型三、激素的作用機(jī)制受體的類(lèi)型89蛋白及肽類(lèi)激素蛋白及90類(lèi)固醇激素

返回章

類(lèi)固醇返回章91第二節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂常用生物化學(xué)檢測(cè)方法及評(píng)價(jià)二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評(píng)價(jià)一、內(nèi)分泌功能紊亂常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法三、激素檢測(cè)方法及注意事項(xiàng)第二節(jié)內(nèi)分泌功能紊亂常用二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)92一、內(nèi)分泌功能紊亂常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法激素生物效應(yīng)及其生化標(biāo)志物的檢測(cè)激素或其代謝物的直接測(cè)定動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)輔助診斷直接證據(jù)確定病變部位一、內(nèi)分泌功能紊亂常用的生物化學(xué)檢驗(yàn)方法常用的生物化學(xué)檢93激素水平測(cè)定的影響因素

分析前因素生物節(jié)律、年齡、妊娠、藥物分析中因素分析后因素二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評(píng)價(jià)

激素水平測(cè)定的影響因素二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評(píng)94月經(jīng)周期中雌激素及促性腺激素變化示意圖

月經(jīng)周期中雌激素及促性腺激素變化示意圖95二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評(píng)價(jià)生物化學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)正確選擇檢驗(yàn)項(xiàng)目連續(xù)動(dòng)態(tài)觀察多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)嚴(yán)格的質(zhì)量控制結(jié)合臨床信息生物化學(xué)檢驗(yàn)的方法學(xué)評(píng)價(jià)難以標(biāo)準(zhǔn)化方法的可靠性與可行性免疫學(xué)活性與生物學(xué)活性的差異二、內(nèi)分泌功能紊亂的生物化學(xué)檢驗(yàn)的評(píng)價(jià)生物化學(xué)檢驗(yàn)的應(yīng)用96三、激素檢測(cè)方法及注意事項(xiàng)

常用激素檢測(cè)方法生物活性法：半定量，受生物反應(yīng)性因素的影響，已淘汰受體結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)法：需復(fù)雜的受體制備，難以在臨床常規(guī)檢測(cè)中應(yīng)用。HPLC、高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)：需特殊儀器及大多要進(jìn)行樣品預(yù)處理，亦未能在國(guó)內(nèi)臨床常規(guī)檢測(cè)中推廣。免疫法：臨床激素常規(guī)檢測(cè)的方法。三、激素檢測(cè)方法及注意事項(xiàng)常用激素檢測(cè)方法97注意事項(xiàng)1.重視分析前干擾因素多數(shù)激素在安靜狀態(tài)和應(yīng)激反應(yīng)時(shí)分泌量差異巨大，因此一般在空腹安靜平臥狀態(tài)采血，置入保留式取血導(dǎo)管半小時(shí)以上采集，以減小因活動(dòng)、對(duì)疾病和靜脈穿刺的恐懼等引起的分泌量劇變。血樣采集后應(yīng)迅速低溫分離血漿，必要時(shí)可加入肽酶抑制劑或抗氧化劑。2.正確評(píng)價(jià)單次激素水平測(cè)定的意義不少激素分泌存在生理性晝夜節(jié)律及隨生長(zhǎng)發(fā)育階段不同而改變，性激素在不同的發(fā)育階段及女性月經(jīng)周期的不同時(shí)相差別甚大。因此應(yīng)根據(jù)取樣時(shí)間所處的晝夜節(jié)律、發(fā)育階段及月經(jīng)周期時(shí)相，具體分析。

返回章

注意事項(xiàng)返回章98第三節(jié)下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的臨床生物化學(xué)一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)四、催乳素功能紊亂的生物化學(xué)診斷三、生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷二、生長(zhǎng)激素及胰島素樣生長(zhǎng)因子第三節(jié)下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能紊亂的臨床生物化學(xué)一、99一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)100垂體分泌的激素一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)

垂體分泌的激素一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)101一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)

一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)102下丘腦-腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)1.靶腺體分泌激素的反饋調(diào)節(jié)(長(zhǎng)反饋)，以負(fù)反饋為主。其中甲狀腺激素的長(zhǎng)反饋主要作用于腺垂體，其它外周激素長(zhǎng)反饋主要作用于下丘腦。2.腺垂體分泌的激素可負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦相關(guān)激素的釋放(短反饋)。3.應(yīng)激狀態(tài)、外周神經(jīng)感覺(jué)沖動(dòng)及情緒活動(dòng)等，均可通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響下丘腦-垂體的激素分泌，進(jìn)而影響外周內(nèi)分泌腺的功能。這種神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌的控制，還表現(xiàn)為多種內(nèi)分泌功能的晝夜節(jié)律性。一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)

下丘腦-腺垂體激素分泌的調(diào)節(jié)一、下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能及調(diào)節(jié)103生長(zhǎng)激素(growthhormone，GH)由腺垂體嗜酸細(xì)胞分泌，191aa。晝夜節(jié)律性：分泌在熟睡后1h左右，呈脈沖式。生理作用：由IGF介導(dǎo)成年前促進(jìn)長(zhǎng)骨骨骺軟骨細(xì)胞DNA和RNA合成，加速細(xì)胞分裂增殖，使身材長(zhǎng)高；參與代謝調(diào)節(jié)，加強(qiáng)蛋白質(zhì)的同化作用，促進(jìn)體內(nèi)脂肪分解，升高血糖；維持正常性發(fā)育。調(diào)節(jié)：受下丘腦分泌GHRH、GHIH調(diào)節(jié)二、生長(zhǎng)激素及胰島素樣生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)激素(growthhormone，GH)二、生長(zhǎng)激素及104胰島素樣生長(zhǎng)因子組成：與胰島素結(jié)構(gòu)相似，有IGF-1，IGF-2兩種類(lèi)型功能：促進(jìn)生長(zhǎng)（與GH協(xié)同作用）調(diào)節(jié)：1%為游離的，99%與IGF結(jié)合蛋白（IGFBP）結(jié)合胰島素樣生長(zhǎng)因子105生長(zhǎng)激素分泌過(guò)少生長(zhǎng)激素缺乏癥(垂體性侏儒癥)生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多巨人癥肢端肥大癥發(fā)生在成人期發(fā)生在生長(zhǎng)發(fā)育期三、生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷生長(zhǎng)激素分泌過(guò)少生長(zhǎng)激素缺乏癥生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多巨人106生長(zhǎng)激素分泌不足兒童期發(fā)生垂體功能不足時(shí)，由于GH減少，病人生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，身材特別矮小，產(chǎn)生垂體性侏儒癥。但病人的智力多數(shù)正常。大多數(shù)垂體性侏儒癥病人除缺乏GH外，常有促性腺激素、TSH、ACTH缺乏，臨床表現(xiàn)為第二性征缺乏。生長(zhǎng)激素分泌不足107肢端肥大癥巨人癥生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多肢端肥大癥巨人癥生長(zhǎng)激素分泌過(guò)多108生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷

血清（漿）GH測(cè)定生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)（動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)）生長(zhǎng)激素抑制試驗(yàn)血清（漿）IGF-l及IGFBP-3測(cè)定生長(zhǎng)激素功能紊亂的生物化學(xué)診斷109生長(zhǎng)激素的檢測(cè)

1.血清(漿)GH測(cè)定：方法：標(biāo)記免疫法。采血時(shí)間：午夜。臨床意義：GH增高見(jiàn)于垂體腫瘤，創(chuàng)傷、麻醉、腎功不全、低血糖也可引起GH升高。GH降低見(jiàn)于垂體功能減退、遺傳性GH缺乏癥、繼發(fā)性GH缺乏癥等。生長(zhǎng)激素的檢測(cè)110生長(zhǎng)激素的檢測(cè)

2.GH運(yùn)動(dòng)興奮實(shí)驗(yàn)：

方法：在空腹取血之后，使病人劇烈運(yùn)動(dòng)20～30分鐘，再取血，檢測(cè)二次血標(biāo)本中的GH含量。

臨床意義：正常兒童運(yùn)動(dòng)后>7μg／L，若<3μg／L應(yīng)考慮GH缺乏，3～7μg／L不能確診GH缺乏。生長(zhǎng)激素的檢測(cè)111生長(zhǎng)激素的檢測(cè)

3.GH分泌的高血糖抑制試驗(yàn)

方法：抽空腹靜脈血后,口服含100g（兒童1.75g/kg體重）葡萄糖的濃糖水，分別在30、60、90和120min取血，測(cè)定各血清GH水平。

參考范圍：正常人服用葡萄糖后血清GH最低應(yīng)降至2μg/L以下，或在基礎(chǔ)對(duì)照水平50％以下。

臨床意義：（1）高于正常水平疑為巨人癥（2）垂體腺瘤、腺癌等GH呈自主分泌，不會(huì)被明顯抑制生長(zhǎng)激素的檢測(cè)112生長(zhǎng)激素的檢測(cè)4.IGF-1和IGFBP-3測(cè)定特點(diǎn)：呈GH依賴(lài)性，血中半衰期長(zhǎng)，靈敏度和特異性高，可用于了解一段時(shí)間內(nèi)的GH平均水平。方法：ELISA、免疫發(fā)光技術(shù)等免疫法。臨床意義：（1）增高，見(jiàn)于巨人癥和肢端肥大癥（2）降低，見(jiàn)于GH缺乏癥生長(zhǎng)激素的檢測(cè)113

催乳素(prolactin，PRL)腺垂體嗜酸細(xì)胞分泌，198aa。晝夜節(jié)律：一般晚11時(shí)至次晨5時(shí)達(dá)高峰。分泌調(diào)節(jié)：主要是受下丘腦分泌的催乳素抑制激素(PRIH)的控制，故正常生理情況下不引起乳汁分泌。正常人血漿PRL基礎(chǔ)值小于40μg／L(RIA法)。臨床意義：增高見(jiàn)于催乳素瘤等垂體腫瘤，男性表現(xiàn)陽(yáng)痿，女性閉經(jīng)、多毛、泌乳。血漿PRL可極度升高，大于200μg／L。

返回章

四、催乳素功能紊亂的生物化學(xué)診斷

催乳素(prolactin，PRL)返回章四、催乳114第四節(jié)甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)一、甲狀腺激素的代謝及分泌調(diào)節(jié)三、甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷二、甲狀腺功能紊亂第四節(jié)甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)一、甲狀腺激素115甲狀腺甲狀腺116一、甲狀腺激素的代謝及分泌調(diào)節(jié)甲狀腺激素的分類(lèi)甲狀腺素（Thyroxine，T4）90%三碘甲腺原氨酸（Triiodothyronine,T3）2%甲狀腺激素的合成T3、T4均由甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞合成生物合成包括：①碘的攝取和活化②甲狀腺球蛋白的碘化及縮合一、甲狀腺激素的代謝及分泌調(diào)節(jié)117甲狀腺激素的運(yùn)輸、降解與調(diào)節(jié)運(yùn)輸：血中99％以上的T3和T4主要與血漿甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）可逆結(jié)合。只有約0.3％的T3和0.03％的T4為游離形式。降解：以脫碘反應(yīng)為主,主要在肝腎進(jìn)行。甲狀腺激素在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合形成葡萄糖醛酸苷，經(jīng)膽汁排入腸腔，或在周?chē)M織經(jīng)脫氨、脫羧、氧化等產(chǎn)生無(wú)生理活性的代謝產(chǎn)物排出體外。

甲狀腺激素的運(yùn)輸、降解與調(diào)節(jié)118甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖一、甲狀腺激素的代謝及分泌調(diào)節(jié)

甲狀腺激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖一、甲狀腺激素的代謝及分泌調(diào)節(jié)119甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)甲120甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism)指各種原因所致甲狀腺激素功能異常升高：彌漫性甲狀腺腫伴甲亢75%腺瘤樣甲狀腺腫伴甲亢15%亞急性或慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎10%

主要表現(xiàn)：①高代謝綜合征②神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高③心率加快，心輸出量增加④突眼癥及甲狀腺腫大二、甲狀腺功能紊亂

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism)二、甲狀腺121甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺功能亢進(jìn)癥122甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism)

是由多種原因引起甲狀腺激素合成、分泌不足或致生物學(xué)效應(yīng)異常低下的一組內(nèi)分泌疾病。臨床表現(xiàn)：呆小癥代謝減低、骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙成年型甲減代謝減低，功能減退幼年型甲減二者的混合表現(xiàn)二、甲狀腺功能紊亂

甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism)二、甲狀腺功123呆小癥呆小癥124甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷指標(biāo)：血清總T3（TT3）、總T4（TT4）血清游離T3（FT）、游離T4（FT4）促甲狀腺激素(TSH)TRH興奮試驗(yàn)其他生化檢測(cè)三、甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷

甲狀腺功能紊亂的生物化學(xué)診斷指標(biāo)：三、甲狀腺功能紊亂的生物化125甲狀腺激素的測(cè)定放射免疫法(RIA)多相酶聯(lián)免疫法(ELISA)均相酶放大免疫法(EMIT)化學(xué)發(fā)光免疫分析（CLIA）熒光免疫法（FIA）時(shí)間分辨熒光免疫分析法(TRFIA

)甲狀腺激素的測(cè)定126血清甲狀腺激素測(cè)定1、血清tT4、tT3測(cè)定

方法:ELISA、FIAtT4、tT3濃度受血中TBG水平影響，可用tT4/TBG比值進(jìn)行判斷。臨床意義:（1）tT4、tT3增加：甲亢和TBG增加（2）tT4、tT3降低：甲減、TBG減少、甲狀腺炎、藥物血清甲狀腺激素測(cè)定127血清甲狀腺激素測(cè)定2、血清fT4、fT3測(cè)定測(cè)定方法：RIA、TRFIA臨床意義：與tT4和tT3相同，但因不受血清TBG影響，而是代表具有生物活性的甲狀腺激素的含量，因而具有更重要的臨床價(jià)值。

血清甲狀腺激素測(cè)定128血清促甲狀腺激素（TSH）測(cè)定

TSH：糖蛋白，30kD，由α和β兩亞基組成，其分泌存在晝夜節(jié)律，高峰出現(xiàn)在清晨2～3時(shí)，低谷出現(xiàn)在下午5～6時(shí)。比甲狀腺激素更敏感、更可靠的指標(biāo)，已作為甲狀腺功能紊亂的首選篩查項(xiàng)目。方法：起床前采集血液，RIA、EIA、CLIA血清促甲狀腺激素（TSH）測(cè)定129血清促甲狀腺激素測(cè)定臨床意義:(1)原發(fā)性甲亢時(shí)，T3、T4增高，TSH降低；繼發(fā)性甲亢時(shí)，T3、T4增高，TSH也增高。(2)原發(fā)性甲低時(shí)，T3、T4降低而TSH增高；繼發(fā)性甲低時(shí)，T3、T4降低而TSH也降低。(3)其他：活動(dòng)性甲狀腺炎、急性創(chuàng)傷、皮質(zhì)醇增多癥等引起TSH分泌下降；居住在缺碘地區(qū)、Addision病等引起TSH分泌增多。血清促甲狀腺激素測(cè)定130

甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)TRH興奮試驗(yàn)方法：靜脈滴注TRH200～400μg，于0、30、60和120min采血，測(cè)定TSH值。臨床意義：鑒別垂體性甲狀腺疾病和下丘腦性甲狀腺疾病。原發(fā)性甲亢病人不但TSH基礎(chǔ)值低，而且垂體TSH貯存少，注射TRH后血清TSH無(wú)明顯升高。甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)131甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)甲狀腺激素抑制試驗(yàn)：方法：連續(xù)給受試者服用131I一周，分別測(cè)定用藥前后131I攝取率。臨床意義：正常人、單純甲狀腺腫，服用131I后攝取率降低50%以上；甲亢，131I攝取率降低<50%。甲狀腺功能動(dòng)態(tài)試驗(yàn)132其他生化指標(biāo)

1.甲狀腺球蛋白(thyroxinglobulin，Tg)Tg是存在于甲狀腺濾泡腔內(nèi)的一種糖蛋白，其分子中酪氨酸殘基可被碘化縮合生成T3、T4。參考范圍：血清17.2±3．5mg／L(RIA法)臨床意義：(1)甲亢、亞急性甲狀腺炎Tg升高，甲狀腺癌時(shí)升高顯著(2)判斷亞急性甲狀腺炎活動(dòng)度的參考指標(biāo)(3)判斷甲亢復(fù)發(fā)或治療未緩解者其他生化指標(biāo)133其他生化指標(biāo)2.甲狀腺素結(jié)合球蛋白(thyroxinebindingglobulin,TBG):由肝臟合成，54kD，入血后與甲狀腺激素結(jié)合。其濃度改變對(duì)tT3、tT4的改變非常顯著。

臨床意義：

(1)甲亢時(shí)血清TBG降低,甲低時(shí)則相反。(2)tT4/TBG更準(zhǔn)確地判斷甲狀腺功能紊亂：0.2～2.0，甲減；7.6～14.8，甲亢(3)其他：妊娠、服用避孕藥、大劑量E治療時(shí)TBG增加;嚴(yán)重感染、重癥營(yíng)養(yǎng)不良、重癥糖尿病等，TBG降低。其他生化指標(biāo)134其他生化指標(biāo)

3.抗甲狀腺自身抗體抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)抗甲狀腺過(guò)氧化酶抗體(TPOAb)抗甲狀腺微粒體抗體(TMAb)臨床意義：(1)主要用于自身免疫性甲狀腺疾病的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。(2)特異性差，約1／4的甲狀腺癌病人TGAb和／或TMAb陽(yáng)性。在非甲狀腺疾病中，如紅斑狼瘡、惡性貧血、重癥肌無(wú)力、糖尿病等，TGAb和TMAb也可陽(yáng)性。其他生化指標(biāo)135其他生化指標(biāo)

4.TSH受體抗體（TRAb）

興奮型：甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI）

甲狀腺生長(zhǎng)免疫球蛋白（TGI）

抑制型：甲狀腺刺激阻斷免疫球蛋白（TSII)

甲狀腺生長(zhǎng)阻斷免疫球蛋白（TGII)其他生化指標(biāo)136其他生化指標(biāo)

4.TSH受體抗體（TRAb）臨床意義:（1）可作為Graves

自身免疫性疾病的依據(jù),在Graves病患者陽(yáng)性率高達(dá)71.5%；（2）用于觀察Graves病患者的治療效果：患者經(jīng)抗甲狀腺藥物治療后，如TRAb持續(xù)陽(yáng)性，預(yù)示停藥后甲亢的復(fù)發(fā)，TRAb活性越高，復(fù)發(fā)就越早。TRAb陰性，則提示病情緩解，對(duì)于指導(dǎo)臨床治療有重要意義。

返回章

其他生化指標(biāo)返回章137第五節(jié)腎上腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)二、腎上腺皮質(zhì)激素及功能紊亂一、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂第五節(jié)腎上腺功能紊亂的臨床生物化學(xué)二、腎上腺138腎上腺髓質(zhì)激素腎上腺素(epinephrine，E)去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)多巴胺(dopamine，DA)一、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂

腎上腺髓質(zhì)激素一、腎上腺髓質(zhì)激素及功能紊亂139兒茶酚胺的代謝1．合成基本原料是酪氨酸。2．分解在肝臟分解。E和NE——3-甲氧基-4-羥苦杏仁酸(VMA)DA——3-甲氧基-4-羥基乙酸(HVA)3．生理功能E和NE：直接作用于心臟，使心縮力增強(qiáng)，心跳加快，心搏量增加；NE對(duì)血管的收縮作用較為廣泛；DA在增加內(nèi)臟和腎血流量同時(shí)，使血壓下降。E對(duì)代謝的影響：升高血糖，加速脂肪動(dòng)員，加強(qiáng)能量的利用和產(chǎn)熱，使機(jī)體處于能量的動(dòng)員狀態(tài)。兒茶酚胺的代謝140兒茶酚胺代謝異常嗜鉻細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞的良性腫瘤主要釋放E和NE（4：1），僅微量DA臨床表現(xiàn)：持續(xù)或陣發(fā)性高血壓，血糖、脂肪酸增加兒茶酚胺代謝異常141嗜鉻細(xì)胞瘤生化診斷

1.血尿E和NE測(cè)定方法：熒光法、HPLC。臨床意義：腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤時(shí)，二者明顯升高，E升高較NE顯著，原發(fā)性高血壓、甲減、交感神經(jīng)母細(xì)胞瘤等也可升高。降低見(jiàn)于甲亢、Addision病等。2.尿VMA測(cè)定方法：分光光度法嗜鉻細(xì)胞瘤生化診斷142

二、腎上腺皮質(zhì)激素及功能紊亂

腎上腺皮質(zhì)激素分類(lèi)：①球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素，主要是醛固酮和脫氧皮質(zhì)酮；②束狀帶分泌糖皮質(zhì)激素，主要有皮質(zhì)醇及少量皮質(zhì)酮；③網(wǎng)狀帶分泌性激素，如脫氫異雄酮、雄烯二酮及少量雌激素。二、腎上腺皮質(zhì)激素及功能紊亂腎上腺皮143

類(lèi)固醇激素生物合成途徑①膽固醇裂解酶缺陷阻斷步驟；②3-β羥類(lèi)固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟；③17-α羥化酶缺陷阻斷步驟；④21-羥化酶缺陷阻斷步驟；⑤11-β羥化酶缺陷阻斷步驟；⑥17,20-碳鏈裂解酶缺陷阻斷步驟；⑦17-β羥類(lèi)固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟。圖中虛線(xiàn)箭頭表示該催化反應(yīng)酶存在于性腺。類(lèi)①膽固醇裂解酶缺陷阻斷步驟；②